Methotrexate

Methotrexate adalah ubat antikanker yang tergolong dalam kelas antimetabolit. Ianya adalah antagonis asid folik, bahan yang memainkan peranan penting dalam banyak proses selular. Methotrexate juga mempunyai sifat anti-radang dan imunosupresif, yang membuatnya juga sesuai untuk rawatan penyakit selain neoplastik.

Methotrexate - Struktur Kimia

Petunjuk terapeutik

Methotrexate boleh digunakan, sendiri atau dalam kombinasi, untuk merawat pelbagai jenis barah, termasuk:

• Kanser payudara
• Kanser kepala dan leher;
• Kanser pundi kencing
• Kanser paru-paru;
• Limfoma Bukan Hodgkin;
• Leukemia akut; methotrexate didapati lebih berkesan dalam merawat leukemia akut kanak-kanak daripada yang mempengaruhi orang dewasa.

Terima kasih kepada sifat anti-radang dan imunosupresifnya, methotrexate juga digunakan untuk rawatan penyakit lain, seperti:

• Artritis reumatoid;
• Artritis psoriatik;
• Artritis remaja poliartikular;
• Psoriasis;
• Penyakit Crohn;
• Lupus Eritomatosus sistemik;
• Miopati.

Amaran

Pentadbiran methotrexate mesti dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.
Lebih tepatnya, pemberian methotrexate dalam dos tinggi untuk rawatan tumor mesti dilakukan di peringkat hospital oleh doktor yang pakar dalam pentadbiran agen kemoterapi antikanker.

Interaksi

Pemberian methotrexate dosis tinggi dan NSAID (Dadah Anti-Radang Bukan Steroid) boleh menyebabkan peningkatan kadar ubat dalam darah. Dalam beberapa kes - peningkatan kepekatan metotreksat dalam darah - boleh menyebabkan myelosuppression (penindasan sumsum tulang) atau iklan anemia aplastik.

Penggunaan antibiotik aminoglikosida dan metotreksat secara bersamaan dapat mengurangkan penyerapan usus.

Penjagaan mesti diambil semasa memberi sulfonamida, salisilat, tetrasiklin atau kloramfenikol bersamaan dengan metotreksat. Molekul-molekul ini, sebenarnya, memiliki kemampuan untuk mengganti ubat dari ikatan yang dibentuknya dengan protein plasma, sehingga meningkatkan toksisitasnya.

Pemberian asid folik atau folat bersamaan dengan methotrexate nampaknya dapat mengurangkan beberapa kesan sampingannya, seperti kesan alopecia atau gastrointestinal.Namun, bahan-bahan ini nampaknya dapat mengurangkan tindak balas terhadap metotreksat apabila diberikan secara sistematik.
Tambahan pula, pengambilan asid folat atau folat dapat menutup gejala kekurangan vitamin B12 yang mungkin berlaku.

Kesan sampingan

Seperti semua ubat, kesan sampingan yang boleh berlaku berikutan pengambilan methotrexate berbeza-beza dari individu ke individu. Mereka juga bergantung pada jalan pemberian (oral atau intravena), dos yang diberikan dan jenis patologi yang akan dirawat.
Berikut adalah senarai kesan sampingan utama yang boleh berlaku berikutan terapi methotrexate.

Myelosuppression

Methotrexate boleh menyebabkan myelosuppression. Penindasan sumsum tulang menyebabkan pengurangan pengeluaran sel darah, yang boleh menyebabkan:

• Anemia, iaitu penurunan kadar hemoglobin dalam darah. Gejala utama permulaan anemia adalah sensasi keletihan fizikal;
• Leukopenia, iaitu penurunan tahap sel darah putih; leukopenia dapat menampakkan diri dengan timbulnya demam disertai dengan menggigil. Leukopenia menjadikan pesakit lebih rentan terhadap mendapat jangkitan;
• Thrombositopenia, iaitu penurunan bilangan platelet dalam darah; penurunan ini menyebabkan risiko pendarahan dan menyokong penampilan lebam (lebam).

Myelosuppression adalah kesan sampingan bergantung kepada dos, itu bergantung pada jumlah ubat yang diberikan. Apabila methotrexate digunakan bersama dengan kemoterapi antikanker lain, risiko myelosuppression meningkat.
Oleh itu, ujian darah berkala diperlukan untuk menilai dan memantau fungsi sumsum tulang.

Hepatotoksisiti

Terapi metotreksat dapat menyebabkan hepatotoksisitas, iaitu keracunan pada hati. A meningkat tahap darah transaminase (enzim digunakan sebagai petunjuk untuk mengenal pasti kehadiran kemungkinan kerosakan hati).
Penggunaan methotrexate yang berpanjangan juga dapat membantu permulaan fibrosis Dan sirosis hati. Oleh itu, semasa terapi, fungsi hati sentiasa terkawal.

