Bahan aktif: Avanafil
Tablet Spedra 50 mg
Sisipan pakej Spedra tersedia untuk pek:- Tablet Spedra 50 mg
- PENGHANTARAN 100 mg tablet
- Tablet SPEDRA 200 mg
Mengapa Spedra digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif dalam Spedra disebut avanafil dan tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut perencat fosfodiesterase jenis 5 (PDE5).
Spedra digunakan untuk merawat lelaki dewasa yang menderita disfungsi ereksi (juga dikenali sebagai mati pucuk), iaitu ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi yang sesuai untuk aktiviti seksual.
Spedra berfungsi dengan membantu pembuluh darah di zakar melebar; peningkatan aliran darah ke zakar membantunya tetap kaku dan tegak semasa gairah seksual. Spedra tidak menyembuhkan disfungsi anda.
Penting untuk diperhatikan bahawa Spedra hanya berfungsi jika anda terangsang secara seksual. Anda dan pasangan anda masih perlu menggunakan foreplay untuk mempersiapkan persetubuhan, sama seperti anda sekiranya dia tidak mengambil ubat. Spedra tidak akan membantu anda jika anda tidak mengalami disfungsi ereksi.
Spedra bukan ubat untuk wanita.
Kontraindikasi Apabila Spedra tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Spedra:
- jika anda alah kepada avanafil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6);
- jika anda mengambil ubat nitrat untuk sakit dada (angina), seperti amil nitrit atau nitrogliserin. Spedra dapat meningkatkan kesan ubat-ubatan ini dan menurunkan tekanan darah anda dengan serius;
- jika anda mengambil ubat untuk HIV atau AIDS, seperti ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir atau atazanavir;
- jika anda mengambil ubat untuk jangkitan kulat, seperti ketoconazole, itraconazole atau voriconazole, atau antibiotik tertentu untuk jangkitan bakteria, seperti clarithromycin atau telithromycin;
- jika anda mempunyai masalah jantung yang teruk;
- jika anda mengalami strok atau serangan jantung dalam tempoh 6 bulan terakhir;
- jika anda mempunyai tekanan darah rendah atau tekanan darah tinggi yang tidak dikawal dengan ubat-ubatan;
- jika anda mengalami sakit dada (angina) atau sakit dada berlaku semasa hubungan seksual
- jika anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang yang teruk;
- jika anda kehilangan penglihatan pada satu mata kerana penyakit (neuropati optik iskemia nonarteritik [NAION]) yang mengurangkan jumlah darah di mata;
- jika orang lain dalam keluarga anda mengalami masalah mata yang teruk (seperti retinitis pigmentosa);
- jika anda mengupah riociguat. Ubat ini digunakan untuk merawat hipertensi arteri pulmonari (iaitu tekanan darah tinggi di paru-paru) dan hipertensi paru tromboemboli kronik (iaitu tekanan darah tinggi di paru-paru akibat pembekuan darah). Inhibitor PDE5 terbukti dapat meningkatkan kesan hipotensi ubat ini. Sekiranya anda mengambil riociguat atau tidak pasti, sila berjumpa doktor.
Jangan mengambil Spedra jika mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Spedra.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Spedra
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Spedra:
- sekiranya anda mempunyai masalah jantung. Mungkin berisiko untuk melakukan hubungan seksual;
- jika anda mempunyai "priapism", iaitu "ereksi berterusan yang berlangsung selama 4 jam atau lebih (ini boleh berlaku pada lelaki dengan penyakit seperti anemia sel sabit, multiple myeloma atau leukemia);
- jika anda mempunyai kelainan bentuk zakar anda (seperti angulasi, penyakit Peyronie atau fibrosis kavernosa);
- jika anda mengalami gangguan pendarahan atau ulser peptik yang aktif.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Spedra. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Masalah dengan penglihatan atau pendengaran
Sebilangan lelaki yang mengambil ubat seperti Spedra mengalami masalah penglihatan atau pendengaran (lihat "Kesan sampingan yang serius" di bahagian 4 untuk keterangan lebih lanjut). Tidak diketahui sama ada masalah ini secara langsung disebabkan oleh Spedra, penyakit bersamaan atau set faktor.
Kanak-kanak dan remaja
Spedra tidak boleh diambil oleh kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Spedra
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, kerana Spedra boleh mempengaruhi kesan beberapa ubat tersebut. Beberapa ubat lain juga boleh mempengaruhi kesan Spedra.
Terutama, beritahu doktor anda dan jangan mengambil Spedra jika anda mengambil ubat nitrat untuk sakit dada (angina), seperti amil nitrit atau nitrogliserin. Spedra meningkatkan kesan ubat-ubatan ini dan menurunkan tekanan darah anda dengan serius. Juga jangan mengambil Spedra jika anda mengambil ubat untuk HIV atau AIDS, seperti ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir atau atazanavir atau ubat untuk jangkitan kulat, seperti ketoconazole, itraconazole atau voriconazole atau antibiotik tertentu untuk jangkitan bakteria, seperti clarithromycin atau telithromycin (lihat permulaan bahagian 2 "Jangan ambil Spedra").
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut:
- apa yang disebut penyekat alfa, untuk masalah prostat atau untuk menurunkan tekanan darah tinggi;
- ubat untuk degupan jantung yang tidak teratur ("arrhythmia") seperti quinidine, procainamide, amiodarone atau sotalol;
- antibiotik untuk jangkitan seperti eritromisin;
- phenobarbital atau primidone untuk epilepsi;
- carbamazepine, untuk epilepsi, untuk menstabilkan mood atau untuk jenis kesakitan tertentu;
- ubat lain yang boleh mengurangkan metabolisme Spedra dalam badan ("perencat CYP3A4 sederhana"), termasuk amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir dan verapamil;
- riociguat.
