Bahan aktif: Nitrogliserin
Tablet bersalut TRINITRINA NITROGLYCERIN 0.3mg
Sisipan pakej Trinitrine tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut TRINITRINA NITROGLYCERIN 0.3mg
- TRINITRINA 5mg / 1.5ml pekat untuk penyelesaian untuk infusi
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml pekat untuk larutan untuk infusi
Mengapa Trinitrina digunakan? Untuk apa itu?
Kumpulan farmakoterapeutik
Vasodilator digunakan dalam penyakit jantung (C01DA02).
Petunjuk terapeutik
Rawatan serangan akut angina pectoris.
Kontraindikasi Apabila Trinitrine tidak boleh digunakan
- terkejut
- kejutan kardiogenik, kecuali tekanan diastolik aorta yang mencukupi dikekalkan
- keadaan hipotensi dalam infarksi miokard akut dengan tekanan pengisian rendah
- hipotensi teruk (tekanan darah sistolik)
- hipovolemia teruk
- peningkatan tekanan intrakranial, trauma kepala dan pendarahan serebrum
- kekurangan miokard kerana penyumbatan (mis. dengan adanya stenosis aorta atau mitral atau perikarditis konstriktif)
- kardiomiopati hipertrofik obstruktif
- edema paru toksik
- anemia teruk
- glaukoma sudut tertutup
- umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui dan pada usia pediatrik
- dalam kombinasi dengan sildenafil (lihat bahagian "Interaksi")
- hipersensitiviti terhadap nitrat organik dan / atau salah satu daripada eksipien
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Trinitrin
Keberkesanan nitrogliserin yang diambil secara sublingual pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif belum diketahui. Oleh itu, pemantauan klinikal atau hemodinamik yang berhati-hati harus dilakukan pada pesakit tersebut untuk kemungkinan hipotensi dan takikardia.
Hipotensi yang teruk, terutamanya ortostatik, boleh berlaku setelah mengambil nitrogliserin dalam dos yang kecil. Oleh itu, ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipovolaemia atau hipotensi yang sudah ada. Hipotensi yang disebabkan oleh nitrogliserin mungkin disertai oleh bradikardia paradoks dan peningkatan sakit anginal.
Terapi nitrat dapat memperburuk angina pada pasien dengan kardiomiopati hipertrofik. Gunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan hipokemia anemia yang teruk, kerana biotransformasi nitrogliserin berkurang pada pasien tersebut.
Tablet bersalut Trinitrine harus dihentikan jika gangguan visual (penglihatan kabur), atau mulut kering muncul. Dosis nitrogliserin yang berlebihan boleh menyebabkan sakit kepala yang teruk. Hanya dos minimum yang diperlukan untuk melegakan serangan anginal yang harus diambil. Penggunaan nitrogliserin yang berlebihan boleh menyebabkan intoleransi terhadap ubat.
Tablet bersalut Trinitrine harus diambil secara sublingual dan tidak ditelan. Menelan tablet tidak berbahaya, tetapi membatalkan kesan terapi.
Tablet bersalut Trinitrine mengandungi glukosa, laktosa dan sukrosa anhidrat. Pesakit dengan bentuk malabsorpsi glukosa-galaktosa yang jarang berlaku, gangguan keturunan langka terhadap galaktosa atau intoleransi fruktosa, kekurangan laktase atau isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat tersebut.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Trinitrine
Kesan hipotensi aditif dapat dilihat pada pesakit yang menggunakan ubat antihipertensi, penyekat β-adrenergik, fenotiazin dan nitrat. Hipotensi ortostatik yang ketara telah diperhatikan apabila ubat penghalang kalsium dan nitrat organik, seperti nitrogliserin, diberikan bersama.
Penggunaan alkohol dan nitrat secara bersamaan boleh menyebabkan hipotensi.
Kesan vasodilatory dan hemodinamik nitrogliserin dapat ditingkatkan dengan pemberian aspirin bersamaan.
Vasodilatasi periferal nitrogliserin terhalang oleh pentadbiran bersamaan indomethacin anti-radang.
