Bahan aktif: Mifepristone
Tablet MIFEGYNE 200 mg
Sisipan pakej Mifegyne tersedia untuk saiz pek:- Tablet MIFEGYNE 200 mg
- Tablet MIFEGYNE® 600 mg
Mengapa Mifegyne digunakan? Untuk apa itu?
Tablet Mifegyne mengandungi mifepristone yang merupakan anti-hormon yang berfungsi dengan menyekat kesan progesteron, hormon yang diperlukan agar kehamilan dapat berterusan. Oleh itu, Mifegyne boleh menyebabkan penamatan kehamilan. Ia juga boleh digunakan untuk melembutkan dan meluaskan akses (serviks) ke rahim. Mifegyne disyorkan untuk kegunaan berikut:
- Untuk penamatan perubatan kehamilan intrauterin sedang berlangsung: tidak lewat dari hari ke-63 setelah hari pertama kitaran haid terakhir; dalam kombinasi dengan ubat kedua, prostaglandin (bahan yang mencetuskan pengecutan rahim dan melembutkan serviks) diambil 36-48 jam selepas mengambil Mifegyne.
- Untuk melembutkan dan melebarkan serviks sebelum pembedahan menghentikan kehamilan pada trimester pertama.
- Sebagai pra-rawatan sebelum pemberian prostaglandin untuk terapi penamatan kehamilan melebihi bulan ketiga kehamilan.
- Untuk mendorong persalinan sekiranya janin telah mati di dalam rahim dan dalam kes di mana tidak mungkin menggunakan rawatan perubatan lain (prostaglandin atau oxytocin).
Kontraindikasi Apabila Mifegyne tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Mifegyne:
Dalam semua kes
- jika anda alah kepada mifepristone atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- sekiranya anda mengalami kekurangan adrenal
- jika anda menghidap asma yang teruk yang tidak dapat diubati dengan betul dengan ubat
- jika anda mempunyai porfiria keturunan.
Di samping itu, untuk penamatan kehamilan sehingga hari ke-63 selepas kitaran haid terakhir:
- sekiranya kehamilan belum disahkan oleh ujian makmal atau pemeriksaan ultrasound
- jika hari pertama kitaran haid terakhir berumur lebih dari 63 hari
- jika doktor anda mengesyaki kehamilan ektopik (telur ditanam di luar rahim)
- jika anda tidak dapat mengambil analog prostaglandin pilihan anda.
Untuk melembutkan dan membuka serviks sebelum pembedahan berakhir:
- sekiranya kehamilan belum disahkan oleh ujian makmal atau pemeriksaan ultrasound
- jika doktor anda mengesyaki kehamilan ektopik
- jika hari pertama haid terakhir adalah 84 hari atau lebih.
Untuk penamatan kehamilan selepas bulan ke-3 kehamilan:
Sekiranya anda tidak dapat mengambil analog prostaglandin pilihan anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Mifegyne
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Mifegyne:
- sekiranya anda menghidap penyakit hati atau buah pinggang
- sekiranya anda mengalami anemia atau kekurangan zat makanan
- jika anda mempunyai penyakit kardiovaskular (jantung atau penyakit peredaran darah)
- jika anda berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular. Faktor risiko termasuk berusia lebih dari 35 tahun, menjadi perokok atau mempunyai tekanan darah tinggi, kolesterol darah tinggi atau diabetes.
- jika anda mempunyai penyakit yang boleh mempengaruhi pembekuan darah
- sekiranya anda menghidap asma.
Sekiranya anda menggunakan gegelung kontraseptif, ia mesti dikeluarkan sebelum mengambil Mifegyne.
Sebelum mengambil Mifegyne, faktor darah Rh mesti dikenal pasti. Sekiranya Rh negatif, doktor anda akan memberi nasihat mengenai rawatan rutin yang diperlukan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Mifegyne
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk yang ada tanpa preskripsi.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut:
- kortikosteroid (digunakan untuk merawat asma atau untuk merawat keradangan lain)
- ketoconazole, itraconazole (digunakan untuk melawan jangkitan kulat)
- eritromisin, rifampisin (antibiotik)
- St. John's wort (ubat semula jadi yang digunakan untuk merawat bentuk kemurungan ringan)
- phenytoin, phenobarbital, carbamazepine (digunakan dalam rawatan sawan; epilepsi)
- ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) seperti asid asetilsalisilat atau diclofenak.
Jus limau gedang tidak boleh diambil semasa rawatan dengan Mifegyne.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
KEKURANGAN, PENGAMBILAN PAYUDARA DAN FERTILITI
Kehamilan
Kegagalan untuk menamatkan kehamilan (kesinambungan kehamilan) setelah mengambil Mifegyne sendiri atau bersama dengan prostaglandin telah dikaitkan dengan kecacatan kelahiran. Risiko kegagalan meningkat:
jika prostaglandin tidak diberikan mengikut maklumat yang ditetapkan
dengan tempoh kehamilan
dengan jumlah kehamilan yang pernah ada
Sekiranya penamatan kehamilan tidak berjaya setelah mengambil ubat ini atau kombinasi ubat-ubatan, ada risiko yang tidak diketahui bagi janin. Sekiranya anda memutuskan untuk meneruskan kehamilan, anda perlu menjalani pemantauan pranatal dan pemeriksaan ultrasound berulang, dengan perhatian khusus pada anggota badan, di klinik khusus. Doktor anda akan memberi anda maklumat lebih lanjut.
