Bahan aktif: Apripitant
EMEND 125 mg kapsul keras
EMEND 80 mg kapsul keras
Sisip pakej Emend tersedia untuk saiz pek: - EMEND 125 mg kapsul keras, EMEND 80 mg kapsul keras
- EMEND 125 mg serbuk untuk penggantungan oral
Mengapa Emend digunakan? Untuk apa itu?
EMEND mengandungi bahan aktif aprepitant dan tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut 'antagonis reseptor neurokinin 1 (NK1)'. Otak mempunyai "kawasan tertentu" yang mengawal mual dan muntah. EMEND berfungsi dengan menyekat isyarat yang dihantar ke kawasan itu, sehingga mengurangkan rasa mual dan muntah. Kapsul EMEND digunakan pada orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas bersama dengan yang lain. Ubat-ubatan untuk mencegah mual dan muntah yang disebabkan oleh rawatan kemoterapi (rawatan barah) yang merupakan penyebab mual dan muntah yang kuat dan sederhana (contohnya cisplatin, cyclophosphamide, doxorubicin atau epirubicin).
Kontraindikasi Bila Emend tidak boleh digunakan
Jangan ambil EMEND:
- jika anda atau kanak-kanak alah kepada aprepitant atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- dengan ubat-ubatan yang mengandungi pimozide (bahan yang digunakan untuk merawat penyakit psikiatri), terfenadine dan astemizole (digunakan untuk demam hay dan alergi lain), cisapride (digunakan untuk merawat masalah pencernaan). Beritahu doktor jika anda atau anak mengambil ubat ini kerana terapi perlu diubah sebelum anda atau anak mula mengambil EMEND.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Emend
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil EMEND atau memberikan ubat ini kepada anak anda.
Sebelum rawatan dengan ubat ini, beritahu doktor anda jika anda atau anak mempunyai penyakit hati kerana hati adalah penting untuk memecahkan ubat di dalam badan. Oleh itu, doktor anda mungkin perlu memeriksa keadaan hati anda atau daripada keadaan anak.
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan kapsul EMEND 80 mg kepada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun, kerana kapsul 80 mg belum dipelajari dalam populasi ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Emend
EMEND boleh mempengaruhi ubat-ubatan lain baik semasa dan selepas rawatan dengan EMEND. Terdapat beberapa ubat yang tidak boleh diambil bersama EMEND (seperti pimozide, terfenadine, astemizole, dan cisapride) atau yang memerlukan penyesuaian dos (lihat juga: "Jangan ambil EMEND").
Kesan EMEND atau ubat lain boleh dipengaruhi jika anda atau anak anda menggunakan EMEND bersama dengan ubat lain termasuk yang disenaraikan di bawah. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda atau anak anda mengambil salah satu ubat berikut:
- ubat kawalan kelahiran yang mungkin termasuk pil kawalan kelahiran, tompok kulit, implan, dan beberapa alat intrauterin yang melepaskan hormon (IUD) mungkin tidak berfungsi dengan baik apabila diambil bersama dengan EMEND. Kaedah kawalan kelahiran bukan hormon lain atau tambahan harus digunakan semasa rawatan dengan EMEND dan sehingga 2 bulan selepas penggunaan EMEND.
- siklosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus (imunosupresan)
- alfentanil, fentanyl (digunakan untuk merawat kesakitan)
- quinidine (digunakan untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur)
- irinotecan, etoposide, vinorelbine, ifosfamide (ubat yang digunakan untuk merawat barah)
- ubat-ubatan yang mengandungi alkaloid yang berasal dari ergot seperti ergotamine dan diergotamine (digunakan untuk merawat migrain)
- warfarin, acenocoumarol (antikoagulan; ujian darah mungkin diperlukan)
- rifampicin, clarithromycin, telithromycin (antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan)
- phenytoin (ubat yang digunakan untuk merawat kejang)
- carbamazepine (digunakan untuk merawat kemurungan dan epilepsi)
- midazolam, triazolam, phenobarbital (ubat yang digunakan untuk menenangkan atau membantu anda tidur)
- St. John's wort (persediaan herba yang digunakan untuk merawat kemurungan)
- inhibitor protease (digunakan untuk merawat jangkitan HIV)
- ketoconazole kecuali syampu (digunakan untuk mengubati sindrom Cushing, yang dicirikan oleh badan yang membuat terlalu banyak kortisol)
- itraconazole, voriconazole, posaconazole (antifungals)
- nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan)
- kortikosteroid (seperti dexamethasone dan methylprednisolone)
- ubat anti-kegelisahan (seperti alprazolam)
- tolbutamide (ubat yang digunakan untuk merawat diabetes) Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda atau anak anda mengambil, baru-baru ini mengambil, atau mungkin mengambil ubat lain.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda atau anak anda mengambil, baru-baru ini mengambil, atau mungkin mengambil ubat lain.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Ubat ini tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan dengan jelas. Sekiranya anda atau bayi hamil, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mengandung atau menyusui, minta nasihat doktor sebelum mengambil ubat ini.
Untuk maklumat mengenai kawalan kelahiran, lihat "Ubat-ubatan lain dan EMEND".
Tidak diketahui sama ada EMEND dikeluarkan dalam susu manusia; Oleh itu, penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan dengan ubat ini.Sebelum mengambil ubat ini, adalah penting untuk memberitahu doktor anda jika anda atau anak menyusu atau memikirkan untuk menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Perlu diingat bahawa sesetengah orang merasa pening dan mengantuk setelah mengambil EMEND. Sekiranya anda atau anak anda merasa pening atau mengantuk, elakkan memandu, berbasikal atau menggunakan mesin atau alat setelah mengambil ini. Ubat (lihat "Kemungkinan kesan sampingan").
EMEND mengandungi sukrosa
Kapsul EMEND mengandungi sukrosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda atau kanak-kanak tersebut mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Emend: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini atau berikan ubat ini kepada anak anda seperti yang diberitahu oleh doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Sentiasa ambil EMEND bersama ubat lain untuk mengelakkan loya dan muntah. Selepas rawatan dengan EMEND, doktor anda mungkin meminta anda atau anak anda untuk terus mengambil ubat lain termasuk kortikosteroid (seperti dexamethasone) dan "antagonis 5-HT3" (seperti "ondansetron) untuk mengelakkan loya dan muntah. Rujuk doktor anda, ahli farmasi atau jururawat sekiranya anda tidak pasti.
Dos oral EMEND yang disyorkan adalah:
- Hari 1:
- satu kapsul 125 mg 1 jam sebelum memulakan sesi kemoterapi
- Hari 2 dan 3:
- satu kapsul 80 mg setiap hari.
- Sekiranya kemoterapi tidak diberikan, ambil EMEND pada waktu pagi.
- Sekiranya kemoterapi diberikan, ambil
EMEND 1 jam sebelum memulakan sesi kemoterapi. EMEND boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Telan keseluruhan kapsul dengan cecair.