Antidepresan trisiklik (amitriptyline, desipramine, doxepin, dan lain-lain) dan ubat antikolinergik boleh menyebabkan mulut kering dan penurunan rembesan air liur. Ini boleh menyukarkan pembubaran nitrogliserin sublingual. Peningkatan air liur dengan produk air liur tiruan dapat terbukti bermanfaat dalam kes seperti itu.
Pemberian nitrogliserin secara oral dapat menurunkan metabolisme ergotamin lulus pertama dan dengan itu meningkatkan ketersediaan bio oral yang terakhir. Ergotamine diketahui mencetuskan kejang anginal. Oleh itu, pesakit yang mengambil nitrogliserin sublingual tidak boleh mengambil ergotamin dan ubat-ubatan yang berkaitan, atau dipantau dengan teliti untuk gejala ergotisme jika tidak mungkin untuk mengelakkan pengambilan derivatif.
Sildenafil memperkuat kesan hipotensi nitrat dan, oleh itu, pemberian bersama dengan nitrat organik, seperti nitrogliserin, dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Penurunan kesan terapeutik nitrogliserin sublingual dapat dilihat pada pesakit yang mengambil nitrat jangka panjang.
Interaksi dengan ujian makmal
Nitrat boleh mengganggu ujian kolorimetri Zlatkis / Zak yang menyebabkan hasil kolesterol plasma menurun yang salah.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada data klinikal dan epidemiologi yang mencukupi mengenai penggunaan nitrogliserin pada kehamilan. Kajian haiwan tidak mencukupi untuk membuktikan kesan nitrogliserin sublingual pada kehamilan, perkembangan embrio dan / atau postnatal, dan kelahiran. Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Tablet bersalut Trinitrine tidak boleh digunakan semasa kehamilan, terutama dalam tiga bulan pertama, kecuali jika sangat diperlukan.
Tidak diketahui sama ada nitrogliserin diekskresikan dalam susu manusia. Oleh kerana kemungkinan ini tidak dapat dikesampingkan, berhati-hati harus diberikan ketika nitrogliserin diambil oleh pesakit yang menyusui.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tablet bersalut Trinitrine, kerana beberapa kesan sampingan (hipotensi ortostatik, mual, pening), mungkin mempunyai pengaruh besar terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Kesan yang tidak diingini ini dapat mengurangkan kemampuan seseorang untuk bertindak balas.
Sekiranya terdapat intoleransi terhadap gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Trinitrina: Dos
Umumnya satu tablet cukup untuk menyelesaikan gejala yang menyakitkan atau mencegah krisis angina. Sekiranya perlu, tablet kedua boleh diambil setelah beberapa minit. Tablet harus dihancurkan dengan gigi dan dibiarkan larut di bawah lidah. Berbahaya, tetapi membatalkan kesan terapeutik.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Trinitrine
Tanda dan gejala terutamanya disebabkan oleh vasodilatasi dan metemoglobinemia. Manifestasinya adalah seperti berikut: hipotensi dan takikardia refleks, kulit sejuk dan pucat, sakit kepala, pening, kekeliruan mental, gangguan visual, mual dan muntah dengan sakit perut kolik yang mungkin berkaitan dengan cirit-birit berair. Palpitasi, sinkop dan kardiovaskular runtuh.
Rawatan gejala kerana hipotensi yang ditandai dan umum memerlukan penempatan pesakit yang mabuk dalam posisi Trendelenburg (berbaring dan melakukan pergerakan pasif di bahagian ekstrem) dengan pemberian cecair secara intravena. Sekiranya perlu, berikan agonis alfa-adrenergik (iaitu methoxamine atau phenylephrine). Epinefrin dan bahan serupa tidak berkesan pada hipotensi yang ketara kerana berlebihan.
Rawatan sianosis disebabkan oleh methemoglobinaemia: bermula dari tahap 0,8 g / 100 ml metemoglobin, rawatan akan terdiri daripada pemberian intravena 1% metilena biru (1-2 mg / kg). Kurang teruk, dos 50 mg / kg harus diberikan secara oral Rawatan di pusat khusus adalah disyorkan.
