Bahan aktif: Cilostazol
Tablet 50 mg Pletal
Sisip pakej Pletal tersedia untuk saiz pek:- Tablet 50 mg Pletal
- Tablet 100 mg Pletal
Petunjuk Mengapa Pletal digunakan? Untuk apa itu?
Pletal tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut inhibitor fosfodiesterase jenis 3.
Ia berfungsi dalam beberapa cara, termasuk dengan melebarkan saluran darah tertentu dan mengurangkan aktiviti pembekuan sel darah tertentu yang disebut platelet dalam saluran darah.
Pletal ditetapkan untuk "klaudikasi sekejap". Claudication sekejap-sekejap adalah sakit seperti kaki di kaki ketika berjalan dan disebabkan oleh bekalan darah ke kaki yang tidak mencukupi. Pletal dengan meningkatkan peredaran darah di kaki membolehkannya berjalan tanpa rasa sakit untuk jarak yang lebih jauh.
Pletal hanya disarankan untuk pesakit yang gejalanya belum cukup baik setelah mengubah gaya hidup mereka (misalnya, berhenti merokok dan lebih banyak bersenam) dan setelah mengambil langkah-langkah lain. Penting agar anda terus mengikuti perubahan yang telah anda lakukan terhadap gaya hidup anda semasa mengambil Pletal.
Kontraindikasi Apabila Pletal tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Pletal
- jika anda alah kepada cilostazol atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda mengalami keadaan yang disebut 'gagal jantung'.
- jika anda mengalami sakit dada yang berterusan ketika anda sedang berehat, atau jika anda pernah mengalami 'serangan jantung' atau pembedahan jantung dalam tempoh enam bulan terakhir.
- jika anda pernah atau pernah menderita pengsan disebabkan oleh penyakit jantung, atau dari gangguan degupan jantung yang teruk.
- jika anda tahu anda mempunyai gangguan yang meningkatkan risiko pendarahan atau lebam, seperti:
- satu atau lebih ulser perut aktif.
- strok yang berlaku dalam tempoh enam bulan terakhir.
- masalah mata jika anda menghidap diabetes.
- sekiranya tekanan darah anda tidak dikawal dengan baik.
- jika anda mengambil asid acetylsalicylic dan clopidogrel, atau gabungan dua atau lebih ubat yang boleh meningkatkan risiko pendarahan [jika ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda]
- jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk atau penyakit hati yang teruk atau sederhana.
- sekiranya anda mengandung.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Pletal
Sebelum mengambil Pletal, pastikan anda memberitahu doktor anda:
- jika anda mempunyai masalah jantung yang teruk, atau ada masalah dengan degupan jantung anda.
- sekiranya anda mempunyai masalah tekanan darah.
Semasa rawatan dengan Pletal pastikan:
- jika anda akan menjalani pembedahan, termasuk pencabutan gigi, beritahu doktor atau doktor gigi bahawa anda mengambil Pletal.
- jika anda mudah lebam atau berdarah, hentikan pengambilan Pletal dan beritahu doktor anda.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Pletal
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Beritahu doktor anda secara khusus jika anda mengambil ubat-ubatan tertentu yang secara rutin digunakan untuk menyakitkan dan / atau keradangan pada otot atau sendi, atau jika anda mengambil ubat-ubatan yang mengurangkan pembekuan darah. Ubat-ubatan ini termasuk:
- asid asetilsalisilat
- clopidogrel
- antikoagulan (contohnya warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban atau heparin dengan berat molekul rendah).
Sekiranya anda mengambil ubat ini bersama-sama dengan Pletal, doktor anda mungkin melakukan beberapa ujian darah rutin.
Sebilangan ubat boleh mengganggu kesan Pletal jika diambil pada masa yang sama. Mereka boleh meningkatkan kesan sampingan Pletal, atau mengurangkan keberkesanan Pletal. Pletal boleh melakukan perkara yang sama dengan ubat lain. Sebelum anda mula mengambil Pletal, beritahu doktor anda jika anda mengambil:
- eritromisin, klaritromisin atau rifampisin (antibiotik)
- ketoconazole (untuk merawat jangkitan kulat)
- omeprazole (untuk merawat "asid perut berlebihan)
- diltiazem (untuk tekanan darah tinggi atau sakit dada)
- cisapride (untuk merawat sakit perut)
- lovastatin, simvastatin atau atorvastatin (untuk tahap kolesterol darah yang berlebihan)
- halofantrine (untuk merawat malaria)
- pimozide (untuk merawat penyakit mental)
- derivatif ergot (untuk migrain, contohnya ergotamine, dihydroergotamine)
- carbamazepine atau phenytoin (untuk merawat sawan)
- St. John's wort (ubat berasaskan tumbuhan perubatan)
Sekiranya anda tidak pasti sama ada perkara di atas berlaku untuk ubat yang anda ambil, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Sebelum mengambil Pletal, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat untuk tekanan darah tinggi (hipertensi), kerana Pletal dapat meningkatkan kesan penurunan tekanan darah. Sekiranya tekanan darah anda turun ke tahap yang terlalu rendah, kadar denyutan jantung anda mungkin meningkat. Ini mungkin meningkat. ubat termasuk:
- diuretik (mis. hidroklorotiazida, furosemida)
- penyekat saluran kalsium (mis. verapamil, amlodipine)
- Inhibitor ACE (mis. Captopril, lisinopril)
- antagonis reseptor angiotensin II (contohnya valsartan, candesartan)
- beta-blocker (mis. labetalol, carvedilol);
Walau bagaimanapun, mungkin mengambil ubat yang disenaraikan di atas dengan Pletal dan doktor anda dapat memutuskan apa yang sesuai untuk anda.
