Bahan aktif: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazide
Tablet bersalut filem PLAUNAZIDE 40 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg
Sisip pakej Plaunazide tersedia untuk saiz pek: - Tablet bersalut filem PLAUNAZIDE 40 mg / 12.5 mg, tablet bersalut filem PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg
- Tablet bersalut filem PLAUNAZIDE 20 mg / 12.5 mg, tablet bersalut filem PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg
Mengapa Plaunazide digunakan? Untuk apa itu?
Plaunazide mengandungi dua bahan aktif yang disebut olmesartan medoxomil dan hydrochlorothiazide, yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi (hipertensi).
- Olmesartan medoxomil tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'antagonis reseptor angiotensin II'. Ia menurunkan tekanan darah dengan melepaskan saluran darah.
- Hydrochlorothiazide tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut 'diuretik'. Ia menurunkan tekanan darah dengan membantu tubuh menghilangkan lebihan cecair dengan membuat buah pinggang menghasilkan lebih banyak air kencing.
Anda akan diberi Plaunazide jika Plaunac (olmesartan medoxomil) sahaja tidak dapat mengawal tekanan darah anda dengan secukupnya. Apabila diberikan bersama, dua bahan aktif dalam Plaunazide membantu menurunkan tekanan darah lebih banyak daripada yang diberikan semasa diberikan sendiri.
Anda mungkin sudah mengambil ubat untuk merawat tekanan darah tinggi, tetapi doktor anda mungkin memberi anda Plaunazide untuk mendapatkan pengurangan selanjutnya.
Tekanan darah tinggi dapat dikawal dengan ubat-ubatan seperti tablet Plaunazide. Doktor anda mungkin juga mengesyorkan agar anda membuat beberapa perubahan gaya hidup untuk membantu menurunkan tekanan darah anda (contohnya, menurunkan berat badan, berhenti merokok, mengurangkan pengambilan alkohol, dan mengurangkan pengambilan garam diet). Doktor anda juga mungkin menasihati anda untuk bersenam secara teratur, seperti berjalan atau berenang. Anda mesti mengikuti nasihat doktor anda.
Kontraindikasi Apabila Plaunazide tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Plaunazide
- jika anda alah kepada olmesartan medoxomil atau hydrochlorothiazide, atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini atau bahan yang serupa dengan hydrochlorothiazide (sulphonamides).
- jika anda mengandung lebih dari tiga bulan (disarankan untuk mengelakkan penggunaan Plaunazide walaupun pada bulan-bulan pertama kehamilan - lihat bahagian "kehamilan").
- sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang.
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren
- jika anda mempunyai kadar kalium atau natrium yang rendah, atau jika anda mempunyai kadar kalsium atau asid urik yang tinggi (dengan gejala gout atau batu ginjal) dalam darah anda yang tidak bertambah baik selepas rawatan.
- jika anda mempunyai masalah hati yang sederhana atau teruk atau menguning kulit dan mata (penyakit kuning) atau masalah dengan aliran hempedu dari pundi hempedu (halangan empedu, misalnya batu).
Sekiranya anda rasa ada yang berlaku untuk anda, atau anda tidak pasti, jangan minum ubat tersebut. Hubungi doktor anda dan ikuti nasihatnya.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Plaunazide
Bercakap dengan doktor anda sebelum menggunakan PLAUNAZIDE.
Sebelum mengambil ubat ini, berjumpa dengan doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (contohnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Plaunazide"
Sebelum mengambil ubat ini, berjumpa dengan doktor anda jika anda juga mempunyai masalah kesihatan berikut:
- Pemindahan buah pinggang.
- Penyakit hati.
- Kegagalan jantung atau masalah dengan injap jantung atau otot jantung anda.
- Muntah atau cirit-birit yang teruk atau berterusan selama beberapa hari.
- Rawat dengan diuretik dos tinggi atau jika anda menjalani diet rendah garam.
- Masalah dengan kelenjar adrenal (contohnya aldosteronisme primer).
- Diabetes.
- Lupus erythematosus (penyakit autoimun).
- Alahan atau asma
Beritahu doktor anda jika anda mengalami cirit-birit yang teruk dan berpanjangan dengan penurunan berat badan yang ketara. Doktor anda akan menilai gejala anda dan memutuskan sama ada untuk meneruskan rawatan antihipertensi ini.
Doktor anda mungkin ingin berjumpa dengan anda lebih kerap dan melakukan beberapa ujian jika anda mempunyai keadaan sebelumnya.
Plaunazide boleh menyebabkan peningkatan kadar lemak dan asid urik (menyebabkan gout - pembengkakan sendi yang menyakitkan) dalam darah. Doktor anda mungkin ingin menjalani ujian darah secara berkala untuk menilai keadaan ini.
Ia dapat mengubah kadar zat tertentu, yang disebut elektrolit, dalam darah. Doktor anda mungkin ingin menjalani ujian darah berkala untuk menilai keadaan ini. Tanda-tanda perubahan elektrolit adalah: dahaga, mulut kering, sakit otot atau kekejangan, keletihan otot, tekanan darah rendah (hipotensi), perasaan lemah, apatis, letih, mengantuk atau gelisah, mual, muntah, berkurangnya keperluan buang air kecil, degupan jantung dipercepat . Beritahu doktor anda jika gejala ini muncul.
Seperti mana-mana ubat yang menurunkan tekanan darah, pengurangan tekanan darah terlalu banyak pada pasien dengan gangguan aliran darah jantung atau otak dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke. Doktor anda kemudian akan memeriksa tekanan darah anda dengan berhati-hati.
Sekiranya anda perlu menjalani ujian fungsi paratiroid, anda mesti berhenti mengambil Plaunazide sebelum melakukan ujian ini.
Sekiranya anda bersukan, ubat ini dapat mengubah keputusan ujian doping, menjadikannya positif.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil atau hamil. Plaunazide tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bahagian "kehamilan").
Kanak-kanak dan remaja
Plaunazide tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Plaunazide
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Khususnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda mengenai ubat-ubatan berikut
- Ubat lain yang menurunkan tekanan darah (antihipertensi) boleh meningkatkan kesan Plaunazide. Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain. Sekiranya anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah: "Jangan ambil Plaunazide "dan" Amaran dan langkah berjaga-jaga ")
- Ubat-ubatan yang boleh menyebabkan perubahan kadar kalium darah ketika digunakan bersamaan dengan Plaunazide. Ini termasuk: o suplemen kalium (seperti pengganti garam yang mengandung kalium) o diuretik o heparin (untuk mengencerkan darah) o pencahar o steroid o hormon adrenokortikotropik (ACTH) o karbenoksolon (ubat yang digunakan untuk merawat bisul mulut dan perut) o penisilin G sodium (juga disebut sodium benzylpenicillin, antibiotik) o penghilang rasa sakit tertentu seperti aspirin atau salisilat
- Lithium (ubat yang digunakan untuk merawat perubahan mood dan beberapa jenis kemurungan) yang digunakan bersama dengan Plaunazide dapat meningkatkan ketoksikan litium. Sekiranya anda perlu mengambil litium, doktor anda akan mengukur tahap darah litium anda.
- Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, ubat yang digunakan untuk mengurangkan kesakitan, bengkak dan gejala keradangan lain, termasuk "arthritis) yang digunakan bersama dengan Plaunazide boleh meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang. Keberkesanan Plaunazide dapat dikurangkan oleh NSAID.
- Pil tidur, ubat penenang dan antidepresan yang digunakan bersama dengan Plaunazide boleh menyebabkan penurunan tekanan darah secara tiba-tiba ketika berdiri
- Beberapa ubat seperti baclofen dan tubocurarine, digunakan untuk mengendurkan otot
- Amifostine dan beberapa ubat lain yang digunakan untuk merawat barah, seperti siklofosfamid atau metotreksat
- Colestyramine dan colestipol, ubat untuk mengurangkan lemak dalam darah
- Colesevelam hidroklorida, ubat yang menurunkan kadar kolesterol darah, yang boleh mengurangkan kesan Plaunazide. Doktor anda mungkin menasihati anda untuk mengambil Plaunazide sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida.