Sekiranya pengambilan ubat yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Trinitrine
Seperti semua ubat, ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.
Sakit kepala, walaupun teruk dan berterusan disebabkan oleh vasodilasi serebrum, boleh timbul sebaik sahaja mengambil nitrogliserin.
Vertigo, kekeliruan, kelemahan, berdebar-debar dan manifestasi lain dari hipotensi postural dapat dirasakan sekali-sekala dan khususnya pada subjek dalam posisi ortostatik yang tidak bergerak.
Pada subjek yang sangat sensitif terhadap kesan hipotensi nitrat, mual, muntah, diaforesis, pucat dan lipotimia boleh berlaku pada dos terapeutik.
Sebaliknya, nitrogliserin jarang dapat menyebabkan bradikardia dan tanda-tanda hipervagotonia. Selanjutnya, pada pesakit yang dirawat dengan nitrat, kemungkinan timbulnya kemerahan kulit dan dermatitis pengelupasan.
Kesan yang tidak diingini seperti kemerahan, sakit kepala dan hipotensi postural boleh membataskan terapi, terutamanya pada peringkat awal atau ketika angina teruk atau ketika pesakit hipersensitif terhadap kesan nitrat. Sakit kepala biasanya mereda semasa rawatan.
Kejadian buruk yang dilaporkan disenaraikan di bawah, mengikut kelas organ.
- Gangguan sistem darah dan limfa
Jarang: metemoglobinemia
- Gangguan sistem saraf
pening, sakit kepala
- Gangguan mata
penglihatan kabur
- Penyakit jantung
takikardia, berdebar-debar, bradikardia paradoks, sinkop
- Gangguan vaskular
hipotensi postural
- Gangguan saluran gastrousus
loya, gangguan pencernaan
- Gangguan kulit dan subkutan
ruam
- Gangguan umum dan perubahan laman pentadbiran
Gangguan umum: kilat panas dengan eritema, kelemahan, berpeluh
Sangat jarang berlaku: sianosis
Perubahan laman web pentadbiran
Pembakaran, eritema.
Methemoglobinemia telah dikaitkan dengan rawatan dos yang berpanjangan atau tinggi.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan yang tersimpan dengan betul dan betul.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah.
Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Komposisi
Setiap tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif: nitrogliserin 0.3 mg
Eksipien: sukrosa, pati jagung, laktosa monohidrat, manitol, talc, selulosa mikrokristalin, silika, titanium dioksida, glukosa anhidrat, gum arab, pati kentang, magnesium karbonat, magnesium stearat, kalsium stearat, gelatin, polivinil alkohol, vanillin, metil pyhydroxy .
Bentuk dan kandungan farmaseutikal
Tablet bersalut. 2 lepuh dari 35 tablet.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TRINITRINA TABEL COATED 0.3 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif: nitrogliserin 0.3 mg.
Untuk eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan serangan akut angina pectoris.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Umumnya satu tablet cukup untuk mengatasi gejala yang menyakitkan atau untuk mencegah krisis angina.Jika perlu, tablet kedua boleh diambil setelah beberapa minit.
Tablet harus dihancurkan dengan gigi dan dibiarkan larut di bawah lidah. Menelan tablet tidak berbahaya, tetapi membatalkan kesan terapi.
04.3 Kontraindikasi
- terkejut
- kejutan kardiogenik, kecuali tekanan diastolik aorta yang mencukupi dikekalkan
- keadaan hipotensi dalam infark miokard akut dengan tekanan pengisian yang rendah
- hipotensi teruk (tekanan sistolik)
- hipovolemia teruk
- peningkatan tekanan intrakranial, trauma kepala dan pendarahan serebrum
- kekurangan miokard kerana penyumbatan (mis. dengan adanya stenosis aorta atau mitral atau perikarditis konstriktif)
- kardiomiopati hipertrofik obstruktif
- edema paru toksik
- anemia teruk
- glaukoma sudut tertutup
- umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui dan pada usia pediatrik dalam kombinasi dengan sildenafil (lihat bahagian "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain")
- hipersensitiviti terhadap nitrat organik dan / atau kepada salah satu daripada eksipien
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Keberkesanan nitrogliserin yang diambil secara sublingual pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif belum diketahui. Oleh itu, pemantauan klinikal atau hemodinamik yang berhati-hati harus dilakukan pada pesakit tersebut untuk kemungkinan hipotensi dan takikardia.