Jangan gunakan Spedra bersama dengan rawatan disfungsi ereksi lain, seperti sildenafil, tadalafil atau vardenafil.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Spedra. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Spedra dengan minuman dan alkohol
Jus limau gedang dapat meningkatkan pendedahan kepada ubat dan harus dihindari dalam 24 jam setelah mengambil Spedra. Minum alkohol bersamaan dengan pengambilan Spedra dapat meningkatkan degupan jantung dan menurunkan tekanan darah anda.Anda mungkin merasa pening (terutamanya ketika berdiri) dan sakit kepala atau merasakan jantung anda berdegup di dada (berdebar-debar). Minum alkohol juga dapat mengurangkan kemampuan anda untuk mengalami ereksi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kesuburan
Spedra tidak mempengaruhi pergerakan atau bentuk sperma setelah dos oral 200 mg tunggal pada sukarelawan yang sihat.
Tidak ada data mengenai perkembangan sperma pada orang dewasa yang sihat dan orang dewasa yang menderita disfungsi ereksi ringan.
Memandu dan menggunakan mesin
Spedra boleh menyebabkan pening atau mengganggu penglihatan. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu, jangan menunggang basikal dan jangan gunakan alat atau mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Spedra: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 100 mg, jika diperlukan. Jangan mengambil Spedra lebih daripada sekali sehari. Beritahu doktor anda jika anda fikir Spedra terlalu kuat atau terlalu lemah. Dia mungkin menyarankan agar anda beralih ke dos ubat yang berbeza. Penyesuaian dos juga mungkin diperlukan ketika Spedra digunakan bersama dengan ubat lain. Sekiranya anda mengambil ubat seperti eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir dan verapamil ("perencat CYP3A sederhana"), dos Spedra yang disyorkan adalah satu tablet 100 mg, dengan selang waktu sekurang-kurangnya 2 hari antara dos .
Ambil Spedra kira-kira 30 minit sebelum hubungan seksual. Ingat bahawa Spedra hanya akan membantu anda mencapai ereksi jika anda terangsang secara seksual.
Spedra boleh diambil dengan atau tanpa makanan; apabila diambil bersama makanan, ia mungkin mengambil masa lebih lama untuk berlaku.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Spedra yang berlebihan
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak Spedra, anda mesti segera memberitahu doktor anda. Ia mungkin mempunyai lebih banyak kesan sampingan daripada biasa dan mungkin lebih serius.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Spedra, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Spedra
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang serius
Berhenti mengambil Spedra dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan serius berikut (anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera):
- "ereksi yang tidak hilang (" priapism "). Sekiranya anda mengalami ereksi yang bertahan lebih dari 4 jam, anda perlu merawatnya secepat mungkin atau zakar anda boleh rosak untuk jangka masa yang panjang (termasuk ketidakupayaan untuk mendapatkan ereksi);
- penglihatan kabur;
- penurunan atau kehilangan penglihatan secara tiba-tiba pada satu atau kedua mata;
- penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba (anda mungkin kadang-kadang merasa pening atau berdering di telinga anda).
Berhenti mengambil Spedra dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan serius yang dinyatakan di atas.
Kesan sampingan lain termasuk:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- sakit kepala;
- kilat panas;
- hidung tersumbat.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- pening
- mengantuk atau letih;
- kesesakan sinus;
- sakit belakang;
- kilat panas;
- sesak nafas semasa bersenam;
- degupan jantung yang berubah pada elektrokardiogram (ECG);
- peningkatan kadar jantung;
- degupan jantung yang cepat (berdebar-debar);
- senak, rasa sakit di perut;
- penglihatan kabur;
- peningkatan enzim hati.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang)
- pengaruh;
- penyakit seperti selesema;
- hidung tersumbat atau berair;
- rhinitis alahan;
- kesesakan hidung, sinus atau saluran pernafasan atas yang membawa udara ke paru-paru;
- gout;
- gangguan tidur (insomnia);
- ejakulasi pramatang;
- perasaan tidak selesa;
- ketidakupayaan untuk duduk diam;
- sakit dada;
- sakit dada yang teruk;
- degupan jantung yang cepat;
- tekanan darah tinggi;
- mulut kering;
- sakit perut atau pedih ulu hati;
- sakit atau ketidakselesaan di bahagian bawah perut;
- cirit-birit;
- ruam;
- sakit di bahagian bawah belakang atau bahagian bawah dada;
- sakit otot;
- kekejangan otot;
- kerap membuang air kecil;
- gangguan zakar;
- ereksi spontan tanpa rangsangan seksual;
- gatal-gatal di kawasan kemaluan;
- kelemahan dan keletihan yang berterusan;
- bengkak kaki atau pergelangan kaki;
- peningkatan tekanan darah;
- air kencing merah jambu atau merah, darah dalam air kencing;
- bunyi tambahan jantung yang tidak normal;
- hasil tidak normal dalam ujian prostat yang disebut "PSA";
- keputusan ujian yang tidak normal untuk bilirubin, bahan kimia yang dihasilkan oleh pemecahan normal sel darah merah;
- keputusan ujian yang tidak normal untuk kreatinin, bahan kimia yang dikeluarkan dalam air kencing, yang berguna untuk menilai fungsi buah pinggang;
- kenaikan berat badan;
- demam.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Spedra
- Bahan aktifnya ialah avanafil. Setiap tablet mengandungi 50 mg avanafil.
- Bahan-bahan lain adalah manitol, asid fumarat, hidroksipropilselulosa, hidroksipropilselulosa yang kurang diganti, kalsium karbonat, magnesium stearat dan ferrik oksida kuning (E172).
Penerangan mengenai penampilan dan kandungan bungkusan Spedra
Spedra adalah tablet bujur kuning pucat, dengan huruf "50" di satu sisi. Tablet dibekalkan dalam lepuh yang mengandungi 4, 8 atau 12 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan di negara anda.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
HANTARAN 50 MG TABLET
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 50 mg avanafil.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet bujur kuning pucat, bertuliskan "50" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan disfungsi ereksi pada lelaki dewasa.