Sekiranya anda terlupa mengambil EMEND
Sekiranya anda atau anak terlepas dos, minta nasihat doktor.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Emend
Jangan mengambil lebih banyak kapsul daripada yang disyorkan oleh doktor anda. Sekiranya anda atau anak mengambil terlalu banyak kapsul, segera hubungi doktor anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Emend
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Berhenti mengambil EMEND dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda atau anak anda mengetahui apa-apa kesan sampingan berikut, yang boleh menjadi serius dan yang mana anda atau anak anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
- gatal-gatal, ruam, gatal-gatal, kesukaran bernafas atau menelan (kekerapan tidak diketahui, tidak dapat dianggarkan dari data yang ada); ini adalah tanda reaksi alahan.
Kesan sampingan lain yang telah dilaporkan disenaraikan di bawah.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang) adalah:
- sembelit, senak
- sakit kepala
- penat
- hilang selera makan
- cegukan
- peningkatan jumlah enzim hati dalam darah.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang) adalah:
- pening, mengantuk,
- jerawat, ruam
- kegelisahan,
- bersendawa
- loya, muntah, pedih ulu hati, sakit perut, mulut kering, angin
- peningkatan kesakitan atau rasa terbakar ketika membuang air kecil
- kelemahan, perasaan umum tidak sihat
- kemerahan / kemerahan muka atau kulit
- degupan jantung yang cepat atau tidak teratur
- demam dengan peningkatan risiko jangkitan, penurunan sel darah merah.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang) adalah:
- kesukaran berfikir, kekurangan tenaga, rasa berubah
- kepekaan kulit terhadap cahaya matahari, berpeluh berlebihan, kulit berminyak, luka kulit, ruam gatal, sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermis toksik (reaksi kulit serius yang jarang berlaku)
- euforia (perasaan kebahagiaan yang melampau), disorientasi
- jangkitan bakteria, jangkitan kulat
- sembelit teruk, ulser perut, radang usus kecil dan usus besar, luka di mulut, gas usus
- kerap membuang air kecil, membuang air kecil lebih banyak daripada biasa, mempunyai gula atau darah dalam air kencing
- ketidakselesaan dada, bengkak, perubahan cara anda berjalan
- batuk, lendir di bahagian belakang tekak, kerengsaan tekak, bersin, sakit tekak
- keputihan dan gatal-gatal
- berdering di telinga
- kekejangan otot, kelemahan otot
- dahaga berlebihan
- degupan jantung yang perlahan, penyakit jantung dan saluran darah
- penurunan sel darah putih, penurunan kadar natrium dalam darah, penurunan berat badan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda atau anak mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
<Maklumat lain
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Simpan dalam bungkusan asal untuk menjauhkannya dari kelembapan.
Jangan keluarkan kapsul dari lepuh sehingga anda akan mengambilnya.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Lain-lain "> Maklumat Lain
Apa yang mengandungi EMEND
Kapsul keras EMED 80 mg:
- Bahan aktifnya adalah aprepitant. Setiap kapsul mengandungi 80 mg aprepitant.
- Bahan-bahan lain adalah: sukrosa, selulosa mikrokristal (E 460), hidroksipropilselulosa (E 463), natrium lauril sulfat, gelatin, titanium dioksida (E 171), shellac, kalium hidroksida dan oksida besi hitam (E 172).
Kapsul keras EMED 125 mg:
- Bahan aktifnya adalah aprepitant. Setiap kapsul keras 125 mg mengandungi 125 mg aprepitant.
- Bahan-bahan lain adalah: sukrosa, selulosa mikrokristalin (E 460), hidroksipropilselulosa (E 463), natrium lauril sulfat, gelatin, titanium dioksida (E 171), shellac, kalium hidroksida, besi besi hitam (E 172), besi oksida merah ( E 172) dan oksida besi kuning (E 172).
Penerangan tentang rupa EMEND dan kandungan peknya
Kapsul keras EMED 80 mg:
Kapsul keras 80 mg legap dengan penutup putih dan badan dengan "461" dan "80 mg" dicetak secara berseri pada badan dengan dakwat hitam.
Kapsul keras EMEND 80 mg boleh didapati dalam saiz pek berikut:
- Lepuh aluminium yang mengandungi satu kapsul 80 mg
- Pek rawatan 2 hari yang mengandungi dua kapsul 80 mg
- 5 lepuh aluminium masing-masing mengandungi satu kapsul 80 mg
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Kapsul keras EMED 125 mg:
Kapsul keras 125 mg legap dengan badan putih dan topi merah jambu dengan "462" dan "125 mg" dicetak secara berseri pada badan dengan dakwat hitam.
Kapsul keras EMEND 125 mg boleh didapati dalam saiz pek berikut:
- Pek lepuh aluminium yang mengandungi satu kapsul 125 mg
- 5 lepuh aluminium masing-masing mengandungi satu kapsul 125 mg
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MENYEBABKAN KAPSUL KERAS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul 125 mg mengandungi 125 mg aprepitant. Setiap kapsul 80 mg mengandungi 80 mg aprepitant.
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap kapsul mengandungi 125 mg sukrosa (dalam kapsul 125 mg).
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap kapsul mengandungi 80 mg sukrosa (dalam kapsul 80 mg).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul 125 mg legap dengan badan putih dan topi merah jambu dengan "462" dan "125 mg" dicetak secara berseri pada badan dengan dakwat hitam. Kapsul 80 mg legap dengan badan putih dan penutup dengan "461" dan "80 mg" dicetak secara berseri pada badan dengan dakwat hitam.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Pencegahan mual dan muntah yang berkaitan dengan kemoterapi kanser emetogenik yang tinggi dan sederhana pada orang dewasa dan remaja dari 12 tahun.
EMEND 125 mg / 80 mg diberikan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi (lihat bahagian 4.2).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dewasa
EMEND diberikan selama 3 hari sebagai sebahagian daripada rejimen yang merangkumi kortikosteroid dan antagonis 5-HT3. Dos yang disyorkan adalah 125 mg secara lisan sekali sehari satu jam sebelum memulakan kemoterapi pada hari 1 dan 80 mg secara lisan sekali sehari pada hari ke-2 dan 3 pada waktu pagi.
Rejimen berikut disyorkan pada orang dewasa untuk pencegahan mual dan muntah yang berkaitan dengan kemoterapi kanser emetogenik:
Rejimen kemoterapi yang sangat emetogenik
Dexamethasone harus diberikan 30 minit sebelum rawatan kemoterapi pada hari 1 dan pada waktu pagi pada hari ke 2 hingga 4. Dos dexamethasone mengambil kira interaksi ubat.
Rejimen kemoterapi emetogenik yang sederhana
Dexamethasone harus diberikan 30 minit sebelum rawatan kemoterapi pada hari 1. Dosis dexamethasone mengambil kira interaksi ubat.
