Bahan aktif: Tamoxifen
Tablet bersalut filem NOLVADEX 10 mg
Tablet bersalut filem NOLVADEX 20 mg
Mengapa Nolvadex digunakan? Untuk apa itu?
Nolvadex mengandungi tamoxifen, yang termasuk dalam kelas ubat-ubatan yang disebut 'antiestrogen'.
Estrogen adalah bahan semula jadi dalam badan yang dikenali sebagai "hormon seks". Nolvadex berfungsi dengan menyekat kesan estrogen pada badan anda. Nolvadex ditunjukkan:
- dalam rawatan barah payudara;
- pada lelaki untuk mencegah dan merawat pembesaran payudara (gynaecomastia) dan sakit payudara (mastalgia) yang disebabkan oleh ubat-ubatan yang disebut antiandrogen yang digunakan dalam rawatan barah prostat (barah prostat), kelenjar yang menghasilkan cairan mani.
Bercakap dengan doktor anda jika anda tidak merasa lebih baik atau jika anda merasa lebih teruk.
Kontraindikasi Apabila Nolvadex tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Nolvadex
- Sekiranya anda alah kepada tamoxifen atau bahan-bahan lain dari ubat ini
- Sekiranya anda hamil (lihat "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").
- Sekiranya anda mengambil terapi pencegahan kerana anda mempunyai risiko tinggi terkena barah payudara.
- Sekiranya anda mempunyai bentuk barah payudara tertentu (karsinoma duktal in situ) dan memerlukan terapi penipisan darah bersamaan atau jika anda pernah mengalami pembekuan darah di saluran darah (trombosis urat dalam atau emboli paru).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Nolvadex
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Nolvadex:
- Sekiranya anda mempunyai tahap sel darah putih (leukopenia) atau platelet rendah (trombositopenia), doktor anda akan meminta anda menjalani ujian darah berkala.
- Sekiranya anda mengalami pendarahan faraj yang tidak biasa, sama ada semasa rawatan dengan Nolvadex atau pada bila-bila masa setelah ia dihentikan. Doktor anda akan meminta anda menjalani pemeriksaan sistem kemaluan secara berkala, kerana perubahan pada rahim (endometrium) boleh berlaku, beberapa di antaranya bahkan boleh menjadi serius dan mungkin termasuk tumor.
- Sekiranya anda pernah kekurangan bekalan darah ke otak (strok), kejadian seperti strok, penyakit akibat pembentukan dan kerosakan darah beku (tromboembolik) atau barah rahim, kerana penyakit ini mungkin berulang semasa rawatan dengan Nolvadex (lihat bahagian Kemungkinan kesan sampingan).
- Sekiranya anda mempunyai bentuk barah payudara tertentu (karsinoma duktal in situ). Keputusan untuk memulakan terapi tamoxifen harus dibincangkan dengan doktor anda, bersama-sama menilai kemungkinan faedah dan risiko.
Sekiranya dimasukkan ke hospital, sila maklumkan kepada kakitangan perubatan bahawa anda sedang dirawat dengan Nolvadex.
Dalam pembedahan pembinaan semula payudara (beberapa minggu atau tahun selepas pembedahan barah payudara) Nolvadex dapat meningkatkan risiko pembekuan darah pada pembuluh kecil kepingan tisu yang digunakan untuk membentuk payudara baru, yang boleh menyebabkan komplikasi.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan
Penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan Nolvadex pada kanak-kanak tidak digalakkan kerana keselamatan dan keberkesanannya belum terbukti
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Nolvadex
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil:
- paroxetine, fluoxetine (contoh antidepresan);
- bupropion (ubat antidepresan atau sokongan untuk berhenti merokok);
- quinidine (contohnya digunakan dalam rawatan aritmia jantung);
- cinacalcet (untuk rawatan disfungsi kelenjar paratiroid);
- ubat sitotoksik (digunakan dalam rawatan barah) kerana dapat meningkatkan pembentukan gumpalan darah.
Doktor anda akan memeriksa anda untuk ujian darah yang kerap sekiranya anda mengambil ubat untuk menipiskan darah anda, yang disebut antikoagulan jenis coumarol (contohnya warfarin). Tamoxifen sebenarnya dapat meningkatkan aktiviti ubat-ubatan ini.
Penggunaan tamoxifen dalam kombinasi dengan ubat barah payudara lain (aromatase inhibitor) sebagai terapi tambahan tidak menunjukkan keberkesanan yang lebih baik daripada tamoxifen sahaja.
