Endotelium

Endotelium adalah tisu yang melapisi permukaan dalaman saluran darah, saluran limfa dan jantung. Ia terdiri daripada satu lapisan sel poligonal yang rata, disebut sel endotel atau endotheliocytes, yang bersentuhan langsung dengan darah (atau dengan limfa) di bahagian apikalnya; di pangkalan, sebaliknya, mereka berlabuh ke lamina basal dan melaluinya ke tisu yang mendasari (tunik sederhana atau berotot dan tunik bertual yang kaya dengan tisu berserat).

Sel-sel endotel sangat tipis dan saling berkaitan antara satu sama lain, sehingga permukaan endotel tidak menunjukkan ketakselanjaran (kecuali sinusoid); biasanya, mereka mengambil bentuk memanjang ke arah aliran darah, terutama pada saluran arteri berkaliber lebih besar; pada yang lebih kecil (kapilari), mereka dicirikan oleh ketipisan yang melampau, dengan ketebalan yang dalam banyak kes tidak melebihi 0.2µm (tunik berotot dan petualang juga hilang pada tahap kapilari).

Secara umum, endotelium, walaupun serupa dari sudut pandangan struktur, secara fungsinya berbeza bergantung pada organ di mana ia berada. Endotelium permukaan dalaman jantung dipanggil endokardium.

Organ endotel

Menganggap tisu endotel sebagai lapisan dalaman kapal yang sederhana sangat reduktif, sehingga hari ini endotelium dianggap sebagai organ sebenar, kira-kira terdiri daripada lebih dari seribu bilion sel yang bersama-sama beratnya sama seperti hati.

Endotelium boleh dianggap sebagai organ autokrin dan parakrin kerana ia mampu merembeskan, sebagai tindak balas kepada pelbagai isyarat, banyak pengantara kimia yang mengubah tingkah laku kedua sel yang menghasilkannya dan yang berdekatan. Hasilnya adalah modulasi nada vaskular dan aliran darah sebagai tindak balas terhadap rangsangan saraf, humoral dan mekanikal.

Fungsi yang dilakukan oleh endotelium adalah pelbagai dan dalam beberapa cara kompleks (dan mediator yang dihasilkan oleh selnya lebih banyak lagi); mari kita lihat yang utama:

• Fungsi penghalang: endotelium serupa dengan membran separa telap yang mengawal laluan bahan dari cecair ekstraselular ke aliran darah dan sebaliknya;
• Peraturan pembekuan, fibrinolisis dan agregasi platelet; keseimbangan aliran darah
• Mengawal lekatan leukosit dan penyusupan
• Mengawal percambahan sel otot licin tunik media; modulasi nada, kebolehtelapan dan struktur vaskular: memainkan peranan yang sangat penting dalam pembentukan semula yang diperhatikan dalam hipertensi, dalam stenosis semula selepas campur tangan koronari perkutan dan aterosklerosis
• Pembentukan saluran darah baru (angiogenesis)
• Pengoksidaan LDL dan pengawalan proses keradangan

Mediator kimia yang dihasilkan oleh endotelium dapat dibezakan dalam vasodilator, yang meningkatkan lumen kapal dan juga mempunyai tindakan anti-proliferatif, anti-trombotik dan anti-aterogenik, dan vasokonstriktor, yang sebaliknya mempunyai fungsi yang berlawanan.

MEDIATOR ANTICOAGULAN UTAMA MEDIATOR PROCOAGULATING UTAMA

• pengaktif plasminogen tisu (tPA): mengaktifkan transformasi plasminogen menjadi plasmin (enzim fibrinolitik yang "melarutkan gumpalan - trombi - darah").
• glycosaminoglycans (seperti heparin): meningkatkan aktiviti antithrombin III (ATIII), protein yang dihasilkan oleh hati dan meneutralkan faktor pembekuan.
• prostacyclin I2 (PGI2): berasal dari asid arakidonat; menyebabkan vasodilatasi dan menghalang lekatan dan agregasi platelet; merupakan sistem cadangan yang diaktifkan apabila endotelium rosak dan tidak dapat menghasilkan oksida nitrat yang tinggi
• trombomodulin: menyumbang kepada pengaktifan protein C (trombin cofactor); oleh itu, ia adalah penghambat pembekuan;
• nitrik oksida (lihat di bawah)