Pletal dengan makanan dan minuman
Tablet pletal harus diambil 30 minit sebelum sarapan dan makan malam. Sentiasa ambil tablet dengan air.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Pletal TIDAK BOLEH digunakan semasa kehamilan. Bagi wanita yang sedang menyusui, penggunaan Pletal TIDAK DIBENARKAN. Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, atau jika anda menyusu meminta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Pletal boleh menyebabkan pening. Sekiranya anda merasa pening setelah mengambil tablet Pletal, JANGAN memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun, dan beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Pletal: Posologi
- Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Dos biasa adalah dua tablet 50 mg dua kali sehari (pagi dan petang). Dos ini tidak memerlukan pengubahsuaian untuk orang tua. Walau bagaimanapun, doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah jika anda mengambil ubat lain yang boleh mengganggu kesan Pletal.
- Tablet pletal harus diambil 30 minit sebelum sarapan dan makan malam. Sentiasa ambil tablet dengan air.
Anda mungkin merasakan faedah mengambil Pletal dalam masa 4-12 minggu selepas rawatan. Doktor anda akan menilai kemajuan anda selepas 3 bulan rawatan dan mungkin mengesyorkan agar anda berhenti mengambil Pletal sekiranya kesan rawatan tidak mencukupi.
Pletal tidak sesuai untuk kanak-kanak.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Pletal
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Pletal daripada yang sepatutnya
Sekiranya atas sebab apa pun anda mengambil lebih banyak tablet Pletal daripada yang sepatutnya, anda mungkin mempunyai tanda dan gejala seperti sakit kepala yang teruk, cirit-birit, penurunan tekanan darah dan degupan jantung yang tidak teratur.
Sekiranya anda telah mengambil lebih banyak tablet daripada dos yang anda tetapkan, segera hubungi doktor atau hospital terdekat anda. Ingatlah untuk membawa pek ubat anda dengan jelas sehingga jelas apa yang telah anda ambil.
Sekiranya anda terlupa mengambil Pletal
Sekiranya anda terlepas dos, jangan risau; tunggu sehingga tiba masanya untuk dos seterusnya dan ambil tablet seterusnya, kemudian teruskan seperti biasa. JANGAN mengambil dos berganda untuk menebus tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Pletal
Sekiranya anda berhenti mengambil Pletal, sakit di kaki anda mungkin akan kembali atau bertambah teruk. Oleh itu, hentikan pengambilan Pletal hanya jika anda melihat kesan sampingan yang memerlukan rawatan perubatan segera (lihat bahagian 4), atau jika doktor memberitahu anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Pletal
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut, anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera. Berhenti mengambil Pletal dan segera hubungi doktor atau segera ke hospital terdekat.
- strok
- serangan jantung
- masalah jantung yang boleh menyebabkan sesak nafas atau bengkak pergelangan kaki
- degupan jantung tidak teratur (baru atau semakin teruk)
- pendarahan yang ketara
- lebam mudah
- penyakit teruk dengan kulit, mulut, mata dan kemaluan yang melepuh
- menguning kulit atau putih mata, kerana masalah hati atau darah (penyakit kuning)
Juga beritahu doktor anda sekiranya anda demam atau sakit tekak. Beberapa ujian darah mungkin diperlukan dan doktor anda akan memutuskan bagaimana meneruskan rawatan.