Dalam beberapa kajian, penurunan keberkesanan tamoxifen telah dilaporkan ketika diberikan bersamaan dengan beberapa antidepresan SSRI (mis. Paroxetine).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Jangan mengambil Nolvadex jika anda hamil (lihat bahagian Jangan mengambil Nolvadex); elakkan hamil dan jika anda aktif secara seksual menggunakan alat kontraseptif penghalang (contohnya kondom atau diafragma) atau kaedah kontraseptif bukan hormon lain semasa rawatan dengan Nolvadex dan dalam dua bulan selepas penamatan terapi, kerana mungkin ada risiko bagi anak.
Sekiranya anda pramenopause, doktor anda akan memeriksa anda dengan teliti sebelum memulakan rawatan untuk menolak kemungkinan kehamilan yang berterusan.
Masa makan
Penggunaan Nolvadex semasa menyusu tidak digalakkan, kerana tidak diketahui sama ada ia menyusu ke dalam susu ibu. Doktor anda akan mempertimbangkan sama ada untuk menghentikan penyusuan atau terapi Nolvadex.
Memandu dan menggunakan mesin
Jangan memandu atau menggunakan mesin jika anda melihat bahawa kemampuan anda terganggu. Nolvadex boleh menyebabkan keletihan.
Nolvadex mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Nolvadex: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan dalam rawatan barah payudara adalah 20 hingga 40 mg dalam satu atau dua dos harian.
Dos yang disyorkan dalam pencegahan dan rawatan pembesaran payudara dan kesakitan yang disebabkan oleh ubat-ubatan antiandrogen yang digunakan dalam rawatan barah prostat adalah 20 mg sekali sehari.
Anda harus mengikuti arahan doktor anda mengenai bagaimana dan berapa kerap mengambil tablet. Tablet harus diambil sepenuhnya dengan sedikit air, lebih baik selalu pada masa yang sama.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Nolvadex
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Nolvadex daripada yang sepatutnya
Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan Nolvadex secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Sekiranya anda terlupa mengambil Nolvadex
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ia harus diambil secepat mungkin. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Nolvadex
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda. Rawatan Tamoxifen tidak boleh dihentikan, walaupun kesihatan anda bertambah baik, kecuali jika doktor memberitahu anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Nolvadex
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Pengalaman menggunakan Nolvadex pada wanita sangat luas. Walaupun pada lelaki lebih sempit, profil kesan buruk keseluruhan kelihatan serupa, kecuali peristiwa yang terhad kepada seks wanita.
Berhenti mengambil tamoxifen dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda mengalami gejala berikut:
- kesukaran bernafas;
- bengkak muka, bibir, lidah dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan;
- bengkak tangan, kaki atau pergelangan kaki;
- urtikaria.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami gejala berikut:
- mati rasa pada wajah atau kelemahan lengan atau kaki dan perubahan pertuturan atau penglihatan yang boleh menunjukkan kekurangan bekalan darah ke otak (strok)
- sakit dada atau sesak nafas (dyspnoea) yang boleh menjadi gejala pembekuan darah di arteri pulmonari (emboli paru)
- sakit perut atau pendarahan faraj yang tidak normal yang boleh menunjukkan kemungkinan barah rahim
- batuk dan sesak nafas yang mungkin merupakan gejala radang paru-paru (pneumonia interstisial) yang ditandai dengan demam, batuk, sesak nafas, peningkatan sel darah putih, sejenis sel darah (neutrophilia).
Semasa rawatan dengan tamoxifen, seperti ubat lain, kesan sampingan mungkin berlaku, mengikut kekerapan berikut, seperti:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- loya
- pengekalan cecair yang menyebabkan pembengkakan
- pendarahan faraj
- keputihan
- ruam
- kilat panas
- keletihan
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
- penurunan bilangan sel darah merah (anemia)
- pengaburan lensa, lensa mata digunakan untuk memfokus gambar (katarak)
- penyakit retina, membran mata paling dalam (retinopati)
- reaksi alahan
- kadar lemak yang tinggi dalam darah (trigliserida)
- kaki kejang
- sakit otot (myalgia)
- pertumbuhan jinak di rahim (fibroid rahim)
- permulaan tiba-tiba kelemahan, kelumpuhan lengan atau kaki, kesukaran tiba-tiba bercakap, berjalan, kesukaran memegang sesuatu atau kesukaran berfikir yang mungkin disebabkan oleh kekurangan bekalan darah ke otak (mis. strok)
- sakit kepala
- pening
- gangguan deria (termasuk rasa mati rasa dan rasa yang berubah-ubah)