Agar Spedra berkesan, rangsangan seksual diperlukan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Gunakan pada lelaki dewasa
Dos yang disyorkan adalah 100 mg diambil mengikut keperluan kira-kira 15 hingga 30 minit sebelum aktiviti seksual (lihat bahagian 5.1). Berdasarkan keberkesanan dan toleransi individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 200 mg atau dikurangkan menjadi 50 mg. Kekerapan dos maksimum yang disyorkan adalah sekali sehari. Untuk tindak balas terhadap rawatan yang berlaku, diperlukan rangsangan seksual.
Populasi khas
Lelaki tua (umur ≥ 65 tahun)
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua. Data terhad tersedia pada pesakit tua berusia lebih dari 70 tahun.
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin ≥ 30 ml / min). Spedra dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin fungsi ginjal normal.
Kerosakan hepatik
Spedra dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C) (lihat bahagian 4.3 dan 5.2). Pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana (Child-Pugh kelas A atau B) harus memulakan rawatan dengan dos efektif terendah dan menyesuaikan dos berdasarkan toleransi.
Gunakan pada lelaki diabetes
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit diabetes.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan Spedra dalam rawatan disfungsi ereksi pada populasi pediatrik.
Gunakan pada pesakit yang menggunakan ubat lain
Penggunaan perencat CYP3A4 bersamaan
Pemberian bersama avanafil dengan perencat CYP3A4 yang kuat (termasuk ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefadozone, nelfinavir, saquinavir dan telithromycin) dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 4.5).
Pada pesakit yang menjalani rawatan bersamaan dengan perencat CYP3A4 sederhana (termasuk eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir dan verapamil), dos avanafil maksimum yang disyorkan tidak boleh melebihi 100 mg, dengan selang sekurang-kurangnya 48 jam antara dos. ( lihat bahagian 4.5).
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan. Sekiranya Spedra diambil dengan makanan, permulaan keberkesanannya mungkin tertunda dibandingkan dengan pengambilan dalam keadaan berpuasa (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1. Pesakit yang menggunakan penderma nitrat oksida (seperti amil nitrit) atau nitrat organik dalam bentuk apa pun (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan perencat fosfodiesterase jenis 5 (PDE5) secara bersamaan, termasuk avanafil, dengan perangsang guanylate cyclase, seperti riociguat, dikontraindikasikan kerana berpotensi menyebabkan hipotensi simptomatik (lihat bahagian 4.5).
Sebelum menetapkan Spedra, doktor harus mempertimbangkan potensi risiko jantung yang berkaitan dengan aktiviti seksual pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya.
Penggunaan avanafil dikontraindikasikan dalam:
- pesakit yang mengalami infark miokard, strok atau aritmia yang mengancam nyawa dalam tempoh 6 bulan sebelum penggunaan;
- pesakit dengan hipotensi (tekanan darah tinggi (tekanan darah> 170/100 mmHg) pada waktu rehat;
- Pesakit dengan angina yang tidak stabil, angina hubungan seksual atau kegagalan jantung kongestif kelas 2 atau lebih tinggi menurut New York Heart Association.
Pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh C).
Pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Pesakit yang kehilangan penglihatan satu mata kerana neuropati optik iskemia anterior bukan arteri (NAION) tidak kira sama ada episod ini berkaitan dengan pendedahan sebelumnya kepada perencat PDE5 (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan gangguan degeneratif retina keturunan.
Pesakit yang menggunakan perencat CYP3A4 yang kuat (termasuk ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir dan telithromycin) (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Sebelum mempertimbangkan rawatan ubat, sejarah dan pemeriksaan klinikal harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan kemungkinan penyebabnya.
Keadaan kardiovaskular
Sebelum memulakan sebarang rawatan untuk disfungsi ereksi, doktor harus menganalisis keadaan kardiovaskular pesakit, kerana beberapa tahap risiko jantung dikaitkan dengan aktiviti seksual (lihat bahagian 4.3). Avanafil mempunyai sifat vasodilatori, yang mengakibatkan penurunan kecil dan tekanan darah sementara (lihat bahagian 4.5) dengan itu memperkuatkan kesan hipotensi nitrat (lihat bahagian 4.3). Pesakit dengan penyumbatan aliran keluar ventrikel kiri (misalnya stenosis aorta atau stenosis subaortik hipertropik idiopatik) mungkin peka terhadap tindakan vasodilator, termasuk perencat PDE5.
Priapisme
Pesakit yang mengalami ereksi yang berlangsung selama 4 jam atau lebih (priapism) harus segera mendapatkan rawatan perubatan. Sekiranya priapisme tidak diatasi dengan segera, kerosakan pada tisu zakar dan kehilangan potensi seksual secara kekal dapat terjadi. Avanafil harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan anatomi ubah bentuk zakar (seperti angulasi, fibrosis kavernous atau penyakit Peyronie) atau pada pesakit dengan keadaan yang boleh menyebabkan priapism (seperti anemia sel sabit, multiple myeloma atau leukemia).
Masalah penglihatan
Kecacatan visual dan kes-kes neuropati optik iskemia anterior non-arteritik (NAION) telah dilaporkan berkaitan dengan pengambilan perencat PDE5 lain. Spedra dan dapatkan rawatan perubatan dengan segera (lihat bahagian 4.3).
Kesan terhadap pendarahan
Kajian platelet manusia secara in vitro menunjukkan bahawa perencat PDE5 tidak mempunyai kesan per agregasi platelet tetapi, pada dos supraterapeutik, memperkuatkan kesan antiplatelet penderma nitrat oksida nitrat nitroprusside. Pada manusia, perencat PDE5 nampaknya tidak mempengaruhi waktu pendarahan sahaja atau bersamaan dengan asid asetilsalisilat.
