Bahan aktif: Repaglinide
Tablet NovoNorm 0.5 mg
Tablet NovoNorm 1 mg
Tablet NovoNorm 2 mg
Mengapa Novonorm digunakan? Untuk apa itu?
NovoNorm adalah agen antidiabetik oral yang mengandungi repaglinide yang membantu pankreas menghasilkan lebih banyak insulin dan dengan itu mengurangkan kadar gula (glukosa) dalam darah.
Diabetes jenis 2 adalah penyakit di mana pankreas tidak membuat cukup insulin untuk mengawal tahap gula dalam darah atau di mana badan tidak bertindak balas normal terhadap insulin yang dihasilkannya.
NovoNorm digunakan untuk mengawal diabetes jenis 2 pada orang dewasa sebagai tambahan kepada diet dan senaman; rawatan biasanya dimulakan apabila diet, senaman dan penurunan berat badan saja tidak cukup untuk mengawal (atau mengurangkan) kadar glukosa darah. NovoNorm juga dapat diberikan bersama dengan metformin, ubat diabetes yang lain.
NovoNorm telah terbukti dapat mengurangkan kadar gula dalam darah dan ini membantu mencegah komplikasi diabetes.
Kontraindikasi Apabila Novonorm tidak boleh digunakan
Jangan ambil NovoNorm
- jika anda alah kepada repaglinide atau mana-mana bahan lain yang terdapat dalam ubat ini
- jika anda menghidap diabetes jenis 1.
- sekiranya tahap asid dalam badan tinggi (ketoasidosis diabetes).
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk.
- jika anda mengambil gemfibrozil (ubat yang digunakan untuk menurunkan kadar lemak dalam darah).
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Novonorm
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil NovoNorm:
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati. NovoNorm tidak digalakkan pada pesakit yang mempunyai penyakit hati yang sederhana. NovoNorm tidak boleh diambil jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk (lihat Jangan mengambil NovoNorm).
- Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang. NovoNorm harus diambil dengan berhati-hati.
- Sekiranya anda akan menjalani pembedahan besar atau baru-baru ini anda mengalami penyakit atau jangkitan serius. Dalam kes ini, kemungkinan diabetes tidak lagi terkawal.
- NovoNorm tidak digalakkan jika anda berumur di bawah 18 tahun atau lebih dari 75 tahun. NovoNorm belum dipelajari dalam kumpulan umur ini.
Bercakap dengan doktor anda sekiranya mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda, NovoNorm mungkin tidak sesuai untuk anda. Doktor anda akan memberitahu anda.
Kanak-kanak dan remaja
Jangan mengambil ubat ini jika anda berumur di bawah 18 tahun.
Sekiranya anda menghidap hipo (gula darah rendah)
Sekiranya paras gula darah turun terlalu rendah, ia boleh menjadi hipo (kependekan dari hipoglikemia). Ini boleh berlaku:
- Sekiranya anda telah mengambil terlalu banyak NovoNorm
- Sekiranya anda bersenam lebih banyak dari biasa
- Sekiranya anda telah mengambil ubat lain atau mengalami masalah hati atau buah pinggang (lihat bahagian lain dari bahagian Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil NovoNorm).
Tanda amaran hipo mungkin muncul secara tiba-tiba dan boleh merangkumi: peluh sejuk; kulit pucat sejuk; sakit kepala; degupan jantung yang cepat; merasa tidak sihat; rasa lapar yang kuat; gangguan visual sementara; mengantuk; keletihan dan kelemahan yang tidak biasa; kegelisahan atau gegaran; kegelisahan; keadaan kekeliruan; kesukaran menumpukan perhatian.
Sekiranya gula darah anda rendah atau jika anda merasa hipo akan datang: Makan gula batu atau makanan ringan atau minuman gula tinggi, kemudian berehat.
Apabila gejala hipoglikemia hilang atau ketika tahap gula dalam darah stabil, teruskan rawatan dengan NovoNorm.
Jelaskan kepada orang-orang bahawa anda menghidap diabetes dan bahawa jika anda pingsan (kehilangan kesedaran) akibat hipo, mereka harus memihak kepada anda dan segera mendapatkan bantuan perubatan. Mereka tidak boleh memberi anda makanan atau minuman. Mereka boleh mencekik anda.
- Sekiranya hipoglikemia yang teruk tidak diubati, ia boleh menyebabkan kerosakan otak (sementara atau kekal) dan juga kematian.
- Sekiranya anda mempunyai hipo yang membuat anda pingsan, atau banyak hipo, berbincanglah dengan doktor anda. Dos, diet atau jenis senaman NovoNorm anda mungkin perlu diubah.