Sekiranya anda memutuskan untuk meneruskan penamatan kehamilan, kaedah lain akan digunakan. Doktor anda akan menasihati anda mengenai pilihan yang ada.
Masa makan
Sekiranya anda menyusu, beritahu doktor anda sebelum menggunakan ubat ini. Jangan menyusu semasa mengambil Mifegyne kerana ubat tersebut menyusu susu ibu.
Kesuburan
Ubat ini tidak mempengaruhi kesuburan. Adalah mungkin untuk hamil semula sebaik sahaja penghentian kehamilan selesai.Kontrasepsi harus dimulakan sebaik sahaja doktor mengesahkan penamatan kehamilan.
Memandu dan menggunakan mesin
Pening boleh berlaku sebagai kesan sampingan dari prosedur pengguguran. Berhati-hatilah semasa memandu atau menggunakan mesin setelah mengambil ubat ini sehingga anda mengetahui bagaimana Mifegyne mempengaruhi anda.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Mifegyne: Dos
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Penamatan perubatan kehamilan intrauterin yang berterusan (IMG)
Penamatan kehamilan sehingga 49 hari selepas kitaran haid terakhir
Dos pada orang dewasa
- 3 tablet diambil secara lisan
Mengambil tablet
- Telan seluruh tablet dengan segelas air di hadapan doktor atau anggota kakitangan perubatannya.
- Ambil analog prostaglandin, 36-48 jam selepas Mifegyne. Prostaglandin boleh diberikan sebagai tablet untuk ditelan dengan air (misoprostol 400 mikrogram) atau sebagai supositori vagina (gemeprost 1mg).
- Sekiranya anda muntah dalam masa 45 minit selepas mengambil tablet mifepristone, segera hubungi doktor anda. Anda perlu mengambil tablet itu lagi.
Penamatan kehamilan sehingga 50-63 hari selepas kitaran haid terakhir
Dos pada orang dewasa
- 3 tablet diambil secara lisan
Mengambil tablet
- Telan keseluruhan tablet dengan segelas air di hadapan doktor atau anggota kakitangan perubatannya.
- Ambil analog prostaglandin, 36-48 jam selepas Mifegyne. Prostaglandin adalah telur faraj (gemeprost 1 mg).
- Sekiranya anda muntah dalam masa 45 minit selepas mengambil tablet mifepristone, segera hubungi doktor anda. Anda perlu mengambil tablet itu lagi.
Kaedah ini memerlukan penyertaan aktif anda dan oleh itu anda mesti dimaklumkan bahawa:
- Anda perlu minum ubat kedua (yang mengandungi prostaglandin) agar rawatannya berkesan.
- Anda mesti mengadakan lawatan susulan (lawatan ke-3) dalam masa 14 - 21 hari setelah mengambil Mifegyne untuk memastikan kehamilan anda telah diusir sepenuhnya dan anda baik-baik saja.
Jadual berikut akan diikuti untuk penamatan kehamilan perubatan.
- Mifegyne akan dihantar kepada anda di pusat preskripsi dan perlu diambil secara lisan.
- 36-48 jam kemudian, anda akan diberikan analog prostaglandin. Anda mesti berehat selama 3 jam setelah mengambil analog prostaglandin.
- Embrio dapat dikeluarkan dalam beberapa jam setelah mengambil analog prostaglandin atau pada hari-hari berikutnya.Setelah mengambil Mifegyne, anda akan mengalami pendarahan faraj yang berlangsung rata-rata 12 hari dan alirannya secara beransur-ansur menurun.
- Dia mesti kembali ke pusat untuk lawatan susulan dalam 14-21 hari setelah mengambil Mifegyne untuk mengesahkan bahawa pengusiran itu selesai.
Segera hubungi pusat preskripsi anda: jika pendarahan vagina berlangsung lebih lama dari 12 hari dan / atau sangat sengit (contohnya, anda memerlukan lebih dari 2 tampon per jam selama 2 jam); jika anda mengalami sakit perut yang teruk; jika anda demam atau jika anda merasa sejuk dan mengalami gegaran.
- Perkara penting lain yang perlu diingat: - Pendarahan faraj tidak bermaksud pengusiran telah selesai
Pendarahan rahim biasanya bermula 1-2 hari selepas mengambil Mifegyne. Dalam kes yang jarang berlaku, pengusiran mungkin berlaku sebelum prostaglandin diambil. Anda perlu menjalani pemeriksaan untuk mengesahkan bahawa pemindahan lengkap telah berlaku dan oleh itu anda harus kembali ke pusat.
Sekiranya kehamilan berlanjutan atau pengusiran tidak lengkap, doktor anda akan menasihati anda mengenai pilihan yang ada untuk menyelesaikan penamatan kehamilan.
Sebaiknya jangan pergi terlalu jauh dari pusat penasihat sehingga lawatan susulan dilakukan.
Dalam keadaan kecemasan, atau jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, hubungi atau pergi ke pusat rawatan. Anda tidak perlu menunggu temu janji pemeriksaan.
Untuk melembutkan dan membuka serviks sebelum pembedahan berakhir:
Dos pada orang dewasa
- 1 tablet diambil secara lisan
Mengambil tablet
- Telan keseluruhan tablet dengan segelas air.
- Sekiranya anda muntah dalam masa 45 minit selepas mengambil tablet mifepristone, segera hubungi doktor anda. Anda perlu mengambil tablet lain.
Untuk penamatan kehamilan secara perubatan, program berikut akan diikuti:
- Mifegyne akan dihantar kepada anda di pusat preskripsi dan perlu diambil secara lisan.