Kesan berikut telah dilaporkan untuk Pletal. Beritahu doktor anda secepat mungkin dalam kes berikut:
Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- sakit kepala
- najis tidak normal
- cirit-birit
Kesan sampingan yang biasa (memberi kesan kurang daripada 1 dari 10 orang, tetapi lebih daripada 1 dari 100 orang)
- degupan jantung yang cepat
- degupan jantung yang kuat (berdebar-debar)
- sakit dada
- pening
- sakit tekak
- hidung berair (rhinitis)
- sakit perut
- rasa tidak selesa perut (senak)
- loya atau muntah
- kehilangan selera makan (anoreksia)
- perut berlebihan atau kembung perut
- bengkak pergelangan kaki, kaki atau muka
- ruam kulit (ruam) atau perubahan pada penampilan kulit
- kulit gatal
- pendarahan bercak di bawah kulit
- rasa kelemahan umum
Kesan sampingan yang tidak biasa (memberi kesan kurang daripada 1 dari 100 orang, tetapi lebih daripada 1 dari 1,000 orang)
- serangan jantung
- degupan jantung tidak teratur (baru atau semakin teruk)
- masalah jantung yang boleh menyebabkan sesak nafas atau bengkak pergelangan kaki - radang paru-paru
- batuk
- menggigil
- pendarahan yang tidak dapat dijelaskan
- kecenderungan untuk berdarah (contohnya perut, mata atau otot, mimisan dan darah dalam air liur atau air kencing)
- pengurangan bilangan sel darah merah dalam darah
- pening ketika berdiri
- pengsan
- rasa risau
- insomnia
- impian yang tidak biasa
- tindak balas alahan
- sakit umum
- diabetes dan peningkatan gula dalam darah
- sakit perut (gastritis)
- rasa tidak sedap hati
Pada orang yang menghidap diabetes, risiko pendarahan ke bahagian dalam mata mungkin meningkat.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (memberi kesan kurang daripada 1 dalam 1,000 orang, tetapi lebih daripada 1 dari 10,000 orang)
- kecenderungan berdarah lebih lama daripada biasa
- peningkatan bilangan platelet dalam darah
- masalah buah pinggang
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan semasa menggunakan Pletal, tetapi kekerapannya tidak diketahui:
- perubahan tekanan darah
- pengurangan bilangan sel darah merah, sel darah putih dan platelet dalam darah
- kesukaran bernafas
- kesukaran motor
- demam
- kilat panas
- ekzema dan ruam kulit lain (ruam)
- mengurangkan kepekaan kulit
- mata berair atau likat (konjungtivitis)
- berdering di telinga (tinnitus)
- masalah hati, termasuk hepatitis
- perubahan dalam air kencing
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan lepuh selepas 'EXP'. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Pletal
- Bahan aktif adalah cilostazol. Satu tablet mengandungi 50 mg cilostazol.
- Bahan-bahan lain adalah pati jagung, selulosa mikrokristal, kalsium karmososa, hypromellose dan magnesium stearat.
Rupa dan kandungan bungkusan Pletal
Tablet Pletal 50 mg adalah tablet putih, bulat, rata dengan "OG31" di satu sisi.
Ubat ini boleh didapati dalam bungkusan 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 atau 168 tablet, atau dalam pek hospital sebanyak 70 (5x14) tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PLETAL 50 MG
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandungi 50 mg cilostazol.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet putih, bulat, rata dengan "OG31" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Pletal ditunjukkan untuk meningkatkan jarak berjalan kaki tanpa rasa sakit dan jarak maksimum pada pesakit dengan klaudikasi sekejap-sekejap, tanpa rasa sakit ketika rehat dan tanpa nekrosis tisu periferal (penyakit arteri periferal - kelas Fontaine II).
Pletal ditunjukkan barisan kedua pada pesakit di mana pengubahsuaian gaya hidup (termasuk berhenti merokok dan program aktiviti fizikal [diawasi]) dan intervensi lain yang sesuai tidak dapat memperbaiki gejala klaudikasi sekejap-sekejap.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos cilostazol yang disyorkan adalah 100 mg dua kali sehari. Cilostazol harus diminum 30 minit sebelum sarapan dan makan malam. Mengambil cilostazol dengan makanan telah menunjukkan peningkatan kepekatan maksimum (Cmax) cilostazol dalam plasma, yang mungkin dikaitkan dengan peningkatan frekuensi reaksi buruk.
Rawatan Cilostazol harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan klaudikasi sekejap-sekejap (lihat juga bahagian 4.4).
Doktor harus memeriksa semula pesakit setelah 3 bulan rawatan, untuk kemungkinan penghentian cilostazol di mana kesan yang tidak mencukupi diperhatikan atau gejala tidak membaik.
Pesakit yang menjalani terapi cilostazol harus meneruskan perubahan gaya hidup (berhenti merokok dan aktiviti fizikal) dan campur tangan farmakologi (mis. Terapi penurun lipid dan antiplatelet) untuk mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular. Cilostazol bukan pengganti terapi ubat seperti itu.
Pengurangan dos hingga 50 mg dua kali sehari disarankan pada pesakit yang menerima ubat-ubatan yang merupakan perencat kuat CYP3A4, seperti makrolida tertentu, antijamur azole, perencat protease, atau ubat-ubatan yang dengan ketara menghambat CYP2C19, seperti omeprazole (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Warga emas
Tidak ada keperluan dos khas untuk warga tua.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum dapat dipastikan.
Kegagalan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 25 ml / min. Cilostazol dikontraindikasikan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 25 ml / min.