Sekiranya gula darah anda terlalu tinggi
Tahap gula dalam darah boleh menjadi terlalu tinggi (hiperglikemia). Ini boleh berlaku:
- Sekiranya anda mengambil terlalu sedikit NovoNorm
- Sekiranya anda mengalami jangkitan atau demam
- Sekiranya anda sudah makan lebih banyak dari biasa
- Sekiranya anda telah bersenam kurang dari biasa
Tanda-tanda amaran gula darah yang terlalu tinggi muncul secara beransur-ansur. Mereka termasuk: peningkatan diuresis; dahaga; kekeringan kulit dan mulut. Rujuk doktor anda. Jumlah NovoNorm yang anda ambil, diet atau senaman anda mungkin perlu diubah.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Novonorm
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Anda boleh mengambil NovoNorm bersama dengan metformin, ubat diabetes lain, jika doktor menetapkannya.
Sekiranya anda mengambil gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kadar lemak darah) anda tidak boleh mengambil NovoNorm.
Tanggapan badan terhadap NovoNorm mungkin berbeza jika anda mengambil ubat lain, khususnya:.
- Inhibitor monoamin oksidase (MAOI, digunakan untuk merawat kemurungan)
- Penyekat beta (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi dan penyakit jantung)
- Inhibitor ACE (digunakan untuk merawat penyakit jantung)
- Salisilat (mis. Aspirin)
- Octreotide (digunakan untuk merawat barah)
- Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, sejenis penghilang rasa sakit)
- Steroid (steroid anabolik dan kortikosteroid - digunakan untuk anemia atau untuk merawat keradangan)
- Kontraseptif oral (digunakan untuk kawalan kelahiran)
- Thiazides (diuretik atau "pil air")
- Danazol (digunakan untuk merawat sista payudara dan endometriosis)
- Hormon tiroid (digunakan sekiranya tahap hormon tiroid rendah)
- Sympathomimetics (digunakan untuk merawat asma)
- Clarithromycin, trimethoprim, rifampicin (antibiotik)
- Itraconazole, ketoconazole (ubat untuk melawan jangkitan kulat)
- Gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kadar lemak darah)
- Ciclosporin (digunakan untuk menekan sistem imun)
- Deferasirox (digunakan untuk mengurangkan tahap besi yang tinggi secara kronik)
- Phenytoin, carbamazepine, phenobarbital (digunakan untuk merawat epilepsi)
- St. John's wort (ubat herba).
NovoNorm dengan alkohol
Keupayaan NovoNorm untuk menurunkan gula darah mungkin berbeza jika anda minum alkohol. Perhatikan tanda-tanda "hipoglikemia."
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, mengesyaki kehamilan atau merancang untuk hamil, sila beritahu doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Anda tidak boleh mengambil NovoNorm jika anda hamil atau merancang untuk hamil.
Anda tidak boleh mengambil NovoNorm jika anda menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin mungkin dipengaruhi oleh gula darah rendah atau tinggi. Perlu diingat bahawa ia boleh membahayakan diri sendiri dan orang lain. Tanya doktor anda jika anda boleh memandu kenderaan sekiranya:
- mengalami episod hipoglikemik yang kerap
- dia tidak merasakan tanda-tanda amaran hipoglikemia atau merasakan sedikit daripadanya
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Novonorm: Posologi
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda.
Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor. Doktor anda akan menentukan dos untuk anda.
- Dos permulaan biasanya 0.5 mg sebelum setiap hidangan utama. Telan tablet dengan segelas air tepat sebelum setiap hidangan utama atau dalam 30 minit sebelum makan.
- Dos boleh diubah oleh doktor anda hingga maksimum 4 mg diambil tepat sebelum setiap makanan utama atau dalam 30 minit sebelum makan. Dos harian maksimum yang disyorkan ialah 16 mg. Jangan mengambil dos NovoNorm lebih tinggi daripada yang ditetapkan oleh doktor anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Novonorm
Sekiranya anda mengambil lebih banyak NovoNorm daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, gula darah anda boleh menjadi terlalu rendah, yang membawa kepada hipo. Lihat Jika anda mempunyai hipo, apa itu hipo dan bagaimana mengatasinya.
Sekiranya anda terlupa mengambil NovoNorm
Sekiranya anda terlepas dos, ambil yang berikutnya seperti biasa, tetapi jangan menggandakannya.