Populasi kanak-kanak
Remaja (12 hingga 17 tahun)
EMEND diberikan selama 3 hari sebagai sebahagian daripada rejimen yang merangkumi antagonis 5-HT3. Dos yang disyorkan untuk kapsul EMEND adalah 125 mg secara lisan pada Hari 1 dan 80 mg secara lisan pada Hari 2 dan 3. EMEND diberikan secara lisan 1 jam sebelum kemoterapi pada Hari 1, 2 dan 3. Sekiranya kemoterapi tidak diberikan pada hari 2 dan 3 , EMEND harus diberikan pada waktu pagi. Lihat Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) antagonis 5-HT3 terpilih untuk maklumat mengenai dos yang sesuai. Sekiranya kortikosteroid, seperti dexamethasone, diberikan bersama EMEND, dos kortikosteroid harus diberikan pada 50% daripada yang biasa dos (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Keselamatan dan keberkesanan kapsul 80 mg dan kapsul 125 mg belum ditunjukkan pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun. Tidak ada data yang tersedia. Untuk maklumat mengenai dos yang sesuai pada bayi, balita dan pada kanak-kanak dari 6 bulan hingga kurang dari 12 tahun umur, lihat ringkasan ciri produk untuk serbuk untuk penggantungan oral.
Am
Data keberkesanan kombinasi dengan kortikosteroid lain dan antagonis 5-HT3 adalah terhad. Untuk maklumat lebih lanjut mengenai pemberian bersama dengan kortikosteroid, lihat bahagian 4.5. Rujuk Ringkasan Karakteristik Produk produk ubat antagonis 5-HT3.
Populasi khas
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk orang tua (lihat bahagian 5.2).
Seks
Tidak diperlukan penyesuaian dos berdasarkan jantina (lihat bahagian 5.2).
Fungsi buah pinggang terjejas
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan ginjal atau untuk pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir yang menjalani hemodialisis (lihat bahagian 5.2).
Fungsi hati terjejas
Tidak perlu penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hati yang ringan. Terdapat data terhad pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana dan tidak ada data pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Apripitant harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kaedah pentadbiran
Kapsul keras mesti ditelan keseluruhan.
EMEND boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pemberian bersama dengan pimozide, terfenadine, astemizole atau cisapride (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk
Terdapat data terhad pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana dan tidak ada data pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. EMEND harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat bahagian 5.2).
Interaksi dengan CYP3A4
EMEND harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang menjalani terapi oral bersamaan dengan zat aktif yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A4 dan dengan julat terapi yang sempit, seperti siklosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, alkaloid yang berasal dari ergot, fentanyl dan quinidine (lihat bahagian 4.5) Selanjutnya, pemberian bersamaan dengan irinotecan mesti dilakukan dengan berhati-hati kerana gabungannya boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan.
Pentadbiran bersamaan dengan warfarin (substrat CYP2C9)
Pada pesakit yang menjalani terapi warfarin kronik, International Normalized Ratio (INR) harus dipantau secara rapi semasa rawatan dengan EMEND dan selama 14 hari selepas setiap 3 hari EMEND (lihat bahagian 4.5).
Pentadbiran bersamaan dengan kontraseptif hormon
Keberkesanan alat kontraseptif hormon dapat dikurangkan selama dan 28 hari selepas pemberian EMEND. Semasa rawatan dengan EMEND dan selama 2 bulan selepas pemberian dos terakhir EMEND, kaedah kontrasepsi penggantian bukan hormon alternatif harus digunakan (lihat perenggan 4.5 ).
Eksipien
Kapsul EMEND mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
L "aprepitant (125 mg / 80 mg) adalah substrat, perencat sederhana dan pemicu CYP3A4. L" aprepitant juga merupakan pemicu CYP2C9. Terdapat perencatan CYP3A4 semasa rawatan dengan EMEND. Setelah penamatan rawatan, EMEND menyebabkan induksi ringan sementara CYP2C9, CYP3A4 dan glukuronidasi. Aperpitant tampaknya tidak berinteraksi dengan P-glikoprotein pengangkutan, seperti yang disarankan oleh kurangnya interaksi antara aprepitant dan digoxin.
Kesan aprepitant terhadap farmakokinetik bahan aktif lain
Perencatan CYP3A4
Sebagai perencat sederhana CYP3A4, aprepitant (125 mg / 80 mg) dapat meningkatkan kepekatan plasma bahan aktif metabolisme CYP3A4 yang diberikan secara bersamaan. Jumlah pendedahan substrat CYP3A4 yang diberikan bersamaan boleh meningkat kepada kira-kira 3 kali selama rawatan 3 hari dengan EMEND; kesan jangkaan aprepitant pada kepekatan plasma substrat CYP3A4 yang diberikan secara intravena dijangka lebih rendah. EMEND tidak boleh digunakan bersamaan dengan pimozide, terfenadine, astemizole atau cisapride (lihat bahagian 4.3). Inhibisi CYP3A4 oleh aprepitant dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma bahan aktif ini, berpotensi menyebabkan reaksi serius dan mengancam nyawa. Berhati-hati disarankan semasa penggunaan EMEND dan zat aktif yang diberikan secara oral dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A4 dan dengan julat terapi yang sempit, seperti siklosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamine, ergotamine, fentanyl dan quinidine (lihat bahagian 4.4).
Kortikosteroid
Dexamethasone: Dosis oral dexamethasone yang biasa harus dikurangkan sekitar 50% apabila diberikan bersama dengan terapi dengan EMEND 125 mg / 80 mg. Dosis dexamethasone dalam kemoterapi yang disebabkan oleh kajian klinikal mual dan muntah dipilih dengan mengambil kira interaksi ubat (lihat bahagian 4.2). EMEND, diberikan sebagai rejimen 125 mg dengan 20 mg dexamethasone secara oral pada hari 1, dan EMEND diberikan pada dos 80 mg / hari dengan 8 mg dexamethasone secara oral pada hari 2 hingga 5, meningkatkan AUC dexamethasone, substrat CYP3A4, sebanyak 2.2 kali ganda pada hari 1 dan 5.
Methylprednisolone: Dos metilprednisolon intravena yang biasa harus dikurangkan sekitar 25% dan dos methylprednisolone oral yang biasa harus dikurangkan sekitar 50% apabila diberikan bersama dengan terapi dengan EMEND 125 mg / 80 mg. Apabila diberikan sebagai sebahagian daripada rejimen 125 mg pada hari 1 dan 80 mg / hari pada hari ke-2 dan 3, EMEND meningkatkan AUC metilprednisolon, substrat CYP3A4, sebanyak 1.3 kali pada hari 1 dan 2.5 kali pada hari ke-3, ketika metilprednisolon diberikan bersamaan secara intravena pada dos 125 mg pada hari ke-1 dan secara oral pada dos 40 mg pada hari ke-2 dan ke-3.
Semasa rawatan berterusan dengan methylprednisolone, AUC methylprednisolone mungkin menurun dalam masa 2 minggu selepas permulaan dos EMEND, disebabkan oleh kesan merangsang aprepitant pada CYP3A4. Kesan ini diharapkan akan lebih ketara. Dengan pemberian methylprednisolone oral.