Kekurangan hepatik
Tidak perlu menyesuaikan dos pada pesakit dengan kekurangan hati yang ringan. Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk. Oleh kerana cilostazol dimetabolisme secara meluas oleh enzim hepatik, ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk.
04.3 Kontraindikasi
- Dikenali hipersensitiviti terhadap cilostazol atau salah satu daripada eksipien
- Kekurangan buah pinggang yang teruk: pelepasan kreatinin 25 ml / min
- Kegagalan hati sederhana atau teruk Kegagalan jantung kongestif Kehamilan
- Pesakit dengan kecenderungan hemoragik yang diketahui (mis. Ulserasi peptik aktif, strok hemoragik baru-baru ini [dalam tempoh enam bulan terakhir], retinopati diabetes proliferatif, hipertensi yang kurang terkawal)
- Pesakit dengan riwayat takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel atau ektopia ventrikel multifokal, sama ada dirawat dengan baik atau tidak, dan pada pesakit dengan pemanjangan selang QTc
- Pesakit dengan sejarah takikaritmia yang teruk
- Pesakit dirawat secara bersamaan dengan dua atau lebih agen antiplatelet tambahan atau antikoagulan (mis. Asid asetilsalisilat, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban atau apixaban)
- Pesakit dengan angina pectoris tidak stabil, infark miokard dalam tempoh 6 bulan yang lalu, atau menjalani intervensi koronari dalam tempoh 6 bulan yang lalu.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kesesuaian rawatan cilostazol harus dipertimbangkan dengan teliti bersama dengan pilihan terapi lain, seperti revaskularisasi.
Berdasarkan mekanisme tindakannya, cilostazol dapat menyebabkan takikardia, berdebar-debar, takikaritmia dan / atau hipotensi.Peningkatan degupan jantung yang berkaitan dengan cilostazol berkisar antara sekitar 5 hingga 7 denyut seminit; akibatnya, pada pesakit yang berisiko ini boleh menyebabkan angina pectoris.
Pesakit yang mungkin berisiko tinggi mengalami gangguan jantung yang serius kerana peningkatan kadar jantung, misalnya pesakit dengan penyakit arteri koronari yang stabil, harus dipantau dengan hati-hati semasa rawatan dengan cilostazol, sementara penggunaan cilostazol dikontraindikasikan pada pesakit dengan angina pectoris yang tidak stabil., Atau dengan infark miokard / campur tangan koronari dalam tempoh 6 bulan terakhir, atau dengan sejarah takikaritmia yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Perhatian harus diberikan semasa meresepkan cilostazol kepada pesakit dengan ektopik atrium atau ventrikel dan pesakit dengan fibrilasi atrium atau flutter.
Pesakit harus diberitahu tentang keperluan untuk melaporkan pendarahan atau lebam yang mudah semasa terapi. Cilostazol harus dihentikan sekiranya berlaku pendarahan retina.Untuk maklumat lebih lanjut mengenai risiko pendarahan, lihat bahagian 4.3 dan 4.5.
Oleh kerana kesan penghambatan cilostazol pada agregasi platelet, peningkatan risiko pendarahan mungkin berlaku bersamaan dengan prosedur pembedahan (termasuk prosedur invasif kecil, seperti pencabutan gigi). Sekiranya pesakit menjalani pembedahan elektif yang tidak memerlukan kesan antiplatelet , pentadbiran cilostazol mesti terganggu 5 hari sebelum campur tangan.
Terdapat laporan kelainan hematologi yang jarang atau jarang berlaku, termasuk trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, pancytopenia dan anemia aplastik (lihat bahagian 4.8). Sebilangan besar pesakit pulih dari pemberhentian cilostazol.Namun, beberapa kes pancytopenia dan anemia aplastik membawa maut.
Selain melaporkan episod pendarahan dan lebam yang mudah, pesakit harus diberitahu tentang perlunya segera melaporkan tanda-tanda lain yang mungkin menunjukkan permulaan awal discrasia darah, seperti pyrexia dan sakit tekak. Pengiraan darah lengkap harus dilakukan. disyaki jangkitan, atau dengan adanya bukti klinikal lain mengenai discrasia darah. Rawatan dengan cilostazol harus dihentikan segera sekiranya terdapat bukti klinikal atau makmal mengenai kelainan hematologi.
Bagi pesakit yang dirawat dengan perencat kuat CYP3A4 atau CYP2C19, kadar cilostazol dalam plasma terbukti meningkat. Dalam kes sedemikian, dos cilostazol 50 mg dua kali sehari disyorkan (untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 4.5).
Perhatian diperlukan dalam pemberian bersama cilostazol dan mana-mana agen lain dengan potensi kesan hipotensi kerana kemungkinan kesan hipotensi tambahan dengan takikardia refleks. Lihat juga bahagian 4.8.