Sekiranya anda berhenti mengambil NovoNorm
Perhatikan bahawa jika anda berhenti mengambil NovoNorm kesan yang diinginkan tidak dapat dicapai. Diabetes anda mungkin bertambah buruk. Hubungi doktor anda terlebih dahulu jika anda perlu mengubah rawatan anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Novonorm
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Hipoglikemia
Kesan sampingan yang paling biasa adalah hipoglikemia yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit (lihat Sekiranya anda mempunyai hipo pada bahagian 2). Reaksi hipoglikemik biasanya ringan / sederhana tetapi kadang-kadang boleh menjadi tidak sedar atau koma hipoglikemik. Dalam kes ini, segera hubungi bantuan perubatan.
Alahan
Alergi sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10.000 orang). Gejala seperti bengkak, sukar bernafas, degupan jantung cepat, pening dan berpeluh mungkin merupakan tanda reaksi anafilaksis. Segera hubungi doktor.
Kesan sampingan yang lain
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
- Sakit perut
- Cirit-birit.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)
- Sindrom koronari akut (tetapi kesan ini mungkin tidak berkaitan dengan ubat).
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit)
- Dia mencuba semula
- Sembelit
- Gangguan visual
- Masalah hati yang teruk, fungsi hati yang tidak normal, peningkatan enzim hati dalam darah.
Kekerapan tidak diketahui
- Hipersensitiviti (seperti ruam, gatal-gatal, kemerahan kulit, pembengkakan kulit)
- Malaise (loya)
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan yang dinyatakan.
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang terkandung dalam NovoNorm
- Bahan aktif adalah repaglinide.
- Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristalin (E460), kalsium fosfat monohidrogenasi anhidrat, pati jagung, amberlite (kalium polacrylin), povidone (polyvidone), gliserol 85%, magnesium stearat, meglumine dan poloxamer, oksida besi kuning (E172) hanya dalam 1 mg tablet dan oksida besi merah (E172) dalam tablet 2 mg sahaja.
Seperti apa NovoNorm dan kandungan peknya
Tablet NovoNorm berbentuk bulat, cembung dan timbul dengan logo Novo Nordisk (Bee Bee). Kepekatan adalah 0.5 mg, 1 mg dan 2 mg. Tablet 0,5 mg berwarna putih, tablet 1 mg berwarna kuning dan tablet 2 mg berwarna peach. Terdapat 4 pek lepuh. Setiap pek mengandungi 30, 90, 120, atau 270 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABLET NOVONORM 0.5 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 0.5 mg repaglinide.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet
Tablet Repaglinide berwarna putih, bulat, cembung dan dicap dengan logo Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Repaglinide ditunjukkan untuk orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang hiperglikemianya tidak dapat dikendalikan dengan memuaskan oleh diet dan senaman. Repaglinide juga ditunjukkan dalam kombinasi dengan metformin pada orang dewasa dengan diabetes mellitus jenis 2 yang tidak dikendalikan secara memuaskan pada metformin sahaja.
Rawatan harus dimulakan selain diet dan senaman untuk mengurangkan kadar glukosa darah yang berkaitan dengan makanan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Repaglinide diberikan sebelum makan dan diberikan secara individu untuk mengoptimumkan kawalan glisemik. Doktor yang merawat mesti memeriksa glukosa darah secara berkala untuk menentukan dos efektif minimum bagi setiap pesakit, selain pemantauan sendiri glukosa darah dan / atau glukosuria di rumah pesakit. Tahap hemoglobin glikosilasi juga dapat digunakan untuk mengawal tindak balas terapeutik. Pemantauan glukosa darah secara berkala diperlukan untuk mengenal pasti kes-kes di mana penurunan kadar glukosa darah yang mencukupi belum dicapai walaupun pemberian dos maksimum ubat (kegagalan primer) dan untuk mengenal pasti kes-kes di mana terdapat kehilangan kemampuan untuk mencukupi mengawal glukosa darah setelah tempoh awal ubat berkesan (kegagalan sekunder).
Pemberian repaglinide jangka pendek mungkin mencukupi untuk kehilangan kawalan glisemik sementara pada pesakit diabetes jenis 2 yang biasanya dikompensasi dengan diet sahaja.
Dos awal
Dos harus ditentukan oleh doktor yang hadir berdasarkan keperluan pesakit.
Dos permulaan yang disyorkan ialah 0.5 mg. Kira-kira satu hingga dua minggu harus berlalu antara penyesuaian dos (berdasarkan tindak balas glisemik).
Sekiranya pesakit dipindahkan dari agen hipoglikemik oral lain, dos permulaan yang disyorkan adalah 1 mg.