Tidak ada maklumat mengenai keselamatan pemberian avanafil kepada pesakit dengan gangguan pendarahan atau ulser peptik aktif. Oleh itu, Avanafil hanya boleh diberikan kepada pesakit tersebut setelah "penilaian risiko manfaat-berhati-hati".
Penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba
Pesakit harus dinasihatkan untuk berhenti mengambil penghambat PDE5, termasuk avanafil, dan segera mendapatkan bantuan perubatan sekiranya terjadi penurunan atau pendengaran secara tiba-tiba. Kejadian ini, yang mungkin disertai dengan tinnitus dan pening, telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan pengambilan perencat PDE5. Tidak mungkin untuk menentukan apakah kejadian ini secara langsung berkaitan dengan penggunaan perencat PDE5 atau dengan faktor lain.
Penggunaan penyekat alfa secara bersamaan
Penggunaan alfa-blocker dan avanafil secara bersamaan boleh menyebabkan hipotensi simptomatik pada beberapa pesakit kerana kesan vasodilatory aditif (lihat bahagian 4.5). Perhatian harus diberikan kepada yang berikut:
• Pesakit yang mengambil alpha-blocker harus stabil sebelum memulakan Spedra.Pesakit yang menunjukkan ketidakstabilan hemodinamik semasa terapi alpha-blocker sahaja mempunyai risiko peningkatan hipotensi simptomatik dengan penggunaan avanafil;
• pada pesakit yang mengambil alfa-blocker dan stabil, avanafil harus dimulakan pada dos terendah (50 mg);
• pada pesakit yang sudah menggunakan dos Spedra yang dioptimumkan, terapi alpha blocker harus dimulakan pada dos terendah. Peningkatan secara beransur-ansur dalam dos alpha-blocker boleh dikaitkan dengan penurunan tekanan darah semasa mengambil avanafil;
• keselamatan penggunaan gabungan avanafil dan alpha-blocker boleh dikompromikan oleh pemboleh ubah lain termasuk penurunan volume intravaskular dan penggunaan produk ubat antihipertensi lain.
Penggunaan perencat CYP3A4 bersamaan
Pemberian avanafil dan perencat CYP3A4 yang kuat, seperti ketoconazole atau ritonavir, adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 4.5).
Penggunaan bersamaan dengan rawatan lain untuk disfungsi ereksi
Keselamatan dan keberkesanan rawatan bersamaan Spedra dengan perencat PDE5 lain atau rawatan lain untuk disfungsi ereksi belum dipelajari.Pasien harus diberitahu bahawa mereka tidak boleh mengambil Spedra dalam kombinasi seperti itu.
Penggunaan alkohol bersamaan
Pengambilan alkohol dalam kombinasi dengan avanafil dapat meningkatkan risiko hipotensi simptomatik (lihat bahagian 4.5). Pesakit harus diberitahu bahawa penggunaan avanafil dan alkohol secara bersamaan dapat meningkatkan kemungkinan mengalami hipotensi, pening atau sinkop.Para doktor juga harus memberi nasihat kepada pesakit tentang apa yang harus dilakukan sekiranya terdapat gejala hipotensi postural.
Populasi yang tidak dikaji
Avanafil belum dikaji pada pesakit dengan disfungsi ereksi kerana kecederaan saraf tunjang atau gangguan neurologi lain dan pada individu dengan gangguan buah pinggang atau hati yang teruk.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kemungkinan interaksi farmakodinamik dengan avanafil
Nitrat
Avanafil terbukti dapat meningkatkan kesan hipotensi nitrat berbanding plasebo pada subjek yang sihat. Ini dipercayai disebabkan oleh kesan gabungan nitrat dan avanafil di laluan nitrat oksida / cGMP. Pentadbiran avanafil kepada pesakit yang menggunakan nitrat organik dalam bentuk apa pun atau penderma nitrat oksida (seperti amil nitrit) adalah kontraindikasi. Pada pesakit yang telah mengambil avanafil kurang dari 12 jam dan yang dianggap perlu secara perubatan dalam situasi yang mengancam nyawa, kemungkinan penurunan tekanan darah yang signifikan dan berpotensi mengancam nyawa meningkat., nitrat hanya boleh diberikan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, dengan pemantauan hemodinamik yang sesuai (lihat bahagian 4.3).
Ubat yang menurunkan tekanan darah sistemik
Sebagai vasodilator, avanafil dapat mengurangkan tekanan darah sistemik. Sekiranya Spedra digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain yang menurunkan tekanan darah sistemik, kesan tambahan boleh menyebabkan hipotensi simptomatik (mis. Pening, pusing, sinkop atau dekat-sinkop). Dalam kajian klinikal Tahap 3, tidak ada kejadian "hipotensi" yang diamati, tetapi episod "pening" sekali-sekala diperhatikan (lihat bahagian 4.8). Dalam ujian klinikal Tahap 3, satu episod 'syncope' diperhatikan semasa rawatan dengan plasebo dan satu episod semasa rawatan dengan avanafil 100 mg.
Pesakit dengan penyumbatan aliran keluar ventrikel kiri (contohnya, stenosis aorta, stenosis subaortik hipertropik idiopatik) dan mereka yang mempunyai kawalan sistem saraf autonomi yang teruk terhadap tekanan darah mungkin sangat sensitif terhadap tindakan vasodilator, termasuk avanafil.
Penyekat alfa
Interaksi hemodinamik dengan doxazosin dan tamsulosin dikaji pada subjek sihat dalam kajian crossover dua hala. Pada pesakit yang mendapat rawatan stabil dengan doxazosin, min penurunan maksimum, dikurangkan dari plasebo, tekanan darah sistolik berdiri dan terlentang setelah pemberian avanafil masing-masing adalah 2.5 mmHg dan 6.0. MmHg Sebanyak 7 dari 24 pesakit mempunyai nilai tekanan darah Atau berkurang dari tahap awal kemungkinan potensi klinikal berikutan pemberian avanafil (lihat bahagian 4.4).
