Bahan aktif: Losartan (Losartan sodium)
Tablet bersalut filem NEO-LOTAN 12.5 mg
Tablet bersalut filem NEO-LOTAN 50 mg
Tablet bersalut filem NEO-LOTAN 100 mg
Sisipan pakej Neo-Lotan tersedia untuk saiz pek: - Tablet bersalut filem NEO-LOTAN 12.5 mg, tablet bersalut filem NEO-LOTAN 50 mg, tablet bersalut filem NEO-LOTAN 100 mg
- NEO-LOTAN 2.5 mg / ml serbuk dan pelarut untuk penggantungan oral
Petunjuk Mengapa Neo-Lotan digunakan? Untuk apa itu?
Losartan (Neo-lotan) tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai antagonis reseptor angiotensin II. Angiotensin II adalah bahan yang dihasilkan di dalam badan yang mengikat reseptor pada saluran darah, menyebabkan saluran darah menjadi sempit. Ini menyebabkan tekanan darah meningkat. Losartan mencegah angiotensin II mengikat reseptor ini, menyebabkan saluran darah menjadi rileks, sehingga menurunkan tekanan darah. Losartan memperlambat penurunan fungsi buah pinggang pada pesakit dengan tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2.
Neo-lotan digunakan
- untuk merawat pesakit dewasa dan kanak-kanak dan remaja berusia 6 hingga 18 tahun dengan tekanan darah tinggi (hipertensi)
- untuk melindungi buah pinggang pada pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2 yang menjalani ujian makmal yang menunjukkan fungsi ginjal yang tidak normal dan proteinuria ≥ 0,5 g sehari (keadaan di mana air kencing mempunyai jumlah protein yang tidak normal)
- untuk merawat pesakit dengan kegagalan jantung kronik apabila terapi dengan ubat-ubatan tertentu yang disebut angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor, ubat-ubatan yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah tinggi) tidak dianggap mencukupi oleh doktor anda. Sekiranya kegagalan jantung anda telah stabil oleh terapi penghambat ACE, anda tidak boleh beralih ke terapi losartan.
- pada pesakit dengan tekanan darah tinggi dan penebalan dinding ventrikel kiri, Neolotan telah terbukti dapat mengurangkan risiko strok ("petunjuk HIDUP").
Kontraindikasi Apabila Neo-Lotan tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Neo-lotan:
- jika anda alah kepada losartan atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6),
- sekiranya anda telah mengandung lebih dari 3 bulan. (Sebaiknya elakkan mengambil Neo-lotan pada awal kehamilan - lihat Kehamilan), - jika anda mengalami gangguan hati yang teruk.
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Neo-Lotan
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi, atau jururawat anda sebelum mengambil Neo-lotan.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau mungkin) hamil. Neo-lotan tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan dalam tempoh ini (lihat bahagian kehamilan).
Sebelum mengambil Neo-lotan, penting untuk anda memberitahu doktor anda:
- jika anda mempunyai sejarah angioedema (pembengkakan muka, bibir, tekak, dan / atau lidah) (lihat juga bahagian 4 "Kemungkinan kesan sampingan"),
- jika anda mengalami muntah atau cirit-birit yang berlebihan yang mengakibatkan kehilangan banyak cecair badan dan / atau garam,
- jika anda dirawat dengan diuretik (ubat yang meningkatkan jumlah air yang dikeluarkan melalui buah pinggang) atau jika anda menjalani diet dengan pengambilan garam yang terhad yang menyebabkan kehilangan banyak cecair dan garam dari badan (lihat bahagian 3 "Dos dalam kumpulan pesakit tertentu "),
- jika anda mengetahui bahawa anda mengalami penyempitan atau penyumbatan saluran darah yang membawa darah ke buah pinggang atau jika anda baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang,
- jika anda mengalami gangguan fungsi hati (lihat bahagian 2 "Jangan mengambil Neo-lotan" dan 3 "Dos dalam kumpulan pesakit khas"),
- jika anda mengalami kegagalan jantung dengan atau tanpa gangguan fungsi ginjal atau bersamaan dengan aritmia jantung yang mengancam nyawa. Perhatian khusus harus diambil ketika secara serentak dirawat dengan beta blocker,
- jika anda mempunyai masalah dengan injap jantung atau otot jantung anda,
- jika anda mempunyai penyakit jantung koronari (disebabkan oleh pengurangan aliran darah di saluran darah jantung) atau jika anda mempunyai penyakit serebrovaskular (disebabkan oleh pengurangan peredaran darah di otak),
- jika anda menderita hiperaldosteronisme primer (sindrom yang berkaitan dengan peningkatan rembesan hormon aldosteron oleh kelenjar adrenal, yang disebabkan oleh kelainan dalam kelenjar),
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- penghambat ACE (contohnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes,
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Neo-lotan"
Kanak-kanak dan remaja
Neo-lotan telah dikaji pada kanak-kanak. Untuk maklumat lebih lanjut, berjumpa doktor.
Neo-lotan tidak digalakkan pada anak-anak yang menderita masalah ginjal atau hati, kerana data yang terdapat dalam kumpulan pesakit ini terhad. Neo-Lotan tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun kerana ia tidak terbukti berfungsi pada kumpulan usia ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Neo-Lotan
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil, atau mungkin mengambil ubat lain.
Berhati-hatilah jika anda mengambil ubat berikut semasa dirawat dengan Neo-lotan:
- ubat lain untuk menurunkan tekanan darah kerana boleh mengurangkan tekanan darah anda. Tekanan darah juga dapat diturunkan oleh salah satu kelas ubat / ubat berikut: antidepresan trisiklik, antipsikotik, baclofen, amifostine,
- ubat-ubatan yang mengekalkan kalium atau yang boleh meningkatkan kadar kalium (mis. suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau ubat penghemat kalium seperti beberapa diuretik [amiloride, triamterene, spironolactone] atau heparin),
- ubat anti-radang bukan steroid seperti indomethacin, termasuk cox-2 inhibitor (ubat-ubatan yang mengurangkan keradangan dan boleh digunakan untuk menghilangkan rasa sakit) kerana mereka dapat mengurangkan kesan losartan dalam menurunkan tekanan darah.
Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain:
- jika anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan mengambil Neo-lotan" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga".
- Sekiranya fungsi ginjal anda terganggu, penggunaan ubat ini secara bersamaan boleh menyebabkan fungsi ginjal bertambah buruk.
Ubat yang mengandungi litium tidak boleh diambil bersama dengan losartan tanpa pengawasan perubatan yang ketat. Langkah pencegahan yang tepat (misalnya ujian darah) mungkin ditunjukkan.
Neo-lotan dengan makanan dan minuman
Neo-lotan boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda berfikir bahawa anda (atau mungkin) hamil. Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Neo-lotan sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Neo-lotan.
Neo-lotan tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan. Neo-lotan tidak digalakkan untuk ibu yang menyusui, dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain jika anda ingin menyusui. Terutama jika bayi anda bayi yang baru lahir atau pramatang.
Rujuk doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Neo-lotan tidak mungkin mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Namun, seperti ubat penurun tekanan darah lain, losartan dapat menyebabkan pening atau mengantuk pada beberapa orang. Sekiranya anda mengalami pening atau mengantuk, anda harus berjumpa dengan doktor anda sebelum melakukan aktiviti ini.
Neo-lotan mengandungi laktosa
Neo-lotan mengandungi laktosa monohidrat. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Neo-Lotan: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Doktor anda akan menentukan dos Neo-lotan yang sesuai, berdasarkan penyakit anda dan ubat lain yang anda ambil. Penting untuk terus mengambil Neo-lotan sepanjang preskripsi anda kerana ini akan memastikan kawalan tekanan darah anda stabil.