Penyelenggaraan
Dos tunggal yang disyorkan maksimum adalah 4 mg, diambil bersama makanan utama.
Jumlah dos harian maksimum tidak boleh melebihi 16 mg.
Kumpulan pesakit khas
Warga emas
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun.
Kegagalan buah pinggang
Repaglinide terutamanya diekskresikan melalui saluran empedu dan oleh itu tidak mudah diserang penyakit buah pinggang.
8% dari dos repaglinide diekskresikan melalui ginjal dan pelepasan plasma produk dikurangkan pada pasien dengan kekurangan ginjal. Oleh kerana kepekaan insulin lebih tinggi pada penderita diabetes dengan kekurangan buah pinggang, perlu berhati-hati dalam menyesuaikan dosis pada pasien ini.
Kekurangan hepatik
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan pada pesakit dengan kekurangan hati.
Pesakit yang lemah atau kekurangan zat makanan
Pada pesakit yang lemah dan kekurangan gizi, dos awal dan pemeliharaan harus konservatif dan penyesuaian dos yang berhati-hati diperlukan untuk mengelakkan reaksi hipoglikemia.
Pesakit dirawat dengan agen hipoglikemik oral yang lain
Pesakit yang dirawat dengan hipoglikemia oral lain boleh beralih terus ke rawatan repaglinide, walaupun tidak ada "hubungan dos yang tepat antara repaglinide dan agen hipoglikemik oral lain. Dos permulaan maksimum yang disyorkan untuk pesakit yang beralih ke rawatan repaglinide adalah 1 mg yang harus diambil sebaik sebelum makan utama. .
Repaglinide dapat diberikan bersama dengan metformin, ketika glukosa darah tidak dikendalikan dengan metformin saja. Dalam kes ini, dos metformin harus dibiarkan tidak berubah dan pada masa yang sama memberikan repaglinide. Dos permulaan repaglinide adalah 0.5 mg sebelum makan utama; penyesuaian dos harus dibuat berdasarkan tindak balas glisemik seperti monoterapi.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan repaglinide pada kanak-kanak di bawah 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Repaglinide harus diambil segera sebelum makanan utama (iaitu pentadbiran sebelum makan).
Dos biasanya diambil kira-kira 15 minit sebelum makan tetapi waktunya boleh berbeza dari sebelum hingga 30 minit sebelum makan (sebelum 2, 3 atau 4 kali sehari). Pesakit yang melewatkan makan (atau makan tambahan) harus diarahkan untuk melewatkan (atau menambah) dos yang berkaitan dengan makanan itu.
Sekiranya penggunaan bersamaan dengan bahan aktif lain, rujuk bahagian 4.4 dan 4.5 untuk menentukan dos.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti yang diketahui terhadap repaglinide atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Diabetes diabetes jenis 1, peptida negatif C.
• Ketoasidosis diabetes, dengan atau tanpa koma.
• Disfungsi hati yang teruk.
• Penggunaan gemfibrozil bersamaan (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Am
Repaglinide hanya boleh diresepkan jika kawalan glisemik dan gejala diabetes tidak mencukupi walaupun terdapat percubaan yang cukup untuk diet, aktiviti fizikal dan penurunan berat badan.
Hipoglikemia
Repaglinide, seperti rahsia insulin lain, boleh menyebabkan hipoglikemia.
Gabungan dengan rahsia insulin
Lama kelamaan, keupayaan agen hipoglikemik oral untuk menurunkan glukosa darah menurun pada banyak pesakit. Kejadian ini mungkin disebabkan oleh diabetes yang memburuk atau berkurangnya kemampuan untuk bertindak balas terhadap ubat tersebut. Keadaan ini, yang dikenali sebagai kegagalan sekunder, mesti dibezakan dari kegagalan primer di mana ubat tidak berkesan sejak awal. Sebelum mengklasifikasikan pesakit sebagai subjek kegagalan sekunder, dos mesti disesuaikan dan kepatuhan terhadap diet dan latihan dinilai.
Repaglinide bertindak melalui laman pengikat tertentu dengan sel beta bertindak pendek.
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan mengenai kombinasi dengan rahsia insulin lain.
Gabungan dengan Hagerdon Neutral Protamine Insulin (NPH) atau dengan thiazolidinediones
Kajian telah dilakukan mengenai terapi kombinasi dengan insulin NPH atau dengan thiazolidinediones. Walau bagaimanapun, profil faedah / risiko berbanding dengan terapi kombinasi lain masih belum dapat ditentukan.
Gabungan dengan metformin
Rawatan gabungan dengan metformin dikaitkan dengan peningkatan risiko hipoglikemia.