- Ubat antikolinergik, seperti atropin dan biperidene
- Dadah seperti thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, amisulpride, pimozide, sultopride, thiapride, droperidol atau haloperidol, digunakan untuk merawat beberapa penyakit psikiatri
- Ubat-ubatan tertentu seperti quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol atau digitalis, digunakan untuk merawat penyakit jantung
- Ubat-ubatan seperti mizolastine, pentamidine, terfenadine, dofetilide, ibutilide atau eritromisin yang disuntik, yang boleh mengubah irama jantung
- Ubat antidiabetik oral, seperti metformin atau insulin, digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah
- Penyekat beta dan diazoksida, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi atau gula darah rendah, kerana Plaunazide dapat meningkatkan kesan hipotensi dan hiperglikemik mereka.
- Methyldopa, ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi
- Ubat-ubatan seperti norepinefrin, digunakan untuk meningkatkan tekanan darah dan degupan jantung yang perlahan
- Difemanil, digunakan untuk merawat degupan jantung yang perlahan atau mengurangkan berpeluh
- Ubat-ubatan seperti probenecid, sulfinpyrazone dan allopurinol, digunakan untuk merawat gout
- Makanan Tambahan Kalsium
- Amantadine, ubat antivirus
- Ciclosporin, ubat yang digunakan untuk menghentikan penolakan organ yang dipindahkan
- Antibiotik tertentu yang disebut tetrasiklin atau sparfloxacin
- Amphotericin, ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat
- Beberapa antasid, yang digunakan untuk asid perut, seperti magnesium aluminium hidroksida, sedikit sebanyak dapat mengurangkan keberkesanan Plaunazide.
- Cisapride, digunakan untuk meningkatkan pergerakan makanan di perut dan usus
- Halofanthin, digunakan untuk malaria
Plaunazide dengan makanan dan minuman
Plaunazide boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Berhati-hatilah untuk minum alkohol semasa mengambil Plaunazide, kerana sesetengah orang mungkin merasa pingsan atau pening. Sekiranya ini berlaku kepada anda, jangan minum alkohol lain, termasuk wain, bir atau minuman bersoda.
Pesakit hitam
Seperti ubat lain yang serupa, kesan penurunan tekanan darah Plaunazide agak berkurang pada pesakit kulit hitam.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil atau ada kemungkinan hamil. Sebagai peraturan, doktor anda akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Plaunazide sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Plaunazide. Plaunazide tidak digalakkan semasa mengandung dan tidak digalakkan. diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan susu ibu. Plaunazide tidak digalakkan untuk ibu yang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui.
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk atau pening semasa dirawat kerana tekanan darah tinggi. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga gejalanya hilang. Rujuk doktor anda untuk mendapatkan nasihat.
Plaunazide mengandungi laktosa
Ubat ini mengandungi laktosa (sejenis gula). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Plaunazide: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet Plaunazide 40 mg / 12.5 mg sehari. Walau bagaimanapun, jika tekanan darah anda tidak terkawal, doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar preskripsi anda menjadi satu tablet Plaunazide 40 mg / 25 mg sehari.
Telan tablet dengan sedikit air. Sekiranya boleh, ambil dos anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan pagi. Penting untuk terus mengambil Plaunazide sehingga doktor memberitahu anda untuk berhenti.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Plaunazide
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Plaunazide daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya atau jika kanak-kanak secara tidak sengaja menelan satu atau lebih tablet, segera berjumpa doktor atau jabatan kecemasan terdekat dan bawa bungkusan ubat itu.
Sekiranya anda terlupa mengambil Plaunazide
Sekiranya anda lupa mengambil dos, ambil dos normal anda pada keesokan harinya. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Plaunazide
Penting untuk terus mengambil Plaunazide kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Plaunazide
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Walau bagaimanapun, dua kesan sampingan berikut boleh menjadi serius:
- Reaksi alergi yang boleh mempengaruhi seluruh badan dengan pembengkakan muka, mulut dan / atau laring (lokasi pita suara), yang berkaitan dengan gatal-gatal dan ruam, jarang berlaku. Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan Plaunazide dan segera hubungi doktor anda.
- Plaunazide boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada individu yang mudah terdedah atau akibat reaksi alergi. Pening atau pingsan mungkin jarang berlaku. Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan Plaunazide, segera hubungi doktor anda dan berbaring.
Plaunazide adalah gabungan dua bahan aktif dan maklumat berikut pertama menyebut kesan sampingan yang dilaporkan setakat ini dengan kombinasi Plaunazide (sebagai tambahan kepada yang telah disebutkan di atas) dan kemudian yang dikenali sebagai bahan aktif yang berasingan.
Kesan sampingan Plaunazide lain yang diketahui setakat ini:
Sekiranya kesan sampingan ini berlaku, ia sering ringan dan rawatan dengan Plaunazide tidak boleh dihentikan.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
Pening, kelemahan, sakit kepala, keletihan, sakit dada, bengkak pergelangan kaki, kaki, kaki, tangan atau lengan.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
Persepsi degupan jantung (berdebar-debar), ruam, eksim, pening, batuk, senak, sakit perut, mual, muntah, cirit-birit, kekejangan otot, sakit otot, sakit sendi, sakit lengan dan kaki, sakit belakang, kesukaran bergerak ereksi pada lelaki, darah dalam air kencing. Beberapa perubahan dalam ujian makmal juga sering diperhatikan termasuk: peningkatan kadar lemak darah, peningkatan kadar urea darah atau asid urik, peningkatan kreatinin, peningkatan atau penurunan kadar kalium darah, peningkatan kadar kalsium darah, peningkatan glukosa darah, peningkatan indeks fungsi hati Doktor anda akan mengetahui dari ujian darah anda dan memberitahu anda jika ada yang perlu dilakukan.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):
Rasa tidak sihat, kesedaran terganggu, lepuh kulit (wheals), kegagalan buah pinggang akut.
Jarang, beberapa perubahan dalam ujian makmal juga diperhatikan, termasuk yang berikut: peningkatan nitrogen urea darah, penurunan nilai hemoglobin dan hematokrit. Doktor anda akan mengetahui tentang ini dari ujian darah anda dan akan memberitahu anda jika perlu. Lakukan sesuatu.
Kesan yang tidak diingini tambahan dilaporkan dengan penggunaan olmesartan medoxomil atau hydrochlorothiazide sahaja, tetapi tidak dengan Plaunazide atau dengan frekuensi yang lebih tinggi
Olmesartan medoxomil
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
Bronkitis, batuk, hidung berair atau tersumbat, sakit tekak, sakit perut, pencernaan, cirit-birit, mual, gastroenteritis, sakit sendi atau tulang, sakit belakang, darah dalam air kencing, jangkitan saluran kencing, gejala seperti selesema, sakit.
Beberapa kelainan makmal juga sering diperhatikan termasuk: peningkatan kadar lemak darah, peningkatan kadar urea darah atau asam urat, peningkatan indeks fungsi hati dan otot
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
Reaksi alergi segera yang boleh mempengaruhi seluruh badan dan yang boleh menyebabkan masalah pernafasan atau penurunan tekanan darah yang cepat yang juga boleh menyebabkan pengsan (reaksi anafilaksis), pembengkakan wajah, angina (sakit atau rasa tidak selesa di dada, yang dikenali sebagai angina pectoris), berasa sakit, reaksi kulit alergi, gatal-gatal, exanthema (ruam), lepuh kulit (wheals).
Beberapa perubahan dalam ujian makmal juga sering diperhatikan termasuk: pengurangan jumlah sel darah tertentu yang disebut platelet (trombositopenia).
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):
Kerosakan ginjal, kelemahan.
Beberapa perubahan dalam ujian makmal juga jarang diperhatikan, termasuk peningkatan kalium darah.