Perhatian harus diberikan kepada pemberian bersama cilostazol dan agen antiplatelet platelet lain. Lihat bahagian 4.3 dan 4.5.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Ejen antiplatelet
Cilostazol adalah perencat fosfodiesterase (PDE) III dengan aktiviti antiplatelet. Dalam kajian klinikal pada subjek yang sihat, pemberian cilostazol 150 mg dua kali sehari selama lima hari tidak menyebabkan berlakunya perpanjangan waktu pendarahan.
Asid asetilsalisilat (ASA)
Pentadbiran bersama ASA dan cilostazol jangka pendek (4 hari) mencadangkan peningkatan 23-25% dalam penghambatan agregasi platelet yang disebabkan oleh adenosin difosfat (ADP). ex vivo, berbanding dengan ASA sahaja.
Tidak ada trend yang jelas terhadap frekuensi kejadian pendarahan hemoragik yang lebih tinggi pada pesakit yang menerima cilostazol dan ASA berbanding dengan pesakit yang mengambil plasebo dan dos ASA yang setara.
Clopidogrel dan agen antiplatelet lain
Pemberian cilostazol dan clopidogrel secara bersamaan tidak mempunyai kesan terhadap jumlah platelet, masa prothrombin (PT) atau masa tromboplastin separa aktif (aPTT). Semua subjek yang sihat dalam kajian ini mempunyai masa pendarahan yang berpanjangan dengan clopidogrel sahaja dan pemberian bersamaan dengan cilostazol tidak menyebabkan kesan tambahan yang relevan pada masa pendarahan. Berhati-hatilah apabila bersama-sama memberikan cilostazol dan agen antiplatelet lain. Peluang untuk pemantauan berkala pendarahan perlu dipertimbangkan.Rawatan Cilostazol dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima dua atau lebih antiplatelet / antikoagulan tambahan (lihat bahagian 4.3).
Kadar pendarahan yang lebih tinggi diperhatikan dengan penggunaan clopidogrel, ASA dan cilostazol dalam kajian CASTLE.
Antikoagulan oral seperti warfarin
Dalam kajian klinikal dosis tunggal, tidak ada penghambatan metabolisme warfarin atau kesan pada parameter pembekuan (PT, aPTT, waktu pendarahan). Namun, berhati-hati untuk pesakit yang menerima kedua cilostazol daripada antikoagulan, dan pemantauan yang kerap adalah perlu untuk mengurangkan risiko pendarahan.
Rawatan dengan cilostazol dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima dua atau lebih antiplatelet / antikoagulan tambahan (lihat bahagian 4.3).
Inhibitor enzim Cytochrome P-450 (CYP)
Cilostazol dimetabolisme secara meluas oleh enzim CYP, terutama CYP3A4 dan CYP2C19, dan pada tahap yang lebih rendah CYP1A2. Metabolit dehidro, yang potensinya 4 hingga 7 kali lebih besar daripada cilostazol dalam menghalang agregasi platelet, nampaknya terbentuk terutamanya melalui CYP3A4. Metabolit 4 "-trans-hidroksi, dengan potensi seperlima dari cilostazol, nampaknya terbentuk terutama melalui CYP2C19. Akibatnya, ubat penghambat CYP3A4 (mis. Beberapa makrolida, antifungal azole, inhibitor protease) atau CYP2C19 (seperti pam proton perencat [PPI]) meningkatkan keseluruhan aktiviti farmakologi dan boleh memperkuatkan kesan cilostazol yang tidak diingini. Oleh itu, bagi pesakit yang mengambil perencat kuat CYP3A4 atau CYP2C19, dos yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari (lihat bahagian 4.2).
Pentadbiran cilostazol dengan eritromisin (perencat CYP3A4) mengakibatkan peningkatan AUC cilostazol sebanyak 72%, disertai dengan peningkatan 6% AUC metabolit dehidro dan peningkatan 119% dalam AUC metabolit 4 "-trans -hidroksi.
Berdasarkan AUC, aktiviti farmakologi keseluruhan cilostazol meningkat sebanyak 34% dengan pemberian bersama eritromisin. Berdasarkan data ini, dos cilostazol yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari dengan adanya eritromisin dan agen serupa (mis. Klaritromisin).
Pentadbiran bersama ketoconazole (perencat CYP3A4) dengan cilostazol menghasilkan peningkatan AUC sebanyak 117% untuk cilostazol, disertai dengan penurunan AUC sebanyak 15% untuk metabolit dehidro, dan peningkatan AUC sebanyak 87% untuk 4 "-trans-hidroksi metabolit. Berdasarkan AUC, keseluruhan aktiviti farmakologi cilostazol meningkat sebanyak 35% apabila diberikan bersama dengan ketoconazole.Berdasarkan data ini, dos cilostazol yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari dengan adanya ketoconazole dan agen serupa (mis. Itraconazole).