- gatal pada alat kelamin luar
- perubahan pada endometrium, lapisan rahim (termasuk hiperplasia dan polip)
- keguguran rambut dan rambut (alopecia)
- Dia mencuba semula
- cirit-birit
- sembelit
- perubahan tahap enzim hati
- lemak (steatotik) hati
- pembentukan dan pelepasan pembekuan darah di saluran darah (termasuk trombosis urat dalam, trombosis mikrovaskular dan emboli paru)
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
- penurunan bilangan platelet (trombositopenia)
- penurunan bilangan sel darah putih (leukopenia)
- gangguan visual
- keradangan pankreas, kelenjar di dalam badan (pankreatitis)
- peningkatan kalsium dalam darah (hiperkalsemia), pada pesakit dengan tumor menyebar ke tulang
- barah endometrium, lapisan rahim (barah endometrium)
- radang paru-paru (pneumonia interstitial) yang dicirikan oleh demam, batuk, sesak nafas, peningkatan sel darah putih
- penyakit hati yang teruk (sirosis)
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)
- penurunan bilangan sejenis sel darah putih (neutropenia)
- penurunan teruk dalam jumlah sel darah putih (agranulositosis)
- perubahan pada membran telus yang menutup mata (kornea)
- penyakit saraf optik, saraf yang menghantar gambar dari mata ke otak (neuropati optik)
- barah rahim
- pertumbuhan (polip) faraj
- memburukkan lagi tumor (kambuh tumor)
- endometriosis (apabila sel-sel yang biasanya hanya terdapat di lapisan rahim terdapat di bahagian tubuh yang lain, biasanya di sistem lain berhampiran rahim)
- pembengkakan sista ovari
- keradangan saraf optik yang teruk, saraf yang menghantar gambar dari mata ke otak (neuritis optik)
- keradangan hati (hepatitis)
- genangan hempedu (kolestasis)
- kelainan hati
- kerosakan hati (hepatoselular)
- kematian sel hati (nekrosis hati)
- reaksi alahan yang dicirikan oleh pembengkakan muka, bibir dan tekak (angioedema)
- reaksi alahan yang teruk dengan lepuh dan pustula (sindrom Stevens-Johnson)
- keradangan saluran darah dengan pembentukan ketulan dan tompok-tompok kulit (vaskulitis kulit)
- penyakit sistem imun yang dicirikan oleh pembentukan benjolan di bawah kulit (pemfigoid bulosa)
- tindak balas alahan yang dicirikan oleh bintik-bintik pada kulit (eritema multiforme)
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit)
- penyakit sistem imun yang mempengaruhi kulit dengan pembentukan eritema, luka, keguguran rambut (lupus eritematosus kulit)
- penyakit yang disebabkan oleh pengumpulan protein hati tertentu, porphyrins, yang membawa kepada pembentukan lepuh, luka yang berubah menjadi kudis dan sista pada kulit (porphyria cutanea tarda)
Kesan sampingan lain yang dilaporkan dalam literatur adalah: pening, kemurungan, kekeliruan dan keletihan.
Hasil kajian 5 tahun yang besar yang melibatkan kira-kira 13,000 wanita berisiko tinggi untuk mendapat barah payudara menunjukkan peningkatan kejadian tindak balas buruk berikut pada wanita yang dirawat dengan tamoxifen berbanding dengan yang tidak dirawat: barah rahim (adenokarsinoma endometrium dan sarkoma rahim), paru embolisme, trombosis urat dalam, strok, pembentukan katarak dan pembedahan katarak. Sebilangan kes keganasan rahim, strok, dan emboli paru-paru membawa maut.
Fibroid rahim, endometriosis dan perubahan endometrium lain termasuk hiperplasia dan polip telah dilaporkan.
Pneumonia interstitial boleh berlaku dan boleh mempunyai gejala yang sama dengan pneumonia, seperti mengi dan batuk.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Nolvadex
Tablet bersalut filem Nolvadex 10 mg
- Bahan aktif adalah tamoxifen sitrat sama dengan tamoxifen 10 mg.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat (lihat bahagian Nolvadex mengandungi laktosa), pati jagung, gelatin, natrium croscarmellose, magnesium stearate, hypromellose, macrogol 300, titanium dioxide
Tablet bersalut filem Nolvadex 20 mg
- Bahan aktif adalah tamoxifen sitrat sama dengan 20 mg tamoxifen.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat (lihat bahagian 2. Nolvadex mengandungi laktosa), pati jagung, gelatin, natrium croscarmellose, magnesium stearate, hypromellose, macrogol 300, titanium dioxide
Nampak apa Nolvadex dan kandungan peknya
Nolvadex hadir sebagai tablet bersalut filem putih.
Tablet bersalut filem Nolvadex 10 mg boleh didapati dalam lepuh 30 tablet
Tablet bersalut filem Nolvadex 20 mg boleh didapati dalam lepuh 20 tablet
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut filem Nolvadex 10 mg
Satu tablet bersalut filem mengandungi:
Bahan aktif: tamoxifen sitrat (sama dengan tamoxifen) 10 mg.
Eksipien: laktosa 117 mg.