Hidroklorotiazida
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
Perubahan dalam ujian makmal yang merangkumi: peningkatan kadar lemak dan asid urik dalam darah.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
Rasa keliru, sakit perut, ketidakselesaan perut, kembung, cirit-birit, mual, muntah, sembelit, penghapusan glukosa air kencing. Beberapa kelainan makmal juga telah diperhatikan, termasuk: peningkatan kadar kreatinin, urea, kalsium dan glukosa dalam darah, penurunan tahap klorida, kalium, magnesium dan natrium dalam darah. Peningkatan amilase serum (hyperamylasemia)
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
Penurunan atau kehilangan selera makan, kesukaran bernafas teruk, reaksi anafilaksis kulit (reaksi hipersensitiviti), pemburukan miopia yang sudah ada, eritema, reaksi kulit terhadap cahaya, gatal-gatal, bintik-bintik ungu atau bintik-bintik pada kulit kerana pendarahan kecil (purpura), kulit lepuh (paus).
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):
Kelenjar air liur yang menyakitkan dan bengkak, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan jumlah platelet, anemia, kerosakan sumsum tulang, kegelisahan, perasaan tertekan, gangguan tidur, kurang berminat (apatis), kesemutan dan mati rasa, sawan, penglihatan objek kuning, penglihatan kabur , mata kering, degupan jantung tidak teratur, radang saluran darah, gumpalan darah (trombosis atau embolisme), radang paru-paru, pengumpulan cecair di paru-paru, radang pankreas, penyakit kuning, jangkitan pada pundi hempedu, gejala lupus eritematosus (seperti ruam , sakit sendi dan tangan dan jari yang sejuk), reaksi kulit alergi, kulit mengelupas dan melepuh, keradangan ginjal yang tidak berjangkit (nefritis interstitial), demam, kelemahan otot (kadang-kadang disebabkan oleh keterbatasan motor).
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):
Perubahan elektrolit menyebabkan "penurunan kadar klorida darah yang tidak normal (hipokloraemia alkalosis). Penyumbatan usus (ileus lumpuh).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Plaunazide
Bahan aktifnya adalah:
Plaunazide 40 mg / 12.5 mg: Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg olmesartan medoxomil dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Plaunazide 40 mg / 25 mg: Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg olmesartan medoxomil dan 25 mg hidroklorotiazida.
Bahan-bahan lain adalah: Selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat *, hyprolose pengganti rendah, hyprolose, magnesium stearate, titanium dioxide (E171), talc, hypromellose, iron (III) oxide (E172).
* Lihat bahagian "Plaunazide mengandungi laktosa" di atas.
Rupa-rupanya Plaunazide dan kandungan peknya
Plaunazide 40 mg / 12.5 mg, bersalut filem, bujur, 15x7 mm, tablet merah kekuningan, dengan huruf "C23" di satu sisi;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, bujur, 15x7 mm, tablet bersalut filem berwarna merah jambu, dengan huruf "C25" di satu sisi.
Plaunazide boleh didapati dalam pek tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30, dan dalam pek tablet bersalut filem 10, 50 dan 500 dengan lepuh dos unit pra-potong.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL PLAUNAZIDE YANG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut filem Plaunazide 40 mg / 12.5 mg:
setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 12.5 mg hidroklorotiazida
Tablet bersalut filem Plaunazide 40 mg / 25 mg:
setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg medoxomil olmesartan dan 25 mg hidroklorotiazida
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Tablet bersalut filem Plaunazide 40 mg / 12.5 mg: setiap tablet bersalut filem mengandungi 233.9 mg laktosa monohidrat
Tablet bersalut filem Plaunazide 40 mg / 25 mg: setiap tablet bersalut filem mengandungi 221.4 mg laktosa monohidrat
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem Plaunazide 40 mg / 12.5 mg: tablet berwarna kuning kemerahan, berbentuk bujur, bersalut filem 15x7 mm, dicetak dengan C23 di satu sisi
Tablet bersalut filem Plaunazide 40 mg / 25 mg: Tablet bersalut filem berwarna merah jambu, berbentuk bujur, bersaiz 15x7 mm, dilekatkan pada satu sisi dengan inisial C25
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan hipertensi arteri penting.
Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg, kombinasi tetap, ditunjukkan pada pesakit dewasa yang tekanan darahnya tidak dikawal dengan baik oleh olmesartan medoxomil 40 mg sahaja.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dewasa
Dos Plaunazide yang disyorkan 40 mg / 12.5 mg atau 40 mg / 25 mg adalah satu tablet sehari.
Plaunazide 40 mg / 12.5 mg boleh diberikan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikawal dengan baik oleh olmesartan medoxomil 40 mg sahaja.
Plaunazide 40 mg / 25 mg dapat diberikan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh kombinasi tetap Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
Untuk kemudahan penggunaan, pesakit yang menerima olmesartan medoxomil dan hydrochlorothiazide sebagai tablet berasingan boleh beralih ke rawatan dengan tablet Plaunazide 40 mg / 12.5 mg atau 40 mg / 25 mg, yang mengandungi jumlah bahan aktif yang sama.
Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg boleh diambil sama ada berpuasa atau diberi makan.
Pesakit warga tua (berumur 65 tahun ke atas)
Posologi yang sama dengan kombinasi yang digunakan pada orang dewasa disarankan pada pesakit tua. Tekanan darah harus dipantau dengan teliti.
Kerosakan buah pinggang
Plaunazide dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min). Dosis maksimum olmesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 30-60 ml / min) adalah 20 mg olmesartan medoxomil sekali sehari kerana pengalaman terhad dengan dos yang lebih tinggi dalam kumpulan ini. Pesakit, dan pemantauan berkala disyorkan . Oleh itu, Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg dikontraindikasikan dalam semua peringkat gangguan buah pinggang (lihat bahagian 4.3, 4.4, 5.2).
Kerosakan hepatik
Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (lihat bahagian 4.4, 5.2). Pemantauan ketat terhadap tekanan darah dan fungsi ginjal disarankan pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang menggunakan diuretik dan / atau ubat antihipertensi lain. Pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana, dos permulaan olmesartan medoxomil adalah 10 mg sekali sehari dan dos maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Tidak ada pengalaman mengenai penggunaan olmesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Oleh itu, Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana dan teruk (lihat bahagian 4.3, 5.2), begitu juga pada pesakit dengan kolestasis dan penyumbatan empedu (lihat bahagian 4.3).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditentukan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran
Tablet harus ditelan dengan jumlah cairan yang mencukupi (mis. Segelas air). Tablet tidak boleh dikunyah dan harus diminum pada waktu yang sama setiap hari.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien (disenaraikan dalam bahagian 6.1) atau kepada bahan lain yang berasal dari sulfonamida (kerana hidroklorotiazid adalah ubat yang berasal dari sulfonamida).
Kerosakan ginjal (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Hipokalemia refraktori, hiperkalsemia, hiponatremia dan hiperurisemia simtomatik.
Gangguan hati, kolestasis dan gangguan empedu yang sederhana dan teruk (lihat bahagian 5.2).
Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
Penggunaan Plaunazide bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penurunan isipadu intravaskular:
Pada pesakit dengan hipovolaemia dan / atau penipisan natrium yang disebabkan oleh dos diuretik yang tinggi, pengurangan pengambilan natrium diet, cirit-birit atau muntah, hipotensi simptomatik mungkin berlaku, terutama setelah dos pertama. Keadaan ini mesti diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan Plaunazide.
Keadaan lain yang berkaitan dengan rangsangan sistem renin-angiotensin-aldosteron:
Pada pesakit yang fungsi vaskular dan fungsi ginjal bergantung terutamanya pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (contohnya, pesakit dengan kegagalan jantung kongestif teruk atau penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan itu dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau, dalam kes yang jarang berlaku, kegagalan buah pinggang akut dengan produk ubat yang mempengaruhi sistem ini.
Hipertensi renovaskular:
Pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala, atau stenosis arteri aferen pada buah pinggang berfungsi tunggal, dirawat dengan produk ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terdapat peningkatan risiko hipotensi teruk dan kegagalan buah pinggang.