- 36-48 jam kemudian, anda perlu kembali ke pusat rawatan untuk menjalani pembedahan.
Doktor anda akan menerangkan prosedurnya kepada anda. Anda mungkin mengalami pendarahan setelah mengambil Mifegyne, sebelum menjalani pembedahan.Dalam kes yang jarang berlaku, pengusiran juga boleh berlaku sebelum pembedahan. Anda mesti kembali ke pusat untuk mengesahkan bahawa pengusiran telah selesai.
Dia kemudian mesti kembali ke pusat yang dipilih untuk menjalankan pembedahan.
Dalam keadaan kecemasan, atau jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, hubungi atau pergi ke pusat rawatan. Anda tidak perlu menunggu temu janji pemeriksaan.
Untuk penamatan kehamilan selepas tiga bulan pertama kehamilan:
Dos pada orang dewasa
- 3 tablet diambil secara lisan
Mengambil tablet
- Telan keseluruhan tablet dengan segelas air.
- 36-48 jam selepas ubat ini mengambil analog prostaglandin yang dapat diulang beberapa kali secara berkala sehingga pengusiran selesai.
- Sekiranya anda muntah dalam masa 45 minit selepas mengambil tablet mifepristone, segera hubungi doktor anda. Anda perlu mengambil tablet itu lagi.
Untuk induksi persalinan ketika kehamilan telah terganggu (kematian janin intra-rahim).
Dos pada orang dewasa
- 3 tablet diambil secara lisan setiap hari selama dua hari
Mengambil tablet
- Telan keseluruhan tablet dengan segelas air.
- Sekiranya anda muntah dalam masa 45 minit selepas mengambil tablet mifepristone, segera hubungi doktor anda. Anda perlu mengambil tablet itu lagi.
Gunakan pada remaja
Hanya data terhad yang tersedia mengenai penggunaan Mifegyne pada remaja.
JIKA ANDA LUPA MENGAMBIL MIFEGYNE
Sekiranya anda lupa untuk mengambil bahagian dalam rawatan, kemungkinan kaedah ini tidak akan berkesan sepenuhnya. Bercakap dengan doktor anda jika anda terlupa mengambil Mifegyne atau bahagian rawatan yang ditetapkan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Mifegyne
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor anda atau pergi ke jabatan kecemasan terdekat.
Doktor anda akan memberi anda jumlah tepat Mifegyne, jadi tidak mungkin anda mengambil terlalu banyak tablet. Mengambil terlalu banyak tablet boleh menyebabkan gejala kekurangan adrenal. Gejala keracunan akut mungkin memerlukan rawatan pakar, termasuk pemberian dexamethasone.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Mifegyne
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung ke Badan Perubatan Itali (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili). Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Kesan sampingan yang serius:
- Tindak balas alahan. Ruam, bengkak muka dan / atau laring yang disetempat juga disertai dengan gatal-gatal.
Kesan sampingan yang serius:
- Kes kejutan toksik atau septik yang teruk atau membawa maut. Demam dengan sakit otot, degupan jantung yang cepat, pening, cirit-birit, muntah atau perasaan lemah. Kesan sampingan ini boleh berlaku jika anda tidak mengambil ubat kedua, tablet misoprostol, melalui mulut.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan ini, hubungi doktor anda SEGERA atau pergi ke bilik kecemasan terdekat.
Kesan sampingan yang lain
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- pengecutan atau kekejangan rahim
- cirit-birit
- loya atau muntah
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- pendarahan yang meluas
- kekejangan gastrointestinal ringan atau sederhana
- jangkitan pada rahim (endometritis dan penyakit radang pelvis)
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- menurunkan tekanan darah
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):
- demam
- sakit kepala
- kelainan umum atau berasa letih
- gejala faraj (kilat panas, pening, menggigil)
- gatal-gatal dan reaksi kulit yang boleh menjadi teruk
- pecah rahim berikutan pemberian prostaglandin pada trimester kehamilan kedua dan ketiga, terutama pada wanita berbilang atau pada wanita yang telah menjalani pembedahan caesar.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod selepas "Tamat Tempoh". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat bahawa kadbod atau lepuh menunjukkan tanda-tanda kemerosotan.
Jangan buang ubat ke saluran pembuangan. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Mifegyne
Bahan aktifnya adalah mifepristone.
Satu tablet Mifegyne mengandungi 200 mg mifepristone.
Bahan-bahan lain adalah silika koloid anhidrat, pati jagung, povidone, magnesium stearat, selulosa mikrokristal.
Seperti apa Mifegyne dan kandungan peknya
Mifegyne tersedia sebagai tablet biconvex kuning dengan diameter 11 mm dengan terukir "167 B" di satu sisi.
1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
3 x 1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
15 x 1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
30 x 1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL MIFEGYNE 200 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 200 mg mifepristone.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet kuning muda, silinder, biconvex berdiameter 11 mm dengan terukir "167 B" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Untuk penamatan kehamilan, anti-progesteron mifepristone dan analog prostaglandin hanya dapat diresepkan dan diberikan sesuai dengan undang-undang dan peraturan nasional di berbagai negara.
1 - Penamatan perubatan kehamilan intrauterin yang berterusan.
Digunakan dalam kombinasi berurutan dengan analog prostaglandin, hingga hari ke-63 amenorea (lihat bahagian 4.2).
2 - Melembutkan dan pelebaran serviks rahim sebelum pembedahan menghentikan kehamilan pada trimester pertama.
3 - Persiapan untuk tindakan analog prostaglandin dalam terapi gangguan kehamilan (melangkaui suku pertama).