Pesakit dewasa dengan tekanan darah tinggi
Rawatan biasanya dimulakan dengan 50 mg losartan (satu tablet Neo-lotan 50 mg) sekali sehari. Kesan maksimum dalam mengurangkan tekanan darah dicapai 3-6 minggu setelah bermulanya rawatan.Pada beberapa pesakit, dos seterusnya boleh dinaikkan menjadi 100 mg losartan (dua tablet Neo-lotan 50 mg atau satu tablet Neo-Lotan 100 mg) sekali sehari.
Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan losartan terlalu kuat atau terlalu lemah, hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Kanak-kanak di bawah umur 6 tahun
Neo-Lotan tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah usia 6 tahun kerana ia tidak terbukti berfungsi pada kumpulan usia ini.
Kanak-kanak berumur antara 6 hingga 18 tahun
Dos permulaan yang disyorkan pada pesakit dengan berat antara 20 dan 50 kg adalah 0.7 mg losartan per kg berat badan sekali sehari (maksimum 25 mg Neo-lotan). Doktor anda boleh meningkatkan dos jika tekanan darah anda tidak terkawal.
Rumusan lain dari ubat ini mungkin lebih sesuai untuk kanak-kanak; tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Pesakit dewasa dengan tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2
Rawatan biasanya bermula dengan 50 mg losartan (satu tablet Neo-lotan 50 mg) sekali sehari. Dos selanjutnya boleh dinaikkan menjadi 100 mg losartan (dua tablet Neolotan 50 mg atau satu tablet Neo-Lotan 100 mg) sekali sehari berdasarkan tindak balas tekanan darah terhadap terapi.
Tablet Losartan boleh diberikan dengan ubat penurun tekanan darah yang lain (mis. Diuretik, penyekat saluran kalsium, penyekat alfa atau beta, dan ubat bertindak secara pusat) serta dengan insulin dan ubat lain yang biasa digunakan yang menurunkan kadar glukosa darah. glitazon, dan perencat glukosidase).
Pesakit dewasa dengan kegagalan jantung
Rawatan biasanya dimulakan dengan 12,5 mg losartan (satu tablet Neo-lotan 12,5 mg) sekali sehari. Dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur setiap minggu (iaitu 12.5 mg sehari pada minggu pertama, 25 mg sehari pada minggu kedua, 50 mg sehari pada minggu ketiga, 100 mg sehari pada minggu keempat, 150 mg setiap hari mg sehari pada minggu kelima) hingga dos penyelenggaraan yang ditentukan oleh doktor anda. Dos maksimum 150 mg losartan (contohnya, tiga tablet Neo-lotan 50 mg atau satu tablet Neo-lotan 100 mg dan satu tablet Neo-Lotan 50 mg) boleh digunakan sekali sehari.
Dalam rawatan kegagalan jantung, losartan biasanya digabungkan dengan diuretik (ubat yang meningkatkan jumlah cecair yang dikeluarkan melalui buah pinggang) dan / atau digitalis (ubat yang membantu menjadikan jantung lebih kuat dan lebih cekap) dan / atau penyekat beta.
Dos dalam kumpulan pesakit tertentu
Doktor anda mungkin mengesyorkan dos yang lebih rendah, terutama ketika memulakan rawatan pada beberapa pesakit seperti mereka yang dirawat dengan diuretik dosis tinggi, pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, atau pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun. Penggunaan losartan tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian "Jangan mengambil Neo-lotan").
Pentadbiran
Tablet harus ditelan dengan segelas air. Anda harus cuba mengambil dos harian anda pada waktu yang sama setiap hari. Penting untuk terus mengambil Neo-lotan sehingga doktor memberitahu anda sebaliknya.
Sekiranya anda terlupa mengambil Neo-lotan
Sekiranya anda terlupa mengambil dos harian anda secara tidak sengaja, ambil tablet seterusnya pada waktu yang dijadualkan pada keesokan harinya.
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ubat ini, berjumpa dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Neo-Lotan
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor anda. Gejala overdosis adalah tekanan darah rendah, peningkatan degupan jantung, kemungkinan penurunan kadar denyutan jantung.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Neo-Lotan
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut, hentikan pengambilan tablet losartan dan segera berjumpa doktor atau pergi ke jabatan kecemasan hospital terdekat:
Reaksi alergi yang teruk (ruam kulit, gatal-gatal, pembengkakan muka, bibir, mulut atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas).
Ini adalah kesan sampingan yang serius tetapi jarang berlaku, mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10,000 pesakit tetapi kurang dari 1 dari 1,000 pesakit. Anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera atau dimasukkan ke hospital.
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan Neo-lotan:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- pening,
- penurunan tekanan darah (terutamanya selepas "kehilangan cairan yang berlebihan dari badan ke dalam saluran darah" contohnya pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk atau dirawat dengan dos diuretik yang tinggi),
- kesan ortostatik yang berkaitan dengan dos seperti penurunan tekanan darah yang berlaku ketika meningkat dari posisi berbaring atau duduk,
- kelemahan,
- keletihan,
- glukosa darah rendah (hipoglikemia),
- terlalu banyak kalium dalam darah (hiperkalemia).
- perubahan fungsi buah pinggang termasuk kegagalan buah pinggang,
- pengurangan bilangan sel darah merah (anemia),
- peningkatan urea darah, kreatinin dan kalium serum pada pesakit dengan kegagalan jantung.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- mengantuk,
- sakit kepala,
- gangguan tidur,
- perasaan jantung berdegup pantas (berdebar-debar),
- sakit dada yang teruk (angina pectoris),
- sesak nafas (dyspnoea),
- sakit perut,
- sembelit,
- cirit-birit,
- loya,
- Dia mencuba,
- urtikaria,
- gatal,
- ruam,
- bengkak setempat (edema),
- batuk.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- hipersensitiviti
- angioedema
- keradangan saluran darah (vaskulitis termasuk Henoch-Schonlein purpura),
- berasa kebas atau kesemutan (paraesthesia),
- pengsan (sinkop),
- degupan jantung yang sangat cepat dan tidak teratur (fibrilasi atrium),
- serangan otak (strok),
- keradangan hati (hepatitis),
- tahap darah tinggi alanine aminotranferase (ALT), biasanya dapat diselesaikan setelah pemberhentian rawatan.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia):
- pengurangan bilangan platelet,
- migrain,
- fungsi hati yang tidak normal (hati),
- sakit otot dan sendi,
- simptom seperti selesema,
- sakit belakang dan jangkitan saluran kencing,
- peningkatan kepekaan terhadap cahaya matahari (fotosensitiviti),
- sakit otot yang tidak dapat dijelaskan dengan perubahan warna gelap (seperti teh) air kencing (rhabdomyolysis),
- mati pucuk,
- keradangan pankreas (pankreatitis),
- tahap rendah natrium dalam darah (hiponatremia),
- kemurungan,
- perasaan umum tidak sihat (malaise),
- persepsi bunyi, berdengung, berdering, berderit di telinga (tinnitus),
- gangguan rasa (dysgeusia).
Kesan sampingan pada kanak-kanak serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ tanggungjawab. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan Neo-lotan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod atau label botol. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Lepuh:
Simpan Neo-lotan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Jangan buka pek lepuh sehingga anda bersedia untuk mengambil tablet.
Botol:
Simpan Neo-lotan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari cahaya.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan.Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Neo-lotan
Bahan aktif adalah kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 12,5 mg mengandungi 12,5 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 50 mg mengandungi 50 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 100 mg mengandungi 100 mg kalium losartan.
Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristal (E460), laktosa monohidrat, pati jagung yang telah dipragelatinisasi, magnesium stearat (E572), hyprolose (E463), hypromellose (E464).
Neo-lotan 12.5 mg, 50 mg dan 100 mg mengandungi kalium dalam kuantiti berikut: masing-masing 1.06 mg (0.027 mEq), 4.24 mg (0.108 mEq) dan 8.48 mg (0.216 mEq).
Tablet Neo-lotan 12,5 mg juga mengandungi lilin carnauba (E903), titanium dioksida (E171), tasik aluminium kargo indigo (E132).
Tablet Neo-lotan 50 mg juga mengandungi lilin carnauba (E903), titanium dioksida (E171).