Apabila pesakit stabil pada mana-mana agen hipoglikemik oral mengalami tekanan seperti demam, trauma, jangkitan, atau pembedahan, kehilangan kawalan glisemik dapat terjadi. Dalam kes seperti itu, mungkin perlu menghentikan repaglinide dan merawat pesakit dengan insulin secara sementara.
Sindrom koronari akut
Penggunaan repaglinide mungkin dikaitkan dengan peningkatan kejadian sindrom koroner akut (contohnya infark miokard), lihat bahagian 4.8 dan 5.1.
Penggunaan bersamaan
Repaglinide harus digunakan dengan hati-hati atau dihindari pada pasien yang mengambil produk ubat yang mempengaruhi metabolisme repaglinide (lihat bagian 4.5). Sekiranya penggunaan bersamaan diperlukan, glukosa darah harus dipantau dengan ketat serta pemantauan klinikal yang teliti.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Banyak ubat diketahui mempengaruhi metabolisme repaglinide, oleh itu doktor mesti mengambil kira kemungkinan interaksi:
Data yang diperoleh daripada kajian secara in vitro menunjukkan bahawa repaglinide dimetabolisme terutama oleh CYP2C8, tetapi juga oleh CYP3A4. Data klinikal dari sukarelawan yang sihat mengesahkan bahawa CYP2C8 adalah enzim terpenting yang terlibat dalam metabolisme repaglinide sementara CYP3A4 memainkan peranan kecil, tetapi sumbangan relatifnya dapat meningkat jika CYP2C8 dihambat. Akibatnya, metabolisme, dan dengan demikian pelepasan repaglinide, dapat diubah oleh zat-zat yang mempengaruhi enzim sitokrom P-450 ini baik yang bersifat penghambat maupun induktif. Perhatian khusus harus diberikan apabila kedua-dua perencat CYP2C8 dan 3A4 diberikan serentak dengan repaglinide.
Berdasarkan data yang diperoleh dari kajian secara in vitro, repaglinide nampaknya merupakan substrat untuk pengambilan hepatik aktif (protein anion transporter protein OATP1B1). Inhibitor OATP1B1 dapat meningkatkan kepekatan plasma repaglinide, seperti yang ditunjukkan untuk siklosporin (lihat di bawah).
Kesan hipoglikemik repaglinide boleh meningkat dan / atau berpanjangan dengan bahan berikut: gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, trimethoprim, cyclosporine, ubat antidiabetik lain, inhibitor monoamine oxidase, beta-blocker non-selektif, penghambat "enzimensensin (Inhibitor ACE), salisilat, NSAID, okteotrida, alkohol dan steroid anabolik.
Pemberian gemfibrozil bersamaan (600 mg dua kali sehari), penghambat CYP2C8, dan repaglinide (satu dos 0.25 mg), meningkatkan kawasan di bawah lengkung (AUC) repaglinide dan 2.4 kali Cmax pada sukarelawan yang sihat. -kehidupan berpanjangan dari 1.3 hingga 3.7 jam mengakibatkan kemungkinan peningkatan dan pemanjangan kesan penurunan glukosa darah dari repaglinide dan kepekatan plasma repaglinide pada 7 jam meningkat 28.6 kali ganda dari pengambilan gemfibrozil. Penggunaan gemfibrozil dan repaglinide secara bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Pemberian trimethoprim bersamaan (160 mg dua kali sehari), perencat lemah CYP2C8, dan repaglinide (satu dos 0.25 mg), meningkatkan AUC, Cmax dan t½ repaglinide (1.6 kali ganda)., 1.4 kali ganda dan 1.2- lipat masing-masing) tanpa kesan statistik yang signifikan terhadap glukosa darah. Kurangnya kesan farmakodinamik ini diperhatikan dengan dos repaglinide di bawah dos terapeutik. Oleh kerana profil keselamatan kombinasi ini belum dapat ditentukan dengan dos In melebihi 0.25 mg untuk repaglinide dan 320 mg untuk trimethoprim, penggunaan trimethoprim bersamaan dengan repaglinide harus dielakkan. Sekiranya penggunaan bersamaan diperlukan, glukosa darah harus dipantau dengan ketat serta pemantauan klinikal yang teliti (lihat bahagian 4.4).