Kerosakan ginjal dan pemindahan buah pinggang:
Plaunazide tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min). Dos maksimum medoxomil olmesartan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 30-60 ml / min) adalah 20 mg medoxomil olmesartan sekali sehari. Walau bagaimanapun, pada pesakit ini Plaunazide 20 mg / 12.5 mg dan 20 mg / 25 mg harus diberikan dengan berhati-hati dan pemantauan berkala serum kalium, kreatinin dan asid urik adalah disyorkan. Azotaemia yang berkaitan dengan penggunaan diuretik thiazide mungkin berlaku pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Sekiranya terdapat gangguan buah pinggang progresif, penilaian semula terapi yang teliti diperlukan, dengan mempertimbangkan penghentian diuretik. Oleh itu, Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg dan 40 mg / 25 mg dikontraindikasikan dalam semua peringkat gangguan buah pinggang (lihat bahagian 4.3).
Tidak ada pengalaman dengan pemberian Plaunazide pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang.
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Kerosakan hepatik:
Pada masa ini tidak ada pengalaman dengan olokesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana, dos maksimum olmesartan medoxomil adalah 20 mg sekali sehari. Di samping itu, sedikit perubahan keseimbangan air dan elektrolit semasa terapi thiazide dapat menyebabkan koma hepatik pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu atau penyakit hati yang progresif. Oleh itu, penggunaan Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana hingga teruk, kolestasis dan penyumbatan empedu (lihat bahagian 4.3, 5.2). Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan ( lihat bahagian 4.2).
Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif:
Seperti vasodilator lain, berhati-hati sangat disyorkan pada pesakit dengan stenosis injap aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer:
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap ubat antihipertensi yang bertindak dengan penghambatan sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan Plaunazide tidak digalakkan pada pesakit ini.
Kesan metabolik dan endokrin:
Terapi thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa. Penyesuaian dos insulin atau hipoglikemik oral mungkin diperlukan pada pesakit diabetes (lihat bahagian 4.5). Diabetes diabetes mellitus mungkin menjadi nyata semasa terapi thiazide.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida adalah kesan yang tidak diingini yang diketahui berkaitan dengan terapi diuretik thiazide.
Hyperuricaemia atau gout mungkin terjadi pada beberapa pesakit yang menerima terapi thiazide.
Ketidakseimbangan elektrolit:
Seperti semua pesakit yang menjalani terapi diuretik, pengukuran elektrolit serum berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Thiazides, termasuk hidroklorotiazida, boleh menyebabkan ketidakseimbangan cecair atau elektrolit (termasuk hipokalaemia, hiponatraemia dan alkalosis hipokloraemik). Tanda amaran ketidakseimbangan cecair atau elektrolit adalah mulut kering, kelemahan, kelesuan, mengantuk, gelisah, sakit otot atau kekejangan, keletihan otot, hipotensi, oliguria, takikardia dan gangguan gastrointestinal seperti loya atau muntah (lihat bahagian 4.8).
Risiko hipokalemia lebih besar pada pesakit dengan sirosis hati, pada pesakit dengan diuresis cepat, pada pesakit yang menerima pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat bahagian 4.5). Sebaliknya, kerana antagonisme reseptor angiotensin II (AT-1) olmesartan medoxomil yang terkandung dalam Plaunazide, hiperkalemia mungkin berlaku, terutama jika terdapat gangguan fungsi ginjal dan / atau kegagalan jantung dan diabetes mellitus. Pemantauan kalium serum yang mencukupi disarankan pada pesakit yang berisiko. Diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dan produk ubat lain yang boleh menyebabkan peningkatan kalium serum (seperti heparin) harus diberikan dengan berhati-hati semasa mengambil Plaunazide (lihat bahagian 4.5).
Tidak ada bukti bahawa olmesartan medoxomil mengurangkan atau mencegah hiponatraemia yang disebabkan oleh diuretik.Kurangnya klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan.
Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium serum yang ringan dan sekejap-sekejap dengan ketiadaan gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia mungkin merupakan manifestasi hiperparatiroidisme tersembunyi. Thiazides harus dihentikan sebelum menguji fungsi paratiroid.
Thiazides telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, dengan kemungkinan hipomagnesaemia.
Pada pesakit oedematosa, terdedah kepada suhu atmosfera tinggi, hiponatremia pencairan mungkin berlaku.
Lithium:
Seperti antagonis reseptor angiotensin II yang lain, penggunaan litium dan Plaunazide tidak disarankan (lihat bahagian 4.5).
Enteropati seperti serbuk:
Dalam kes yang sangat jarang berlaku, cirit-birit kronik dengan penurunan berat badan yang ketara, mungkin disebabkan oleh reaksi hipersensitiviti setempat yang tertunda, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima olmesartan selama beberapa bulan atau tahun. Biopsi usus dari pesakit sering menunjukkan atrofi vena. Sekiranya pesakit mengalami gejala ini semasa rawatan dengan olmesartan etiologi lain harus dikecualikan. Penghentian medoxomil olmesartan harus dipertimbangkan dalam kes di mana tidak ada "etiologi lain yang dikenal pasti."
Sekiranya gejala hilang dan enteroparia seperti sariawan disahkan oleh biopsi, rawatan dengan oloxesartan medoxomil tidak boleh dimulakan semula.
Perbezaan etnik:
Seperti semua ubat lain yang mengandungi antagonis reseptor angiotensin II, kesan antihipertensi Plaunazide agak kurang pada pesakit kulit hitam, mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar renin rendah pada populasi hipertensi hitam.
Ujian doping:
Hidroklorotiazid yang terkandung dalam ubat ini dapat menyebabkan ujian doping positif.
Kehamilan:
Terapi antagonis reseptor Angiotensin II tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang ditetapkan untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan, kecuali Terapi terapi antagonis reseptor angiotensin II tidak dianggap penting. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan antagonis reseptor angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat perenggan 4.3 dan 4.6).
Lain-lain:
Seperti semua antihipertensi, pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemia, penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau strok.
Reaksi hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazid mungkin timbul pada pesakit dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial, tetapi lebih mungkin dengan penemuan anamnestic tersebut.
Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide.
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Potensi interaksi dengan persatuan Plaunazide
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Litium:
Kenaikan dalam kepekatan dan toksisiti litium serum telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan perencat enzim penukaran angiotensin dan, jarang sekali, dengan antagonis reseptor angiotensin II. Di samping itu, pelepasan litium ginjal dikurangkan oleh thiazides dan, akibatnya, risiko ketoksikan litium mungkin meningkat.Oleh itu, penggunaan Plaunazide dan lithium secara gabungan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya penggunaan serentak dianggap perlu, disyorkan pemantauan tahap litium serum dengan teliti.
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Baclofen
Potensi kesan antihipertensi mungkin berlaku.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
NSAID (misalnya asid asetilsalisilat (> 3 g / hari), perencat COX-2 dan NSAID tidak selektif) boleh mengurangkan kesan antihipertensi diuretik thiazide dan antagonis reseptor angiotensin II.
Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (mis. Pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua dengan fungsi ginjal yang terganggu), pemberian antagonis reseptor angiotensin II dan perencat siklooksigenase yang bersamaan dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal yang lebih lanjut, termasuk kemungkinan kegagalan fungsi ginjal akut, biasanya dapat diterbalikkan. Oleh itu, kombinasi ini harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua.
Penggunaan bersama harus dipertimbangkan
Amifostina
Potensi kesan antihipertensi mungkin berlaku.
Ubat antihipertensi lain:
Kesan hipotensi yang disebabkan oleh Plaunazide dapat meningkat dengan penggunaan produk ubat antihipertensi yang bersamaan.
Alkohol, barbiturat, narkotik atau antidepresan
Potensi hipotensi ortostatik mungkin berlaku.
Potensi interaksi dengan medoxomil olmesartan:
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Ubat yang mempengaruhi tahap kalium:
Berdasarkan pengalaman penggunaan produk ubat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, penggunaan bersamaan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk perubatan lain yang mampu menyebabkan peningkatan kadar kalium serum (contohnya heparin, Inhibitor ACE) boleh menyebabkan peningkatan kalium serum (lihat bahagian 4.4). Sekiranya produk ubat yang mampu mempengaruhi kadar kalium diresepkan bersama dengan Plaunazide, disarankan untuk mengawal tahap kalium plasma.