Tablet Neo-lotan 100 mg juga mengandungi lilin carnauba (E903), titanium dioksida (E171).
Penerangan tentang rupa Neo-lotan dan kandungan peknya
Neo-lotan 12.5 mg dibekalkan sebagai tablet bersalut filem yang tidak pecah yang mengandungi 12.5 mg kalium losartan.
Neo-lotan 50 mg dibekalkan sebagai tablet bersalut filem yang mengandungi 50 mg kalium losartan. Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.
Neo-lotan 100 mg dibekalkan sebagai tablet bersalut filem yang tidak pecah yang mengandungi 100 mg kalium losartan.
Neo-lotan dibekalkan dalam pakej berikut:
- Neo-lotan 12.5 mg - Tablet terdapat dalam lepuh PVC / PE / PVDC dan penutup aluminium foil dalam pek 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 atau 500 tablet dan pek satu dos 28 tablet untuk penggunaan hospital. Botol HDPE 100 tablet.
- Neo-lotan 50 mg - Tablet terdapat dalam penutup lepuh PVC / PE / PVDC dan aluminium foil dalam pek 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 tablet dan pek dos tunggal 28, 56 dan 98 tablet untuk kegunaan hospital. Botol HDPE 100 atau 300 tablet.
- Neo-lotan 100 mg - penutup lepuh PVC / PE / PVDC dan aluminium foil dalam pek 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 atau 280 tablet dan satu dos tunggal pek 28, 56 dan 98 tablet untuk kegunaan hospital. Botol HDPE 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL NEO-LOTAN DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet Neo-lotan 12,5 mg mengandungi 12,5 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 50 mg mengandungi 50 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 100 mg mengandungi 100 mg kalium losartan.
Setiap tablet Neo-lotan 12.5 mg mengandungi 25.25 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet Neo-lotan 50 mg mengandungi 25.5 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet Neo-lotan 100 mg mengandungi 51.0 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet Neo-lotan 12.5 mg
Tablet bersalut filem berwarna biru dan bujur bertuliskan 11 di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet Neo-lotan 50 mg
Tablet bersalut filem berwarna putih bujur dengan 952 di satu sisi dan tanda patah di sisi lain.
Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.
Tablet Neo-lotan 100 mg
Tablet bersalut filem berbentuk air mata berwarna putih yang dihiasi dengan 960 di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
• Rawatan hipertensi penting pada orang dewasa dan kanak-kanak dan remaja berusia 6 hingga 18 tahun.
• Rawatan penyakit ginjal pada pesakit dewasa dengan hipertensi dan diabetes mellitus jenis 2 dengan proteinuria ≥ 0,5 g / hari sebagai sebahagian daripada terapi antihipertensi (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
• Rawatan kegagalan jantung kronik pada pesakit dewasa, apabila rawatan dengan perencat enzim penukaran angiotensin (ACE) dianggap tidak sesuai kerana ketidaksesuaian, terutamanya batuk, atau kontraindikasi. Pesakit dengan kegagalan jantung yang telah stabil pada inhibitor ACE tidak boleh dipindahkan ke losartan. Pesakit mesti mempunyai pecahan ventrikel kiri ≤ 40% dan mesti stabil secara klinikal dan menjalani rejimen rawatan kegagalan jantung kronik yang stabil.
• Pengurangan risiko strok pada pesakit hipertensi dewasa dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didokumentasikan oleh ECG (lihat bahagian 5.1 LIFE Study, Race).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Hipertensi
Bagi kebanyakan pesakit, dos permulaan dan penyelenggaraan biasa adalah 50 mg sekali sehari. Kesan antihipertensi maksimum diperoleh 3-6 minggu selepas permulaan terapi. Beberapa pesakit mungkin mendapat manfaat lebih jauh dengan meningkatkan dos hingga 100 mg sekali sehari (pada waktu pagi).
Losartan boleh diberikan dengan ubat antihipertensi lain, terutamanya dengan diuretik (mis. Hidroklorotiazida) (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
Pesakit hipertensi dengan diabetes jenis II dan proteinuria ≥ 0,5 g / hari
Dos biasa ialah 50 mg sekali sehari. Dos dapat ditingkatkan hingga 100 mg sekali sehari berdasarkan tindak balas tekanan darah dari satu bulan setelah bermulanya terapi. Losartan boleh diberikan dengan agen antihipertensi lain (misalnya, diuretik, penyekat saluran kalsium, penyekat alfa atau beta, dan produk ubat yang bertindak secara berpusat) (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1) dan dengan insulin dan agen hipoglikemik lain yang biasa digunakan (contohnya sulfonylureas, glitazones dan inhibitor glikosidase).
Kegagalan jantung
Dos permulaan losartan pada pesakit dengan kegagalan jantung biasanya 12.5 mg sekali sehari. Dos secara amnya harus ditetrasi pada selang mingguan (iaitu 12.5 mg sehari, 25 mg sehari, 50 mg sehari, 100 mg sehari, hingga dos maksimum 150 mg sekali sehari), berdasarkan toleransi pesakit.
Pengurangan risiko strok pada pesakit hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didokumentasikan pada ECG
Dos permulaan biasanya 50 mg losartan sekali sehari. Berdasarkan tindak balas tekanan darah, dos hidroklorotiazida rendah harus ditambah dan / atau dos losartan harus ditingkatkan menjadi 100 mg sekali sehari.
Populasi khas
Gunakan pada pesakit dengan penurunan jumlah intravaskular
Bagi pesakit dengan penurunan volume intravaskular (mis. Mereka yang dirawat dengan diuretik dosis tinggi), dos permulaan 25 mg sekali sehari harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).
Gunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal dan pesakit hemodialisis
Tidak perlu penyesuaian dos awal pada pesakit dengan gangguan ginjal dan pada pesakit hemodialisis.
Gunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Dos yang lebih rendah harus dipertimbangkan untuk pesakit dengan riwayat gangguan hati. Tidak ada pengalaman terapeutik pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Oleh itu, losartan dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Populasi kanak-kanak
6 bulan - kurang dari 6 tahun
Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak berumur 6 bulan hingga kurang dari 6 tahun belum dapat dipastikan. Data yang ada pada masa ini dijelaskan dalam bahagian 5.1 dan 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Dari 6 tahun hingga 18 tahun
Bagi pesakit yang boleh menelan tablet, dos yang disyorkan adalah 25 mg sekali sehari pada pesakit dengan berat> 20 hingga
Dos harus disesuaikan mengikut tindak balas tekanan darah.
Pada pesakit dengan berat> 50 kg dos biasa adalah 50 mg sekali sehari. Dalam kes yang luar biasa, dos boleh disesuaikan hingga maksimum 100 mg sekali sehari. Dos lebih besar daripada 1.4 mg / kg (atau lebih besar daripada 100 mg) sehari belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak.
Losartan tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak berumur kurang dari 6 tahun kerana data terhad tersedia dalam kumpulan pesakit ini.
Ia tidak digalakkan pada kanak-kanak dengan kadar penapisan glomerular
Losartan juga tidak digalakkan pada kanak-kanak dengan gangguan hepatik (lihat juga bahagian 4.4).
Gunakan pada orang tua
Walaupun pertimbangan harus diberikan untuk memulakan terapi dengan 25 mg pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun, penyesuaian dos biasanya tidak diperlukan pada orang tua.
Kaedah pentadbiran
Tablet Losartan harus ditelan dengan segelas air.
Neo-lotan boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien (disenaraikan dalam bahagian 4.4 dan 6.1).
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
• Kerosakan fungsi hati yang teruk.
• Penggunaan Neo-lotan bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (kadar penapisan glomerular VFG
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Hipersensitiviti
Angioedema. Pesakit dengan riwayat angioedema (pembengkakan muka, bibir, tekak, dan / atau lidah) harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.8).