Rifampicin, pemicu kuat CYP3A4 tetapi juga CYP2C8, bertindak sebagai pemicu dan penghambat metabolisme repaglinide. Pra-rawatan tujuh hari dengan rifampicin (600 mg), diikuti dengan pemberian repaglinide (dos tunggal 4 mg) pada hari ketujuh menurunkan AUC (kesan induktif dan penghambatan gabungan) sebanyak 50%. Apabila repaglinide diberikan 24 jam setelah dos rifampisin terakhir, pengurangan 80% AUC repaglinide diperhatikan (hanya kesan induktif). Oleh itu, penggunaan rifampicin dan repaglinide secara bersamaan mungkin memerlukan penyesuaian dos repaglinide untuk ditentukan oleh pemantauan glukosa darah dengan teliti baik pada permulaan rawatan dengan rifampicin (penghambatan akut), dan pada dos berikutnya (penghambatan gabungan dan induksi) dan pada penghentian rawatan (induksi sahaja) sehingga kira-kira dua minggu setelah pemberhentian rifampicin apabila kesan induktif rifampicin tidak lagi ada. Tidak dapat dikecualikan bahawa pemicu lain seperti phenytoin, carbamazepine, phenobarbital dan St. John's wort boleh mempunyai kesan yang serupa.
Kesan ketoconazole, prototaip perencat kuat dan kompetitif CYP3A4, terhadap farmakokinetik repaglinide dikaji pada subjek normal. Pemberian bersama ketoconazole 200 mg meningkatkan AUC dan Cmax repaglinide sebanyak 1.2 kali ganda. Dengan profil glikemik diubah kurang daripada 8% apabila diberikan bersamaan (dos repaglinide 4 mg tunggal). Pemberian bersama 100 mg itraconazole, perencat CYP3A4, juga telah dikaji pada sukarelawan yang sihat dan telah menunjukkan peningkatan AUC sebanyak 1.4 kali ganda. Tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kadar glukosa pada sukarelawan yang sihat. Dalam kajian interaksi ubat yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama 250 mg clarithromycin, perencat mekanisme tindakan kuat CYP3A4, sedikit meningkatkan AUC repaglinide sebanyak 1.4 kali ganda dan Cmax sebanyak 1.7 kali, dan meningkatkan min peningkatan AUC insulin serum sebanyak 1.5 kali dan kepekatan maksimum sebanyak 1.6 kali. Mekanisme tepat interaksi ini belum jelas.
Dalam kajian yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, serentak pemberian repaglinide (satu dos 0.25 mg tunggal) dan siklosporin (dos berulang 100 mg) meningkatkan AUC dan Cmax masing-masing sebanyak 2.5 kali ganda dan 1 kali ganda, sebanyak 8 kali. dengan dos repaglinide lebih tinggi daripada 0,25 mg belum ditentukan, penggunaan bersama ciclosporin dengan repaglinide harus dielakkan.Jika kombinasi ini dianggap perlu, pemantauan klinikal yang teliti harus dilakukan dan glukosa darah (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian interaksi yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama deferasirox (30 mg / kg / hari, 4 hari), perencat lemah CYP2C8 dan CYP3A4, dan repaglinide (dos tunggal, 0,5 mg) mengakibatkan peningkatan sistemik repaglinide pendedahan (AUC) hingga 2.3 kali kawalan (90% CI [2.03-2.63]), peningkatan 1.6 kali (90% CI [1.42-1.84]) Cmax dan peningkatan kecil tetapi ketara dalam nilai glukosa darah. Sejak interaksi dengan dos yang lebih tinggi dari 0.5 mg repaglinide belum ditentukan, penggunaan deferasirox dan repaglinide bersamaan harus dielakkan. "Penggunaan gabungan, pemantauan glukosa klinikal dan darah harus dilakukan (lihat bahagian 4.4).
Ubat penyekat B dapat menyembunyikan gejala hipoglikemia.
Pemberian bersamaan cimetidine, nifedipine, estrogen atau simvastatin dengan repaglinide, semua substrat CYP3A4, tidak banyak mengubah parameter farmakokinetik repaglinide.
Repaglinide tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap sifat farmakokinetik digoxin, theophylline atau warfarin yang stabil semasa diberikan kepada sukarelawan yang sihat. Oleh itu, sekiranya berlaku pemberian repaglinide bersama ubat-ubatan ini, tidak perlu penyesuaian dos.
Kesan penurunan glukosa darah dari repaglinide dapat dikurangkan dengan bahan berikut:
kontraseptif oral, rifampisin, barbiturat, karbamazepin, thiazides, kortikosteroid, danazol, hormon tiroid dan simpatomimetik.
Apabila produk ubat ini ditambahkan atau dikeluarkan dari terapi pada pasien yang dirawat dengan repaglinide, pesakit harus dipantau secara ketat untuk perubahan kontrol glikemik.