4 - Induksi persalinan sekiranya berlaku kematian intrauterin janin.
Pada pesakit di mana prostaglandin atau oksitosin tidak dapat digunakan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
1 - Penamatan perubatan kehamilan intrauterin yang berterusan
Kaedah pentadbirannya adalah seperti berikut:
• Hingga amenorea ke-49:
Mifepristone diambil dalam dos oral tunggal 600 mg (iaitu 3 tablet 200 mg setiap satu) diikuti, 36-48 jam kemudian, dengan pemberian analog prostaglandin: misoprostol 400 mikrogram secara lisan, atau gemeprost, 1 mg secara faraj.
• Antara hari amenore 50 dan 63:
Mifepristone diambil dalam dos oral tunggal 600 mg (iaitu 3 tablet 200 mg setiap satu) diikuti, 36 hingga 48 jam kemudian, dengan pemberian vagina pada gemagrost analog prostaglandin 1 mg.
Sebagai alternatif, mifepristone 200 mg (iaitu 1 tablet 200 mg) boleh diberikan dalam satu dos oral, diikuti 36-48 jam kemudian dengan pemberian vagina dari prostaglandin analog gemeprost 1 mg (lihat bahagian 5.1 - Sifat farmakodinamik).
Maklumat mengenai posologi misoprostol atau gemeprost boleh didapati di risalah bungkusan masing-masing.
2 - Melembutkan dan dilatasi serviks rahim sebelum pembedahan menghentikan kehamilan pada trimester pertama.
Mifepristone diambil sebagai dos oral tunggal sebanyak 200 mg (1 tablet), diikuti 36-48 jam kemudian (tetapi tidak kemudian) dengan penamatan kehamilan.
3 - Persiapan untuk tindakan analog prostaglandin dalam terapi gangguan kehamilan.
Mifepristone diambil dalam dos oral tunggal 600 mg (iaitu 3 tablet 200 mg setiap satu) 36-48 jam sebelum pentadbiran prostaglandin dijadualkan yang akan diulang pada frekuensi yang ditunjukkan.
4 - Induksi persalinan dalam kes kematian janin intrauterin
Mifepristone diambil sebagai dos oral tunggal 600 mg setiap hari (iaitu 3 tablet 200 mg setiap satu), selama dua hari berturut-turut.
Tenaga kerja harus disebabkan oleh kaedah biasa jika tidak bermula 72 jam selepas pentadbiran mifepristone pertama.
Muntah dalam masa 45 minit selepas pengambilan boleh menyebabkan penurunan keberkesanan mifepristone: dalam kes ini, disyorkan untuk mengambil dos oral baru 600 mg (mis. 3 tablet 200 mg setiap satu) mifepristone.
Populasi kanak-kanak
Hanya data terhad yang tersedia mengenai penggunaan mifepristone pada remaja.
Kaedah pentadbiran
Tablet Mifepristone hanya untuk penggunaan oral dan tidak boleh diambil melalui kaedah pentadbiran lain.
04.3 Kontraindikasi
Produk ini TIDAK PERNAH diresepkan dalam kes berikut.
DALAM SEMUA INDIKASI :
• kekurangan adrenal kronik,
• hipersensitiviti terhadap mifepristone atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1,
• asma teruk yang tidak dikawal oleh terapi,
• porphyria keturunan.
Sebagai petunjuk: penamatan kehamilan perubatan sedang dijalankan
• kehamilan tidak disahkan oleh pemeriksaan ultrasound atau ujian makmal,
• kehamilan melebihi 63 hari amenorea,
• disyaki kehamilan ektopik,
• kontraindikasi terhadap analog prostaglandin yang dipilih.
Sebagai petunjuk: pelembutan dan pelebaran serviks rahim sebelum pembedahan berakhir :
• kehamilan tidak disahkan oleh pemeriksaan ultrasound atau ujian makmal,
• kehamilan melebihi 84 hari amenorea,
• disyaki kehamilan ektopik.
Dalam indikasi: persiapan untuk tindakan analog prostaglandin dalam terapi penamatan kehamilan (melangkaui suku pertama) :
• kontraindikasi terhadap analog prostaglandin yang dipilih.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Amaran
Kerana sifatnya yang menggugurkan kandungan, mifepristone tidak boleh digunakan pada wanita yang ingin menjalani kehamilan secara berterusan.
Masa kehamilan harus ditentukan dengan temu ramah dan pemeriksaan klinikal pesakit. Ultrasound rahim disyorkan.
Sekiranya tidak ada kajian khusus, mifepristone tidak digalakkan pada pesakit dengan:
- Kekurangan zat makanan
- Kekurangan hepatik
- Kegagalan buah pinggang
1 - Penamatan perubatan kehamilan intrauterin yang berterusan
Kaedah ini memerlukan penglibatan aktif pesakit yang mesti dimaklumkan mengenai keperluan kaedah:
• keperluan untuk menggabungkan rawatan dengan analog prostaglandin untuk diberikan pada lawatan kedua 36-48 jam setelah pemberian ubat ini,
• perlunya lawatan susulan (lawatan ke-3) dari 14 hingga 21 hari selepas pentadbiran mifepristone untuk mengesahkan pengusiran lengkap,
• kemungkinan kegagalan kaedah, yang melibatkan penggunaan kaedah lain untuk menghentikan kehamilan.
Sekiranya kehamilan berlaku dengan alat intrauterin in situ, alat mesti dikeluarkan sebelum penggunaan mifepristone.