Hipotensi dan ketidakseimbangan air dan elektrolit
Hipotensi simptomatik mungkin berlaku pada pesakit yang kekurangan volume dan / atau natrium berikutan terapi diuretik yang kuat, diet rendah natrium, cirit-birit atau muntah, terutamanya selepas dos pertama dan setelah peningkatan dos. Keadaan ini harus diperbaiki sebelum pemberian losartan atau yang terakhir harus digunakan pada dosis permulaan yang lebih rendah (lihat bahagian 4.2). Ini juga berlaku untuk anak-anak berusia 6 hingga 18 tahun.
Ketidakseimbangan elektrolit
Ketidakseimbangan elektrolit sering terjadi pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal, dengan atau tanpa diabetes, dan harus dipertimbangkan. Dalam kajian klinikal pada pesakit diabetes jenis 2 dengan nefropati, kejadian hiperkalemia lebih tinggi pada kumpulan losartan daripada kumpulan plasebo (lihat bahagian 4.8). Oleh itu, kepekatan kalium plasma dan nilai pelepasan kreatinin harus dipantau dengan teliti, terutama pada pesakit dengan kegagalan jantung dan pelepasan kreatinin antara 30 hingga 50 ml / min. Penggunaan bersamaan diuretik kalium, suplemen kalium dan pengganti garam tidak digalakkan dengan kalium yang mengandung losartan (lihat bahagian 4.5).
Kerosakan hepatik
Berdasarkan data farmakokinetik yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kepekatan plasma losartan pada pesakit sirosis, dos yang lebih rendah harus dipertimbangkan untuk pesakit dengan riwayat gangguan hati. Tidak ada pengalaman terapeutik dengan losartan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.Oleh itu, Losartan tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Losartan tidak digalakkan pada kanak-kanak dengan gangguan hepatik (lihat bahagian 4.2).
Kerosakan buah pinggang
Sebagai akibat dari penghambatan sistem renin-angiotensin, perubahan fungsi ginjal termasuk kegagalan buah pinggang telah dilaporkan (khususnya, pada pesakit yang fungsi ginjalnya bergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron seperti mereka yang mengalami kegagalan jantung atau disfungsi berat buah pinggang yang sedia ada). Seperti produk perubatan lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, peningkatan dalam urea darah dan kreatinin serum juga telah dilaporkan pada pesakit dengan stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri anak dari satu buah ginjal; perubahan fungsi ginjal ini mungkin dapat diterbalikkan setelah penamatan terapi. Losartan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri anak sungai pada satu buah pinggang.
Gunakan pada pesakit kanak-kanak dengan gangguan buah pinggang
Losartan tidak digalakkan pada kanak-kanak dengan kadar penapisan glomerular
Fungsi ginjal harus dipantau secara berkala semasa terapi losartan kerana ia mungkin merosot.
Ini terutama berlaku apabila losartan diberikan sekiranya terdapat keadaan lain (demam, dehidrasi) yang boleh merosakkan fungsi buah pinggang.
Fungsi ginjal yang terganggu telah dilihat dengan penggunaan perencat losartan dan ACE. Oleh itu, penggunaan bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Pemindahan buah pinggang
Tidak ada pengalaman pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini.
Hiperaldosteronisme primer
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap produk ubat antihipertensi yang bertindak dengan penghambatan sistem renin-angiotensin. Oleh itu, penggunaan losartan tidak digalakkan.
Penyakit jantung koronari dan penyakit serebrovaskular
Seperti agen antihipertensi lain, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan iskemia kardiovaskular dan penyakit serebrovaskular dapat menyebabkan infark miokard atau strok.
Kegagalan jantung
Seperti produk perubatan lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, terdapat risiko hipotensi arteri yang teruk, dan (selalunya akut) gangguan ginjal pada pesakit dengan kegagalan jantung dengan atau tanpa gangguan ginjal.
Terdapat pengalaman terapeutik terhad dengan losartan pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung dan gangguan ginjal yang teruk, pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk (NYHA kelas IV) serta pada pesakit dengan kegagalan jantung dan aritmia jantung yang mengancam nyawa. Oleh itu, Losartan harus digunakan dengan berhati-hati dalam kumpulan pesakit ini. Kombinasi losartan dengan beta blocker harus digunakan dengan berhati-hati (lihat bahagian 5.1).
Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif
Seperti ubat vasodilator lain, berhati-hati harus diberikan pada pesakit dengan stenosis injap aorta atau mitral, atau dengan kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Eksipien
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Kehamilan
Terapi Losartan tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Kecuali terapi lanjutan losartan dianggap mustahak, pesakit yang merancang kehamilan harus diubah menjadi terapi antihipertensi alternatif yang mempunyai profil keselamatan yang mapan untuk digunakan dalam kehamilan. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan losartan harus dihentikan segera dan, jika perlu, terapi alternatif dimulakan ( lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Amaran dan langkah berjaga-jaga lain
Seperti yang diperhatikan untuk penghambat enzim penukaran angiotensin, losartan dan antagonis angiotensin yang lain nampaknya kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada populasi kulit hitam daripada pada populasi bukan kulit hitam, mungkin disebabkan oleh prevalensi keadaan renin rendah pada hipertensi hitam penduduk.
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Ejen antihipertensi lain boleh meningkatkan tindakan hipotensi losartan. Penggunaan bersama dengan bahan lain yang boleh menyebabkan hipotensi sebagai reaksi buruk (seperti antidepresan trisiklik, antipsikotik, baclofen dan amifostine) dapat meningkatkan risiko hipotensi.
Losartan terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP2C9) kepada metabolit karboksid aktif. Dalam kajian klinikal, fluconazole (inhibitor CYP2C9) didapati menurunkan pendedahan kepada metabolit aktif sebanyak kira-kira 50%. Rawatan bersamaan losartan dengan rifampicin (pemicu enzim metabolik) terbukti mengakibatkan penurunan 40% dalam kepekatan plasma metabolit aktif. Perkaitan klinikal kesan ini tidak diketahui. Tidak ada perbezaan dalam pendedahan yang dilihat dengan rawatan bersama dengan fluvastatin (perencat lemah CYP2C9).
Seperti ubat lain yang menyekat angiotensin II atau kesannya, penggunaan bersamaan ubat lain yang menyebabkan pengekalan kalium (contohnya diuretik kalium: amilorida, triamterene, spironolactone) atau boleh meningkatkan kadar kalium (contohnya heparin), suplemen kalium atau kalium- mengandungi pengganti garam boleh menyebabkan peningkatan kalium serum. Pentadbiran serentak tidak digalakkan.
Peningkatan kepekatan litium serum dan keracunan telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan perencat ACE. Kes yang sangat jarang berlaku juga dilaporkan dengan antagonis reseptor angiotensin II. Pemberian bersama litium dengan losartan harus dilakukan dengan berhati-hati. Sekiranya gabungan ini dianggap mustahak, disyorkan pemantauan tahap litium serum semasa penggunaan bersamaan.
Apabila antagonis angiotensin II diberikan secara serentak dengan ubat anti-radang bukan steroid (seperti perencat COX-2 selektif, asid asetilsalisilat dalam dos anti-radang dan NSAID bukan selektif), "pelemahan kesan antihipertensi" mungkin berlaku. antagonis angiotensin II atau diuretik dan NSAID boleh menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut, dan peningkatan kalium serum, terutama pada pesakit dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Pemberian bersama harus dilakukan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan kemudian harus dilakukan secara berkala.
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Penggunaan losartan tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan losartan dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun peningkatan risiko yang kecil tidak dapat dikecualikan.Walaupun data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs) tidak tersedia, risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi AIIRA yang berterusan dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan Losartan harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada terapi AIIA pada trimester kehamilan kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat juga perenggan 5.3).