Colesevelam, agen penyekat asid hempedu
Pemberian asid empedu bersamaan colesevelam hidroklorida mengurangkan pendedahan sistemik, kepekatan plasma maksimum dan t½ olmesartan.Pengurusan olmesartan medoxomil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida mengurangkan kesan interaksi ubat ini. Pentadbiran olmesartan medoxomil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum dos colesevelam hidroklorida harus dipertimbangkan (lihat bahagian 5.2).
Maklumat tambahan
Pengurangan sederhana dalam ketersediaan bio olmesartan diperhatikan selepas rawatan dengan antasid (aluminium magnesium hidroksida).
Olmesartan medoxomil tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin atau farmakokinetik digoxin.
Pentadbiran olmesartan medoxomil dan pravastatin secara bersamaan tidak menyebabkan kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik kedua-dua bahan tersebut pada subjek yang sihat.
Olmesartan tidak mempunyai kesan penghambatan yang relevan secara klinikal pada enzim sitokrom P450 manusia 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 secara in vitro, sementara kesan induksi pada sitokrom P450 tikus adalah minimum atau tidak ada. Interaksi yang berkaitan secara klinikal antara olmesartan dan ubat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 yang disebutkan di atas tidak diharapkan.
Potensi interaksi dengan hidroklorotiazida:
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Ubat yang mempengaruhi tahap kalium:
Kesan penipisan kalium yang disebabkan oleh hidroklorotiazid (lihat bahagian 4.4) dapat diperkuat dengan pemberian bersama produk perubatan lain yang berkaitan dengan kehilangan kalium dan hipokalaemia (contohnya diuretik lain yang menyebabkan kalium, pencahar, kortikosteroid, ACTH, amphotericin, karbenoksolon, penicillin G sodium atau derivatif asid salisilik). Oleh itu, penggunaan bersamaan tidak digalakkan.
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Garam kalsium
Diuretik Thiazide dapat meningkatkan kadar kalsium serum dengan mengurangkan penghapusannya. Sekiranya suplemen kalsium ditetapkan, tahap kalsium serum harus dipantau dan dos kalsium disesuaikan dengan sewajarnya.
Colestyramine dan colestipol resin
Penyerapan hidroklorotiazida terganggu dengan adanya resin pertukaran anion.
Digitalis glikosida
Hipokalaemia atau hypomagnesaemia yang disebabkan oleh Thiazide boleh memihak kepada aritmia jantung yang disebabkan oleh digitalis.
Ubat-ubatan yang terjejas oleh perubahan kalium
Pemantauan kalium serum dan ECG secara berkala disarankan apabila Plaunazide diberikan bersamaan dengan produk perubatan yang terjejas oleh kelainan kalium (misalnya digitalis glikosida dan antiaritmia), atau dengan produk ubat berikut (termasuk beberapa antiaritmia) yang boleh menyebabkan torsades de pointes (takikardia ventrikel) , kerana hipokalemia adalah faktor predisposisi torsades de pointes (takikardia ventrikel):
- antiarrhythmics kelas Ia (mis. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiarrhythmics kelas III (mis. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- beberapa antipsikotik (mis. thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- yang lain (mis. bepridyl, cisapride, dihemanyl, iv eritromisin, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, iv vincamine).
Relaksan otot yang tidak berpolarisasi (mis. Tubocurarine)
Kesan relaksan otot tanpa depolarisasi dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazida.
Ubat antikolinergik (contohnya atropin, biperiden)
Peningkatan bioavailabiliti diuretik thiazide kerana penurunan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan gastrik.
Ubat antidiabetik (ubat oral dan insulin)
Rawatan dengan diuretik thiazide boleh mempengaruhi toleransi glukosa. Penyesuaian dos produk ubat antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.4).
Metformin
Metformin harus digunakan dengan berhati-hati kerana risiko asidosis laktik disebabkan oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang yang berkaitan dengan hidroklorotiazida.
Penyekat beta dan diazoksida
Kesan hiperglikemia beta blocker dan diazoxide dapat ditingkatkan oleh thiazides.
Amina penekan (mis. Norepinefrin)
Kesan amina penekan dapat dikurangkan.
Ubat yang digunakan untuk merawat gout (mis. Probenecid, sulfinpyrazone dan allopurinol)
Penyesuaian dos produk ubat urikosurik mungkin diperlukan, kerana hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asid urik serum. Peningkatan dos probenecid atau sulfinpyrazone mungkin diperlukan. Pemberian diuretik thiazide bersamaan dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitiviti terhadap allopurinol.
Amantadina
Thiazides boleh meningkatkan risiko reaksi buruk dari amantadine.
Ubat sitotoksik (mis. Siklofosfamid, metotreksat)
Thiazides dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik buah pinggang dan memperkuatkan kesan myelosupresifnya.
Salisilat
Sekiranya pemberian salisilat dosis tinggi, hidroklorotiazid boleh meningkatkan kesan toksik salisilat pada sistem saraf pusat.
Methyldopa
Terdapat laporan anemia hemolitik terpencil dengan penggunaan hidroklorotiazid dan metidopa.
Siklosporin
Rawatan bersamaan dengan siklosporin boleh meningkatkan risiko hiperuricaemia dan komplikasi seperti gout.
Tetrasiklin
Pentadbiran tetrasiklin dan thiazides yang bersamaan meningkatkan risiko peningkatan tahap urea yang disebabkan oleh tetrasiklin. Interaksi ini mungkin tidak berlaku dengan doxycycline.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan:
Oleh kerana kesan bahan aktif gabungan ini pada kehamilan, penggunaan Plaunazide tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan Plaunazide dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4). Lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Olmesartan medoxomil
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II tidak tersedia, risiko yang serupa mungkin ada untuk kelas produk ubat ini. Keselamatan untuk digunakan dalam kehamilan, kecuali terapi antagonis reseptor angiotensin II dianggap penting. Semasa kehamilan dipastikan, rawatan dengan antagonis reseptor angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada antagonis reseptor angiotensin II pada trimester kedua dan ketiga menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia). (Lihat juga perenggan 5.3 "Data keselamatan praklinikal").
Sekiranya pendedahan kepada antagonis reseptor angiotensin II terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil antagonis reseptor angiotensin II harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazida
Pengalaman dengan penggunaan hidroklorotiazida semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, adalah terhad. Kajian haiwan tidak mencukupi.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh merosakkan perfusi janin-plasenta dan menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit, dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan dalam edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau pra-eklampsia kerana risiko penurunan volume plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi penting pada wanita hamil kecuali dalam keadaan yang jarang berlaku di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.
Masa makan
Olmesartan medoxomil
Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan Plaunazide semasa menyusui, Plaunazide tidak digalakkan dan terapi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti lebih baik harus lebih disukai untuk digunakan semasa menyusui terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur.
Hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu manusia dalam jumlah kecil. Dosis thiazides yang tinggi, yang menyebabkan diuresis yang kuat, dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan Plaunazide tidak digalakkan semasa menyusu. Sekiranya anda menggunakan Plaunazide semasa menyusu. Dos harus disimpan serendah mungkin .
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg mempunyai pengaruh ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pening atau keletihan, yang dapat mengganggu kemampuan untuk bertindak balas, kadang-kadang berlaku pada pesakit yang mengikuti terapi antihipertensi.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan dengan Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg adalah sakit kepala (2.9%), pening (1.9%) dan keletihan (1.0%).
Hydrochlorothiazide boleh menyebabkan atau memperburuk penipisan cecair yang boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (lihat bahagian 4.4).
Keselamatan Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg telah dikaji dalam ujian klinikal yang melibatkan 3709 pesakit yang menerima medoxomil olmesartan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid.
Reaksi buruk tambahan yang dilaporkan dengan kombinasi tetap olmesartan medoxomil dan hydrochlorothiazide pada dos yang lebih rendah 20 mg / 12.5 mg dan 20 mg / 25 mg mungkin merupakan tindak balas buruk yang berpotensi terhadap Plaunazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg.