Pada pesakit yang mendapat rawatan stabil dengan tamsulosin, rata-rata pengurangan maksimum, dikurangkan dari kesan plasebo, dalam tekanan darah sistolik berdiri dan terlentang berikutan pemberian avanafil masing-masing adalah 3,6 mmHg dan 3,1 mmHg. MmHg dan 5 dari 24 pesakit mengalami tekanan darah atau pengurangan dari asas potensi klinikal yang berpotensi berikutan pemberian avanafil (lihat bahagian 4.4). Tiada kes sinkop atau kejadian buruk yang serius yang berkaitan dengan penurunan tekanan darah dalam kohort subjek.
Antihipertensi selain penyekat alpha
Satu kajian klinikal dilakukan untuk menilai pengaruh avanafil terhadap potensi penurunan tekanan darah dari beberapa produk ubat antihipertensi (amlodipine dan enalapril). Hasil menunjukkan penurunan maksimum tekanan darah terlentang 2/3 mmHg berbanding plasebo dengan enalapril dan 1 / -1 mmHg dengan amlodipine ketika avanafil diberikan secara bersamaan. Terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik dari penurunan maksimum dari awal tekanan darah diastolik supine dengan enalapril dan avanafil sahaja, nilai yang kembali ke garis dasar 4 jam selepas dos avanafil. kohort, satu subjek mengalami penurunan tekanan darah tanpa gejala hipotensi, yang hilang dalam masa 1 jam dari permulaan. Avanafil tidak berpengaruh pada farmakokinetik amlodipine, tetapi amlodipine masing-masing meningkatkan pendedahan maksimum dan total avanafil sebanyak 28% dan 60%.
Alkohol
Penggunaan alkohol dalam kombinasi dengan avanafil dapat meningkatkan kemungkinan hipotensi simptomatik. Dalam kajian crossover dosis tiga arah pada subjek yang sihat, penurunan maksimum tekanan darah diastolik jauh lebih tinggi berikutan pemberian avanafil dengan alkohol, berbanding dengan avanafil sahaja (3.2 mmHg) atau alkohol dari bersendirian (5.0 mmHg) ( lihat bahagian 4.4).
Rawatan lain untuk disfungsi ereksi
Keselamatan dan keberkesanan gabungan avanafil dan perencat PDE5 lain atau rawatan lain untuk disfungsi ereksi belum dipelajari (lihat bahagian 4.4).
Kesan bahan lain pada avanafil
Avanafil adalah substrat CYP3A4 dan terutama dimetabolisme oleh sitokrom ini. Kajian menunjukkan bahawa produk perubatan yang menghalang CYP3A4 dapat meningkatkan pendedahan avanafil (lihat bahagian 4.2).
Perencat CYP3A4
Ketoconazole (400 mg setiap hari), perencat selektif dan sangat kuat CYP3A4, meningkatkan Cmax dan pendedahan (AUC) dos 50 mg avanafil tunggal masing-masing sebanyak 3 kali ganda dan 14 kali ganda, dan memanjangkan jangka hayat. avanafil kira-kira 9 jam. Ritonavir (600 mg setiap hari), perencat CYP3A4 yang sangat kuat, yang juga menghalang CYP2C9, meningkatkan Cmax dan AUC satu dos 50 mg avanafil tunggal masing-masing sebanyak 2 kali ganda dan 13 kali ganda, dan memanjangkan jangka hayat avanafil lebih kurang 9 jam. Inhibitor CYP3A4 lain yang kuat (mis. Itraconazole, voriconazole, clarithromycin, nefazodone, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir dan telithromycin) dijangka mempunyai kesan yang serupa. Oleh itu, pemberian avanafil dan perencat CYP3A4 yang kuat adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 4.4).
Erythromycin (500 mg sehari), perencat sederhana CYP3A4, meningkatkan Cmax dan AUC satu dos 200 mg avanafil tunggal masing-masing sebanyak 2 kali ganda dan 3 kali ganda, dan memanjangkan jangka hayat avanafil kepada kira-kira 8 jam . Inhibitor CYP3A4 sederhana lain (contohnya amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir dan verapamil) dijangka mempunyai kesan yang serupa. Oleh itu, dos avanafil maksimum yang disyorkan adalah 100 mg, tidak boleh dilebihi sekali setiap 48 jam bagi pesakit yang mengambil perencat CYP3A4 sederhana (lihat bahagian 4.2).
Walaupun interaksi khusus belum dipelajari, perencat CYP3A4 lain, termasuk jus limau gedang, cenderung meningkatkan pendedahan avanafil. Pesakit harus dinasihatkan untuk mengelakkan minum jus limau gedang dalam masa 24 jam sebelum mengambil avanafil.
Substrat CYP3A4
Amlodipine (5 mg setiap hari) meningkatkan Cmax dan AUC satu dos 200 mg avanafil tunggal masing-masing sebanyak 28% dan 60%. Perubahan pendedahan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal. Dosis tunggal avanafil tidak mempengaruhi tahap amlodipine plasma.
Walaupun interaksi spesifik avanafil dengan rivaroxaban dan apixaban (kedua-dua substrat CYP3A4) belum dikaji, interaksi seperti ini tidak diharapkan.
Pengaruh sitokrom P450
Pengaruh berpotensi induktor CYP, terutamanya induktor CYP3A4 (contohnya bosentan, carbamazepine, efavirenz, phenobarbital dan rifampicin) terhadap farmakokinetik dan keberkesanan avanafil belum dinilai. Penggunaan avanafil dan penginduksi CYP secara bersamaan tidak digalakkan kerana boleh mengurangkan keberkesanan avanafil.