Hipotensi yang teruk, terutamanya ortostatik, boleh berlaku setelah mengambil nitrogliserin dalam dos yang kecil. Oleh itu, ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipovolaemia atau hipotensi yang sudah ada. Hipotensi yang disebabkan oleh nitrogliserin mungkin disertai oleh bradikardia paradoks dan peningkatan sakit anginal.
Terapi nitrat dapat memperburuk angina pada pasien dengan kardiomiopati hipertrofik. Gunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan hipokemia anemia yang teruk, kerana biotransformasi nitrogliserin berkurang pada pasien tersebut.
Tablet bersalut Trinitrine harus dihentikan jika gangguan visual (penglihatan kabur), atau mulut kering muncul. Dosis nitrogliserin yang berlebihan boleh menyebabkan sakit kepala yang teruk.
Hanya dos minimum yang diperlukan untuk melegakan serangan anginal akut yang harus diambil. Penggunaan nitrogliserin yang berlebihan boleh menyebabkan intoleransi terhadap ubat.
Tablet bersalut Trinitrine harus diambil secara sublingual dan tidak ditelan. Menelan tablet tidak berbahaya, tetapi membatalkan kesan terapi.Tablet bersalut Trinitrine mengandungi glukosa, laktosa dan sukrosa anhidrat. Pesakit dengan bentuk malabsorpsi glukosa-galaktosa yang jarang berlaku, gangguan keturunan langka terhadap galaktosa atau intoleransi fruktosa, kekurangan laktase atau isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat tersebut.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan hipotensi aditif dapat dilihat pada pesakit yang menggunakan ubat antihipertensi, penyekat α-adrenergik, fenotiazin dan nitrat. Hipotensi ortostatik yang ketara telah diperhatikan apabila ubat penghalang kalsium dan nitrat organik, seperti nitrogliserin, diberikan bersama.
Penggunaan alkohol dan nitrat secara bersamaan boleh menyebabkan hipotensi.
Kesan vasodilatory dan hemodinamik nitrogliserin dapat ditingkatkan dengan pemberian aspirin bersamaan.
Vasodilatasi periferal nitrogliserin terhalang oleh pentadbiran bersamaan indomethacin anti-radang.
Antidepresan trisiklik (amitriptyline, desipramine, doxepin, dan lain-lain) dan ubat antikolinergik boleh menyebabkan mulut kering dan penurunan rembesan air liur. Ini boleh menyukarkan pembubaran nitrogliserin sublingual. Peningkatan air liur dengan produk air liur tiruan dapat terbukti bermanfaat dalam kes seperti itu.
Pemberian nitrogliserin secara oral dapat menurunkan metabolisme ergotamin lulus pertama dan dengan itu meningkatkan ketersediaan bio oral yang terakhir. Ergotamine diketahui mencetuskan kejang anginal. Oleh itu, pesakit yang mengambil nitrogliserin sublingual tidak boleh mengambil ergotamin dan ubat-ubatan yang berkaitan, atau dipantau dengan teliti untuk gejala ergotisme jika tidak mungkin untuk mengelakkan pengambilan derivatif.
Sildenafil memperkuat kesan hipotensi nitrat dan, oleh itu, pemberian bersama dengan nitrat organik, seperti nitrogliserin, dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Penurunan kesan terapeutik nitrogliserin sublingual dapat dilihat pada pesakit yang mengambil nitrat jangka panjang.