Reaksi buruk yang diamati dengan Plaunazide dalam kajian klinikal, kajian keselamatan pasca-kebenaran dan laporan spontan ditunjukkan dalam jadual di bawah, serta tindak balas buruk yang disebabkan oleh zat aktif individu olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid berdasarkan profil keselamatan bahan ini. . Terminologi berikut digunakan untuk mengklasifikasikan kekerapan tindak balas buruk: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥1 / 100 y
Kes tunggal rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan pengambilan penyekat reseptor angiotensin II.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada maklumat khusus mengenai kesan atau rawatan overdosis Plaunazide. Pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan harus simtomatik dan menyokong. Pengurusan bergantung pada masa sejak pengambilan dan keparahan gejala. Langkah-langkah yang disarankan merangkumi induksi muntah dan / atau lavage gastrik. Arang aktif boleh berguna dalam rawatan overdosis. Elektrolit serum dan kreatinin harus kerap dipantau. Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang, dengan pemulihan volume dan garam plasma yang cepat.
Manifestasi overdosis olmesartan medoxomil yang paling mungkin dijangkakan adalah hipotensi dan takikardia; bradikardia juga mungkin berlaku. Overdosis hidroklorotiazid dikaitkan dengan penipisan elektrolit (hipokalaemia, hipokloraemia) dan dehidrasi kerana diuresis yang berlebihan. Overdosis berlebihan adalah mual dan somnolemia. kekejangan otot dan / atau aritmia jantung yang berkaitan dengan penggunaan glikosida digitalis bersamaan atau ubat-ubatan antiaritmia tertentu.
Tidak ada data mengenai kebolehlalian olmesartan atau hidroklorotiazida.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Antagonis Angiotensin II yang berkaitan dengan diuretik.
Kod ATC: C09DA08.
Mekanisme tindakan / Kesan farmakodinamik
Plaunazide adalah gabungan antagonis reseptor angiotensin II, medoxomil olmesartan, dan diuretik thiazide, hidroklorotiazid. Gabungan bahan aktif ini mempunyai kesan antihipertensi tambahan, mengurangkan tekanan darah ke tahap yang lebih tinggi daripada kedua-dua komponen sahaja.
Pemberian Plaunazide sekali sehari memastikan pengurangan tekanan darah yang berkesan dan beransur-ansur dalam 24 jam antara dua pentadbiran.
Olmesartan medoxomil adalah antagonis selektif reseptor angiotensin II yang aktif secara lisan (jenis AT1). Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama sistem renin-angiotensin-aldosteron dan memainkan peranan penting dalam patofisiologi hipertensi. angiotensin II merangkumi vasokonstriksi, rangsangan aldosteron sintesis dan pelepasan, rangsangan jantung dan penyerapan semula natrium ginjal. Olmesartan menyekat kesan vasokonstriktor dan sekresi aldosteron angiotensin II dengan menyekat pengikatannya ke reseptor AT1 dalam tisu, termasuk otot licin vaskular dan kelenjar adrenal. Tindakan olmesartan bebas daripada asal atau laluan sintesis angiotensin II. Antagonisme selektif olmesartan terhadap reseptor angiotensin II (AT1) menghasilkan peningkatan tahap renin plasma dan kepekatan angiotensin I dan II dan beberapa penurunan kepekatan plasma matematik aldosteron.
Dalam kes hipertensi, "olmesartan medoxomil menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung kepada dos. Tidak ada laporan mengenai hipotensi setelah pemberian pertama, tachyphylaxis semasa rawatan berpanjangan atau hipertensi pulih." Gangguan terapi secara tiba-tiba.
Pentadbiran olmesartan medoxomil sekali sehari memastikan pengurangan tekanan darah yang berkesan dan berkala dalam selang 24 jam antara satu dos dan yang berikutnya. Untuk keseluruhan dos harian yang sama, pemberian sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa berbanding dengan pentadbiran ubat dua kali sehari.
Dengan rawatan yang berterusan, penurunan tekanan darah maksimum dicapai dalam 8 minggu setelah dimulainya terapi, walaupun sebilangan besar kesan penurunan tekanan darah sudah diperhatikan setelah 2 minggu perawatan.
Kesan olmesartan terhadap kematian dan morbiditi pada masa ini tidak diketahui.
Kajian Randomized Olmesartan dan Diabetes Microalbuminuria (ROADMAP), yang dilakukan pada 4,447 pesakit dengan diabetes jenis 2, normoalbuminuria dan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular tambahan, menyelidiki apakah rawatan dengan olmesartan dapat menunda permulaan mikroalbuminuria. Dalam jangka masa tindak lanjut rata-rata 3.2 tahun, pesakit mendapat olmesartan atau plasebo ditambah ubat antihipertensi lain tidak termasuk ACE inhibitor atau sartans.
Kajian ini menunjukkan pengurangan risiko yang signifikan dari segi peningkatan masa untuk permulaan mikroalbuminuria (titik akhir utama) yang memihak kepada olmesartan. Selepas penyesuaian nilai tekanan darah, pengurangan risiko ini tidak lagi signifikan secara statistik. 8.2% (178 dari 2160) pesakit dalam kumpulan olmesartan dan 9.8% (210 daripada 2139) dalam kumpulan plasebo mengalami mikroalbuminuria.
Mengenai titik akhir sekunder, kejadian kardiovaskular berlaku pada 96 pesakit (4.3%) pada kumpulan olmesartan dan pada 94 pesakit (4.2%) pada kumpulan plasebo. Kejadian kematian kardiovaskular lebih tinggi pada kumpulan olmesartan daripada kumpulan plasebo (15 pesakit [0,7%] berbanding 3 pesakit [0,1%]), walaupun terdapat nilai yang serupa untuk strok bukan maut (14 pesakit [0,6%] vs. 8 pesakit [0.4%]), infark miokard tidak membawa maut (17 pesakit [0.8%] berbanding 26 pesakit [1.2%]) dan kematian bukan kardiovaskular (11 pesakit [0.5%] berbanding 12 pesakit [0.5 Keseluruhan kematian dengan olmesartan secara numerik lebih tinggi (26 pesakit [1.2%]) berbanding 15 pesakit [0.7%]) terutamanya disebabkan oleh sejumlah besar kejadian kardiovaskular yang membawa maut.
Kajian Olmesartan yang Mengurangkan Kejadian Penyakit Ginjal Tahap Akhir dalam Percubaan Diabetes Nefropati (ORIENT) menilai kesan olmesartan pada kejadian buah pinggang dan kardiovaskular pada 577 pesakit Cina dan Jepun dengan diabetes jenis 2 dan nefropati. Dalam jangka masa tindak lanjut rata-rata 3.1 tahun, pesakit mendapat olmesartan atau plasebo ditambah ubat antihipertensi lain termasuk inhibitor ACE.
Titik akhir komposit utama (kejadian penggandaan kreatinin serum pertama, nefropati peringkat akhir, kematian akibat semua sebab) berlaku pada 116 pesakit dalam kumpulan olmesartan (41.1%) dan 129 pesakit dalam kumpulan plasebo (45.4%) (HR 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24]; p = 0.791). Titik akhir sekunder kardiovaskular komposit berlaku pada 40 pesakit yang dirawat olmesartan (14.2%) dan 53 pesakit yang dirawat plasebo (18.7%). Titik akhir kardiovaskular komposit ini merangkumi kematian kardiovaskular pada 10 pesakit (3.5%) yang menerima olmesartan berbanding 3. pesakit (1.1% ) menerima plasebo, jumlah kematian 19 (6.7%) vs 20 (7.%), strok bukan fatal 8 (2.8%) vs 11 (3.9%) dan infark miokard bukan fatal 3 (1.1%) vs 7 (2.5%) ), masing-masing.
L "hidroklorotiazida adalah diuretik thiazide. Mekanisme kesan antihipertensi diuretik thiazide tidak difahami sepenuhnya.Tiazid bertindak pada mekanisme penyerapan semula elektrolit tubulus ginjal, secara langsung meningkatkan perkumuhan natrium dan klorin dalam jumlah yang hampir sama. Tindakan diuretik hidroklorotiazida mengurangkan isipadu plasma, meningkatkan aktiviti renin plasma dan meningkatkan rembesan aldosteron, dengan peningkatan kehilangan bikarbonat dan kalium dalam air kencing, dan penurunan kalium serum. Pautan renin-aldosteron dimediasi oleh angiotensin II dan, oleh itu , pemberian antagonis reseptor angiotensin II serentak cenderung untuk mengatasi kehilangan kalium yang berkaitan dengan diuretik thiazide.Dengan hidroklorotiazid, permulaan diuresis berlaku selepas kira-kira dua jam dan puncak kesannya adalah kira-kira empat jam selepas pemberian, sementara kesannya berterusan selama lebih kurang 6-12 jam.