• Risiko yang berkaitan dengan kaedah
• Muflis
Risiko kemuflisan yang tidak dapat diabaikan berlaku pada 1,3-7,5% kes, sehingga menjadikan lawatan susulan wajib dilakukan untuk mengesahkan pengusiran itu selesai.
Sekiranya berlaku pengusiran yang tidak lengkap, pembedahan semakan mungkin diperlukan.
Keberkesanan kaedah menurun dengan jumlah kehamilan, dan akibatnya dengan usia pesakit yang semakin meningkat.
• Berdarah
Pesakit harus dimaklumkan mengenai berlakunya pendarahan faraj yang berpanjangan (rata-rata 12 hari atau lebih setelah mengambil mifepristone) yang mungkin mendadak. Pendarahan berlaku dalam hampir semua kes dan sama sekali tidak menjadi bukti pengusiran lengkap.
Pendarahan boleh berlaku dengan cepat setelah mengambil misoprostol, tetapi kadang-kadang kemudian:
• Dalam 60% kes, pengusiran berlaku dalam 4 jam setelah mengambil misoprostol,
• Dalam baki 40% kes, pengusiran berlaku dalam 24-72 jam setelah mengambil misoprostol.
Dalam kes yang jarang berlaku, pengusiran mungkin berlaku sebelum pemberian analog prostaglandin (kira-kira 3% kes). Ini tidak menghalang lawatan susulan untuk mengesahkan pengusiran dan pengosongan uterus yang lengkap.
Pesakit mesti diberitahu tentang ketidakmungkinan melakukan perjalanan yang membawanya pergi dari pusat resep sehingga pengusiran lengkap telah disahkan. Dia akan menerima arahan yang tepat mengenai siapa yang harus dihubungi dan ke mana harus pergi sekiranya terdapat masalah, terutama jika terjadi pendarahan. pendarahan faraj yang sangat berat Ini adalah pendarahan yang berlangsung lebih dari 12 hari dan / atau lebih sengit daripada pendarahan haid biasa.
Lawatan susulan diperlukan dalam jangka waktu antara 14 dan 21 hari setelah mengambil mifepristone untuk mengesahkan dengan kaedah yang sesuai (pemeriksaan klinikal bersama dengan pengukuran tahap beta-hCG atau ultrasound) bahawa pengusiran telah selesai dan pendarahan vagina telah berhenti . Sekiranya pendarahan berterusan (walaupun sedikit) setelah lawatan susulan, ia mesti diperiksa untuk hilang dalam beberapa hari.
Sekiranya kehamilan yang berterusan disyaki, pemeriksaan ultrasound tambahan mungkin diperlukan.
Pendarahan vagina yang berterusan pada tahap ini mungkin menunjukkan pengguguran yang tidak lengkap atau kehamilan ektopik yang tidak didiagnosis dan oleh itu rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan.
Oleh kerana pendarahan mendalam yang memerlukan kuretasi hemostatik berlaku pada 0-1.4% kes penamatan kehamilan perubatan, perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit dengan gangguan hemostatik dengan hypocoagulability, atau dengan anemia. Kaedah perubatan atau pembedahan mesti dibuat dengan perundingan pakar, bergantung kepada jenis gangguan hemostasis dan tahap anemia.
Sekiranya kehamilan berterusan, didiagnosis setelah lawatan susulan, kaedah lain untuk menghentikan kehamilan harus ditawarkan kepada pesakit.
• Jangkitan
Kes sindrom kejutan toksik dan kejutan septik yang teruk (kadang-kadang membawa maut) disebabkan oleh jangkitan dengan patogen atipikal (Clostridium sordellii atau Escherichia coli), telah dilaporkan setelah penamatan kehamilan secara perubatan dengan penggunaan 200 mg mifepristone diikuti dengan pemberian pil misoprostol vagina atau oral yang tidak dibenarkan. Doktor perlu menyedari komplikasi yang berpotensi membawa maut ini.
2 - Melembutkan dan pelebaran serviks rahim sebelum pembedahan menghentikan kehamilan
Untuk keberkesanan terapi sepenuhnya, penggunaan Mifegyne mesti diikuti, 36-48 jam kemudian dan tidak lebih jauh, oleh gangguan pembedahan.
• Risiko yang berkaitan dengan kaedah
• Berdarah
Pesakit mesti dimaklumkan mengenai risiko pendarahan faraj, yang mungkin berlimpah, berikutan pengambilan Mifegyne. Dia mesti dimaklumkan mengenai risiko keguguran (walaupun minimum) sebelum pembedahan: dia mesti diberitahu ke mana harus pergi untuk memeriksa lengkap pengusiran, atau sekiranya berlaku kecemasan.
Oleh kerana pendarahan besar yang memerlukan kuretase terjadi pada sekitar 1% pesakit, perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan gangguan hemostatik, hipokoagulabilitas atau anemia yang teruk.
• Risiko lain
Risiko yang berkaitan dengan prosedur pembedahan.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
1 - Dalam semua kes
Sekiranya disyaki kekurangan adrenal akut, disyorkan pemberian dexamethasone. 1 mg dexamethasone menyaingi dos 400 mg mifepristone.
Oleh kerana aktiviti antiglucocorticoid mifepristone, keberkesanan terapi kortikosteroid jangka panjang, termasuk kortikosteroid yang dihirup pada pesakit asma, dapat dikurangkan 3-4 hari setelah mengambil Mifegyne. Penyesuaian terapi diperlukan.