Interaksi dengan ujian makmal
Nitrat boleh mengganggu ujian kolorimetri Zlatkis / Zak yang menyebabkan hasil kolesterol plasma menurun yang salah.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada data klinikal dan epidemiologi yang mencukupi mengenai penggunaan nitrogliserin pada kehamilan. Kajian haiwan tidak mencukupi untuk membuktikan kesan nitrogliserin sublingual pada kehamilan, perkembangan embrio dan / atau postnatal, dan kelahiran (lihat perenggan "Data keselamatan praklinikal"). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Tablet bersalut Trinitrine tidak boleh digunakan semasa kehamilan, terutama dalam tiga bulan pertama, kecuali jika sangat diperlukan.
Tidak diketahui sama ada nitrogliserin diekskresikan dalam susu manusia. Oleh kerana kemungkinan ini tidak dapat dikesampingkan, berhati-hati harus diberikan ketika nitrogliserin diambil oleh pesakit yang menyusui.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tablet bersalut Trinitrine, kerana beberapa kesan sampingan (hipotensi ortostatik, mual, pening), mungkin mempunyai pengaruh besar terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Kesan yang tidak diingini ini dapat mengurangkan kemampuan seseorang untuk bertindak balas.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Sakit kepala, walaupun teruk dan berterusan disebabkan oleh vasodilasi serebrum, boleh timbul sebaik sahaja mengambil nitrogliserin.
Vertigo, kekeliruan, kelemahan, berdebar-debar dan manifestasi lain dari hipotensi postural dapat dirasakan sekali-sekala dan khususnya pada subjek dalam posisi ortostatik yang tidak bergerak.
Pada subjek yang sangat sensitif terhadap kesan hipotensi nitrat, mual, muntah, diaforesis, pucat dan lipotimia boleh berlaku pada dos terapeutik.
Sebaliknya, nitrogliserin jarang dapat menyebabkan bradikardia dan tanda-tanda hipervagotonia. Selanjutnya, pada pesakit yang dirawat dengan nitrat, kemungkinan timbulnya kemerahan kulit dan dermatitis pengelupasan.
Kesan yang tidak diingini seperti kemerahan, sakit kepala dan hipotensi postural boleh membataskan terapi, terutamanya pada peringkat awal atau ketika angina teruk atau ketika pesakit hipersensitif terhadap kesan nitrat. Sakit kepala biasanya mereda semasa rawatan.
Kejadian buruk yang dilaporkan disenaraikan di bawah, mengikut kelas organ. Gangguan sistem darah dan limfa
- Jarang: methemoglobinemia
Gangguan sistem saraf
- pening, sakit kepala
Gangguan mata
- penglihatan kabur
Penyakit jantung
- takikardia, berdebar-debar, bradikardia paradoks, sinkop
Gangguan vaskular
- hipotensi postural
Gangguan saluran gastrousus
- loya, gangguan pencernaan
Gangguan kulit dan subkutan
- ruam
Gangguan umum dan perubahan laman pentadbiran
- Gangguan umum: kilat panas dengan eritema, kelemahan, berpeluh
- Sangat jarang berlaku: sianosis
Perubahan laman web pentadbiran
- Pembakaran, eritema
Methemoglobinemia telah dikaitkan dengan rawatan dos yang berpanjangan atau tinggi.
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala terutamanya disebabkan oleh vasodilatasi dan metemoglobinemia. Manifestasinya adalah seperti berikut: hipotensi dan takikardia refleks, kulit sejuk dan pucat, sakit kepala, pening, kekeliruan mental, gangguan visual, mual dan muntah dengan sakit perut kolik yang mungkin berkaitan dengan cirit-birit berair. Palpitasi, sinkop dan kardiovaskular runtuh.
Rawatan gejala kerana hipotensi yang ditandai dan umum memerlukan penempatan pesakit yang mabuk dalam posisi Trendelenburg (berbaring dan melakukan pergerakan pasif di bahagian ekstrem) dengan pemberian cecair secara intravena. Sekiranya perlu, berikan agonis alfa-adrenergik (iaitu methoxamine atau phenylephrine). Epinefrin dan bahan serupa tidak berkesan pada hipotensi yang ketara kerana berlebihan. Dalam kes yang kurang teruk, dos 50 mg / kg harus diberikan secara lisan. Rawatan di pusat khusus disyorkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: vasodilator yang digunakan dalam penyakit jantung, nitrat organik.
