Generaliti
Vasodilator adalah ubat-ubatan yang melakukan tindakan santai pada otot saluran darah, dengan pelebaran yang sama.
Oleh itu, ubat vasodilator digunakan terutamanya dalam rawatan hipertensi.
Lebih khusus lagi, dilator arteri mengurangkan daya tahan vaskular sistemik, mengurangkan beban seterusnya pada ventrikel kiri; untuk alasan ini, mereka kebanyakan digunakan dalam rawatan kegagalan jantung, angina dan hipertensi sistemik paru.
Dilator urat, sebaliknya, mengurangkan pra-beban jantung dan mengurangkan tekanan hidrostatik kapilari, sehingga dapat mengatasi permulaan edema. Vasodilator ini kadang-kadang digunakan dalam rawatan kegagalan jantung, tetapi lebih banyak berguna dalam rawatan edema sistemik dan paru-paru yang disebabkan olehnya.
Ubat vasodilator dapat dibahagikan kepada kelas yang berbeza, baik mengikut struktur kimianya dan mengikut mekanisme tindakan yang melaluinya.
Kelas-kelas ini akan diterangkan secara ringkas di bawah.
Antagonis saluran Lenti del Calcium
Ubat vasodilator tertentu berfungsi dengan cara menentang saluran kalsium berpagar voltan jenis-L (sebaliknya disebut sebagai saluran kalsium perlahan), yang terdapat terutamanya pada otot licin saluran darah. Dengan berbuat demikian, ubat-ubatan ini mengatasi penyempitan vaskular dan mendorong vasodilasi.
Ini mungkin kerana kalsium memainkan peranan penting dalam mekanisme pengecutan otot licin. Berikutan peningkatan tahap ion kalsium intraselular, sebenarnya, kation yang sama ini membentuk kompleks dengan tenangodulin, sejenis protein plasma tertentu. Kompleks ini menyebabkan pengaktifan kinase yang mendorong fosforilasi rantai cahaya myosin, yang akibatnya terdiri dalam pengecutan otot licin vaskular.
Oleh itu, dengan menyekat saluran kalsium jenis-L, s "hulu hambatan menghalang lata isyarat yang membawa kepada pengecutan otot, sehingga memihak kepada penampilan vasodilasi.
Kategori vasodilator ini merangkumi bahan aktif seperti:
- Dihydropyridine seperti amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) dan nifedipine (Adalat®). Khususnya, prinsip aktif terakhir ini memberikan tindakan vasodilatingnya terutama pada tahap arteri koronari.
- Verapamil (Isoptin®) dan diltiazem (Altiazem®). Perlu diingatkan bahawa penyekat saluran kalsium ini juga digunakan dalam rawatan aritmia jantung; atas sebab ini mereka kadang-kadang dikelompokkan dalam kategori ubat antiarrhythmic.
Nitro-derivatif dengan tindakan vasodilating
Jenis ubat vasodilator tertentu ini bertindak, iaitu kelonggaran otot licin vaskular, melalui pembebasan nitrogen monoksida (NO).
Nitrogen monoksida adalah gas dengan sifat vasodilating yang kuat, yang secara semula jadi dihasilkan oleh sel-sel endotelium saluran darah. Setelah dibebaskan, NO dapat mempromosikan pengeluaran GMP siklik (sikuan guanosin monofosfat), yang menimbulkan aliran kimia isyarat yang membawa kepada kelonggaran otot licin.
Oleh itu, sebatian nitro-derivatif, setelah diambil, mengalami transformasi yang membawa kepada sintesis NO, yang bertanggungjawab langsung terhadap aktiviti vasodilating yang mana ubat ini dikurniakan.
Natrium nitroprusside (Sodio Nitroprussiato®) tergolong dalam kategori ubat vasodilator ini.
Pengaktif saluran kalium
Vasodilator yang tergolong dalam kategori ini dapat melakukan tindakan mereka melalui pengaktifan saluran kalium sensitif ATP, yang terdapat pada otot licin vaskular. Berkat pembukaan saluran ini, sebenarnya, terdapat peningkatan kebocoran kalium. ion dari sel, yang menyebabkan hiperpolarisasi membran. Sebaliknya, hiperpolarisasi membran sel menyebabkan saluran kalsium berpagar voltan ditutup, mengakibatkan penurunan kadar kalsium plasma. Semua ini akhirnya membawa kepada kelonggaran otot-otot licin, dan oleh itu kepada vasodilatasi.