Kesan avanafil pada produk ubat lain
Perencatan sitokrom P450
Dalam kajian secara in vitro dalam mikrosom hati manusia, avanafil menunjukkan potensi untuk interaksi ubat-ubatan dengan CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 dan 2E1. Selain itu, metabolit avanafil (M4, M16 dan M & SUP2; 7) juga menunjukkan penghambatan minimum CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4. Berdasarkan data ini, avanafil tidak diharapkan memiliki pengaruh yang signifikan terhadap produk ubat lain yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Data itu secara in vitro mengenal pasti potensi interaksi avanafil dengan CYPs 2C19, 2C8 / 9, 2D6 dan 3A4, sementara kajian klinikal selanjutnya menggunakan omeprazole, rosiglitazone dan desipramine tidak mendedahkan interaksi klinikal yang relevan dengan CYPs 2C19, 2C8 / 9 dan 2D6.
Induksi sitokrom P450
Potensi induksi CYP1A2, CYP2B6 dan CYP3A4 oleh avanafil dinilai dalam hepatosit manusia primer secara in vitro tidak mendedahkan kemungkinan interaksi pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal.
Penghantar
Keputusan secara in vitro menunjukkan kemampuan sederhana untuk avanafil bertindak sebagai substrat untuk P-gp dan sebagai perencat P-gp dengan digoxin sebagai substrat, pada kepekatan avanafil di bawah kepekatan usus yang dikira. Potensi avanafil untuk mengganggu pengangkutan ubat perantara P-gp lain tidak diketahui.
Berdasarkan data dari kajian in vitro, avanafil boleh bertindak sebagai perencat BCRP pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal.
Pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal, avanafil tidak bertindak sebagai penghambat OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 dan BSEP.
Kesan avanafil pada pengangkut lain tidak diketahui.
Riociguat
Kajian praklinikal menunjukkan kesan penurunan tekanan darah sistemik tambahan apabila perencat PDE5 diambil bersama dengan riociguat. Dalam kajian klinikal, riociguat terbukti dapat meningkatkan kesan hipotensi perencat PDE5. Pada populasi yang dikaji tidak ada bukti kesan klinikal yang baik setelah penggunaan kombinasi tersebut.Penggunaan riociguat bersamaan dengan perencat PDE5, termasuk avanafil, adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Spedra tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita.
Tidak ada data mengenai penggunaan avanafil pada wanita hamil. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).
Masa makan
Tidak ada data mengenai penggunaan avanafil semasa menyusui.
Kesuburan
Tidak ada kesan pada pergerakan sperma atau morfologi setelah pemberian oral tunggal 200 mg avanafil pada sukarelawan yang sihat.
Tidak ada data mengenai spermatogenesis pada lelaki dewasa yang sihat dan lelaki dewasa dengan disfungsi ereksi ringan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Spedra mempunyai kesan kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Kerana pening dan gangguan penglihatan dilaporkan dalam ujian klinikal avanafil, pesakit harus mengetahui reaksi mereka terhadap Spedra sebelum memandu atau mengoperasikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Profil keselamatan Spedra berdasarkan 2436 subjek yang terdedah kepada avanafil semasa program pengembangan klinikal. Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dalam ujian klinikal adalah sakit kepala, pembilasan, kesesakan hidung dan sinus dan sakit belakang. Kejadian buruk dan reaksi buruk bagi subjek yang dirawat avanafil lebih kerap berlaku pada subjek dengan indeks jisim badan normal (BMI)
Dalam kajian klinikal jangka panjang, bahagian pesakit yang mengalami reaksi buruk menurun dengan meningkatnya tempoh rawatan.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo mengikut konvensyen frekuensi MedDRA: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Penerangan mengenai reaksi buruk terpilih yang diperhatikan dengan perencat PDE5 lain
Neuropati optik iskemik anterior non-arteri (NAION) dan kehilangan pendengaran secara tiba-tiba telah dilaporkan dengan perencat PDE5 lain dalam sebilangan kecil kes dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran. Tidak ada kes yang dilaporkan semasa ujian klinikal avanafil (lihat bahagian 4.4).
Sebilangan kecil kes priapism telah dilaporkan dengan perencat PDE5 lain dalam pengalaman pasca pemasaran dan ujian klinikal. Tidak ada kes yang dilaporkan semasa ujian klinikal avanafil.
Sebilangan kecil kes hematuria, haematospermia dan pendarahan zakar telah dilaporkan dengan perencat PDE5 lain dalam pengalaman pasca pemasaran dan ujian klinikal.
Hipotensi telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran dengan penghambat PDE5 lain dan pening, gejala yang biasanya disebabkan oleh tekanan darah rendah, telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan avanafil (lihat bahagian 4.5).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam Lampiran V.
04.9 Overdosis
Dosis tunggal hingga 800 mg avanafil telah diberikan kepada subjek yang sihat dan beberapa dos harian hingga 300 mg telah diberikan kepada pesakit. Reaksi buruk serupa dengan yang dilihat pada dos yang lebih rendah, tetapi kadar kejadian dan keparahannya lebih tinggi.
Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan standard harus digunakan apabila perlu. Dialisis ginjal tidak diharapkan dapat mempercepat pembersihan kerana avanafil sangat terikat dengan protein plasma dan tidak dihilangkan dalam air kencing.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: ubat yang digunakan dalam disfungsi ereksi.
Kod ATC: G04BE10.
Mekanisme tindakan
Avanafil adalah perencat terbalik, kuat dan sangat selektif fosfodiesterase jenis 5 (PDE5) khusus untuk guanosin monofosfat siklik (cGMP). Apabila rangsangan seksual menyebabkan pelepasan oksida nitrat tempatan, penghambatan PDE5 oleh avanafil mengakibatkan peningkatan tahap cGMP di korpora cavernosa zakar. Ini mengakibatkan kelonggaran otot licin dan aliran darah ke tisu zakar., Mengakibatkan ereksi. Avanafil tidak berpengaruh sekiranya tiada rangsangan seksual.