Tablet bersalut filem Nolvadex 20 mg
Satu tablet bersalut filem mengandungi:
Bahan aktif: tamoxifen sitrat (sama dengan tamoxifen) 20 mg.
Eksipien: laktosa 234 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Nolvadex ditunjukkan untuk rawatan barah payudara.
Pada lelaki Nolvadex ditunjukkan dalam profilaksis dan rawatan ginekomastia dan mastalgia yang disebabkan oleh antiandrogen dalam rawatan monoterapi kanser prostat.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pesakit dewasa dan tua
Kanser payudara: 20 hingga 40 mg dalam satu atau dua dos harian.
Profilaksis dan rawatan ginekomastia dan mastalgia yang disebabkan oleh antiandrogen dalam rawatan monoterapi kanser prostat: 20 mg sekali sehari.
Anak-anak
Penggunaan Nolvadex pada kanak-kanak tidak digalakkan kerana keselamatan dan keberkesanannya belum terbukti (lihat bahagian 5.1 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
- Nolvadex tidak boleh diberikan jika anda hamil (lihat juga bahagian 4.6).
- Terapi pencegahan pada pesakit yang berisiko tinggi mendapat barah payudara.
- Karsinoma saluran in situ pada wanita yang memerlukan terapi antikoagulasi bersamaan atau yang mempunyai sejarah trombosis urat dalam atau emboli paru.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Nolvadex harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan leukopenia atau trombositopenia yang berterusan. Disarankan pemeriksaan berkala jumlah darah, termasuk plateletmia.
Menghentikan aliran haid mungkin berlaku pada pesakit pra-menopaus, yang tidak mempengaruhi aktiviti antitumor ubat.
"Kejadian peningkatan perubahan endometrium termasuk hiperplasia, polip, karsinoma dan sarkoma badan rahim (keganasan Mullerian kebanyakannya bercampur) telah dilaporkan semasa rawatan dengan Nolvadex. Kejadian dan gambaran perubahan ini menunjukkan mekanisme asas yang berkaitan dengan sifat estrogenik Nolvadex. Oleh itu, disarankan agar pesakit yang menjalani terapi menjalani pemeriksaan sistem genital yang mencukupi, khususnya endometrium.
Pesakit yang dirawat dengan tamoxifen harus diarahkan untuk memberitahu doktor mereka dengan segera jika mereka mengalami gejala berikut: mati rasa wajah atau kelemahan lengan atau kaki dan masalah dengan pertuturan atau penglihatan yang boleh menunjukkan strok. Perkara yang sama berlaku untuk sakit dada atau dyspnoea yang mungkin merupakan gejala embolisme paru atau jika anda mengalami sakit perut atau pendarahan faraj yang tidak normal yang dapat menunjukkan kemungkinan barah rahim. Juga untuk batuk dan berdehit yang mungkin merupakan gejala pesakit pneumonia interstisial. diarahkan untuk memberitahu doktor mereka.Pasien harus ditanya sama ada mereka pernah mempunyai sejarah strok, kejadian seperti strok, kejadian tromboemboli atau barah rahim.
Tumor primer kedua telah dilaporkan di lokasi selain dari endometrium dan payudara kontralateral dalam percubaan klinikal dengan tamoxifen pada barah payudara; tidak ada hubungan sebab dan hubungan klinikal penemuan ini tidak jelas.
Dalam kajian yang tidak terkawal terhadap 28 kanak-kanak perempuan berusia 2 hingga 10 tahun dengan sindrom McCune Albrigth (MAS), yang dirawat dengan 20 mg sekali sehari sehingga 12 bulan, jumlah rahim rata-rata meningkat selepas 6 bulan rawatan dan meningkat dua kali ganda pada akhir -tahun kajian.Pemerhatian ini selaras dengan sifat farmakodinamik tamoxifen, tetapi hubungan kausal belum terjalin (lihat bahagian 5.1).
Metabolis yang lemah untuk CYP2D6 telah dilaporkan dalam literatur telah menurunkan kadar endoksifen plasma, salah satu metabolit aktif tamoxifen yang paling penting (lihat bahagian 5.2). Pemberian ubat bersamaan yang menghambat CYP2D6 boleh menyebabkan penurunan kepekatan endoksifen metabolit aktif. Oleh itu, pemberian perencat CYP2D6 yang kuat (mis. Paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet atau buproprone) harus, bila boleh, dielakkan semasa rawatan tamoxifen (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
Keputusan untuk memulakan terapi tamoxifen pada pesakit dengan karsinoma duktal in situ harus dibincangkan dengan pesakit, menilai potensi manfaat dan risiko dengannya.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Ubat ini mengandungi laktosa; Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Pemberian Nolvadex tidak digalakkan semasa menyusui.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Penggunaan tamoxifen pada pesakit yang menjalani terapi dengan antikoagulan dicumarolic dapat meningkatkan aktiviti antikoagulan secara signifikan; dalam kes ini, disarankan untuk memantau indeks pembekuan dengan teliti.