Sekiranya terdedah kepada losartan dari trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil losartan harus dipantau dengan teliti untuk mengalami hipotensi (lihat juga bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan
Oleh kerana tidak ada maklumat mengenai penggunaan losartan semasa menyusu, penggunaan losartan tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti lebih baik untuk digunakan semasa penyusuan lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi atau bayi prematur.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diperhatikan bahwa kadang-kadang pening atau rasa mengantuk mungkin terjadi ketika memandu kenderaan atau mengoperasikan mesin semasa terapi antihipertensi, terutama pada awal rawatan atau dengan peningkatan dos.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Losartan dinilai dalam kajian klinikal seperti berikut:
• dalam ujian klinikal terkawal pada hipertensi penting pada> 3,000 pesakit dewasa berumur 18 tahun dan lebih tua
• dalam kajian klinikal terkawal pada 177 pesakit kanak-kanak hipertensi berusia 6 hingga 16 tahun
• dalam kajian klinikal terkawal pada> 9,000 pesakit hipertensi berusia 55 hingga 80 tahun dengan hipertrofi ventrikel kiri (lihat kajian LIFE, bahagian 5.1)
• dalam kajian klinikal terkawal di> 7,700 pesakit dewasa dengan kegagalan jantung kronik (lihat kajian ELITE I, ELITE II dan HEAAL, bahagian 5.1)
• dalam kajian klinikal terkawal> 1,500 pesakit diabetes jenis 2 berumur 31 tahun ke atas dengan proteinuria (lihat kajian RENAAL, bahagian 5.1)
Dalam kajian klinikal ini, reaksi buruk yang paling biasa adalah pening.
Kekerapan tindak balas buruk yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Jadual 1. Kekerapan tindak balas buruk yang dikenal pasti dari ujian klinikal terkawal plasebo dan dari pengalaman selepas pemasaran
* Termasuk pembengkakan laring, glotis, muka, bibir, faring dan / atau lidah (menyebabkan penyumbatan saluran udara); pada beberapa pesakit ini, angioedema telah terjadi pada masa lalu dengan pemberian ubat lain, termasuk penghambat ACE
** Termasuk Henoch-Schönlein purpura
|| Terutama pada pesakit dengan penipisan intravaskular, misalnya. pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk atau dalam rawatan dengan "diuretik dos tinggi"
† Biasa pada pesakit yang menerima 150 mg losartan dan bukannya 50 mg
‡ Dalam kajian klinikal pada pesakit diabetes jenis 2 dengan nefropati, hiperkalemia> 5.5 mmol / l berkembang 9.9% pesakit yang dirawat dengan tablet losartan dan 3.4% pesakit yang dirawat dengan plasebo
§ Biasanya diselesaikan dengan pengguguran
Reaksi buruk tambahan berikut lebih kerap berlaku pada pesakit yang menerima losartan daripada pesakit yang menerima plasebo (frekuensi tidak diketahui): sakit belakang, jangkitan saluran kencing dan gejala seperti selesema.
Gangguan ginjal dan kencing:
Sebagai akibat dari penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal termasuk kegagalan ginjal telah dilaporkan pada pasien yang berisiko; perubahan fungsi ginjal ini dapat dibalikkan setelah penghentian terapi (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Profil reaksi buruk bagi pesakit pediatrik kelihatan serupa dengan yang dilihat pada pesakit dewasa. Data dalam populasi pediatrik adalah terhad.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala mabuk
Data terhad terdapat pada overdosis pada manusia. Manifestasi overdosis yang paling mungkin adalah hipotensi dan takikardia. Rangsangan parasimpatis (vagal) yang disebabkan oleh bradikardia mungkin berlaku.
Rawatan mabuk
Sekiranya hipotensi simptomatik berlaku, rawatan sokongan harus dilakukan.
Langkah-langkah yang harus diambil berbeza-beza mengikut waktu pengambilan ubat dan jenis dan keparahan gejala. Penstabilan sistem kardiovaskular harus diberi keutamaan. Selepas pengambilan oral, pemberian dos arang aktif yang mencukupi ditunjukkan. Selepas itu, pemantauan rapi tanda-tanda vital harus dilakukan. Tanda-tanda vital harus diperbetulkan sekiranya perlu.
Baik losartan maupun metabolit aktif dapat dikeluarkan oleh hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: Antagonis Angiotensin II, biasa.
Kod ATC: C09CA01.
Losartan adalah antagonis reseptor angiotensin II (jenis AT1) sintetik, untuk penggunaan oral. Angiotensin II, vasokonstriktor kuat, adalah hormon aktif utama sistem renin / angiotensin dan merupakan faktor penentu dalam patofisiologi hipertensi. Angiotensin II mengikat reseptor AT1 yang terdapat di banyak tisu (contohnya otot licin vaskular, kelenjar adrenal, ginjal dan jantung) dan merangsang beberapa proses biologi penting, termasuk vasokonstriksi dan pembebasan aldosteron. Di samping itu, angiotensin II merangsang percambahan sel otot licin.
Losartan secara selektif menyekat reseptor AT1. In vitro Dan dalam vivo, baik losartan dan metabolit asid karboksilik aktifnya secara farmakologi E-3174 menyekat sebarang aktiviti yang berkaitan secara fisiologi angiotensin II, tanpa mengira asal usul dan proses sintesis.
Losartan tidak mempunyai kesan agonis atau menyekat reseptor hormon atau saluran ion lain yang penting untuk peraturan kardiovaskular. Selanjutnya, losartan tidak menghalang ACE (kininase II), enzim yang merosakkan bradykinin. Oleh itu, potensi kesan yang tidak diingini oleh bradykinin tidak berlaku.
Semasa pentadbiran losartan, penghapusan angiotensin II maklum balas negatif terhadap rembesan renin menyebabkan peningkatan aktiviti renin plasma (ARP). Peningkatan ARP mengakibatkan peningkatan angiotensin II plasma. Walaupun terdapat peningkatan ini, aktiviti antihipertensi dan penekanan kepekatan aldosteron plasma dipertahankan, yang menunjukkan penyekat reseptor angiotensin II yang berkesan.
Kedua-dua losartan dan metabolit aktif utamanya mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk reseptor AT1 daripada reseptor AT2. Berat sama dengan itu, metabolit aktif adalah 10 hingga 40 kali lebih aktif daripada losartan.
Kajian Hipertensi
Dalam ujian klinikal terkawal, pemberian losartan sekali sehari kepada pesakit dengan hipertensi penting ringan hingga sederhana menghasilkan pengurangan tekanan darah sistolik dan diastolik yang signifikan. Pengukuran tekanan darah 24 jam selepas dos berbanding 5 - 6 jam selepas dos menunjukkan penurunan tekanan darah selama 24 jam; irama diurnal semula jadi dipertahankan. Pengurangan tekanan darah pada akhir selang dos adalah sama dengan 70 - 80% kesannya diperhatikan 5 - 6 jam selepas dos.
Penghentian losartan pada pesakit hipertensi tidak menyebabkan pemulihan tekanan darah.
Losartan sama berkesan pada kedua-dua jantina, dan pada pesakit hipertensi yang lebih muda (di bawah 65) dan lebih tua.
Kajian KEHIDUPAN
Intervensi Losartan Untuk Pengurangan Titik Akhir dalam Hipertensi [kajian LIFE] adalah kajian terkawal secara rawak, triple-blind, aktif yang melibatkan 9,193 pesakit hipertensi berusia 55 hingga 80 tahun dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didokumentasikan pada ECG. Pesakit secara rawak untuk menerima Losartan 50 mg sekali sehari atau atenolol 50 mg sekali sehari. Sekiranya gagal mencapai tahap tekanan darah yang diinginkan (atenolol kemudiannya meningkat menjadi 100 mg sekali sehari. Ubat antihipertensi lain ditambahkan jika perlu, kecuali perencat ACE, antagonis angiotensin II atau beta- penyekat untuk mencapai tahap tekanan darah yang diingini.
Tempoh purata tindak lanjut adalah 4.8 tahun.