Pentadbiran cilostazol dengan diltiazem (perencat lemah CYP3A4) mengakibatkan peningkatan AUC 44% untuk cilostazol, disertai dengan peningkatan 4% AUC metabolit dehidro dan peningkatan 43% dalam AUC metabolit. "-trans-hidroksi. Berdasarkan AUC, keseluruhan aktiviti farmakologi cilostazol meningkat sebanyak 19% apabila diberikan bersama dengan diltiazem. Berdasarkan data ini, tidak diperlukan penyesuaian dos.
Pemberian 100 mg dos cilostazol tunggal dengan 240 ml jus limau gedang (perencat CYP3A4 usus) tidak mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik cilostazol. Berdasarkan data ini, tidak perlu penyesuaian dos. Walau bagaimanapun, kesan yang relevan secara klinikal pada cilostazol adalah mungkin dengan jus limau gedang dalam jumlah yang lebih besar.
Pentadbiran cilostazol dengan omeprazole (perencat CYP2C19) meningkatkan AUC untuk cilostazol sebanyak 22%, dengan peningkatan AUC 68% untuk metabolit dehydro, dan penurunan 36% AUC untuk metabolit 4 "- trans-hidroksi Berasaskan pada AUC, keseluruhan aktiviti farmakologi meningkat sebanyak 47% dengan pemberian bersama omeprazole Berdasarkan data ini, dos cilostazol yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari dengan kehadiran omeprazole.
Substrat enzim sitokrom P-450
Cilostazol terbukti meningkatkan AUC lovastatin (substrat sensitif untuk CYP3A4) dan asid hidroksi sebanyak 70%. Perhatian disarankan semasa bersama-sama memberikan cilostazol dengan substrat CYP3A4 dengan indeks terapeutik yang sempit (seperti cisapride, halofantrine, pimozide, derivatif ergot). Perhatian disarankan apabila diberikan bersama statin yang dimetabolisme oleh CYP3A4, seperti simvastatin, atorvastatin dan lovastatin.
Pengaruh enzim sitokrom P-450
Kesan pemicu CYP3A4 dan CYP2C19 (seperti carbamazepine, phenytoin, rifampicin dan St. John's wort) terhadap farmakokinetik cilostazol belum dinilai. Kesan antiplatelet secara teorinya boleh diubah dan harus dipantau dengan teliti sekiranya berlaku bersama cilostazol dan pemicu CYP3A4 dan CYP2C19.
Dalam kajian klinikal, merokok (yang menyebabkan CYP1A2) mengurangkan kepekatan plasma cilostazol sebanyak 18%.
Interaksi berpotensi lain
Berhati-hati diperlukan semasa bersama-sama memberikan cilostazol dengan agen penurun tekanan darah lain kerana kemungkinan kesan hipotensi tambahan dengan takikardia refleks.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan cilostazol pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Ia tidak boleh digunakan semasa kehamilan (lihat bahagian 5.3). Lihat bahagian 4.3 ).
Masa makan
Perkumuhan cilostazol ke dalam susu ibu manusia telah dilaporkan dalam kajian haiwan. Perkumuhan cilostazol ke dalam susu ibu manusia tidak diketahui. Oleh kerana berpotensi memberi kesan buruk kepada bayi yang disusui dari ibu yang dirawat, penggunaannya tidak digalakkan semasa menyusu.
Kesuburan
Cilostazol tidak mempengaruhi kesuburan dalam kajian haiwan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Cilostazol boleh menyebabkan pening dan pesakit harus dinasihatkan untuk berhati-hati sebelum memandu atau mengoperasikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dalam ujian klinikal adalah sakit kepala (dalam> 30%), cirit-birit dan najis yang tidak normal (masing-masing dalam> 15%). Reaksi ini biasanya ringan hingga sederhana dan kadang-kadang dikurangkan dengan mengurangkan dos.
Reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan selepas pemasaran dimasukkan dalam jadual di bawah.
Frekuensi sepadan dengan: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Kekerapan reaksi yang diperhatikan dalam tempoh selepas pemasaran dianggap tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Peningkatan frekuensi berdebar-debar dan edema periferal telah diperhatikan ketika cilostazol diberikan bersamaan dengan vasodilator lain yang menyebabkan takikardia refleks, seperti penyekat saluran kalsium yang berasal dari dihydropyridine.
Satu-satunya kejadian buruk yang menyebabkan penghentian terapi pada 3% pesakit yang dirawat dengan cilostazol adalah sakit kepala.
Dengan sendirinya cilostazol boleh membawa peningkatan risiko pendarahan, yang seterusnya ditingkatkan dengan pemberian bersama agen lain yang dicirikan oleh kesan ini.
Risiko pendarahan intraokular mungkin lebih tinggi pada pesakit diabetes.
Peningkatan frekuensi cirit-birit dan berdebar telah dilihat pada pesakit yang berusia lebih dari 70 tahun.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Maklumat mengenai overdosis akut pada manusia adalah terhad. Tanda dan gejala yang boleh diramalkan adalah sakit kepala yang teruk, cirit-birit, takikardia dan mungkin aritmia jantung.