Kod ATC: C01 DA 02.
Nitrogliserin mempunyai kesan yang menenangkan pada otot licin organisma manusia.Di bahagian vaskular ia berfungsi terutamanya pada sistem vena dan pada arteri koronari besar, dengan kesan yang lebih besar pada bekas.
Dalam angina pectoris mekanisme utama tindakan nitrogliserin diwakili oleh peningkatan kapasitans vena yang menentukan penurunan kembali darah ke jantung. Oleh itu, tekanan ventrikel kiri pada akhir diastole (pra-muatan) dan isipadu pengisian menurun, mengakibatkan permintaan oksigen miokardium berkurang. Pengurangan penggunaan oksigen ini disertai dengan peningkatan perfusi miokard yang disebabkan oleh tindakan antispastik pada cabang epikardium koronari dan pengagihan semula aliran yang memihak kepada lapisan subepikardial otot jantung.Selain itu, nitrogliserin melebarkan stenosis aterosklerotik sekiranya ateroma eksentrik dan menghasilkan kelonggaran vasospasme spontan dan ergonovine.
Pada peringkat sistemik, nitrogliserin memberikan kesan pelebaran yang bergantung pada dos pada sistem vaskular arteri; ini menentukan pengurangan rintangan vaskular periferal (afterload) dan ketegangan sistolik dinding ventrikel kiri, kedua-dua kejadian tersebut menyumbang kepada penurunan penggunaan oksigen miokard.
Berkaitan sinis
Berkaitan dengan peningkatan klinikal angina pectoris, plethysmography digital menunjukkan bahawa permulaan kesan vasodilatory berlaku kira-kira 1 minit selepas pemberian nitrogliserin sublingual dan mencapai maksimum kira-kira 5 minit selepas pentadbiran. Kesan ini berterusan sekurang-kurangnya 1 minit. beberapa minit selepas pengambilan.
Mekanisme tindakan
Nitrogliserin berasal NO radikal bebas (nitrik oksida) yang mengaktifkan guanyl siklase, dengan peningkatan kenaikan GMP siklik pada otot licin dan tisu lain. Ini membawa kepada defosforilasi rantai cahaya myosin, yang mengatur keadaan pengecutan otot licin, mengakibatkan vasodilasi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Nitrogliserin cepat diserap berikutan pentadbiran sublingual tablet bersalut Trinitrine. Kepekatan plasma puncak berlaku 6-7 minit selepas pemberian dos (lihat Jadual). Kepekatan plasma maksimum (Cmax) dan kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC) meningkat secara berkadar dosis. Ketersediaan bio mutlak nitrogliserin setelah mengambil tablet bersalut Trinitrine adalah sekitar 40% dan cenderung berbeza berkaitan dengan faktor yang mempengaruhi penyerapan ubat, seperti penghidratan dan metabolisme sublingual pada tahap mukosa bukal.
Jadual
Pengedaran:
Isipadu pengedaran (Vd) nitrogliserin selepas pemberian intravena adalah 3.3 L / kg.
Pada kepekatan plasma antara 50 dan 500 ng / ml, pengikatan nitrogliserin ke protein plasma kira-kira 60%, sementara kadar 1,2- dan 1,3-dinitrogliserin (dua metabolit utama nitrogliserin) adalah 60% dan 30 %, masing-masing.
Metabolisme:
Bahan aktif cepat dimetabolisme di hati oleh reduktase nitrat organik yang bergantung pada glutathione. Anda juga belajarsecara in vitro dengan eritrosit manusia mereka telah menunjukkan bahawa sel darah merah juga merupakan tempat biotransformasi nitrogliserin melalui proses enzimatik yang bergantung pada sulfhidril dan interaksi dengan penurunan hemoglobin.