Kesan farmakodinamik
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa avanafil sangat selektif untuk PDE5. Kesannya lebih kuat pada PDE5 daripada pada fosfodiesterase lain yang diketahui (> 100 kali berbanding PDE6;> 1 000 kali berbanding PDE4, PDE8 dan PDE10;> 5 000 kali berbanding PDE2 dan PDE7;> 10,000 kali berbanding PDE1, PDE3 , PDE9 dan PDE11). Avanafil> 100 kali lebih kuat pada PDE5 daripada pada PDE6, yang terdapat di retina dan bertanggungjawab untuk phototransduction.Selektivitas kira-kira 20,000 kali ganda untuk PDE5 berbanding PDE3, enzim yang terdapat di jantung dan saluran darah, penting kerana PDE3 terlibat dalam mengawal pengecutan jantung.
Dalam kajian plethysmography zakar (RigiScan), avanafil 200 mg menghasilkan ereksi yang dianggap mencukupi untuk penembusan (60% ketegaran menurut RigiScan) pada beberapa lelaki seawal 20 minit selepas pentadbiran dan tindak balas keseluruhan subjek ini terhadap avanafil adalah signifikan secara statistik, berbanding dengan plasebo, selang masa 20-40 minit.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Dalam ujian klinikal, kesan avanafil pada kemampuan lelaki dengan disfungsi ereksi (ED) untuk mencapai dan mengekalkan "ereksi yang cukup untuk aktiviti seksual yang memuaskan" dinilai. Avanafil dinilai dalam 4 kajian rawak, double-blind., Plasebo- kumpulan terkawal, selari, bertahan hingga 3 bulan pada populasi ED umum, pada pesakit dengan diabetes tipe 1 atau jenis 2 dan ED, dan pada pesakit dengan ED yang mengikuti prostatektomi saraf radikal - hemat dua hala. Kajian keempat meneliti permulaan tindakan avanafil dalam dua kekuatan 100 dan 200 mg, dari segi peratusan percubaan seksual yang berjaya menyelesaikan hubungan seksual per subjek. Sebanyak 1774 pesakit menerima avanafil, jika diperlukan dan pada dos 50 mg (dalam satu kajian), 100 mg dan 200 mg (dalam empat kajian) masing-masing. Pesakit diminta untuk mengambil 1 dos ubat kajian kira-kira 30 minit i sebelum bermulanya aktiviti seksual. Dalam kajian keempat, pesakit didorong untuk melakukan hubungan seksual kira-kira 15 minit selepas pentadbiran untuk menilai permulaan kesan ereksi avanafil, diambil sesuai keperluan, pada dos 100 atau 200 mg.
Sebagai tambahan, subset pesakit dimasukkan dalam kajian lanjutan terbuka di mana 493 pesakit menerima avanafil sekurang-kurangnya 6 bulan dan 153 pesakit sekurang-kurangnya 12 bulan. Pesakit pada awalnya ditugaskan untuk avanafil 100 mg dan, pada bila-bila masa semasa kajian, mereka dapat meminta untuk meningkatkan dos avanafil menjadi 200 mg atau mengurangkannya menjadi 50 mg berdasarkan tindak balas individu mereka terhadap rawatan.
Dalam semua kajian, peningkatan yang signifikan secara statistik dalam semua ukuran keberkesanan primer diperhatikan untuk ketiga-tiga dos avanafil berbanding plasebo. Perbezaan ini berlanjutan dalam rawatan jangka panjang (seperti yang dijumpai dalam kajian pada populasi ED umum, pada pesakit diabetes dengan ED, pada lelaki dengan ED yang mengikuti prostatektomi radikal saraf-dua hala, dan dalam kajian lanjutan terbuka).
Dalam populasi ED umum, peratusan min percubaan yang berjaya dalam hubungan seksual adalah kira-kira 47%, 58%, dan 59% pada kumpulan avanafil 50 mg, 100 mg, dan 200 mg, masing-masing, berbanding sekitar 28% dengan plasebo.
Pada lelaki dengan diabetes mellitus jenis 1 dan tipe 2, peratusan rata-rata percubaan yang berjaya dalam hubungan seksual adalah sekitar 34% dan 40% untuk kumpulan yang diberi rawatan masing-masing 100 mg dan 200 mg. Avanafil, berbanding dengan sekitar 21% pada kumpulan plasebo.
Pada lelaki dengan ED mengikuti prostatektomi radikal bilateral yang menghindarkan saraf, kadar rata-rata percubaan yang berjaya dalam hubungan seksual adalah kira-kira 23% dan 26% untuk kumpulan rawatan 100 mg dan 200 mg, masing-masing, avanafil, dibandingkan dengan kira-kira 9% pada plasebo kumpulan.
Dalam kajian "onset of action", avanafil menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pemboleh ubah keberkesanan primer (peratusan min tindak balas positif per subjek, bermula pada masa pemberian dos, ke Profil Perjumpaan Seksual 3 - SEP3) dibandingkan dengan plasebo, dengan kadar hubungan seksual yang berjaya kira-kira 15 minit selepas dos 24.71% untuk dos 100 mg dan 28.18% untuk dos 200 mg, berbanding dengan 13.78% untuk plasebo.
Dalam semua kajian penting mengenai avanafil, kadar percubaan persetubuhan yang berjaya jauh lebih tinggi untuk semua dos avanafil berbanding dengan plasebo untuk semua selang selepas dos yang diperiksa.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Spedra di semua subset populasi pediatrik dalam disfungsi ereksi (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Avanafil cepat diserap selepas pemberian oral, dengan median Tmax antara 30 hingga 45 minit. Farmakokinetiknya berkadar dosis melebihi julat dos yang disyorkan. Dihilangkan terutamanya oleh metabolisme hepatik (terutamanya CYP3A4). Penggunaan perencat CYP3A4 yang berpotensi (contohnya ketoconazole dan ritonavir) dikaitkan dengan peningkatan pendedahan plasma avanafil (lihat bahagian 4.5). Avanafil mempunyai jangka hayat kira-kira 6-17 jam.