Apabila Nolvadex diberikan bersama dengan ubat sitotoksik, peningkatan risiko episod tromboemboli mungkin berlaku (lihat juga bahagian 4.8).
Penggunaan tamoxifen dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase sebagai terapi tambahan tidak menunjukkan keberkesanan yang lebih baik daripada tamoxifen sahaja.
Jalur metabolisme tamoxifen yang diketahui dan utama pada manusia adalah demetilasi, dikatalisis oleh enzim CYP3A4. Telah dilaporkan dalam literatur bahawa interaksi farmakokinetik dengan agen perangsang CYP3A4 menyebabkan penurunan kadar tamoxifen dalam plasma. Perkaitan klinikal interaksi ini tidak diketahui.
Interaksi farmakokinetik dengan perencat CYP2D6 telah dilaporkan dalam literatur, yang mengakibatkan penurunan 65 - 75% tahap plasma metabolit aktif tamoxifen, 4-hidroksi-N-desmethyltamoxifen (endoxifen). Dalam beberapa kajian, penurunan keberkesanan tamoxifen telah dilaporkan ketika diberikan bersamaan dengan beberapa antidepresan SSRI (mis. Paroxetine). Seboleh-bolehnya, pemberian perencat CYP2D6 yang kuat (seperti paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet atau bupropion) harus dihindari (lihat bahagian 4.4 dan 5.2), kerana pengurangan keberkesanan tamoxifen tidak dapat dikecualikan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan: Nolvadex dikontraindikasikan pada kehamilan.
Walaupun tidak ada hubungan kausal dengan ubat ini, beberapa kes keguguran, anomali kongenital dan kematian janin telah dilaporkan pada pesakit.
yang telah mengambil Nolvadex.
Dalam kajian ketoksikan pembiakan pada tikus, arnab dan monyet, tamoxifen tidak menunjukkan potensi teratogenik. Dalam model eksperimen pengembangan saluran pembiakan janin tikus, tamoxifen telah dikaitkan dengan modifikasi yang serupa dengan yang disebabkan oleh estradiol, etinil estradiol, clomiphene dan diethylstilbestrol (DES). Walaupun relevansi klinikal perubahan ini tidak diketahui, beberapa di antaranya, terutama adenosis vagina, serupa dengan yang dilihat pada wanita muda yang, dalam kehidupan intrauterin, terdedah kepada DES dan yang mempunyai risiko 1: 1000 untuk mengembangkan sel yang jelas karsinoma faraj atau serviks.
Hanya sebilangan kecil pesakit yang terdedah kepada tamoxifen semasa kehamilan. Pendedahan seperti ini tidak dilaporkan menyebabkan adenosis faraj berikutnya atau karsinoma sel jelas pada vagina atau serviks pada wanita muda yang telah mengalami pendedahan kepada tamoxifen dalam kehidupan intrauterin.
Pesakit harus diberitahu tentang keperluan untuk mengelakkan kehamilan semasa rawatan dengan Nolvadex dan, jika aktif secara seksual, mereka harus menggunakan kontraseptif penghalang atau kaedah kontrasepsi bukan hormon yang lain.
Pesakit pra-menopaus, sebelum memulakan rawatan, mesti menjalani pemeriksaan yang teliti untuk mengecualikan kemungkinan kehamilan yang berterusan.
Pesakit harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin jika kehamilan berlaku semasa rawatan dengan Nolvadex atau dalam dua bulan setelah penamatan terapi.
Penyusuan susu ibu: penggunaan Nolvadex semasa menyusui tidak digalakkan, kerana tidak diketahui sama ada ia dikeluarkan dalam susu ibu. Keputusan untuk menghentikan penyusuan atau terapi Nolvadex harus dibuat berdasarkan keperluan rawatan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada gangguan yang diketahui dengan kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Pengalaman menggunakan Nolvadex pada wanita sangat luas. Walaupun jauh lebih sempit pada manusia, profil kejadian buruk keseluruhan kelihatan serupa, kecuali peristiwa yang terbatas pada wanita.
Dalam rawatan jangka panjang, kesan sampingan yang dilaporkan kurang kerap atau lebih teruk daripada yang dilihat dengan androgen dan estrogen yang digunakan untuk merawat keadaan yang sama.
Beberapa kesan sampingan disebabkan oleh tindakan anti-estrogenik ubat: kilat panas, pendarahan faraj, keputihan dan gatal-gatal vulva.
Pada beberapa pesakit pra-menopaus, Nolvadex menekan aliran haid.