Ubat kemoterapi
Dalam kajian farmakokinetik EMEND, apabila diberikan dengan rejimen 125 mg / hari pada hari 1 dan 80 mg / hari pada hari ke-2 dan 3, tidak mengubah farmakokinetik docetaxel yang diberikan secara intravena pada hari 1 atau vinorelbine yang diberikan secara intravena pada hari ke-1 atau hari 8. Kerana kesan EMEND pada farmakokinetik substrat CYP3A4 yang diberikan secara lisan lebih tinggi daripada kesan EMEND pada farmakokinetik substrat CYP3A4 intravena, interaksi dengan produk ubat kemoterapi yang diberikan kepada metabolisme oral terutamanya atau sebahagiannya oleh CYP3A4 (contohnya etoposide , vinorelbine) tidak dapat dikecualikan.Hati-hati dinasihatkan dan pemantauan lebih lanjut dilakukan pada pasien yang menerima produk ubat yang dimetabolisme terutama atau sebahagiannya oleh CYP3A4 (lihat bahagian 4.4) Kejadian neurotoksisitas pasca pemasaran, kemungkinan reaksi buruk ifosfamide, telah dilaporkan dop atau pentadbiran bersamaan aprepitant dan ifosfamide.
Imunosupresan
Semasa rejimen 3 hari untuk rawatan CINV, peningkatan sementara berlaku diikuti dengan sedikit penurunan pendedahan imunosupresan metabolisme CYP3A4 (misalnya siklosporin, tacrolimus, everolimus dan sirolimus). Jangka masa rejimen 3 hari dan waktu terhad - perubahan pendedahan yang bergantung, tiada pengurangan dos imunosupresan yang disyorkan selama 3 hari pemberian bersama EMEND.
Midazolam
Kesan berpotensi peningkatan kepekatan midazolam atau benzodiazepin lain yang dimetabolismekan melalui CYP3A4 (alprazolam, triazolam) harus dipertimbangkan apabila produk ubat ini diberikan bersama EMEND (125 mg / 80 mg).
EMEND meningkatkan AUC midazolam, substrat sensitif CYP3A4, sebanyak 2,3 kali pada hari 1 dan 3,3 kali pada hari ke-5 apabila dos 2 mg midazolam diberikan pada hari 1 dan hari ke-5 menjalani terapi dengan EMEND 125 mg pada hari 1 dan 80 mg / hari pada hari ke 2 hingga 5.
Dalam kajian lain dengan pemberian midazolam intravena, EMEND diberikan pada dos 125 mg pada hari 1 dan 80 mg / hari pada hari ke-2 dan 3, dan 2 mg midazolam diberikan secara intravena sebelum pentadbiran kitaran terapi 3 hari dengan EMEND dan pada hari 4, 8, dan 15. EMEND meningkatkan AUC midazolam sebanyak 25% pada hari ke-4 dan menurunkan AUC midazolam sebanyak 19% pada hari ke-8 dan 4% pada hari ke-15 Kesan ini tidak dianggap penting secara klinikal.
Dalam kajian ketiga dengan pentadbiran midazolam intravena dan oral, EMEND diberikan pada dos 125 mg pada hari 1 dan 80 mg / hari pada hari ke-2 dan 3 bersama dengan ondansetron 32 mg pada hari ke-1, dexamethasone 12 mg pada hari ke-1 dan 8 mg pada hari 2-4. Gabungan ini (EMEND, ondansetron dan dexamethasone) menurunkan AUC midazolam oral sebanyak 16% pada hari ke-6, 9% pada hari ke-8, 7% pada hari ke-15, dan 17% pada hari ke-22. Kesan-kesan ini tidak dianggap penting secara klinikal.
Kajian selanjutnya diselesaikan dengan pemberian midazolam intravena dan EMEND.
2 mg midazolam intravena diberikan 1 jam selepas pemberian oral tunggal dos EMEND 125 mg. AUC plasma midazolam meningkat 1.5 kali ganda. Kesan ini tidak dianggap penting secara klinikal.
Aruhan
Sebagai pemicu ringan CYP2C9, CYP3A4 dan glukuronidasi, aprepitant dapat menurunkan kepekatan plasma substrat yang dibersihkan oleh jalur metabolik ini dalam dua minggu sejak permulaan rawatan. Kesan ini hanya dapat dilihat setelah rawatan 3 hari berakhir dengan EMEND. Untuk substrat CYP2C9 dan CYP3A4, induksi bersifat sementara dengan kesan maksimum 3-5 hari selepas rawatan 3 hari dengan EMEND selesai. Kesannya dikekalkan selama beberapa hari, kemudian perlahan-lahan berkurang dan secara klinikal tidak signifikan. Setelah dua minggu setelah menghentikan rawatan dengan EMEND. Induksi glukuronidasi ringan juga diperhatikan dengan 80 mg aprepitant oral diberikan selama 7 hari. Terdapat kekurangan data mengenai kesan pada CYP2C8 dan CYP2C19. Berhati-hati apabila menggunakan warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin atau bahan aktif lain yang diketahui dimetabolisme oleh CYP2C9 dalam selang waktu ini.
Warfarin
Pada pesakit yang menjalani terapi warfarin kronik, masa prothrombin (INR) harus dipantau dengan teliti semasa rawatan dengan EMEND dan selama 2 minggu mengikuti setiap kursus EMEND selama 3 hari untuk mual dan muntah yang disebabkan kemoterapi (lihat bahagian 4.4). Apabila dos EMEND 125 mg tunggal diberikan pada hari 1 dan dos 80 mg / hari diberikan pada hari ke-2 dan 3 pada orang yang sihat stabil pada terapi warfarin kronik, tidak ada kesan EMEND pada AUC Plasma R (+ ) atau "(S-) warfarin ditentukan pada hari ke-3; c" namun penurunan 34% dalam kepekatan S (-) warfarin (substrat CYP2C9), disertai dengan penurunan 14% dalam INR 5 hari setelah menghentikan rawatan dengan EMEND.
Tolbutamide
Apabila diberikan pada dos 125 mg pada hari 1 dan 80 mg / hari pada hari ke-2 dan 3, EMEND menurunkan AUC tolbutamide (substrat CYP2C9) sebanyak 23% pada hari ke-4, sebanyak 28% pada hari ke-8, dan 15% pada hari ke-15, apabila dos tunggal 500 mg tolbutamide diberikan secara lisan sebelum pemberian kursus EMEND 3 hari dan pada hari 4, 8 dan 15.
Kontraseptif hormon
Keberkesanan alat kontraseptif hormon dapat dikurangkan selama dan selama 28 hari selepas pemberian EMEND. Kaedah penggantian bukan hormon penggantian alternatif harus digunakan semasa rawatan dengan EMEND dan selama 2 bulan selepas pemberian dos terakhir EMEND.
Dalam kajian klinikal, satu dos kontraseptif oral yang mengandungi etinilestradiol dan norethindrone diberikan pada hari 1 hingga hari 21 dengan EMEND, dalam rejimen 125 mg pada hari ke-8 dan 80 mg / hari pada hari ke-9 dan 10 dengan ondansetron 32. intravena mg pada hari ke-8 dan dexamethasone oral yang diberikan dalam dos 12 mg pada hari ke-8 dan 8 mg / hari pada hari ke-9, 10 dan 11. Pada hari ke-9 hingga 21 dalam kajian ini terdapat penurunan sehingga 64% kepekatan palung etinilestradiol dan penurunan sehingga 60% daripada kepekatan norethindrone.
Antagonis 5-HT3
Dalam kajian interaksi klinikal, aprepitant tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik ondansetron, granisetron atau hydrodolasetron (metabolit aktif dolasetron).