Pesakit harus ditempatkan di bawah pemerhatian, menerapkan terapi sokongan yang sesuai. Teruskan dengan pengosongan gastrik dengan mendorong muntah atau lavage gastrik, jika sesuai.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: agen antitrombotik, agen antiplatelet tidak termasuk heparin.
Kod ATC: B01A C.
Dari data yang dihasilkan dalam sembilan kajian terkawal plasebo (di mana 1.634 pesakit terdedah kepada cilostazol), cilostazol ditunjukkan untuk meningkatkan kemampuan untuk bersenam dengan mengubah Jarak klaudikasi mutlak (ACD, atau jarak berjalan kaki maksimum) dan Jarak dariklaudikasi awal (ICD, atau jarak berjalan kaki tanpa rasa sakit), seperti yang dibuktikan oleh ujian dengan "ujian treadmill". Selepas rawatan selama 24 minggu, pemberian cilostazol 100 mg dua kali sehari mengakibatkan kenaikan ACD min antara 60,4 dan 129,1 meter, dan juga peningkatan min pada ICD antara 47,3 dan 93,6 meter.
Analisis meta berdasarkan perbezaan min berwajaran antara sembilan kajian menunjukkan peningkatan keseluruhan mutlak selepas 42-bas pada jarak berjalan kaki maksimum (ACD) untuk cilostazol 100 mg dua kali sehari berbanding peningkatan yang dilihat dengan plasebo. Ini sesuai dengan peningkatan relatif 100% berbanding plasebo. Kesan ini lebih rendah pada subjek diabetes berbanding pesakit bukan diabetes.
Kajian haiwan menunjukkan kesan vasodilator cilostazol, yang dibuktikan dalam kajian manusia kecil, di mana aliran darah ke pergelangan kaki diukur dengan plethysmography regangan-strain. Cilostazol juga menghalang percambahan sel otot licin pada tikus dan sel otot manusia secara in vitro; ia juga menghalang reaksi pelepasan platelet faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet dan PF-4 pada platelet manusia.
Kajian haiwan dan manusia (dalam vivo dan ex vivo) menunjukkan "penghambatan balik" agregasi platelet oleh cilostazol. Perencatan ini berkesan terhadap pelbagai agregat (termasuk tekanan ricih, asid arakidonik, kolagen, ADP dan adrenalin); pada manusia, penghambatan ini berlangsung sehingga 12 jam dan setelah pemberhentian pemberian cilostazol, pemulihan agregasi "dalam 48- 96 jam, tanpa kebolehagregatan semula. Kesan pada lipid plasma yang beredar diperiksa pada pesakit yang dirawat
. Selepas 12 minggu, berbanding dengan plasebo, 100 mg dua kali sehari menghasilkan pengurangan trigliserida sebanyak 0,33 mmol / L (15%) dan peningkatan kolesterol HDL sebanyak 0,10 mmol / L (10%).
Kajian Tahap IV secara rawak, double-blind, plasebo dikendalikan untuk menilai kesan jangka panjang cilostazol, terutamanya dari segi kematian dan keselamatan. Secara keseluruhan, 1.439 pesakit dengan klaudikasi intermiten, tanpa kardioskompensasi menerima terapi cilostazol atau plasebo sehingga tiga tahun. Mengenai kematian, kadar kejadian Kaplan-Meier selama 36 bulan untuk kematian semasa menjalani terapi ubat kajian, dengan masa median pengambilan ubat kajian selama 18 bulan, adalah 5.6% (95% CI antara 2.8 dan 8.4%) untuk cilostazol, dan 6.8 % (95% CI antara 1.9 dan 11.5%) untuk plasebo. Tidak ada masalah keselamatan yang timbul dari rawatan jangka panjang dengan cilostazol.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Berikutan beberapa dos cilostazol 100 mg dua kali sehari pada pesakit dengan penyakit vaskular periferal, keadaan stabil dicapai dalam masa 4 hari.
Cmax cilostazol dan metabolit peredaran utamanya meningkat lebih rendah berbanding dengan peningkatan dos.Namun, AUC untuk cilostazol dan metabolitnya meningkat kira-kira dos secara berkadar.
Waktu paruh penghapusan untuk cilostazol adalah 10.5 jam. Metabolit utama adalah dua: dehidro-cilostazol dan 4 "-trans-hidroksi cilostazol, kedua-duanya mempunyai masa paruh yang serupa. Metabolit dehidro adalah 4-7 kali lebih aktif sebagai antiagregat platelet daripada sebatian induk, sementara bagi metabolit 4 "-trans-hidroksi aktiviti ini sama dengan seperlima. Kepekatan plasma (diukur dengan AUC) dari dehydro dan 4 "-trans-hydroxy adalah ≈41% dan ≈12% dari kepekatan cilostazol.