Potensi interaksi harus dipertimbangkan ketika repaglinide digunakan dengan produk ubat lain yang juga dirembeskan terutama melalui hempedu.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan pada kanak-kanak dan remaja.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian mengenai penggunaan repaglinide pada wanita hamil. Repaglinide harus dielakkan semasa kehamilan.
Masa makan
Tidak ada kajian mengenai penggunaan repaglinide pada wanita menyusui. Repaglinide tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
NovoNorm tidak mempunyai pengaruh langsung pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin, tetapi boleh menyebabkan hipoglikemia.
Nasihatkan pesakit untuk mengambil langkah berjaga-jaga yang diperlukan untuk mengelakkan episod hipoglikemia semasa memandu. Ini sangat penting bagi mereka yang mempunyai kesedaran yang kurang atau tidak hadir mengenai gejala amaran hipoglikemia atau dengan episod hipoglikemia yang kerap. Memandu harus tidak digalakkan dalam keadaan seperti ini.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah perubahan kadar glukosa darah, misalnya hipoglikemia. Kejadian reaksi ini bergantung pada faktor individu, seperti tabiat makan, dos, senaman dan tekanan.
Jadual tindak balas buruk
Berdasarkan pengalaman dengan repaglinide dan hipoglikemia lain, tindak balas buruk berikut telah diperhatikan. Kekerapan ditakrifkan sebagai: biasa (≥1 / 100 hingga
* lihat bahagian Penerangan mengenai tindak balas buruk terpilih di bawah
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi alahan
Reaksi hipersensitiviti umum (mis. Reaksi anafilaksis), atau reaksi imunologi seperti vaskulitis.
Gangguan pembiasan
Perubahan kadar glukosa darah telah diperhatikan menyebabkan gangguan penglihatan sementara, terutama pada awal rawatan. Gangguan ini hanya dilaporkan dalam kes-kes yang sangat jarang terjadi setelah permulaan rawatan repaglinide dan belum dilaporkan dalam ujian klinikal. Tidak pernah memerlukan penghentian repaglinide rawatan.
Fungsi hati yang tidak normal, peningkatan enzim hati
Kes terpencil peningkatan enzim hati telah dilaporkan semasa rawatan dengan repaglinide. Sebilangan besar kes ringan dan sementara dan hanya sedikit pesakit yang terpaksa menghentikan terapi. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, disfungsi hati yang teruk telah dilaporkan.
Hipersensitiviti
Reaksi hipersensitiviti kulit seperti eritema, pruritus, ruam kulit dan gatal-gatal mungkin berlaku. Namun, tidak ada alasan untuk mengesyaki alergi silang dengan sulfonilurea kerana kepelbagaian struktur kimia.
04.9 Overdosis
Repaglinide diberikan dalam kenaikan dos mingguan 4 hingga 20 mg empat kali sehari untuk jangka masa 6 minggu. Tidak ada data yang relevan yang muncul mengenai keselamatan ubat tersebut. Oleh kerana dalam kajian ini dimulakan hipoglikemia dengan peningkatan pengambilan kalori, berlebihan dos boleh menyebabkan penurunan gula darah yang berlebihan dengan perkembangan gejala hipoglikemik (pening, berpeluh, gegaran, sakit kepala, dll.). untuk mengambil langkah intervensi yang tepat untuk membetulkan penurunan gula darah (karbohidrat oral). Hipoglikemia yang lebih teruk berkaitan dengan kejang, kehilangan kesedaran atau koma harus dirawat dengan glukosa yang diberikan secara intravena.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: ubat hipoglikemik lain, tidak termasuk insulin. Kod ATC: A10BX02
Mekanisme tindakan
Repaglinide adalah sekretagog oral bertindak pendek.Repaglinide dengan cepat menurunkan kadar glukosa darah dengan merangsang rembesan insulin oleh pankreas, kesan yang bergantung pada fungsi sel beta islet pankreas.
Repaglinide menutup saluran ATP yang bergantung pada kalium membran sel β-pankreas melalui laman pengikat yang berbeza dengan saluran rahsia lain. Tindakan ini mendepolarisasi sel beta dan menyebabkan saluran kalsium terbuka. Peningkatan aliran kalsium intraselular merangsang rembesan sel beta.