Kesan produk ubat lain terhadap farmakokinetik aprepitant
Pemberian EMEND bersamaan dengan bahan aktif yang menghalang aktiviti CYP3A4 (contohnya, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, dan protease inhibitor) harus dipertimbangkan dengan berhati-hati, kerana kombinasi yang diharapkan menghasilkan peningkatan dalam beberapa kali lipat kepekatan plasma aprepitant (lihat bahagian 4.4).
Pemberian EMEND yang serentak dengan zat aktif merupakan pemicu kuat aktiviti CYP3A4 (contohnya rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) harus dielakkan kerana kombinasi tersebut mengakibatkan pengurangan kepekatan plasma aprepitant yang dapat mengakibatkan penurunan keberkesanan EMEND. EMEND dengan persediaan herba yang mengandungi St. John's wort (Hypericum perforatum) tidak digalakkan.
Ketokonazol
Apabila diberikan sebagai dos aprepitant 125 mg tunggal pada hari ke-5 kursus terapi 10 hari dengan ketoconazole, perencat CYP3A4 yang kuat, pada dos 400 mg / hari, AUC aprepitant meningkat sekitar 5. dan min jangka hayat akhir aprepitant meningkat kira-kira 3 kali ganda.
Rifampisin
Semasa memberi satu dos aprepitant 375 mg tunggal pada hari ke-9 menjalani terapi selama 14 hari dengan 600 mg / hari rifampisin, pemicu CYP3A4 yang kuat, "AUC aprepitant menurun sebanyak 91% dan" jangka hayat separuh akhir menurun sebanyak 68%.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kontraseptif pada lelaki dan wanita
Keberkesanan kontraseptif hormon dapat dikurangkan selama dan selama 28 hari selepas pemberian EMEND. Semasa rawatan dengan EMEND dan selama 2 bulan selepas pemberian dos terakhir EMEND, kaedah kontrasepsi penggantian bukan hormon alternatif harus digunakan (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Kehamilan
Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan aprepitant semasa kehamilan. Potensi ketoksikan pembiakan aprepitant belum sepenuhnya dicirikan kerana tahap pendedahan melebihi pendedahan terapi pada dos 125 mg tidak dapat dicapai dalam kajian haiwan. / 80 mg pada manusia. Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan janin, kelahiran dan kelahiran selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Potensi kesan terhadap pembiakan perubahan dalam peraturan neurokin tidak diketahui. EMEND tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan dengan jelas.
Masa makan
Aperpitant diekskresikan dalam susu tikus semasa menyusui. Tidak diketahui sama ada aprepitant diekskresikan dalam susu manusia; penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa terapi dengan EMEND.
Kesuburan
Potensi kesan aprepitant pada kesuburan tidak sepenuhnya dicirikan sebagai lebih tinggi daripada tahap pendedahan terapi pada manusia yang tidak dapat dicapai dalam kajian haiwan. Kajian kesuburan ini tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkaitan dengan prestasi kawin, kesuburan, embrio / perkembangan janin, atau jumlah sperma dan pergerakan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
EMEND sedikit sebanyak dapat mempengaruhi kemampuan memandu, mengitar atau menggunakan mesin. Pening dan keletihan mungkin berlaku selepas penggunaan EMEND (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Profil keselamatan aprepitant dinilai pada kira-kira 6,500 orang dewasa dalam lebih daripada 50 kajian dan 184 kanak-kanak dan remaja dalam 2 kajian klinikal pediatrik perintis.
Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan pada kejadian yang lebih tinggi pada orang dewasa yang dirawat dengan aprepitant daripada dengan terapi standard pada pesakit yang menerima kemoterapi yang sangat emetogenik (HEC) adalah: cegukan (4,6% berbanding 2,9%), peningkatan transferan amino alanine (ALT) (2,8% berbanding 1.1%), dispepsia (2.6% berbanding 2.0%), sembelit (2.4% berbanding 2.0%), sakit kepala (2.0% berbanding 1.8%), dan penurunan selera makan (2.0% berbanding 0.5%). Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dengan lebih tinggi kejadian pada pesakit yang dirawat dengan aprepitant daripada dengan terapi standard pada pesakit yang menerima kemoterapi emetogenik sederhana (MEC) adalah keletihan (1.4% berbanding 0.9%).
Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dengan kejadian yang lebih tinggi pada pesakit kanak-kanak yang dirawat dengan aprepitant daripada rejimen kawalan bersamaan dengan pemberian kemoterapi kanser emetogenik adalah cegukan (3.3% vs 0.0%) dan pembilasan (1.1%). Vs 0.0% ).
Jadual dengan senarai reaksi buruk
Reaksi buruk berikut diperhatikan dalam analisis dari kajian HEC dan MEC dengan kejadian aprepitant yang lebih tinggi daripada yang dilaporkan dengan terapi standard pada orang dewasa atau pesakit pediatrik atau penggunaan selepas pemasaran. Kategori frekuensi yang diberikan dalam jadual adalah berdasarkan kajian dan dilakukan pada orang dewasa; frekuensi yang diperhatikan dalam kajian pediatrik sama atau lebih rendah, kecuali dinyatakan dalam jadual. Beberapa ADR yang kurang biasa pada populasi dewasa tidak diperhatikan dalam kajian pediatrik.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
† Mual dan muntah adalah parameter keberkesanan dalam 5 hari pertama selepas rawatan kemoterapi dan hanya dilaporkan sebagai kejadian buruk selepas itu.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Profil reaksi buruk pada orang dewasa dalam peluasan kajian pelbagai kitaran dengan HEC dan MEC hingga 6 kitaran kemoterapi tambahan pada amnya serupa dengan yang diperhatikan pada kitaran 1.
Dalam kajian klinikal tambahan yang dikendalikan aktif pada 1169 pesakit dewasa yang menerima aprepitant dan HEC, profil reaksi buruk umumnya serupa dengan yang dilihat dalam kajian HEC lain dengan aprepitant.
Reaksi buruk tambahan diperhatikan pada pesakit dewasa yang dirawat dengan aprepitant untuk mual dan muntah pasca operasi (PONV) pada kejadian yang lebih tinggi daripada yang dilaporkan dengan ondansetron: sakit perut atas, kelainan auskultasi perut, sembelit *, disarthria, dyspnoea, hypoesthesia, insomnia, miosis, loya, gangguan deria, ketidakselesaan gastrik, oklusi *, penurunan ketajaman penglihatan, mengi.
* Dilaporkan pada pesakit yang mengambil dos aprepitant yang lebih tinggi.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Sekiranya berlaku overdosis, rawatan dengan EMEND harus dihentikan, pesakit dipantau dan langkah-langkah sokongan umum diambil. Oleh kerana kesan antiemetik aprepitant, emesis yang disebabkan oleh ubat mungkin tidak berkesan.
Apripitant tidak dapat dikeluarkan oleh hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antiemetik dan antinausean, kod ATC: A04AD12
Aperpitant adalah antagonis bahan P manusia selektif dengan pertalian tinggi untuk reseptor neurokinin 1 (NK1).