Cilostazol dihilangkan terutamanya oleh metabolisme dan perkumuhan metabolit urin seterusnya. Isoenzim utama yang terlibat dalam biotransformasinya adalah sitokrom P-450 CYP3A4, pada tahap yang lebih rendah CYP2C19, dan bahkan kurang CYP1A2.
Jalan utama penghapusan adalah kencing (74%) dengan jumlah selebihnya dikeluarkan di dalam najis. Tidak ada jumlah cilostazol yang diukur dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing, dan kurang dari 2% dari dos diekskresikan sebagai metabolit dehidro cilostazol. Kira-kira 30% dos dikeluarkan dalam air kencing sebagai metabolit 4 "-trans-hidroksi. Selebihnya diekskresikan sebagai metabolit, tidak ada yang melebihi 5% daripada jumlah yang dikeluarkan.
Cilostazol mengikat 95-98% kepada protein, terutamanya albumin. Metabolit dehidro dan metabolit 4 "-trans-hidroksi masing-masing mempunyai pengikatan protein 97.4% dan 66%.
Tidak ada bukti induksi enzim mikrosom hepatik oleh cilostazol.
Farmakokinetik cilostazol dan metabolitnya tidak banyak dipengaruhi oleh usia atau jantina pada subjek sihat yang berumur antara 50 hingga 80 tahun.
Pada subjek dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, pecahan bebas cilostazol 27% lebih tinggi, dan kedua Cmax dan AUC masing-masing 29% dan 39% lebih rendah, berbanding dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Cmax dan AUC metabolit dehidro masing-masing 41% dan 47% lebih rendah, pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk, berbanding dengan subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal. Cmax dan AUC metabolit 4 -trans-hidroksi 4 "masing-masing 173% dan 209% lebih tinggi, pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk.Cilostazol tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Tidak ada data pada pasien dengan gangguan hati yang sedang hingga parah, dan karena cilostazol dimetabolisme secara meluas oleh enzim hepatik, produk ubat tidak boleh digunakan pada pasien tersebut (lihat bagian 4.3).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Cilostazol dan banyak metabolitnya adalah perencat fosfodiesterase (PDE) III yang menekan degradasi AMP siklik, mengakibatkan peningkatan cAMP dalam pelbagai jenis tisu, termasuk platelet dan saluran darah. Seperti inotrop dan vasodilator positif lain, cilostazol menghasilkan lesi kardiovaskular. pada anjing. Lesi ini tidak muncul pada tikus dan monyet dan dianggap khusus untuk spesies anjing. Ujian QTc pada anjing dan monyet tidak menunjukkan pemanjangan selepas pemberian cilostazol atau metabolitnya.
Kajian mutagenisiti adalah negatif dari segi mutasi gen bakteria, pembaikan DNA bakteria, mutasi gen sel mamalia, dan penyimpangan kromosom sumsum tulang murine dalam vivo. Dalam ujian secara in vitro pada sel ovari hamster Cina, cilostazol menghasilkan peningkatan yang lemah tetapi ketara dalam frekuensi penyimpangan kromosom. Tidak ada hasil neoplastik yang luar biasa yang diperhatikan dalam karsinogenisitas yang diberi makan hingga dua tahun pada tikus, dengan dos oral (diet) hingga 500 mg / kg / hari, dan pada tikus pada dos hingga 1,000 mg / kg / hari.
Pada tikus yang dirawat semasa kehamilan, berat janin lebih rendah. Peningkatan janin dengan kelainan luaran, viseral dan kerangka juga didapati dengan dos yang tinggi. Pada dos yang lebih rendah, kelewatan pengoksidaan diperhatikan. Pendedahan kepada kehamilan yang lewat mengakibatkan kadar kelahiran mati yang lebih tinggi dan keturunan dengan berat badan yang lebih rendah. "Peningkatan frekuensi kelewatan dalam osifikasi sternum" muncul pada arnab.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Pati jagung, selulosa mikrokristal, kalsium karmososa, hypromellose dan magnesium stearate.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pek yang mengandungi 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 dan 168 tablet, dan pek hospital dengan 70 (5x14) tablet, dalam lepuh PVC / Aluminium.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Jalan Framewood Wexham Springs
Wexham SL3 6PJ United Kingdom
Wakil jualan
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Itali
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
AIC 034887152 / M 50 mg tablet 20 tablet
AIC 034887164 / M 50 mg tablet 28 tablet
AIC 034887176 / M 50 mg tablet 30 tablet
AIC 034887188 / M 50 mg tablet 50 tablet
AIC 034887190 / M 50 mg tablet 56 tablet
AIC 034887202 / M 50 mg tablet 98 tablet
AIC 034887214 / M 50 mg tablet 100 tablet
AIC 034887226 / M 50 mg tablet 112 tablet
AIC 034887238 / M 50 mg tablet 168 tablet
AIC 034887240 / M 50 mg tablet 70 tablet
PEMBUNGKUSAN HOSPITAL AIC 034887253 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
06/12/2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Oktober 2014