Kesan sampingan umum yang lain termasuk intoleransi gastrousus, pening, ruam kulit dan, dalam beberapa kes, pengekalan cecair dan alopecia.
Apabila kesan sampingan ini teruk, mungkin untuk mengatasinya dengan hanya mengurangkan dos tanpa mempengaruhi tindak balas terhadap rawatan. Anda perlu berjumpa pakar untuk menilai kemungkinan meneruskan atau menangguhkan rawatan atau apa-apa perubahannya.
Ruam kulit (termasuk laporan eritema multiforme, sindrom Steven-Johnson, vaskulitis kulit dan pemphigoid bulosa) dan reaksi hipersensitiviti, termasuk angioedema, telah dilaporkan.
Pada peringkat awal terapi, hiperkalsemia kadang-kadang berkembang pada pesakit dengan lesi tulang.
Pada permulaan terapi Nolvadex, episod suar simptomatik mungkin berlaku. Manifestasi ini bersifat sementara dan sering dikaitkan dengan tindak balas yang baik terhadap terapi.
Kes gangguan visual telah dilaporkan, termasuk kes perubahan kornea yang jarang berlaku dan kes katarak dan retinopati yang biasa.
Kes neuropati optik dan neuritis optik telah dilaporkan pada pesakit yang menerima tamoxifen dan kebutaan telah terjadi dalam sebilangan kecil kes.
Fibroid rahim, endometriosis dan perubahan endometrium lain termasuk hiperplasia dan polip telah dilaporkan.
Pada pesakit yang dirawat dengan Nolvadex, trombositopenia telah diperhatikan, umumnya terhad pada nilai seperti 80.000 - 90.000 mm3, tetapi kadang-kadang bahkan lebih rendah.
Leukopenia kadang-kadang dikaitkan dengan anemia dan / atau trombositopenia telah dilaporkan semasa terapi Nolvadex. Neutropenia, kadang-kadang teruk, jarang dilaporkan dan kes agranulositosis jarang dilaporkan.
Terdapat bukti kejadian iskemia serebrovaskular yang sering berlaku semasa terapi Nolvadex. Episod tromboemboli serius yang sering berlaku semasa terapi Nolvadex telah dilaporkan. Oleh kerana kejadian kejadian seperti ini meningkat pada pasien dengan penyakit ganas, hubungan kausal dengan tamoxifen belum terbentuk.
Kekejangan kaki dan mialgia sering dilaporkan pada pesakit yang menerima Nolvadex.
Kes pneumonia interstisial kadang-kadang dilaporkan.
Nolvadex telah dikaitkan dengan perubahan tahap enzim hati dan gambaran kelainan hati yang lebih teruk, dalam beberapa kes membawa maut, termasuk hati berlemak, kolestasis dan hepatitis, kegagalan hati, sirosis dan kerosakan hepatoselular (termasuk nekrosis hati).
Peningkatan jumlah sista ovari jarang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Nolvadex. Polip vagina jarang diperhatikan pada wanita yang menerima Nolvadex.
Biasanya, peningkatan kadar trigliserida serum mungkin dikaitkan dengan penggunaan tamoxifen, dalam beberapa kes dengan pankreatitis.
Kesan sampingan lain yang dilaporkan dalam literatur adalah: pening, sakit kepala, kemurungan, kekeliruan, keletihan.
Kejadian barah endometrium yang tidak biasa dan kes sarkoma badan rahim yang jarang berlaku (kebanyakannya keganasan Mullerian bercampur) telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan Nolvadex.
Lupus eritematosus kulit jarang dijumpai pada pesakit yang dirawat dengan Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda jarang dijumpai pada pesakit yang dirawat dengan Nolvadex.
Hasil dari percubaan klinikal NSABP P-1, kajian besar selama 5 tahun yang melibatkan kira-kira 13,000 wanita berisiko tinggi untuk mendapat barah payudara yang mengambil tamoxifen atau plasebo, menunjukkan peningkatan pada wanita yang dirawat dengan tamoxifen. Kejadian tindak balas buruk berikut berbanding kumpulan kawalan:
- barah rahim: adenokarsinoma endometrium (kadar kejadian per 1000 tahun / wanita sama dengan 2.20 pada kumpulan wanita yang dirawat berbanding 0.71 pada kumpulan kawalan), sarkoma rahim, termasuk sarkoma jenis Mullerian campuran (kadar kejadian per 1000 tahun / wanita sama dengan 0.17 dalam kumpulan wanita yang dirawat berbanding 0.00 pada kumpulan kawalan);
- strok (kadar kejadian setiap 1000 tahun / wanita sama dengan 1.43 pada kumpulan wanita yang dirawat berbanding 1.00 pada kumpulan kawalan); embolisme paru (kadar kejadian per 1000 wanita-tahun sama dengan 0.75 pada kumpulan wanita yang dirawat berbanding 0.25 pada kumpulan kawalan).