Rawatan 3 hari dengan aprepitant pada orang dewasa
Dalam 2 kajian rawak, buta ganda yang melibatkan sejumlah 1.094 pesakit dewasa yang dirawat dengan kemoterapi termasuk cisplatin ≥ 70 mg / m2, aprepitant dalam kombinasi dengan rawatan ondansetron / dexamethasone (lihat bahagian 4.2) dibandingkan dengan standard (plasebo ditambah ondansetron 32 mg secara intravena diberikan pada hari ke-1 ditambah dexamethasone 20 mg secara lisan pada hari 1 dan 8 mg dua kali sehari pada hari ke-2 dan 4). Walaupun dos ondansetron intravena 32 mg digunakan dalam ujian klinikal, ini bukan lagi dos yang disyorkan. Lihat maklumat produk untuk antagonis 5-HT3 terpilih untuk maklumat dos yang sesuai.
Keberkesanan didasarkan pada penilaian ukuran komposit berikut: tindak balas lengkap (ditakrifkan sebagai tidak ada episod emesis dan tidak menggunakan terapi penyelamatan) terutamanya semasa kitaran 1.Hasilnya dinilai untuk setiap kajian individu dan untuk 2 kajian bersama.
Ringkasan hasil kajian utama berdasarkan analisis gabungan ditunjukkan dalam Jadual 1.
Jadual 1
Peratusan pesakit dewasa yang menerima rawatan kemoterapi yang sangat emetogenik
dan yang menjawab rawatan oleh kumpulan rawatan dan fasa - Kitaran 1
* Selang keyakinan dikira tanpa penyesuaian untuk jantina dan kemoterapi bersamaan yang sebelumnya termasuk dalam analisis utama nisbah kemungkinan dan model logistik.
† Seorang pesakit dalam kumpulan rawatan Apripitant mempunyai data dalam fasa akut sahaja dan dikeluarkan dari analisis fasa keseluruhan dan tertunda; satu pesakit dalam kumpulan rawatan Standard mempunyai data dalam fasa tertunda sahaja dan dikeluarkan dari analisis global dan dari analisis fasa akut.
Perbezaan keberkesanan yang signifikan secara statistik juga diperhatikan dalam setiap 2 kajian individu.
Dalam 2 kajian klinikal yang sama, 851 pesakit dewasa meneruskan peluasan pelbagai kitaran hingga 5 kursus kemoterapi tambahan. Keberkesanan terapi aprepitant nampaknya dipertahankan sepanjang semua kursus.
Dalam kajian double-blind, secara rawak terhadap sejumlah 866 pesakit dewasa (864 wanita dan 2 lelaki) yang menerima rawatan kemoterapi dengan cyclophosphamide 750-1,500 mg / m2, atau cyclophosphamide 500-1,500 mg / m2 dan doxorubicin (≤ 60 mg / m2 ) atau epirubicin (≤ 100 mg / m2), aprepitant dalam kombinasi dengan ondansetron / dexamethasone (lihat bahagian 4.2) dibandingkan dengan terapi standard [plasebo ditambah ondansetron 8 mg secara lisan (dua kali pada hari 1 dan setiap 12 jam pada hari ke 2 dan 3) ditambah dexamethasone 20 mg secara lisan pada hari 1].
Keberkesanan dinilai berdasarkan ukuran komposit: tindak balas lengkap (ditakrifkan sebagai tidak ada episod emesis dan tidak menggunakan terapi penyelamatan) terutamanya semasa kitaran 1.
Ringkasan hasil kajian utama ditunjukkan dalam Jadual 2.
Jadual 2
Peratusan pesakit dewasa yang menerima rawatan kemoterapi emetogenik sederhana dan bertindak balas terhadap rawatan oleh kumpulan rawatan dan fasa - Kitaran 1
* Selang keyakinan dikira tanpa penyesuaian kategori umur (
† Seorang pesakit dalam kumpulan rawatan Apripitant hanya mempunyai data fasa akut dan dikeluarkan dari analisis fasa keseluruhan dan tertunda.
Dalam kajian klinikal yang sama, 744 pesakit dewasa meneruskan peluasan pelbagai kitaran hingga 3 lagi kursus kemoterapi.Khasiat terapi aprepitant nampaknya dipertahankan sepanjang semua kursus.
Dalam percubaan klinikal kumpulan multisentre, rawak, double-blind, paralel kedua, rawatan dengan aprepitant dibandingkan dengan terapi standard pada 848 pesakit dewasa (652 wanita, 196 lelaki) yang menerima rawatan kemoterapi dengan dos oksaliplatin intravena., Karboplatin, epirubicin , idarubicin, ifosfamide, irinotecan, daunorubicin, doxorubicin; siklofosfamid intravena; atau cytarabine intravena (> 1 g / m2). Pesakit yang dirawat dengan aprepitant mendapat kemoterapi untuk pelbagai jenis barah yang terdiri daripada 52% pesakit barah payudara, 21% dengan pelbagai jenis barah gastrousus termasuk barah kolorektal, 13% dengan barah paru-paru dan 6%. Dengan pelbagai jenis barah ginekologi. Aperpitant dalam kombinasi dengan ondansetron / dexamethasone (lihat bahagian 4.2) dibandingkan dengan terapi standard [plasebo dengan ondansetron oral 8 mg (dua kali pada hari 1, dan setiap 12 jam pada hari ke-2 dan 3) ditambah dexamethasone 20 mg secara lisan pada hari 1].
Keberkesanan didasarkan pada penilaian titik akhir utama dan sekunder berikut: ketiadaan muntah dalam tempoh keseluruhan (0 hingga 120 jam selepas kemoterapi), penilaian keselamatan dan toleransi rawatan mual dan muntah akibat kemoterapi (CINV) dengan aprepitant, dan tindak balas lengkap (ditakrifkan sebagai ketiadaan terapi muntah dan penyelamatan) dalam tempoh keseluruhan (0 hingga 120 jam pasca kemoterapi). Selanjutnya, ketiadaan loya yang ketara dalam jumlah keseluruhan (0 hingga 120 jam pasca kemoterapi) adalah dinilai sebagai titik akhir penerokaan, baik dalam fasa akut maupun yang tertunda sebagai analisis post-hoc.
Ringkasan hasil kajian utama ditunjukkan dalam Jadual 3.
Jadual 3
Peratusan Pesakit Dewasa Merespon oleh Kumpulan Rawatan dan Fasa Kajian 2 - Kitaran 1 Kemoterapi Emetogenik
* Selang keyakinan dihitung tanpa penyesuaian untuk jantina dan wilayah, yang dimasukkan dalam analisis utama menggunakan model logistik.
Manfaat terapi kombinasi dengan aprepitant pada keseluruhan populasi kajian didorong terutamanya oleh hasil yang diperhatikan pada pesakit dengan kawalan yang buruk dengan terapi standard dan juga pada wanita, walaupun hasilnya lebih tinggi secara numerik tanpa mengira usia, jenis tumor atau jenis kelamin. Respons lengkap terhadap rawatan terapi aprepitant dan terapi standard dicapai pada 209 dari 324 (65%) dan 161 dari 320 (50%) wanita dan 83 dari 101 (82%) dan 68 dari 87 (78%), masing-masing.