Rh alloimmunization
Penamatan kehamilan perubatan memerlukan penentuan faktor Rh darah dan, oleh itu, pencegahan Rh alloimmunization, serta langkah-langkah umum lain yang biasanya diambil dalam penamatan kehamilan.
Permulaan kontraseptif selepas penamatan kehamilan perubatan
Semasa ujian klinikal, kehamilan berlaku antara pengusiran embrio dan permulaan haid. Oleh itu, apabila penamatan kehamilan yang disahkan secara perubatan disahkan, disarankan agar kontrasepsi dimulakan dengan segera.
Yang lain
Langkah berjaga-jaga yang berkaitan dengan analog prostaglandin juga harus diperhatikan.
2 - Penamatan perubatan kehamilan intrauterin yang berterusan
Kejadian kardiovaskular yang jarang tetapi serius (infark miokard dan / atau kekejangan arteri koronari dan hipotensi teruk) telah dilaporkan berikutan pemberian analog analog prostaglandin yang tinggi dan intramuskular. Misoprostol yang diberikan secara lisan juga boleh menjadi faktor risiko berpotensi untuk kejadian kardiovaskular akut. Atas sebab ini, pesakit yang berisiko terkena penyakit kardiovaskular (mis. Berumur lebih dari 35 tahun, perokok kronik dengan hiperlipidemia, diabetes) atau penyakit kardiovaskular yang ditetapkan harus dirawat dengan berhati-hati.
3 - Untuk penggunaan berurutan Mifegyne - Prostaglandin, dalam sebarang petunjuk
Sekiranya ditunjukkan, langkah berjaga-jaga yang berkaitan dengan prostaglandin yang digunakan harus diikuti.
Kaedah pentadbiran prostaglandin
Pesakit harus dipantau di pusat rawatan selama pengambilan dan selama tiga jam selepas itu, untuk mengenal pasti kesan akut akibat pemberian prostaglandin.Pusat rawatan mesti dilengkapi dengan kemudahan yang mencukupi.
Pada waktu keluar dari pusat rawatan, jika perlu, semua wanita harus diberi ubat yang sesuai dan mereka harus diberitahu dengan tepat mengenai kemungkinan tanda dan gejala yang mungkin timbul dan mesti mempunyai akses langsung ke pusat rawatan baik melalui telefon dan secara langsung.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan. Berdasarkan metabolisme ubat ini, dimediasi oleh CYP3A4, ada kemungkinan ketoconazole, itraconazole, eritromisin dan jus limau gedang dapat menghalang metabolisme (meningkatkan kadar mifepristone dalam serum). Selanjutnya, rifampicin, dexamethasone, St. John's wort dan beberapa anticonvulsants (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) dapat mendorong metabolisme mifepristone (mengurangkan kadar mifepristone dalam serum).
Berdasarkan maklumat perencatan secara in vitro, pemberian bersama mifepristone boleh menyebabkan peningkatan tahap ubat dalam serum yang merupakan substrat CYP3A4. Oleh kerana penghapusan mifepristone yang perlahan dari badan, interaksi ini dapat diperhatikan untuk jangka masa yang lama setelah pemberiannya. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan apabila mifepristone diberikan bersama ubat yang merupakan substrat CYP3A4 dan mempunyai indeks terapeutik yang rendah. , termasuk beberapa agen yang digunakan dalam anestesia umum.
Keberkesanan kaedah secara teorinya dapat dikurangkan kerana sifat antiprostaglandin ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk aspirin (asid asetilsalisilat). Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan bahawa pemberian bersama NSAID pada hari pemberian dos prostaglandin tidak memberi kesan buruk terhadap kesan mifepristone atau prostaglandin pada pematangan serviks atau kontraktilitas rahim dan tidak mengurangkan keberkesanan klinikal pemberhentian perubatan. .
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Pada haiwan (lihat seksyen 5.3 Data keselamatan praklinikal), keberkesanan mifepristone yang menggugurkan kandungan menghalangi penilaian yang tepat terhadap kesan teratogenik molekul.
Pada dos yang lebih rendah daripada yang digunakan untuk tujuan pengguguran, malformasi diperhatikan pada arnab, tetapi tidak pada tikus, tikus atau monyet.
Dalam praktik klinikal, kes-kes yang jarang berlaku di bahagian bawah kaki (termasuk kaki kaki) telah dilaporkan ketika mifepristone diberikan sendiri atau bersama dengan prostaglandin. Salah satu mekanisme yang mungkin berlaku ialah sindrom band amniotik. Walau bagaimanapun, data terlalu terhad untuk menentukan sama ada molekul itu teratogenik walaupun pada manusia.
Akibatnya:
• Pesakit harus diberi tahu mengenai keperluan mutlak lawatan susulan, kerana risiko kegagalan kaedah perubatan penamatan kehamilan dan risiko terhadap janin (lihat bahagian 4.4 - Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).
• Sekiranya kegagalan kaedah dikesan semasa lawatan susulan (kehamilan yang sedang berjalan) dan pesakit masih setuju, penamatan kehamilan harus diselesaikan dengan kaedah lain.
• Sekiranya pesakit ingin menjalankan kehamilan, pemantauan kehamilan dengan ultrasound dengan berhati-hati, dengan perhatian khusus pada anggota badan, mesti dilakukan di pusat khusus.
Masa makan
Mifepristone dirembeskan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Oleh itu, penggunaan mifepristone harus dielakkan semasa menyusu.