Titik akhir utama adalah titik akhir komposit kematian kardiovaskular dan morbiditas yang diukur dengan penurunan kejadian gabungan kematian kardiovaskular, strok dan infark miokard. Tekanan darah menurun secara signifikan ke tahap yang sama pada kedua kumpulan. Rawatan dengan losartan telah mengakibatkan Pengurangan risiko 13.0% (p = 0.021, selang keyakinan 95% 0.77-0.98) berbanding atenolol pada pesakit yang memenuhi titik akhir komposit utama. Penemuan ini disebabkan terutamanya oleh penurunan kejadian strok.Rawatan dengan losartan mengurangkan risiko strok sebanyak 25% berbanding atenolol (p = 0.001 selang keyakinan 95% 0.63-0.89). Kadar kematian kardiovaskular dan infark miokard tidak berbeza secara signifikan antara kumpulan rawatan.
Perlumbaan
Dalam kajian LIFE, pesakit kulit hitam yang dirawat dengan losartan mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami titik akhir komposit utama yang mengalami kejadian kardiovaskular (mis. Infark miokard, kematian kardiovaskular) dan terutama strok berbanding dengan pesakit kulit hitam. Oleh itu, hasil yang diperhatikan dengan losartan berbanding atenolol dalam kajian LIFE berkenaan dengan morbiditi / kematian kardiovaskular tidak berlaku untuk pesakit kulit hitam dengan hipertensi dan hipertrofi ventrikel kiri.
Kajian RENAAL
Pengurangan Titik Akhir dalam NIDDM dengan kajian Losartan Antagonis Reseptor Angiotensin II, kajian RENAAL, adalah kajian klinikal terkawal yang dilakukan di seluruh dunia pada 1,513 pesakit diabetes jenis 2 dengan proteinuria, dengan atau tanpa hipertensi. 751 pesakit dirawat dengan losartan. Tujuan kajian ini adalah untuk menunjukkan kesan nefroprotektif terhadap kalium losartan terhadap dan sebagai tambahan kepada manfaat yang berkaitan dengan kawalan tekanan darah sahaja.
Pesakit dengan proteinuria dan serum kreatinin 1,3 - 3,0 mg / dl secara rawak menjalani rawatan dengan losartan 50 mg sekali sehari, ditetrasi jika perlu, untuk mencapai tindak balas tekanan darah, atau ke plasebo, dalam pengaturan terapi antihipertensi konvensional yang mengecualikan perencat ACE dan antagonis angiotensin II.
Para penyelidik diarahkan untuk menetapkan ubat kajian hingga 100 mg sehari sesuai; 72% pesakit mengambil dos 100 mg setiap hari sepanjang masa. Ejen antihipertensi lain (diuretik, penyekat saluran kalsium, penghalang alfa dan beta, dan juga agen antihipertensi yang bertindak secara berpusat) dibenarkan sebagai rawatan tambahan bergantung pada keperluan dalam kedua-dua kumpulan. Pesakit ditindaklanjuti hingga 4.6 tahun (rata-rata 3.4 tahun).
Titik akhir utama kajian adalah titik akhir gabungan penggandaan kreatinin serum, kegagalan buah pinggang peringkat akhir (keperluan untuk dialisis atau pemindahan) atau kematian.
Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan dengan losartan (327 peristiwa) dibandingkan dengan plasebo (359 kejadian) mengakibatkan penurunan risiko 16.1% (p = 0.022) dalam jumlah pesakit yang mencapai titik akhir komposit utama. Untuk komponen individu dan gabungan berikut titik akhir utama, hasilnya menunjukkan penurunan risiko yang signifikan pada kumpulan losartan: 25.3% pengurangan risiko untuk menggandakan kreatinin serum (p = 0.006); Pengurangan risiko 28.6% untuk kegagalan buah pinggang peringkat akhir (p = 0.002); Pengurangan risiko 19.9% untuk kegagalan atau kematian buah pinggang peringkat akhir (p = 0.009); Pengurangan risiko 21.0% untuk penggandaan kreatinin serum atau kegagalan buah pinggang peringkat akhir (p = 0.01).
Kadar kematian semua sebab tidak berbeza secara signifikan pada kedua-dua kumpulan rawatan. Losartan umumnya dapat diterima dengan baik dalam kajian ini, seperti yang ditunjukkan oleh kadar penghentian kerana reaksi buruk yang setanding dengan kumpulan plasebo.
Kajian HEAAL
Kajian Titik Akhir Gagal Jantung Kajian Antagonis Angiotensin II Losartan (HEAAL) adalah kajian klinikal terkawal yang dilakukan di seluruh dunia pada 3,834 pesakit berusia 18 hingga 98 tahun dengan kegagalan jantung (NYHA kelas II-IV) yang tidak toleran terhadap rawatan dengan perencat ACE. Pesakit secara rawak menerima losartan 50 mg sekali sehari atau losartan 150 mg, selain terapi konvensional yang tidak mengandungi perencat ACE.
Pesakit ditindaklanjuti selama lebih dari 4 tahun (median 4.7 tahun). Titik akhir utama kajian adalah titik akhir gabungan semua penyebab kematian atau dimasukkan ke hospital kerana kegagalan jantung.
Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan dengan 150 mg losartan (828 peristiwa) dibandingkan dengan rawatan dengan 50 mg losartan (889 kejadian) mengakibatkan pengurangan risiko 10.1% (p = 0.027 95% selang keyakinan 0, 82-0.99) dalam jumlah pesakit yang menemui titik akhir komposit utama. Ini terutama disebabkan oleh penurunan kejadian kemasukan ke hospital kerana kegagalan jantung. Rawatan dengan 150 mg losartan mengurangkan risiko dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung sebanyak 13.5% berbanding dengan rawatan dengan 50 mg losartan (p = 0.025 95% selang keyakinan 0.76-0.98). Kadar kematian semua sebab tidak berbeza secara signifikan antara kumpulan rawatan. Kerosakan ginjal, hipotensi, dan hiperkalemia lebih biasa pada kumpulan 150 mg daripada pada kumpulan 50 mg, tetapi kejadian buruk ini tidak mengakibatkan gangguan terapi yang lebih tinggi pada kumpulan 150 mg.
Kajian ELITE I dan ELITE II
Dalam kajian ELITE yang dilakukan selama 48 minggu pada 722 pesakit dengan kegagalan jantung (NYHA kelas II-IV), tidak ada perbezaan yang diamati antara pesakit yang dirawat dengan losartan dan mereka yang dirawat dengan captopril sehubungan dengan titik akhir utama perubahan fungsi jangka panjang Pemerhatian dari kajian ELITE I, bahawa losartan mengurangkan risiko kematian berbanding dengan captopril, tidak disahkan oleh kajian ELITE II berikutnya, yang dijelaskan di bawah.
Dalam kajian ELITE II, losartan 50 mg sekali sehari (dos permulaan 12.5 mg, meningkat kepada 25 mg, kemudian menjadi 50 mg sekali sehari) dibandingkan dengan captopril 50 mg tiga kali sehari (dos permulaan 12.5 mg, meningkat kepada 25 mg dan kemudian menjadi 50 mg tiga kali sehari). Titik akhir utama kajian prospektif ini adalah penyebab kematian.
Dalam kajian ini, 3.152 pesakit dengan kegagalan jantung (NYHA kelas II-IV) diikuti selama hampir dua tahun (median: 1.5 tahun) untuk menentukan sama ada losartan lebih unggul daripada captopril dalam mengurangkan semua penyebab kematian. Titik akhir utama tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan secara statistik antara losartan dan captopril dalam mengurangkan kematian semua penyebab.
Dalam kedua-dua ujian klinikal yang dikendalikan pembanding (bukan plasebo) pada pesakit dengan kegagalan jantung, toleransi losartan lebih tinggi daripada captopril seperti yang diukur dengan kejadian penamatan terapi yang jauh lebih rendah kerana reaksi buruk dan batuk yang jauh lebih rendah kekerapan.
Peningkatan kematian diperhatikan dalam kajian ELITE II pada subkelompok kecil (22% daripada semua pesakit dengan kegagalan jantung) pesakit yang mengambil beta-blocker pada awal.