Sebilangan kes keganasan rahim, strok dan emboli paru-paru telah membawa maut. Peningkatan kejadian trombosis urat dalam, pembentukan katarak, pembedahan katarak juga didapati dalam kajian yang sama.
Kesan sampingan Nolvadex disenaraikan dalam jadual 1.
Kecuali dinyatakan sebaliknya, kategori frekuensi berikut dihitung berdasarkan jumlah kesan yang tidak diingini yang dilaporkan dalam kajian Fasa III terhadap 9,366 pesakit pascamenopause dengan barah payudara yang dapat dikendalikan selama 5 tahun dan jika tidak ditentukan, kekerapan dalam kumpulan rawatan perbandingan atau fakta bahawa pengkaji menganggap ia berkaitan dengan ubat kajian tidak diambil kira.
Jadual 1 Kesan yang tidak diingini yang ditunjukkan oleh Nolvadex:
• Myalgia
a Kesan sampingan ini tidak dilaporkan pada subjek yang dirawat dengan tamoxifen (n = 3094) dalam kajian di atas. Walau bagaimanapun, ia telah dilaporkan dalam kajian lain atau diambil dari sumber lain. Frekuensi dikira menggunakan batas atas selang keyakinan 95% untuk anggaran titik (berdasarkan 3 / X, di mana X mewakili jumlah sampel, mis. 3094). Ini dikira sebagai 3/3094 yang setara dengan frekuensi kategori "jarang".
b Kejadian tersebut tidak diperhatikan dalam kajian klinikal penting yang lain. Kekerapannya dikira menggunakan had atas selang keyakinan 95% untuk perkiraan titik (berdasarkan 3 / X, di mana X mewakili jumlah sampel 13.357 pesakit yang penting ujian klinikal). Ini dikira sebagai 3 / 13,357 yang setara dengan kategori frekuensi "sangat jarang".
04.9 Overdosis
Secara teorinya, overdosis harus menampakkan dirinya dengan "peningkatan kesan sampingan anti-estrogenik.
Kajian yang dilakukan pada haiwan eksperimen menunjukkan bahawa overdosis yang besar (100-200 kali daripada dos harian yang disyorkan) dapat menyebabkan kesan estrogenik.
Dalam literatur, telah dilaporkan bahawa Nolvadex, diberikan pada beberapa kali dos biasa, dapat dikaitkan dengan pemanjangan selang QT ECG.
Tidak ada penawar khusus untuk rawatan kes-kes overdosis, yang oleh itu mestilah tanpa gejala.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antagonis hormon dan bahan yang berkaitan.
Antiestrogen.
Kod ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) adalah ubat bukan steroid, turunan triphenylethylene, yang menunjukkan spektrum kompleks kesan farmakologi anti-estrogenik dan estrogenik dalam tisu yang berbeza.
Pada pesakit barah payudara, pada tahap tumor, tamoxifen bertindak terutamanya sebagai anti-estrogen dengan menghalang pengikatan estrogen ke reseptor estrogen.
Dalam pengalaman klinikal, diakui bahawa tamoxifen menyebabkan penurunan kadar kolesterol total dan lipoprotein berkepadatan rendah dalam urutan 10-20% pada wanita pascamenopause. Selain itu, tamoxifen telah dilaporkan mendorong pemeliharaan kepadatan mineral tulang pada wanita pascamenopause.
Dalam ujian klinikal di mana Nolvadex (tamoxifen) digunakan pada pesakit dengan kanser prostat, sebagai terapi profilaksis, dalam kombinasi dengan antiandrogen, pengurangan gynaecomastia dan mastalgia yang ketara diperhatikan berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan antiandrogen sahaja.
Nolvadex juga terbukti berkesan dalam rawatan gynaecomastia dan mastalgia yang berlaku pada pesakit yang menerima antiandrogen.
Pada pesakit yang ginekomastia dan mastalgia muncul setelah Nolvadex dihentikan, pengenalan semula rawatan berkesan.
Nolvadex diberikan sehingga satu tahun dalam kajian ini, tanpa bukti kesan buruk terhadap kawalan barah prostat seperti yang dinilai oleh ujian PSA. Data jangka panjang tidak tersedia.