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa rawatan jangka panjang dengan hidroklorotiazida sahaja dapat mengurangkan risiko kematian dan morbiditi kardiovaskular.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Gabungan medoxomil olmesartan dan hidroklorotiazida ia menyebabkan pengurangan tekanan darah tambahan yang secara amnya meningkat apabila dos setiap komponen meningkat.
Dalam data keseluruhan dari kajian terkawal plasebo, pemberian kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 20 mg / 12.5 mg dan 20 mg / 25 mg mengakibatkan penurunan min (kurang pengurangan akibat plasebo) tekanan darah sistolik / diastolik pada nilai terendah, masing-masing, 12/7 mmHg dan 16/9 mmHg.
Pentadbiran 12.5 mg dan 25 mg hidroklorotiazid pada pesakit yang tidak dikawal dengan cukup pada 20 mg olmesartan medoxomil sahaja mengakibatkan "penurunan tekanan darah sistolik / diastolik 24 jam, yang masing-masing diukur dengan pemantauan tekanan darah ambulatori. 7/5 mmHg dan 12 / 7 mmHg, dibandingkan dengan nilai setelah monoterapi medoxomil olmesartan. Pengurangan selanjutnya tekanan darah sistolik / diastolik ke nilai terendah dari awal adalah 11/10 mmHg dan 16/11 mmHg, masing-masing.
Keberkesanan kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide dikekalkan sepanjang rawatan jangka panjang (satu tahun). Penghentian medoxomil olmesartan, dengan atau tanpa hidroklorotiazid yang bersamaan, tidak mengakibatkan peningkatan tekanan darah tinggi.
Kesan gabungan tetap olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 40 mg / 12.5 mg dan 40 mg / 25 mg dikaji dalam tiga kajian klinikal yang melibatkan 1482 pesakit hipertensi.
Kajian double-blind dalam hipertensi penting menilai keberkesanan terapi kombinasi dengan Plaunazide 40 mg / 12.5 mg berbanding monoterapi dengan olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg, menjadikan pengurangan tekanan darah sebagai parameter keberkesanan utama. Tekanan darah arteri dalam posisi duduk. lapan minggu rawatan, tekanan darah sistolik / diastolik dikurangkan sebanyak 31.9 / 18.9 mmHg pada kumpulan yang menerima kombinasi dan sebanyak 26.5 / 15.8 pada kumpulan yang telah menerima monoterapi (p
Pada fasa kedua kajian itu, titrasi buta dua kali, tetapi tidak terkawal, dari monoterapi olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg kepada Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, serta titrasi orang yang tidak menjawab dari Plaunazide 40 mg / 12.5 mg hingga Plaunazide 40 mg / 25 mg, menentukan "penurunan ketara dalam tekanan darah sistolik / diastolik, sehingga mengesahkan bahawa titrasi ini adalah strategi yang sah untuk meningkatkan kawalan tekanan darah.
Kajian terkawal secara rawak, buta dua kali, plasebo menilai keberkesanan penambahan hidroklorotiazida untuk rawatan pesakit yang tidak terkawal setelah lapan minggu rawatan dengan Plaunac 40 mg. Pesakit terus mengambil Plaunac 40 mg atau masing-masing menerima 12,5 mg atau 25 mg hidroklorotiazida, selama lapan minggu tambahan.Kumpulan keempat secara rawak menerima Plaunazide 20 mg / 12.5 mg.
Penambahan hidroklorotiazid 12, 5 mg atau 25 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik masing-masing sebanyak 5.2 / 3.4 mmHg (p
Perbandingan antara pesakit yang menerima Plaunazide 20 mg / 12.5 mg dan pesakit yang menerima 40 mg / 12.5 mg menunjukkan perbezaan yang signifikan secara statistik dalam pengurangan tekanan darah sistolik 2.6 mmHg yang memihak kepada kombinasi dengan dos yang lebih tinggi (p = 0.0255 , sementara, berkaitan dengan penurunan tekanan diastolik, perbezaan 0,9 mmHg diperhatikan. Pemantauan tekanan darah ambulatori (ABPM), berdasarkan perubahan rata-rata dalam data tekanan sistolik dan diastolik 24 jam siang dan malam, mengesahkan hasil yang diperoleh dengan pengukuran tekanan darah konvensional.
Satu lagi kajian double-blind secara rawak membandingkan keberkesanan satu rawatan dengan kombinasi Plaunazide 20 mg / 25 mg dan kombinasi Plaunazide 40 mg / 25 mg pada pesakit dengan kawalan tekanan darah yang tidak mencukupi setelah lapan minggu rawatan dengan Plaunac 40. mg.
Selepas terapi kombinasi selama lapan minggu, tekanan darah sistolik / diastolik dikurangkan secara signifikan dari awal sebanyak 17.1 / 10.5 mmHg pada kumpulan Plaunazide 20 mg / 25 mg dan sebanyak 17.4 / 11.2 mmHg dalam kumpulan Plaunazide 40 mg / 25 mg.Perbezaan antara kedua kumpulan rawatan tidak signifikan secara statistik ketika menggunakan pengukuran tekanan darah konvensional, yang dapat dijelaskan oleh pola rata yang diketahui dari keluk tindak balas dos antagonis reseptor angiotensin II, seperti medmomil olmesartan.
Walau bagaimanapun, perbezaan yang signifikan secara statistik dan klinikal yang memihak kepada Plaunazide 40 mg / 25 mg berbanding Plaunazide 20 mg / 25 mg diperhatikan selama 24 jam tekanan darah sistolik dan diastolik (ABPM), siang dan malam.
Kesan antihipertensi Plaunazide tidak dipengaruhi oleh usia, jantina atau kehadiran diabetes.
Maklumat lain:
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan pengedaran
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil adalah ubat pro yang cepat berubah menjadi metabolit aktif farmakologi, olmesartan, oleh esterase pada mukosa usus dan peredaran portal semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal. Tidak ada jejak medoxomil olmesartan utuh atau rantai sampingan medoxomil utuh dalam plasma atau kotoran. Purata ketersediaan bio olmesartan mutlak, dalam formulasi tablet, adalah 25.6%.
Purata kepekatan plasma puncak (Cmax) olmesartan dicapai secara purata dalam masa kira-kira 2 jam selepas pemberian oral olmesartan medoxomil; Kepekatan plasma olmesartan meningkat kira-kira secara linear kerana dos oral tunggal meningkat kepada kira-kira 80 mg.
Pentadbiran makanan mempunyai kesan minimum terhadap ketersediaan bio olmesartan dan, oleh itu, olmesartan medoxomil dapat diberikan dalam keadaan berpuasa atau diberi makan.
Tidak ada perbezaan yang berkaitan secara klinikal dalam farmakokinetik olmesartan bergantung pada seks pesakit.
Olmesartan sangat terikat dengan protein plasma (99.7%), tetapi potensi untuk interaksi perpindahan protein yang penting secara klinikal antara olmesartan dan bahan aktif lain yang sangat terikat yang diberikan secara serentak adalah rendah (seperti yang disahkan oleh interaksi "ketiadaan". Signifikan secara klinikal antara olmesartan medoxomil dan warfarin). Pengikatan olmesartan ke sel darah boleh diabaikan. Purata jumlah taburan selepas pemberian intravena adalah kecil (16-29 L).
Hidroklorotiazida
Selepas pemberian oral medoxomil dan hidroklorotiazida gabungan olmesartan, masa median hingga puncak kepekatan plasma hidroklorotiazida antara 1.5 hingga 2 jam selepas dos. Hydrochlorothiazide terikat 68% dengan protein plasma dan jumlah pengedarannya yang nyata adalah 0.83-1.14 L / kg.