Kesuburan
Mifepristone tidak menjejaskan kesuburan. Ada kemungkinan bahawa wanita itu mengandung baru setelah penamatan kehamilan selesai.Oleh itu, adalah penting untuk memberitahu pesakit tentang perlunya memulakan kontrasepsi segera setelah penamatan kehamilan disahkan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang diketahui yang menunjukkan kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pening boleh berlaku sebagai kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan prosedur pengguguran. Pertimbangkan kemungkinan kesan yang tidak diingini ini sebelum memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kekerapan kejadian kesan yang tidak diingini dikelaskan sebagai berikut:
Sangat biasa (≥ 1/10)
Biasa (≥ 1/100 hingga
Tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga
Jarang (≥ 1 / 10,000 hingga
Sangat jarang (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Jangkitan dan jangkitan
biasa:
• Jangkitan selepas pengguguran. Jangkitan yang disyaki atau disahkan (endometritis, penyakit radang panggul) dilaporkan pada kurang dari 5% pesakit.
Sangat jarang:
• Kes-kes kejutan toksik dan septik yang mengancam nyawa yang sangat jarang berlaku (disebabkan oleh Clostridium sordellii atau Escherichia coli) dengan atau tanpa demam atau gejala jangkitan lain yang jelas, setelah penamatan kehamilan secara perubatan dengan pemberian pil misoprostol faraj atau oral yang tidak dibenarkan untuk penggunaan oral. Doktor harus menyedari komplikasi yang berpotensi membawa maut ini (lihat bahagian 4.4. - Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).
Gangguan sistem saraf
Jarang:
• Sakit kepala
Patologi vaskular
Tidak biasa:
• Hipotensi (0.25%)
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa
• Mual, muntah, cirit-birit (kesan gastrointestinal yang berkaitan dengan prostaglandin sering dilaporkan)
biasa
• Kekejangan, ringan atau sederhana
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa
• Hipersensitiviti: ruam kulit (0.2%).
Jarang
• Kes urtikaria terpencil, eritroderma, eritema nodosum, dan nekrolisis epidermis toksik telah dilaporkan.
Sangat jarang
• Angioedema
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat biasa
• Pengecutan dan kekejangan rahim (10 - 45%) sangat biasa berlaku pada waktu selepas pengambilan prostaglandin.
biasa
• Pendarahan teruk berlaku pada kira-kira 5% kes dan mungkin memerlukan kuret hemostatik hingga 1.4% kes.
Jarang
• Pecah rahim dilaporkan sangat luar biasa berikutan pengambilan prostaglandin, semasa induksi penghentian kehamilan pada trimester kedua atau dengan induksi kelahiran untuk kematian janin pada trimester ketiga. Mereka berlaku, khususnya, pada wanita berbilang atau pada wanita yang telah menjalani pembedahan caesar.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Jarang
• Malaise, gejala faraj (kemerahan, pening, menggigil), demam.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdosis
Tidak ada kes berlebihan yang dilaporkan.
Sekiranya pengambilan dos besar secara tidak sengaja, tanda-tanda kekurangan adrenal mungkin berlaku. Tanda-tanda keracunan akut mungkin memerlukan rawatan pakar termasuk pemberian dexamethasone.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: MODULATOR HORMON SEKSUAL DAN FUNGSI LAIN
REPRODUKTIF / ANTIPROGESTINIK
Kod ATC: G03XB01
Mifepristone adalah steroid sintetik dengan tindakan anti-progestin, akibat persaingan dengan progesteron pada tahap reseptor progesteron.
Pada dos antara 3 dan 10 mg / kg secara lisan, ia menghalang tindakan progesteron endogen atau eksogen pada pelbagai spesies haiwan (tikus, tikus, arnab dan monyet). Tindakan ini berlaku pada tikus dalam bentuk penamatan kehamilan.
Pada wanita, pada dos yang lebih besar atau sama dengan 1 mg / kg, mifepristone menyaingi kesan progesteron endometrium dan myometrial. Semasa mengandung, ini memekatkan myometrium kepada tindakan penguncupan kontraksi yang dilakukan oleh prostaglandin. Semasa trimester pertama, pra-rawatan dengan mifepristone membolehkan serviks melebar dan terbuka. Walaupun data klinikal menunjukkan bahawa mifepristone memudahkan pelebaran serviks, tidak ada data yang tersedia untuk menunjukkan bahawa hasil ini dapat membantu mengurangkan kadar komplikasi awal atau akhir prosedur pelebaran.
Sekiranya penamatan awal kehamilan, kombinasi analog prostaglandin, yang digunakan dalam rejimen berurutan selepas mifepristone, menyebabkan peningkatan kadar kejayaan kira-kira 95% kes dan mempercepat pengusiran embrio.
Dalam kajian klinikal, hasilnya sedikit berbeza bergantung pada prostaglandin yang digunakan dan masa penggunaannya.
Tahap kejayaan adalah sekitar 95% apabila 600 mg mifepristone digabungkan dengan misoprostol 400 mcg secara oral hingga hari ke-49 amenorea, dan mencapai 98% hingga hari ke-49 amenorea dan 95% hingga hari ke-63 amenore dengan vagina gemeprost terpakai.
Kadar kegagalan berbeza-beza bergantung pada kajian klinikal dan jenis prostaglandin yang digunakan. Kegagalan berlaku pada 1.3-7.5% kes yang menerima Mifegyne secara berurutan, diikuti oleh analog prostaglandin, di antaranya:
• 0 - 1.5% kehamilan berterusan
• 1.3 - 4.6% pengguguran separa, dengan pengusiran yang tidak lengkap
• 0 - 1.4% kuretasi hemostatik
Kajian perbandingan antara 200 mg dan 600 mg dos mifepristone dalam kombinasi dengan 400 mikrogram misoprostol oral pada kehamilan hingga amenorea ke-49 gagal mengecualikan risiko yang lebih tinggi untuk meneruskan kehamilan dengan dos 200 mg.