• pengaktifan faktor von Willebrand (vWF): mengikat platelet ke kolagen dan mengaktifkan agregasi platelet
• pembebasan faktor tisu atau tromboplastin tisu (TF atau FIII): mengaktifkan faktor VII dalam laluan pembekuan ekstrinsik.
• endothelin: mendorong vasokonstriksi kuat dan percambahan sel otot licin dinding kapal (tunica media); mereka meningkatkan aktiviti vasokonstriktor hormon seperti angiotensin II, serotoinin dan norepinefrin; mereka menyukai agregasi platelet dan pengaktifan leukosit.

Nitrik oksida (NO) mewakili pengantara yang paling penting dari fungsi endotel normal: ia memberikan tindakan vasodilatasi dan penghambatan yang kuat terhadap pengaktifan platelet, penghijrahan dan percambahan sel otot licin dan lekatan dan pengaktifan sel darah putih. Akibatnya, pengeluaran berkurang oksida nitrat telah dikaitkan dengan penyakit vaskular seperti aterosklerosis, diabetes atau hiperlipidemia.

Di luar aktiviti endokrin intrinsik, kita tidak boleh lupa bahawa endotelium itu sendiri adalah sasaran banyaknya isyarat neuro-hormon. Ia juga mempunyai "sensor" mekanikal di mana ia sentiasa memantau daya hemodinamik yang dikenakan. Sebagai tindak balas terhadap rangsangan ini, sel-sel endotel bertindak dengan melepaskan zat vasoaktif, yang keseimbangannya (antara pengantara vasodilatasi dan vasokonstriktor) mengekalkan homeostasis vaskular.

Disfungsi endotel

Fungsi endotelium sangat penting untuk kesihatan seluruh organisma sehingga mendorong para penyelidik membuat istilah "disfungsi endotel";

istilah ini menerangkan penurunan aktiviti endokrin-parakrin normal endotelium, dengan rujukan khusus kepada pengurangan kapasiti vasodilatasi bergantung pada endotelium dan kelaziman aktiviti pro-koagulan dan pro-radang endotelium, dengan kerosakan vaskular, aterosklerosis , darah tinggi dan trombosis. Oleh kerana adanya disfungsi endotel, endothelium boleh berubah menjadi organ berbahaya kerana terdorong untuk mensintesis bahan dengan tindakan vasokonstriktif, pengagregatan dan pro-radang, yang mewakili peristiwa asas untuk perkembangan pelbagai penyakit kardiovaskular ( penyebab utama kematian di Itali dan negara perindustrian lain)

Faktor-faktor yang boleh menyebabkan kerosakan fungsi pada endotelium banyak dan sebahagian besarnya dikenal pasti dengan faktor risiko kardiovaskular (hipertensi, hiperkolesterolemia dengan nisbah LDL / HDL yang diubah, diabetes, berat badan berlebihan, merokok, diet rendah serat dan antioksidan, tinggi- diet kalori yang kaya dengan lemak haiwan dan / atau gula sederhana, hidup tidak aktif ...). Telah dilihat bahawa subjek dengan faktor risiko ini juga mempunyai penurunan pelepasan prostacyclin dan nitric oxide, mungkin disebabkan oleh tahap radikal bebas, berbanding kepada kelaziman bahan pro-pembekuan seperti faktor von Willebrand (vWf).

Sebaliknya, aktiviti fizikal yang teratur dan diet seimbang yang kaya dengan antioksidan mampu mengurangkan risiko kardiovaskular dan meningkatkan kesihatan endotelium dan saluran darah secara umum; tidak mengejutkan, ia telah dilihat dan menunjukkan bahawa aktiviti fizikal meningkatkan ketersediaan bio oksida nitrat dan mengurangkan keadaan keradangan sistemik.Hentikan merokok, kawalan kolesterol dan pengambilan ubat-ubatan yang mengurangkan ketahanan insulin pada pesakit diabetes, tahap tekanan darah pada pesakit hipertensi dan hiperkolesterolemia pada pesakit dengan hiperlipidemia melengkapkan gambaran mengenai langkah-langkah terpenting yang harus diambil untuk mengurangkan disfungsi endotel.