Bahan aktif seperti pinacidil, nicorandil dan minoxidil tergolong dalam kategori vasodilator ini. Bahan aktif terakhir ini, bagaimanapun, tidak lagi digunakan sebagai agen vasodilating kerana menyebabkan jenis kesan sampingan tertentu: hipertrikosis. Pada masa ini, sebenarnya, minoxidil tersedia dalam formulasi farmasi yang sesuai untuk penggunaan kulit dan digunakan dalam rawatan alopecia dari pelbagai asal dan alam.
Akhirnya, diazoksida juga merupakan bahan aktif yang boleh tergolong dalam kategori saluran kalium yang mengaktifkan vasodilator. Namun, lebih dari sekadar sifat vasodilatingnya, prinsip aktif ini dimanfaatkan kerana kemampuannya untuk meningkatkan kadar glukosa darah dan saat ini digunakan dalam rawatan hipoglikemia.
Perencat fosfodiesterase
Fosfodiesterase adalah jenis enzim tertentu yang tugasnya adalah untuk memutuskan ikatan fosfodiester.
Terdapat sekurang-kurangnya sebelas isoform enzim fosfodiesterase yang berbeza. Dari sudut pandang vasodilatasi otot licin, isoform yang menarik adalah fosfodiesterase jenis 3 (atau PDE3, yang terletak di otot dan jantung licin vaskular) dan fosfodiesterase jenis 5. (Atau PDE5, dilokalisasikan di otot licin vaskular dan di corpora cavernosa zakar).
Fosfodiesterase jenis 3 mempunyai tugas menurunkan AMP siklik (siklon adenosin monofosfat), sehingga menghasilkan vasokonstriksi.
Sebenarnya, AMP siklik biasanya melakukan tindakan vasodilatory, melalui pengaktifan mekanisme depososforilasi rantai cahaya myosin yang menyebabkan kelonggaran otot licin vaskular.
Oleh itu, perencat PDE3 mendorong peningkatan ketersediaan AMP siklik, mengakibatkan vasodilatasi.
Bahan aktif seperti amrinone, milrinone dan enoximone tergolong dalam vasodilator penghambat PDE3 selektif.
Fosfodiesterase jenis 5 juga terdapat pada otot licin vaskular tetapi tugasnya, tidak seperti PDE3, adalah menurunkan GMP siklik. Oleh itu, perencat PDE5 menyokong vasodilasi melalui peningkatan tahap GMP siklik (lihat mekanisme tindakan yang dilakukan oleh vasodilator yang berasal dari nitro).
Walau bagaimanapun, perencat PDE5 selektif - walaupun pada awalnya mereka disifatkan sebagai ubat antihipertensi - kini banyak digunakan dalam rawatan disfungsi ereksi, tepatnya kerana mereka melakukan "tindakan vasodilating juga pada korpora cavernosa zakar."
Inhibitor PDE5 yang digunakan dalam terapi termasuk sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) dan vardenafil (Levitra®).
Hidralazin
Hydralazine adalah prinsip aktif yang tergolong dalam keluarga ubat vasodilating, tetapi mempunyai mekanisme tindakan yang agak unik dan masih belum difahami sepenuhnya.
Walau bagaimanapun, dari kajian yang dilakukan nampaknya bahan aktif ini dapat menyebabkan pelebaran otot licin vaskular melalui mekanisme yang berbeza, seperti:
- Hiperpolarisasi membran sel melalui pembukaan saluran kalium;
- Perencatan aktiviti IP3 (inositol trifosfat), utusan kedua yang bertanggungjawab untuk pembebasan ion kalsium dari retikulum sarkoplasma;
- Rangsangan sintesis nitrogen monoksida (NO).
Kesan vasodilator hidralazin sangat spesifik untuk saluran arteri dan dianggap sebagai ubat vasodilator bertindak langsung.
Kesan sampingan
Jenis kesan sampingan yang mungkin berlaku berikutan rawatan dengan vasodilator mungkin berbeza-beza mengikut jenis bahan aktif yang digunakan dan mengikut cara pentadbiran yang dipilih.
Walau bagaimanapun, dapat dikatakan bahawa banyak ubat vasodilator yang disebutkan di atas dapat menimbulkan kesan yang tidak diingini seperti:
- Tachycardia refleks dan peningkatan daya penguncupan jantung, disebabkan oleh refleks baroreceptor jantung yang berlaku sebagai tindak balas terhadap vasodilatasi dan hipotensi yang diberikan oleh ubat vasodilator.
- Hipotensi, termasuk hipotensi ortostatik.
- Pengekalan natrium ginjal.