Populasi kanak-kanak
Dalam percubaan klinikal rawak, double-blind, aktif yang dikendalikan pada 302 kanak-kanak dan remaja (berumur 6 bulan hingga 17 tahun) yang dirawat dengan kemoterapi emetogenik sederhana atau tinggi, rejimen aprepitant dibandingkan dengan rejim kawalan untuk pencegahan CINV. Keberkesanan rejimen aprepitant dinilai dalam satu kitaran (kitaran 1). Pesakit berpeluang untuk menerima aprepitant label terbuka pada kitaran berikutnya (kitaran pilihan 2-6); dalam kitaran pilihan ini, keberkesanan belum dinilai. Rejimen aprepitant untuk remaja berusia 12-17 tahun (n = 47) melibatkan pemberian EMEND 125 mg kapsul secara lisan pada hari 1 dan pemberian 80 mg / hari pada hari ke-2 dan 3 dalam kombinasi dengan ondansetron pada hari 1. Rejimen aprepitant untuk kanak-kanak berumur 6 bulan hingga kurang dari 12 tahun (n = 105) terdiri daripada pemberian serbuk EMEND untuk penggantungan oral 3.0 mg / kg (hingga 125 mg) secara lisan pada hari 1 dan 2.0 mg / kg (hingga 80 mg) secara lisan pada hari 2 dan 3 dalam kombinasi dengan ondansetron pada hari 1. Regimen kawalan pada remaja berusia 12-17 tahun (n = 48) dan kanak-kanak berumur 6 bulan hingga kurang dari 12 tahun (n = 102) terdiri daripada pentadbiran plasebo dan bukannya aprepitant pada hari 1, 2 dan 3 dalam kombinasi dengan ondansetron pada hari 1. EMEND atau plasebo dan ondansetron masing-masing diberi 1 jam 30 minit sebelum pada permulaan kemoterapi. Pemberian dexamethasone intravena dibenarkan dalam konteks rejimen antiemetik untuk pesakit kanak-kanak dari kedua-dua kumpulan umur, mengikut budi bicara doktor. Pengurangan (50%) dos dexamethasone diperlukan untuk pesakit pediatrik yang dirawat dengan aprepitant. Tidak ada pengurangan dos yang dirancang untuk pesakit pediatrik yang dirawat dengan rejimen kawalan. Dari pesakit pediatrik, 29% dalam rejimen aprepitant dan 28% dalam rejimen kawalan menggunakan dexamethasone sebagai komponen rejimen kitaran 1.
Kegiatan antiemetik EMEND dinilai selama 5 hari (120 jam) setelah permulaan kemoterapi pada hari 1. Titik akhir utama adalah tindak balas lengkap semasa fasa tertunda (25-120 jam selepas permulaan). Kemoterapi) pada kitaran 1 Ringkasan hasil utama kajian ditunjukkan dalam Jadual 4.
Jadual 4
Bilangan (%) pesakit kanak-kanak dengan tindak balas lengkap dan tidak muntah mengikut kumpulan rawatan dan fasa - Kitaran 1 (populasi yang ingin dirawat)
Anggaran masa hingga episod pertama muntah selepas permulaan kemoterapi lebih lama dengan aprepitant (anggaran masa median hingga episod muntah pertama sebanyak 94.5 jam) daripada pada kumpulan kawalan (anggaran jangka masa hingga episod muntah pertama 26, 0 jam).
Analisis keberkesanan dalam subpopulasi pada kitaran 1 menunjukkan bahawa, tanpa mengira kategori umur, jantina, penggunaan dexamethasone untuk profilaksis antiemetik dan "emetogenisitas kemoterapi, rejimen aprepitant memungkinkan untuk kawalan yang lebih baik. Berbanding dengan rejimen kawalan untuk titik akhir respons lengkap.
05.2 Sifat farmakokinetik
Aperpitant menunjukkan farmakokinetik tidak linier. Kedua-dua pelepasan dan ketersediaan bio mutlak menurun dengan peningkatan dos.
Penyerapan
Bioavailabiliti oral mutlak purata aprepitant adalah 67% untuk kapsul 80 mg dan 59% untuk kapsul 125 mg. Purata kepekatan plasma puncak (Cmax) aprepitant berlaku kira-kira 4 jam (tmax). Pemberian oral kapsul dengan sarapan pagi sekitar 800 Kcal mengakibatkan peningkatan hingga 40% dalam AUC aprepitant. Peningkatan ini tidak dianggap relevan secara klinikal.
Farmakokinetik aprepitant tidak linear pada keseluruhan julat dos klinikal. Pada orang dewasa muda yang sihat, peningkatan AUC0-? antara 80 mg dan 125 mg dalam dos tunggal yang diberikan kepada individu yang diberi makan adalah 26% lebih tinggi daripada perkadaran dos.
Selepas pemberian oral EMEND 125 mg tunggal pada hari 1 dan 80 mg sekali sehari pada hari ke-2 dan 3, AUC0-24h (min ± SD) ialah 19.6 ± 2, 5 mcg • jam / mL dan 21.2 ± 6.3 mcg • jam / mL masing-masing pada hari 1 dan 3. Cmax masing-masing adalah 1.6 ± 0.36 mcg / mL dan 1.4 ± 0, 22 mcg / mL pada hari 1 dan 3.
Pembahagian
Aperpitant sangat terikat protein, rata-rata 97%. Purata geometri isipadu keadaan stabil (Vdss) adalah kira-kira 66 L pada manusia.
Biotransformasi
Aperpitant dimetabolisme secara meluas. Pada orang dewasa muda yang sihat, kira-kira 19% radioaktiviti yang terdapat dalam plasma disebabkan oleh aprepitant dalam 72 jam selepas pemberian dos 100 mg [14C] -fosaprepitant, prodrug aprepitant., Menunjukkan kehadiran yang besar metabolit dalam plasma. Dua belas metabolit aprepitant telah dikenal pasti dalam plasma manusia. hanya bukti aktiviti yang lemah secara in vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa aprepitant dimetabolisme terutamanya melalui CYP3A4 dengan sumbangan kecil yang berpotensi dari CYP1A2 dan CYP2C19.
Penghapusan
Aperpitant tidak diekskresikan tidak berubah dalam air kencing.Metabolit diekskresikan dalam air kencing dan najis melalui perkumuhan hempedu. Selepas dos tunggal intravena 100 mg [14C] -fosaprepitant, prodrug aprepitant, kepada orang yang sihat, 57% radioaktiviti pulih dalam air kencing dan 45% pada feses.
Pelepasan plasma aprepitant bergantung pada dos, menurun dengan peningkatan dos dan berkisar antara sekitar 60 hingga 72 mL / min di dalam tetingkap terapi. Waktu paruh akhir kira-kira 9 hingga 13 jam.
Farmakokinetik dalam populasi khas
Warga emas: Selepas pemberian oral aprepitant dos tunggal 125 mg pada hari ke-1 dan 80 mg sekali sehari pada hari ke-2 hingga 5, AUC0-24h aprepitant meningkat 21% pada hari ke-1 dan 36% pada hari ke-5 pada orang tua (≥ 65 tahun) berbanding dengan orang dewasa muda.Cmax adalah 10% lebih tinggi pada hari ke-1 dan 24% lebih tinggi pada hari ke-5 pada orang tua daripada pada orang dewasa muda Perbezaan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.Penyesuaian dos EMEND tidak diperlukan pada pesakit tua.