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua percubaan terkawal secara rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan digabungkan dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah mengkaji penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa. Oleh itu, perencat ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan penambahan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo dan kejadian buruk dan kejadian menarik yang serius (hiperkalemia) , hipotensi dan disfungsi buah pinggang) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren berbanding kumpulan plasebo.
Populasi kanak-kanak
Hipertensi kanak-kanak
Kesan antihipertensi losartan ditunjukkan dalam kajian klinikal 177 pesakit kanak-kanak hipertensi berusia 6 hingga 16 tahun dengan berat badan> 20 kg dan kadar penapisan glomerular> 30 ml / min / 1.73m². Pesakit dengan berat badan> 20 kg hingga 50 kg diberi 5, 50 atau 100 mg / hari losartan. Pada akhir tiga minggu, pemberian losartan sekali sehari menurunkan tekanan darah melalui cara yang bergantung pada dos.
Secara umum, terdapat tindak balas dos. Hubungan dos-tindak balas sangat jelas ketika membandingkan kumpulan rawatan dosis rendah dan sederhana (tempoh I: -6.2 mmHg vs -11.65 mmHg), tetapi dilemahkan ketika membandingkan medium -kumpulan dos kepada kumpulan dos tinggi (tempoh I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg). Dos terendah yang dikaji, 2,5 mg dan 5 mg, sepadan dengan dos harian purata 0,07 mg / kg, nampaknya tidak mampu memberikan keberkesanan antihipertensi yang konsisten.
Hasil ini disahkan selama tempoh II kajian di mana pesakit secara rawak untuk meneruskan losartan atau plasebo setelah tiga minggu terapi. Perbezaan dalam "peningkatan tekanan darah dibandingkan dengan kumpulan plasebo lebih besar pada kelompok rawatan dos sederhana (6,70 mmHg pada kelompok rawatan dos sederhana vs 5,38 pada kelompok terapi dosis tinggi)." Peningkatan tekanan darah diastolik adalah sama pada pesakit yang dirawat dengan plasebo dan pada mereka yang meneruskan losartan pada dos terendah pada setiap kumpulan, sekali lagi menunjukkan bahawa dos terendah pada setiap kumpulan tidak mempunyai kesan antihipertensi yang signifikan.
Kesan jangka panjang losartan terhadap pertumbuhan, akil baligh dan perkembangan umum belum dikaji. Keberkesanan jangka panjang terapi antihipertensi dengan losartan pada masa kanak-kanak dalam mengurangkan morbiditi dan kematian kardiovaskular juga belum terbukti.
Kesan losartan pada proteinuria dinilai dalam plasebo 12 minggu dan kajian klinikal terkawal aktif (amlodipine) pada kanak-kanak hipertensi (n = 60) dan normotensif (n = 246) dengan proteinuria. Didefinisikan sebagai nisbah protein / kreatinin urin ≥0.3 Pesakit hipertensi (berumur 6 hingga 18 tahun) secara rawak menjalani rawatan dengan losartan (n = 30) atau amlodipine (n = 30). Pesakit Normotensif (berumur 1 hingga 18 tahun) secara rawak menjalani rawatan dengan losartan (n = 122) atau plasebo (n = 124). Losartan diberikan pada dos antara 0,7 mg / kg hingga 1,4 mg / kg (hingga dosis maksimum 100 mg sehari) Amlodipine diberikan pada dos antara 0,05 mg / kg hingga 0,2 mg / kg kg (sehingga dos maksimum 5 mg sehari).
Secara keseluruhan, setelah 12 minggu rawatan, pesakit yang menerima losartan mengalami penurunan yang signifikan secara statistik dari awal proteinuria sebanyak 36% berbanding peningkatan 1% pada kumpulan plasebo / amlodipine (p00.001). Pesakit hipertensi yang menerima losartan mengalami penurunan dari awal pada proteinuria -41.5% (95% CI -29.9; -51.1) berbanding + 2.4% (95% CI -22, 2; 14.1) berlaku pada kumpulan amlodipine. Pengurangan tekanan darah sistolik dan diastolik lebih besar pada losartan kumpulan (-5,5 / -3,8 mmHg) daripada kumpulan amlodipine (-0,1 / + 0,8 mmHg) Penurunan tekanan darah kecil (-3,7 / -3,4 mmHg) diperhatikan pada kumpulan losartan berbanding dengan plasebo pada kanak-kanak normotensif. korelasi yang signifikan dicatat antara penurunan proteinuria dan tekanan darah, namun ada kemungkinan penurunan tekanan darah rte, pengurangan proteinuria dalam kumpulan losartan.
Kesan jangka panjang losartan pada kanak-kanak dengan proteinuria dikaji hingga 3 tahun dalam fasa lanjutan keselamatan terbuka dalam kajian yang sama, di mana semua pesakit yang menyelesaikan 12 minggu awal dijemput untuk mengambil bahagian. Sebanyak 268 pesakit memasuki fasa peluasan label terbuka dan diacukan semula kepada losartan (n = 134) atau enalapril (n = 134) dan 109 pesakit mempunyai ≥3 tahun tindak lanjut (titik akhir yang ditetapkan ≥ 100 pesakit yang telah menyelesaikan 3 tahun susulan dalam tempoh lanjutan). Selang antara dos losartan dan enalapril, yang diberikan mengikut budi bicara penyiasat, masing-masing adalah 0,30 hingga 4,42 mg / kg / hari dan 0,02 hingga 1,13 mg / kg / hari. Semasa fasa lanjutan kajian, dos harian maksimum 50 mg per berat badan 50 kg tidak dilebihi bagi kebanyakan pesakit.
Ringkasnya, hasil dari fasa perpanjangan keselamatan menunjukkan bahawa losartan ditoleransi dengan baik dan menyebabkan pengurangan proteinuria yang berterusan tanpa perubahan yang ketara dalam kadar penapisan glomerular (GFR) selama 3 tahun. Pada pesakit normotensif (n = 205), enalapril mempunyai kesan secara numerik lebih besar daripada losartan pada proteinuria (-33.0% (95% CI -47.2, -15.0) vs -16.6% (95% CI -34.9, 6.8)) dan GFR ( 9.4 (95% CI 0.4, 18.4) vs -4.0 (95% CI -13.1, 5.0) ml / min / 1.73 m²). Pada pesakit hipertensi (n = 49), losartan mempunyai kesan yang lebih besar pada proteinuria (-44.5% (95% CI -64.8; -12.4) vs -39.5% (95% CI -62, 5, -2.2)) dan GFR (18.9 (95% CI 5.2, 32.5) vs -13.4 (95% CI -27.3, 0.6)) ml / min / 1.73m².
Satu kajian klinikal dengan label terbuka dan terbuka dilakukan untuk menyiasat keselamatan dan keberkesanan losartan pada pesakit kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 6 tahun dengan hipertensi. Sebanyak 101 pesakit secara rawak untuk satu daripada tiga dos awal losartan yang berbeza yang diberikan secara terbuka label: dos rendah 0.1 mg / kg / hari (n = 33), dos purata 0.3 mg / kg / hari (n = 34) atau dos tinggi 0, 7 mg / kg / hari (n = 34 Dari pesakit ini, 27 adalah bayi yang didefinisikan sebagai kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 23 bulan. Ubat kajian ditetrasi ke tahap dos seterusnya pada 3 minggu, 6, dan 9 pada pesakit yang belum mencapai tujuan tekanan darah dan yang belum menggunakan dos maksimum (1.4 mg / kg / hari, tidak melebihi 100 mg / hari) losartan.
Dari 99 pesakit yang dirawat dengan ubat kajian, 90 (90.9%) pesakit melanjutkan kajian lanjutan dengan lawatan susulan setiap 3 bulan. Tempoh purata terapi adalah 264 hari.