Kesan farmakodinamik
Pada pesakit diabetes jenis 2, rembesan insulin sebagai tindak balas terhadap makanan berlaku dalam masa 30 minit dari pemberian oral repaglinide. Tindakan ini menyebabkan penurunan gula dalam darah sepanjang tempoh dipengaruhi oleh makanan. Peningkatan kadar insulin tidak berterusan melebihi masa makan.Peringkat plasma repaglinide menurun dengan cepat, mengakibatkan konsentrasi rendah obat 4 jam setelah pemberian, pada plasma diabetes jenis 2.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Pada pesakit dengan diabetes jenis 2, penurunan bergantung pada dos glukosa darah dilihat dengan dos repaglinide antara 0,5 hingga 4 mg.
Hasil kajian klinikal menunjukkan bahawa pemberian repaglinide yang optimum harus dilakukan berkaitan dengan makanan utama (pentadbiran sebelum makan).
Repaglinide biasanya diambil 15 minit sebelum makan, tetapi waktu pengambilan boleh berubah dari sebelum hingga 30 minit sebelum makan.
Kajian epidemiologi telah menunjukkan risiko sindrom koronari akut yang lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan repaglinide daripada pesakit yang dirawat dengan sulfonylurea (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Repaglinide cepat diserap dari saluran gastrointestinal, menyebabkan peningkatan kepekatan plasma bahan aktif yang sama cepat. Puncak plasma berlaku dalam satu jam selepas pentadbiran. Setelah mencapai puncak maksimum, tahap plasma menurun dengan cepat. Repaglinide dicirikan oleh ketersediaan bio mutlak rata-rata 63% (CV 11%).
Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik repaglinide ketika diberikan 0, 15 atau 30 minit sebelum makan atau dalam keadaan berpuasa.
Dalam kajian klinikal, "kebolehubahan antara individu yang tinggi dalam kepekatan plasma repaglinide (60%) dijumpai. Kebolehubahan intraindividual rendah atau sederhana (35%) dan, kerana posologi repaglinide mesti disesuaikan berdasarkan tindak balas klinikal," keberkesanan tidak dipengaruhi oleh kebolehubahan antara individu .
Pembahagian
Farmakokinetik repaglinide dicirikan oleh jumlah pengedaran yang rendah, 30 L (serasi dengan pengedaran ke dalam cairan antar sel) dan pada manusia ia mempunyai pengikatan protein plasma yang tinggi (lebih besar daripada 98%).
Penghapusan
Repaglinide dibersihkan dengan cepat dari darah dalam masa 4-6 jam. Waktu paruh penghapusan plasma kira-kira satu jam.
Repaglinide hampir sepenuhnya dimetabolisme dan tidak ada metabolit dengan kesan hipoglikemik yang berkaitan dengan klinikal.
Metabolit repaglinide terutama dikeluarkan melalui laluan empedu. Sebilangan kecil (kurang dari 8%) dari dos yang diberikan muncul dalam air kencing, terutama sebagai metabolit.Kurang dari 1% repaglinide terdapat pada tinja.
Kumpulan pesakit khas
Pemberian repaglinide menghasilkan kepekatan plasma yang lebih tinggi pada pesakit dengan kekurangan hati dan pesakit diabetes jenis 2 tua. Kawasan di bawah kurva (AUC: min ± SD) setelah pemberian dos tunggal 2 mg (4 mg pada pesakit dengan kekurangan hati) adalah 31.4 ng / ml / jam (± 28.3) pada sukarelawan. Sihat, 304.9 ng / ml / jam (± 228.0) pada pesakit dengan kekurangan hati dan 117.9 ng / ml / jam (± 83.8) pada pesakit diabetes jenis 2 tua.
Selepas rawatan selama 5 hari dengan repaglinide (2 mg x 3 kali sehari) pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin: 20-39 ml / min.), Hasilnya menunjukkan peningkatan kepekatan repaglinide (AUC) 2 kali ganda dan separuh hayatnya (t1 / 2) berbanding dengan yang terdapat pada subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada data yang tersedia.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
Dalam kajian haiwan, repaglinide tidak menunjukkan kesan teratogenik. Ketoksikan embrio, perkembangan anggota badan yang tidak normal pada janin dan keturunan menyusui diperhatikan pada tikus betina yang terdedah kepada dos yang tinggi semasa kehamilan lewat dan semasa menyusui. Repaglinide dikesan dalam susu haiwan percubaan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin (E460)
Kalsium fosfat monohidrogenasi, anhidrat
Tepung jagung
Amberlite (kalium polacrilin)
Povidone (polividon)
Gliserol 85%
Magnesium stearat
Meglumine
Poloxamer
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pek lepuh (aluminium / aluminium) masing-masing mengandungi 30, 90, 120 atau 270 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Denmark
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 17 Ogos 1998
Tarikh pembaharuan terakhir: 17 Ogos 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
04/2012