Seks: Berikutan pemberian oral aprepitant 125 mg tunggal, Cmax aprepitant adalah 16% lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki. Separuh hayat aprepitant adalah 25% lebih pendek pada wanita daripada pada lelaki dan tmaxnya dicapai pada waktu yang hampir sama. Perbezaan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal. Tidak perlu penyesuaian dos EMEND berdasarkan jantina.
Kerosakan hepatik: Kerosakan hepatik ringan (Child-Pugh kelas A) tidak mempengaruhi farmakokinetik aprepitant ke tahap yang berkaitan secara klinikal. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hati yang ringan. Berdasarkan data yang ada sekarang, tidak mungkin untuk menyimpulkan mengenai kesan gangguan hati yang sederhana (Child-Pugh kelas B) terhadap farmakokinetik aprepitant. Tidak ada data klinikal atau farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C ).).
Kerosakan buah pinggang: Satu dos 240 mg aprepitant diberikan kepada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (CrCl
Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, AUC jumlah aprepitant (tidak terikat dan protein terikat) menurun sebanyak 21% dan Cmax menurun sebanyak 32% berbanding orang yang sihat. Pada pesakit dengan ESRD menjalani hemodialisis, AUC0-? Dari jumlah aprepitant menurun sebanyak 42% dan Cmax menurun sebanyak 32%. Oleh kerana penurunan sederhana dalam pengikatan protein aprepitant pada pesakit dengan penyakit ginjal, AUC ubat aktif secara farmakologi yang tidak terikat tidak banyak berubah pada pesakit dengan masalah ginjal berbanding dengan orang yang sihat.Rawatan hemodialisis dilakukan 4 atau 48 jam setelah pentadbiran tidak memberi kesan pada farmakokinetik aprepitant; kurang daripada 0.2% dos pulih di dialisat.
Tidak diperlukan penyesuaian dos EMEND untuk pesakit dengan gangguan ginjal atau untuk pesakit dengan ESRD yang menjalani hemodialisis.
Populasi kanak-kanak: Dalam konteks kursus 3 hari, pemberian kapsul aprepitant (125/80/80-mg) kepada pesakit remaja (berumur 12-17 tahun) menghasilkan AUC0-24 jam lebih besar daripada 17 mcg • h / mL pada hari 1 dengan kepekatan (Cmin) pada akhir hari 2 dan 3 di atas 0.4 mcg / mL pada majoriti pesakit. Kepekatan plasma puncak median (Cmax) adalah kira-kira 1.3 mcg / mL pada hari 1 dan dicapai setelah kira-kira 4 jam. Dalam konteks kursus 3 hari, pemberian serbuk aprepitant untuk penggantungan oral (3/2/2-mg / kg) pada pesakit 6 bulan hingga kurang dari 12 tahun mengakibatkan AUC0-24 jam lebih tinggi pada 17 mcg • h / mL pada hari 1 dengan kepekatan (Cmin) pada akhir hari 2 dan 3 di atas 0.1 mcg / mL pada majoriti pesakit. Kepekatan plasma puncak median (Cmax) adalah kira-kira 1.2 mcg / mL pada hari 1 dan dicapai antara 5 hingga 7 jam.
Analisis farmakokinetik populasi mengenai pemberian aprepitant kepada pesakit kanak-kanak (berumur 6 bulan hingga 17 tahun) menunjukkan bahawa jantina dan bangsa tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik aprepitant.
Hubungan antara tumpuan dan kesan
Kajian Tomografi Pelepasan Positron (PET) pada lelaki muda yang sihat menggunakan alat pelacak yang sangat spesifik untuk reseptor NK1 telah menunjukkan bahawa aprepitant menembusi otak dan menempati reseptor NK1 hingga tahap bergantung kepada dos dan kepekatan dalam plasma. Mengira bahawa kepekatan plasma aprepitant dicapai dengan kursus terapi 3 hari dengan EMEND pada orang dewasa mengakibatkan penghunian reseptor NK1 otak lebih besar daripada 95%.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak mendedahkan bahaya kepada manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai ketoksikan dos tunggal dan berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan dan ketoksikan perkembangan. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa pendedahan sistemik pada tikus sama atau bahkan lebih rendah daripada pendedahan terapi pada manusia pada dos 125 mg / 80 mg. Khususnya, walaupun tidak ada efek buruk pada tahap pendedahan manusia pada kajian pembiakan, pendedahan haiwan tidak mencukupi untuk membuat penilaian risiko manusia yang mencukupi.
Dalam kajian ketoksikan remaja pada tikus yang dirawat dari hari selepas bersalin 10 hingga hari ke-63, aprepitant mendorong "pembukaan vagina awal pada wanita bermula pada tawaran 250 mg / kg dan kelewatan pemisahan kulup pada haiwan betina. Seks lelaki bermula pada tawaran 10 mg / kg Terdapat tidak ada margin untuk pendedahan yang berkaitan secara klinikal. Tidak ada bukti kesan yang berkaitan dengan rawatan pada kawin, kesuburan atau kelangsungan hidup embrio-janin, dan juga tidak ada perubahan patologi pada organ pembiakan. Dalam kajian ketoksikan remaja pada anjing yang dirawat dari hari selepas bersalin 14 hingga hari ke 42, penurunan berat testis dan ukuran sel Leydig diperhatikan pada lelaki pada dos 6 mg / kg / hari dan Penambahan berat badan rahim, hipertrofi rahim dan serviks dan edema tisu faraj diperhatikan pada spesimen wanita bermula dari 4 mg / kg / hari. Tidak ada "margin untuk" pendedahan aprepitant yang berkaitan secara klinikal. Untuk rawatan jangka pendek mengikut rejimen dos yang disyorkan, data ini dianggap tidak mungkin relevan dengan klinikal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan kapsul
Sukrosa
Selulosa mikrokristalin (E 460)
Hydroxypropylcellulose (E 463)
Natrium lauril sulfat
Cangkang kapsul (125 mg)
Jeli
Titanium dioksida (E 171)
Oksida besi merah (E 172)
Oksida besi kuning (E 172)
Cangkang kapsul (80 mg)
Jeli
Titanium dioksida (E 171)
Mencetak dakwat
Shellac
Kalium hidroksida
Oksida besi hitam (E 172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Terdapat pelbagai jenis pembungkusan termasuk formula yang berbeza.
Lepuh aluminium dengan satu kapsul 80 mg.
Lepuh aluminium dengan dua kapsul 80 mg.
5 lepuh aluminium masing-masing dengan satu kapsul 80 mg.
Lepuh aluminium dengan satu kapsul 125 mg.
5 lepuh aluminium masing-masing dengan satu kapsul 125 mg.
Lepuh aluminium dengan satu kapsul 125 mg dan dua kapsul 80 mg.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/03/262/001
EU / 1/03/262/002
EU / 1/03/262/003
EU / 1/03/262/004
EU / 1/03/262/005
EU / 1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 11 November 2003
Tarikh pembaharuan terkini: 22 September 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
23 Mac 2016