Ringkasnya, penurunan rata-rata dari awal tekanan darah adalah serupa di semua kumpulan rawatan (perubahan dari awal pada PAS (tekanan darah sistolik) pada minggu ke-3 adalah -7,3, -7,6, dan -6, 7 mmHg untuk rendah, sederhana, dan kumpulan rawak dos tinggi, masing-masing; penurunan dari tahap awal PAD (tekanan darah diastolik) pada minggu ke-3 adalah -8.2, -5.1, dan 6.7 mmHg untuk kumpulan dos rendah, sederhana dan tinggi secara rawak); namun, tidak ada kesan yang signifikan secara statistik terhadap tindak balas bergantung kepada dos untuk PAS dan PAD.
Losartan, pada dos 1.4 mg / kg, umumnya diterima dengan baik pada kanak-kanak hipertensi berumur 6 bulan hingga 6 tahun selepas 12 minggu rawatan. Keseluruhan profil keselamatan kelihatan setanding antara kumpulan rawatan.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Selepas pemberian oral, losartan diserap dengan baik dan menjalani metabolisme lulus pertama, dari mana metabolit asid karboksilat aktif dan metabolit tidak aktif lain terbentuk. Ketersediaan bio sistemik tablet losartan adalah sekitar 33%. Losartan dan metabolit aktifnya mencapai puncak kepekatan purata dalam 1 jam dan 3-4 jam, masing-masing.
Pembahagian
Kedua-dua losartan dan metabolit aktifnya ≥ 99% terikat dengan protein plasma, terutamanya albumin. Isi pengedaran losartan adalah 34 liter.
Biotransformasi
Kira-kira 14% dos losartan yang diberikan secara intravena atau oral ditukar kepada metabolit aktifnya. Selepas pemberian oral atau intravena kalium losartan berlabel 14C, radioaktif yang beredar dalam plasma disebabkan terutamanya oleh losartan dan metabolit aktifnya. Penukaran minimum losartan ke metabolit aktifnya diperhatikan pada kira-kira satu peratus individu yang dikaji.
Sebagai tambahan kepada metabolit aktif, metabolit tidak aktif juga terbentuk.
Penghapusan
Pelepasan plasma losartan dan metabolit aktifnya masing-masing sekitar 600 ml / min dan 50 ml / min. Pelepasan ginjal losartan dan metabolit aktifnya masing-masing kira-kira 74 mL / min dan 26 mL / min.Apabila losartan diberikan secara oral, kira-kira 4% daripada dos diekskresikan tidak berubah dalam air kencing dan kira-kira 6% daripada dos tersebut dikeluarkan sebagai metabolit aktif dalam air kencing. Farmakokinetik losartan dan metabolit aktifnya adalah linear dengan dos oral kalium losartan hingga 200 mg.
Selepas pemberian oral, kepekatan plasma losartan dan metabolit aktifnya menurun secara polyexponential, dengan jangka hayat akhir sekitar 2 jam dan 6-9 jam, masing-masing.Dengan dos 100 mg sekali sehari, tidak ada pengumpulan yang signifikan. dalam plasma baik losartan maupun metabolit aktifnya.
Losartan dan metabolitnya dihilangkan melalui hempedu dan air kencing. Selepas pemberian oral / intravena losartan berlabel 14C pada manusia, kira-kira 35% / 43% radioaktiviti pulih dalam air kencing dan 58% / 50% pada najis.
Ciri-ciri pesakit
Kepekatan plasma losartan dan metabolit aktifnya yang diperhatikan pada pesakit hipertensi warga tua tidak jauh berbeza dengan yang diamati pada pesakit hipertensi muda.
Pada pesakit hipertensi, kadar losartan plasma dua kali lebih tinggi daripada pada lelaki hipertensi, sementara tahap metabolit aktif plasma tidak berbeza antara lelaki dan wanita.
Pada pesakit dengan sirosis hati alkoholik ringan hingga sederhana, tahap plasma losartan dan metabolit aktifnya selepas pemberian oral masing-masing 5 dan 1.7 kali lebih tinggi daripada pada sukarelawan lelaki muda (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Kepekatan plasma losartan tidak berubah pada pesakit dengan pelepasan kreatinin melebihi 10 ml / minit. Berbanding dengan pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, AUC losartan kira-kira 2 kali lebih tinggi pada pesakit yang menjalani hemodialisis.
Kepekatan plasma metabolit aktif tidak berubah pada pesakit dengan gangguan ginjal atau pada pesakit hemodialisis.
Baik losartan maupun metabolit aktif dapat dikeluarkan oleh hemodialisis.
Farmakokinetik pada pesakit kanak-kanak
Farmakokinetik losartan dikaji pada 50 pesakit hipertensi pediatrik> umur 1 bulan hingga
Hasil kajian menunjukkan bahawa metabolit aktif terbentuk dari losartan pada semua peringkat umur. Hasil kajian menunjukkan bahawa farmakokinetik losartan berikutan pemberian oral biasanya serupa pada bayi dan balita, kanak-kanak prasekolah, anak usia sekolah dan remaja. Farmakokinetik metabolit berbeza antara kumpulan umur. Semasa membandingkan kanak-kanak prasekolah dengan remaja, perbezaan ini menjadi signifikan secara statistik. Pendedahan pada bayi / anak kecil agak tinggi.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi umum, genotoksisitas dan kemungkinan karsinogenisitas. Dalam kajian ketoksikan dos berulang, pemberian losartan mengakibatkan pengurangan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit), peningkatan tahap N-urea serum dan kadang-kadang peningkatan kreatinin serum, penurunan berat jantung (tanpa hubungan histologi) dan perubahan gastrointestinal (lesi mukosa, bisul, erosi, pendarahan). bahan yang bertindak secara langsung pada sistem renin-angiotensin, losartan mempunyai telah terbukti menyebabkan reaksi buruk pada perkembangan janin yang lewat, mengakibatkan kematian janin dan cacat.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristalin (E460);
laktosa monohidrat;
pati jagung yang telah diprelatin;
magnesium stearat (E572);
hyprolose (E463);
hypromellose (E464).
Neo-lotan 12.5 mg, 50 mg dan 100 mg mengandungi kalium dalam kuantiti berikut: masing-masing 1.06 mg (0.027 mEq), 4.24 mg (0.108 mEq) dan 8.48 mg (0.216 mEq).
Tablet Neo-lotan 12,5 mg juga mengandungi lilin Carnauba (E903), titanium dioksida (E171), tasik aluminium kargo indigo (E132).
Tablet Neo-lotan 50 mg juga mengandungi lilin Carnauba (E 903), titanium dioksida (E171).
Tablet Neo-lotan 100 mg juga mengandungi lilin Carnauba (E 903), titanium dioksida (E171).
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Lepuh: Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Botol HDPE: Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan di dalam bekas asal untuk melindungi dari cahaya. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
NEO-LOTAN 12.5 mg - Penutup lepuh PVC / PE / PVDC dan aluminium foil dalam kadbod yang mengandungi 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 dan 500 tablet dan pek dos tunggal 28 tablet untuk kegunaan hospital. Botol HDPE 100 tablet.
NEO-LOTAN 50 mg - penutup lepuh PVC dan PE / PVDC dan aluminium foil dalam kadbod yang mengandungi 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 dan 500 tablet dan satu dos tunggal pek 28, 56 dan 98 tablet untuk kegunaan hospital. Botol HDPE 100 dan 300 tablet.
NEO-LOTAN 100 mg - penutup lepuh PVC dan PE / PVDC dan aluminium foil dalam kadbod yang mengandungi 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 dan 280 tablet dan satu dos tunggal pek 28, 56 dan 98 tablet untuk kegunaan hospital. Botol HDPE 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Melalui S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
Tablet bersalut filem NEO-LOTAN 12.5 mg
7 tablet n. 029385034
21 tablet n. 029385022
Tablet bersalut filem NEO-LOTAN 50 mg
28 tablet yang boleh dibahagi n. 029385010
Tablet bersalut filem NEO-LOTAN 100 mg
28 tablet n. 029385046
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: Mei 1995
Tarikh pembaharuan terkini: Mei 2000
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Mei 2015