Penyerapan
Avanafil cepat diserap. Kepekatan plasma maksimum yang diperhatikan dicapai dalam masa 0.5-0.75 jam selepas pemberian oral dalam keadaan berpuasa. Apabila avanafil diambil dengan makanan berlemak tinggi, kadar penyerapan dikurangkan, dengan penundaan rata-rata pada T 1,25 jam dan penurunan rata-rata C sebanyak 39% (200 mg). Tidak ada kesan pada besarnya pendedahan (AUC). Perubahan kecil dalam avmaafil Cmax dianggap sebagai kepentingan klinikal minimum.
Pembahagian
Avanafil kira-kira 99% terikat dengan protein plasma. Pengikatan protein tidak bergantung kepada kepekatan total bahan aktif, usia dan fungsi ginjal atau hepatik.
Avanafil tidak terkumpul dalam plasma apabila diberikan dua kali sehari selama 7 hari pada dos 200 mg. Berdasarkan pengukuran avanafil dalam sperma dari sukarelawan yang sihat 45-90 minit selepas pemberian, kurang dari 0.0002% daripada dos yang diberikan terdapat pada sperma pesakit.
Biotransformasi
Avanafil dihilangkan terutamanya oleh isoenzim mikrosom hepatik CYP3A4 (laluan utama) dan CYP2C9 (laluan sekunder). Kepekatan plasma metabolit beredar utama, M4 dan M16, masing-masing 23% dan 29% dari sebatian induk. Metabolit M4 menunjukkan profil selektiviti untuk fosfodiesterase yang serupa dengan avanafil dan potensi perencatan secara in vitro untuk PDE5 sama dengan 18% daripada avanafil. Oleh itu, M4 bertanggungjawab untuk kira-kira 4% daripada keseluruhan aktiviti farmakologi.Metabolit M16 tidak aktif terhadap PDE5.
Penghapusan
Avanafil dimetabolisme secara meluas pada manusia. Selepas pemberian oral, avanafil diekskresikan sebagai metabolit terutama pada najis (kira-kira 63% daripada dos oral yang diberikan) dan pada tahap yang lebih rendah dalam air kencing (kira-kira 21% daripada dos oral yang diberikan).
Populasi khas lain
Pesakit warga tua
Pesakit tua (65 tahun ke atas) mempunyai pendedahan yang setara dengan yang dilihat pada pesakit yang lebih muda (18-45 tahun) .Namun, data mengenai orang yang berumur lebih dari 70 tahun adalah terhad.
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan (pelepasan kreatinin ≥ 50, kekurangan buah pinggang yang teruk atau penyakit ginjal peringkat akhir yang menjalani hemodialisis.
Kerosakan hepatik
Subjek dengan gangguan hepatik ringan (Child-Pugh A) mempunyai pendedahan yang setara dengan subjek yang mempunyai fungsi hepatik normal apabila diberi 200 mg dos avanafil.
Pendedahan 4 jam selepas pemberian avanafil 200 mg lebih rendah pada subjek dengan gangguan hati sederhana (Child-Pugh B) daripada subjek dengan fungsi hepatik normal. Kepekatan dan pendedahan maksimum adalah serupa dengan yang diperhatikan setelah subjek dengan fungsi hati normal mendapat berkesan 100 mg dos avanafil.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan ketoksikan pembiakan.
Dalam kajian mengenai kesuburan tikus dan perkembangan embrio awal, penurunan kesuburan dan pergerakan sperma, perubahan siklus oestrus dan peningkatan peratusan sperma yang tidak normal berlaku dengan pengambilan 1 000 mg / kg / hari, dos yang juga menyebabkan ketoksikan ibu bapa pada lelaki dan wanita yang dirawat Tiada kesan terhadap parameter kesuburan dan sperma yang diamati pada tikus jantan pada dos hingga 300 mg / kg / hari (9 kali pendedahan manusia berdasarkan ubat AUC yang tidak terikat pada dos 200 mg) Tiada kesan yang berkaitan dengan rawatan pada testis dikesan pada tikus atau tikus yang dirawat dengan dos hingga 600 atau 1 000 mg / kg / hari selama 2 tahun, juga pada anjing yang dirawat dengan avanafil selama 9 bulan pada pendedahan 110 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan maksimum (MRHD - Dos Manusia yang disyorkan maksimum).
Pada tikus hamil, tidak ada bukti teratogenik, ketoksikan embrio atau ketoksikan pada dosis hingga 300 mg / kg / hari (kira-kira 15 kali MHRD berdasarkan mg / m2 pada subjek 60 kg). Pada dos toksik ibu sebanyak 1 000 mg / kg / hari (kira-kira 49 kali MRHD berdasarkan mg / m2), terdapat penurunan berat badan janin tanpa tanda-tanda teratogenik. Pada arnab hamil, tidak ada bukti teratogenisitas, embriooksisitas atau foetotoksisitas pada dos hingga 240 mg / kg / hari (kira-kira 23 kali MHRD berdasarkan mg / m2). Dalam kajian arnab, ketoksikan ibu diperhatikan pada 240 mg / kg / hari.
Dalam kajian perkembangan pranatal dan postnatal pada tikus, anak anjing menunjukkan penurunan berat badan secara berterusan pada dos 300 mg / kg / hari atau lebih tinggi (kira-kira 15 kali MRHD berdasarkan mg / m2) dan kelewatan perkembangan seksual pada 600 mg / kg / hari (kira-kira 29 kali ganda MRHD berdasarkan mg / m2).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Mannitol
Asid fumarat
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylcellulose yang diganti sedikit
Kalsium karbonat
Magnesium stearat
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / PCTFE / aluminium dalam kadbod 4, 8 dan 12 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
MENARINI OPERASI ANTARABANGSA LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 21 Jun 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Mac 2016