Jumlah penurunan hemoglobin yang terdapat pada eritrosit manusia nampaknya memainkan peranan utama dalam aktiviti metabolisme mereka, oleh itu, berhati-hati ketika mengambil nitrogliserin pada pesakit dengan anemia (lihat bahagian "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang tepat untuk digunakan"). Pada haiwan itu Telah ditunjukkan bahawa tisu vaskular extrahepatic (femoral vein, inferior vena cava, aorta) juga memainkan peranan penting dalam metabolisme nitrogliserin, yang menjelaskan pelepasan nitrat sistemik yang tinggi. secara in vitro bahawa biotransformasi nitrogliserin berlaku pada masa yang sama dengan kelonggaran otot vaskular licin; pemerhatian ini selaras dengan hipotesis bahawa biotransformasi nitrogliserin (menjadi NO) adalah mekanisme vasodilasi yang disebabkan oleh ubat.
Penghapusan:
Kepekatan plasma nitrogliserin turun dengan cepat selepas pemberian dos, dengan jangka masa separuh hayat 2-3 minit. Pelepasan (13.8 L / min) jauh melebihi aliran darah hepatik.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan risiko bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan.
Ketoksikan dos tunggal: LD50 nitrogliserin oral adalah 105 mg / kg pada tikus dan 15 mg / kg pada tikus.
Ketoksikan dos berulang: Dalam kajian ketoksikan kronik pada tikus albino yang tumbuh, dos 300 mg / kg yang diberikan selama 6 bulan melalui laluan epikutaneus tidak menyebabkan perubahan ketara dalam pertumbuhan badan, jumlah darah, atau parameter biologi yang lain. organ yang diperiksa diperhatikan. Pada dos 825 mg / kg yang diberikan secara intraperitoneal pada tikus selama 33 hari, penurunan berat badan diperhatikan.
Genesis bisu: Walaupun nitrogliserin lemah mutagenik dalam ujian Ames, tidak ada bukti genotoksisitas dalam ujian tersebut. dalam vivo (ujian mematikan dominan) pada tikus jantan yang dirawat dengan dos oral hingga 363 mg / kg, atau dalam ujian sitogenetik ex vivo pada tisu murine dan taring.
Karsinogenesis: Tikus yang dirawat dengan dos nitrogliserin yang sangat tinggi (363 mg / kg / hari pada lelaki dan 434 mg / kg / hari pada wanita) selama 2 tahun menunjukkan bermulanya karsinoma hepatoselular dan tumor sel interstisial testis. Tikus dirawat dengan 1022 (lelaki) ) atau 1058 (wanita) mg / kg / hari dan tikus yang dirawat dengan 31.5 (lelaki) atau 38.1 (wanita) mg / kg / hari untuk tempoh yang sama menunjukkan tidak ada tumor yang berkaitan dengan rawatan tersebut. sepanjang kitaran hidup 1058 mg / kg / hari nitrogliserin tidak menyebabkan peningkatan kejadian neoplasma.
Ketoksikan pembiakan: Kajian ketoksikan dan teratogenisiti pembiakan belum dilakukan dengan nitrogliserin yang diberikan secara sublingual. Walau bagaimanapun, kajian teratogenik yang dilakukan pada tikus dan arnab dengan nitrogliserin topikal pada dos hingga 80 mg / kg / hari dan masing-masing 240 mg / kg / hari, tidak menunjukkan bahaya janin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa, pati jagung, laktosa monohidrat, manitol, talc, selulosa mikrokristalin, silika, titanium dioksida, glukosa anhidrat, gum arab, pati kentang, magnesium karbonat, magnesium stearat, kalsium stearat, gelatin, polivinil alkohol, vanillin, p-metil hidroksibenzo.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / PVDC 60 / Aluminium
2 lepuh dari 35 tablet.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
ACARPIA Farmaceutici srl
melalui Vivaio, 17
20122 MILAN (ITALI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
006035063
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Pembaharuan:
06/2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
06/2010