Satu kajian yang tidak terkawal dengan kumpulan heterogen dilakukan dengan 28 gadis berusia 2 hingga 10 tahun, yang terkena sindrom McCune Albrigth (MAS), dirawat dengan 20 mg sekali sehari sehingga 12 bulan. Daripada pesakit yang melaporkan pendarahan faraj dalam tempoh pra-kajian, 62% (13 dari 21 pesakit) tidak mengalami pendarahan faraj untuk tempoh 6 bulan dan 33% (7 dari 21) selama kajian. Purata jumlah rahim meningkat setelah 6 bulan rawatan dan meningkat dua kali ganda pada akhir kajian satu tahun. Pemerhatian ini selaras dengan sifat farmakodinamik tamoxifen, tetapi hubungan kausal belum terjalin (lihat bahagian 4.4). Tidak ada data keselamatan jangka panjang pada kanak-kanak. Khususnya, kesan jangka panjang tamoxifen terhadap pertumbuhan, akil baligh dan perkembangan secara umum belum dikaji.
Bentuk polimorfik CYP2D6 boleh dikaitkan dengan kebolehubahan tindak balas klinikal terhadap tamoxifen. Keadaan metabolisme perlahan mungkin dikaitkan dengan tindak balas yang berkurang. Kesan pemerhatian ini dalam rawatan metabolisme miskin CYP2D6 belum dapat dijelaskan sepenuhnya (lihat bahagian 4.4, 4.5 dan 5.2).
Genotip CYP2D6
Data klinikal yang tersedia menunjukkan bahawa pesakit yang homozigot untuk alel CYP2D6 yang tidak berfungsi mungkin menunjukkan penurunan keberkesanan rawatan barah payudara dengan tamoxifen. Kajian yang ada terutama dilakukan pada wanita pascamenopause (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
05.2 Sifat farmakokinetik
Nolvadex cepat diserap selepas pemberian oral. Kepekatan serum maksimum dicapai antara 4 hingga 7 jam. Kepekatan keadaan stabil (kira-kira 300 ng / ml) dicapai selepas 4 minggu pada kadar 40 mg / hari.
Ubat ini menunjukkan ikatan yang tinggi dengan albumin plasma (> 99%). Metabolisme oleh hidroksilasi, demetilasi dan konjugasi menimbulkan banyak metabolit yang mempunyai profil farmakologi yang serupa dengan ubat.
tidak berubah dan menyumbang kepada kesan terapi.
Tamoxifen dimetabolisme, terutama oleh CYP3A4, menjadi N-desmethyltamoxifene; yang terakhir dimetabolismekan oleh CYP2D6 kepada endoksifen metabolit aktif. Pada pesakit dengan kekurangan CYP2D6, kepekatan endoxifen lebih kurang 75% daripada pesakit pada aktiviti CYP2D6 normal. Tahap endoksifen yang beredar juga berlaku dengan pemberian perencat CYP2D6 yang kuat.
Perkumuhan tamoxifen berlaku terutamanya melalui laluan najis dan separuh hayat penghapusan telah dikira sama dengan kira-kira 7 hari untuk ubat yang tidak berubah sementara untuk N-desmethyltamoxifen, metabolit utama yang beredar, ia sama dengan 14 hari.
Dalam kajian terhadap kanak-kanak perempuan berusia 2 hingga 10 tahun dengan sindrom McCune Albrigth (MAS) yang dirawat dengan 20 mg tamoxifen sekali sehari sehingga 12 bulan, berbanding dengan orang dewasa, pengurangan pelepasan yang bergantung pada usia dan peningkatan pendedahan (AUC ) dengan nilai sehingga 50% lebih tinggi pada pesakit yang lebih muda.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tamoxifen tidak mutagenik dalam beberapa siri ujian mutagenisiti in vitro dan in vivo. Tamoxifen adalah genotoksik dalam ujian genotoksisiti tikus in vitro dan in vivo. Tumor gonad pada tikus dan tumor hati pada tikus telah dilaporkan dalam kajian jangka panjang dengan tamoxifen; Perkaitan klinikal pemerhatian ini belum dapat dipastikan. Maklumat tambahan mengenai resep anda diberikan di bahagian 4.6.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, pati jagung, gelatin, natrium croscarmellose, magnesium stearat, hypromellose, macrogol 300, titanium dioksida.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Dalam pembungkusan yang utuh: 5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dari cahaya dan pada suhu tidak melebihi + 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Nilon berorientasikan - aluminium - lepuh PVC / aluminium
Tablet bersalut filem Nolvadex 10 mg: 30 tablet.
Tablet bersalut filem Nolvadex 20 mg: 20 tablet.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AstraZeneca S.p.A.
Istana Volta
Melalui F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut filem Nolvadex 10 mg: AIC 023362039
Tablet bersalut filem Nolvadex 20 mg: AIC 023362041
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tablet bersalut filem Nolvadex 10 mg: Tarikh AIC: Ogos 1976 / Tarikh pembaharuan: Jun 2005 / Disember 2009
Tablet bersalut filem Nolvadex 20 mg: Tarikh AIC: Oktober 1985 / Tarikh pembaharuan: Jun 2005 / Disember 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2013
.jpg)