Biotransformasi dan penghapusan
Olmesartan medoxomil
Jumlah pelepasan plasma olmesartan adalah 1.3 L / jam (CV 19%), agak rendah jika dibandingkan dengan aliran hepatik (kira-kira 90 L / jam). Berikutan satu dos oral medoxomil olmesartan berlabel 14C, 10-16% radioaktiviti yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing (sebahagian besarnya dalam masa 24 jam selepas pemberian dos), sementara radioaktivitas yang tersisa dikeluarkan dalam tinja. Berdasarkan ketersediaan bio sistemik sebanyak 25.6%, dapat dianggarkan bahawa olmesartan yang diserap dihilangkan oleh perkumuhan ginjal (kira-kira 40%) dan hepatobiliari (kira-kira 60%). Semua radioaktiviti yang pulih dikenal pasti sebagai olmesartan Tidak ada metabolit penting lain yang dikenal pasti. olmesartan adalah minimum. Oleh kerana sejumlah besar olmesartan dihilangkan melalui saluran empedu, penggunaan pada pesakit dengan penyumbatan empedu adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Waktu hayat penghapusan terminal olmesartan berkisar antara 10 hingga 15 jam selepas pemberian oral berulang. Keadaan stabil dicapai setelah beberapa kali pentadbiran pertama dan tidak ada pengumpulan lebih lanjut yang dikesan setelah 14 hari pemberian berulang. Pelepasan ginjal adalah sekitar 0,5-0,7 L / h dan tidak bergantung pada dos.
Hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme pada manusia dan diekskresikan hampir keseluruhannya sebagai bahan aktif yang tidak berubah dalam air kencing. Kira-kira 60% daripada dos oral dihilangkan sebagai bahan aktif yang tidak berubah dalam masa 48 jam. Pelepasan ginjal kira-kira 250-300 mL / min. Waktu hayat penghapusan terminal hidroklorotiazida adalah 10-15 jam.
Plaunazide
Ketersediaan sistemik hidroklorotiazida dikurangkan sekitar 20% apabila diberikan bersama dengan olmesartan medoxomil, tetapi pengurangan sederhana ini tidak ada kaitannya dengan klinikal. Kinetik olmesartan tidak terjejas oleh pentadbiran hidroklorotiazida yang bersamaan.
Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit khas
Pesakit warga tua (berumur 65 tahun ke atas):
Pada pesakit hipertensi, AUC olmesartan dalam keadaan stabil meningkat sekitar 35% pada pesakit tua (65 hingga 75 tahun) dan sekitar 44% pada pesakit yang sangat tua (≥ 75 tahun) berbanding dengan pesakit yang lebih muda (lihat bahagian 4.2).
Data yang terhad menunjukkan bahawa pelepasan sistemik hidroklorotiazida dikurangkan pada orang tua, sihat atau hipertensi, berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat..
Kerosakan buah pinggang:
Dalam kes gangguan buah pinggang, AUC olmesartan dalam keadaan tetap meningkat sebanyak 62%, 82% dan 179% pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk, masing-masing, berbanding dengan kawalan yang sihat (lihat bahagian 4.2, 4.3, 4.4) . Dos maksimum medoxomil olmesartan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 30-60 mL / min) adalah 20 mg medoxomil olmesartan sekali sehari. Penggunaan medoxomil olmesartan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Separuh hayat hidroklorotiazida berpanjangan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terganggu.
Kerosakan hepatik:
Selepas pemberian oral tunggal, nilai AUC olmesartan masing-masing adalah 6% dan 65% lebih tinggi, pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana berbanding dengan subjek dengan fungsi hepatik normal. Pentadbiran adalah 0.26% pada subjek sihat, 0.34% pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan 0.41% pada mereka dengan gangguan hepatik sederhana. Selepas dos berulang pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana, purata AUC olmesartan masih kira-kira 65% lebih tinggi daripada kawalan sihat. Olmesartan bermaksud nilai Cmax serupa pada pesakit dengan gangguan hati dan subjek yang sihat. Pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana, disyorkan dos permulaan olmesartan medoxomil 10 mg sekali sehari dan dos maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Olmesartan medoxomil belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2, 4.3, 4.4). Kerosakan hepatik tidak mempengaruhi farmakokinetik hidroklorotiazid dengan ketara.
Interaksi dadah
Colesevelam, agen penyekat asid hempedu
Pentadbiran bersamaan 40 mg olmesartan medoxomil dan 3750 mg colesevelam hidroklorida pada subjek yang sihat menghasilkan penurunan 28% dalam Cmax dan 39% pada AUC olmesartan. Kesan kecil, penurunan 4% dan 15%, masing-masing, dalam Cmax dan AUC diperhatikan ketika olmesartan medoxomil diberikan 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida. Waktu hayat penghapusan olmesartan dikurangkan sebanyak 50-52% tanpa mengira pemberian bersamaan atau 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida (lihat bahagian 4.5).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan berpotensi kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide dinilai dalam kajian ketoksikan oral dos berulang sehingga enam bulan pada tikus dan anjing.
Seperti komponen individu dan produk ubat lain yang tergolong dalam kelas ini, organ sasaran toksik utama gabungan adalah buah pinggang. Gabungan olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide menyebabkan perubahan fungsi ginjal (peningkatan nitrogen urea serum dan kreatinin serum). Dos yang tinggi menyebabkan degenerasi tubulus dan regenerasi pada buah pinggang tikus dan anjing, mungkin oleh perubahan hemodinamik ginjal (pengurangan perfusi buah pinggang kerana hipotensi dengan hipoksia tubular dan degenerasi sel tubular). Selanjutnya, kombinasi medoxomil / hidroklorotiazid olmesartan menyebabkan pengurangan parameter eritrosit. (bilangan eritrosit, hemoglobin, hematokrit) dan penurunan berat jantung pada tikus. Kesan ini juga diperhatikan dengan antagonis reseptor AT1 yang lain dan dengan perencat ACE; mereka nampaknya disebabkan oleh tindakan farmakologi olmesartan medoxomil pada dosis tinggi dan nampaknya tidak relevan pada manusia pada dos terapi yang disyorkan.
Kajian genotoksisiti dengan olmesartan medoxomil dan hydrochlorothiazide, secara gabungan atau digunakan sendiri, tidak menunjukkan tanda-tanda aktiviti genotoksik yang berkaitan secara klinikal.
Potensi karsinogenik gabungan olmesartan medoxomil dan hydrochlorothiazide belum dikaji kerana tidak ada bukti kesan karsinogenik yang relevan dari dua komponen individu dalam keadaan penggunaan klinikal.
Tidak ada bukti teratogenik pada tikus atau tikus yang dirawat dengan kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide. Seperti yang diharapkan untuk kelas ubat ini, ketoksikan janin diperhatikan pada tikus, yang dibuktikan dengan penurunan berat janin yang signifikan dari ibu yang dirawat. Dengan olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3, 4.6).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Selulosa mikrokristalin
Hyprolose dengan penggantian rendah
Laktosa monohidrat
Hyprolose
Magnesium stearat
Lapisan tablet
Perbincangan
Hypromellose
Titanium dioksida (E 171)
Besi (III) oksida kuning (E 172)
Besi merah (III) oksida (E 172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pelepah poliamida / aluminium / polivinil klorida / aluminium berlamina.
Pek mengandungi tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 dan 10x30. Pek lepuh dos unit pra-potong mengandungi 10, 50 dan 500 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxembourg
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 14 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 28 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 30 tablet dalam lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 56 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 84 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 90 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 98 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" Tablet 10X28 dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" Tablet 10X30 dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 10 tablet dalam lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 50 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"Tablet bersalut filem 40 / 12.5 mg" 500 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 14 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 28 tablet dalam lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 30 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 56 tablet dalam lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 84 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 90 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 98 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" Tablet 10X28 dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" Tablet 10X30 dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 10 tablet dalam lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 50 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"Tablet bersalut filem 40/25 mg" 500 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 20 Februari 2012
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
April 2015