Kajian perbandingan antara dosis 200 mg dan 600 mg mifepristone dalam kombinasi dengan gemeprost 1 mg secara vagina pada kehamilan hingga hari ke-63 amenore menunjukkan bahawa dos 200 mg mifepristone sama efektifnya dengan dos 600 mg.
• Kejadian pengguguran lengkap dengan 200 mg dan 600 mg masing-masing adalah 93.8% dan 94.3%, pada pesakit dengan amenorea
• Kadar kehamilan yang berterusan dengan 200 mg dan 600 mg masing-masing adalah 0.5% dan 0.3%, pada pesakit dengan amenorea
Kombinasi mifepristone dengan analog prostaglandin lain selain misoprostol dan gemeprost belum dikaji.
Semasa penamatan kehamilan secara terapeutik menjelang suku pertama, mifepristone diberikan pada dos 600 mg, 36-48 jam sebelum pentadbiran prostaglandin pertama, memendekkan selang induksi pengguguran dan juga mengurangkan dos prostaglandin yang diperlukan untuk pengusiran.
Apabila digunakan untuk induksi persalinan sekiranya kematian janin di rahim, mifepristone sahaja mendorong pengusiran sekitar 60% kes dalam 72 jam selepas pengambilan pertama. Sekiranya berlaku, pemberian prostaglandin atau ubat oksitosik tidak diperlukan.
Mifepristone mengikat reseptor glukokortikoid. Pada haiwan, pada dos dari 10 hingga 25 mg / kg ia menghalang tindakan dexamethasone. Pada manusia, tindakan antiglucocorticoid berlaku pada dos yang sama atau lebih besar daripada 4,5 mg / kg melalui peningkatan kompensasi ACTH dan kortisol. Aktiviti biologi glukokortikoid ( GBA) mungkin mengalami kemurungan selama beberapa hari setelah pemberian satu kali 200 mg mifepristone untuk penamatan kehamilan. Implikasi klinikal yang berkaitan tidak jelas, namun muntah dan mual dapat meningkat pada wanita yang mudah terdedah.
Mifepristone mempunyai tindakan anti-androgenik yang lemah yang hanya dapat dilihat pada haiwan semasa pemberian dos yang sangat tinggi dalam jangka masa yang lama.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian oral dengan dos tunggal 600 mg, mifepristone cepat diserap. Kepekatan puncak 1.98 mg / l dicapai selepas 1.30 jam (min 10 subjek).
Selepas pemberian oral mifepristone dosis rendah (20 mg), ketersediaan bio mutlak adalah 69%.
Pembahagian
Dalam plasma, 98% mifepristone terikat pada protein plasma: albumin dan terutamanya glikoprotein asid alpha-1 (AAG); ikatan ini tepu. Oleh kerana pengikatan khusus ini, jumlah pengedaran dan pelepasan plasma mifepristone berbanding terbalik dengan kepekatan plasma AAG.
Biotransformasi
N-demetilasi dan hidroksilasi terminal rantai 17-propinil adalah laluan metabolik utama dalam metabolisme oksidatif hepatik.
Penghapusan
Jawapannya tidak linear. Selepas fasa pengedaran, penghapusan pada awalnya perlahan, kepekatan sebenarnya dikurangkan separuh antara kira-kira 12 dan 72 jam, dan kemudian lebih cepat, dengan waktu paruh penghapusan 18 jam. Dengan teknik ujian reseptor radio, terminal separuh hayat melebihi 90 jam, termasuk semua metabolit mifepristone yang mampu mengikat reseptor progesteron.
Mifepristone pada dasarnya dikeluarkan dari najis. Selepas pemberian dos radioaktif label 600 mg, 10% dari jumlah radioaktif dihilangkan dalam air kencing dan 90% pada najis.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian toksikologi yang dilakukan pada tikus dan monyet selama 6 bulan, mifepristone menghasilkan kesan yang berkaitan dengan aktiviti anti-hormon (anti-progestin, anti-glikokortikoid dan anti-androgenik).
Dalam kajian ketoksikan pembiakan, mifepristone bertindak sebagai pengguguran yang kuat. Tiada kesan teratogenik mifepristone pada tikus dan tikus yang masih hidup dari pendedahan janin. Pada arnab yang masih hidup dari pendedahan janin, bagaimanapun, terdapat kelainan pada janin (peti besi, otak dan saraf tunjang). Kesannya bergantung pada dos. Pada monyet, jumlah janin yang bertahan dari tindakan pengguguran mifepristone tidak mencukupi untuk penilaian yang meyakinkan. Tidak ada bukti teratogenik yang diamati pada embrio tikus dan monyet pasca implantasi yang terdedah kepada mifepristone in vitro.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Silika anhidrat koloid (E551)
Tepung jagung
Povidone (E1201)
Magnesium stearat (E572)
Selulosa mikrokristalin (E460)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
3 x 1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
15 x 1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
30 x 1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang (PVC / Aluminium).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
EXELGYN
216, Boulevard Saint-Germain
75007 Paris
Perancis
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
038704019 "Tablet 200 mg", 1 tablet dalam lepuh PVC / AL
038704021 "Tablet 200 mg", 3 tablet dalam lepuh PVC / AL
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Julai 2015