Disfungsi buah pinggang

Penggunaan methotrexate boleh menyebabkan a disfungsi buah pinggang sementara, yang menampakkan dirinya sebagai meningkat tahap kreatinin (produk pemecahan metabolisme kreatin) dalam darah. Biasanya, peningkatan kreatinin darah bersifat sementara dan fungsi ginjal tidak terganggu.Namun, jika nilai kreatinin meningkat secara berterusan, terapi mungkin perlu diubah atau dihentikan.

Gangguan sistem pernafasan

Terapi metotreksat boleh menyebabkan ketoksikan paru-paru dengan mendorong fibrosis. Fibrosis boleh boleh diterbalikkan dan semakin hilang apabila terapi ditangguhkan.
Selanjutnya, metotreksat dapat mendorong radang paru-paru interstitial akut atau kronik, yang tidak selalu dapat dipulihkan apabila penghentian rawatan.
Gejala yang biasanya menunjukkan kerosakan paru-paru adalah batuk kering, untuk ini - sekiranya muncul - ada baiknya memberitahu doktor dan melakukan semua analisis yang diperlukan.

Asthenia

Hampir semua ubat antikanker menyebabkan asthenia (rasa keletihan), disertai dengan penurunan selera makan. Keletihan juga disebabkan oleh anemia.

Sakit atau ulser pada mulut

Terapi metotreksat boleh menyebabkan bisul mulut kecil, mulut kering dan sakit. Selanjutnya, ia mungkin berlaku untuk sementara kehilangan rasa, yang biasanya diperoleh kembali pada akhir terapi.

Gangguan saluran gastrousus

Methotrexate boleh menyebabkan stomatitis ulseratif atau enteritis hemoragik, yang dapat menyebabkan perforasi pada mukosa usus.
Terapi metotreksat juga boleh memprovokasi cirit-birit, dalam bentuk ringan dan teruk. Untuk bentuk ringan, biasanya, penggunaan antidiarrheals sudah mencukupi; untuk bentuk yang teruk mungkin perlu menangguhkan ubat atau mengurangkan dos yang diberikan.
Terserah kepada doktor untuk menilai apa yang harus dilakukan sekiranya kesan sampingan ini berlaku. Bagaimanapun, ada baiknya memperkenalkan banyak cecair untuk mengelakkan dehidrasi.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Penggunaan methotrexate boleh menyebabkan ruam pada kulit yang gatal. Sebaiknya gunakan produk kebersihan diri yang neutral dan halus.
Pemberian methotrexate secara intravena juga boleh menyebabkan masalah di tempat suntikan, seperti sakit, kemerahan atau kebocoran cecair. Penting untuk memberitahu profesional kesihatan jika ada kejadian ini berlaku.

Mual dan muntah

Kesan sampingan ini khas untuk agen antikanker. Keamatan di mana ia berlaku berbeza dari satu individu ke individu dan dapat berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Biasanya - bersamaan dengan terapi antikanker - ubat diberikan antiemetik (antivomite) untuk cuba mengelakkan, atau sekurang-kurangnya mengehadkan, timbulnya kesan ini.

Alopecia

Terapi metotreksat boleh menyebabkan keguguran rambut dan keguguran rambut secara umum. Kesan sampingan ini biasanya hilang setelah berakhirnya rawatan.

Reaksi alahan

Methotrexate - seperti ubat lain - boleh menyebabkan alahan pada individu yang sensitif. Reaksi alergi yang boleh berlaku termasuk ruam kulit gatal, demam, menggigil, kemerahan wajah setempat, sakit kepala, kegelisahan, sesak nafas. Gejala ini berlaku dalam bentuk ringan dan teruk; jika mereka muncul, adalah mustahak untuk memberitahu doktor.

Mekanisme tindakan

DNA terdiri daripada dua helai yang saling bersatu membentuk heliks berganda.

DNA terdiri daripada banyak monomer, yang disebut nukleotida. Terdapat 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen .

Urutan asas yang terdapat di sepanjang molekul DNA membawa maklumat genetik.

Methotrexate dianggap sebagai ubat antikanker yang tergolong dalam kelas ejen antimetabolit. Ini adalah antagonis asid folik, zat yang melakukan fungsi penting dalam pelbagai proses sel. Khususnya, asid folik memainkan peranan penting dalam beberapa langkah sintesis DNA.

Methotrexate mampu menghalang semua sintesis asas purin yang - bersama-sama dengan asas pyrimidine - adalah molekul penyusun dari untai ganda DNA.
Dengan menghalang sintesis pangkalan purin, metotreksat dapat menghalang sintesis DNA dan RNA dan, dengan itu, menghalang sintesis protein yang menyebabkan kematian sel.
Berkat tindakan anti-radang dan imunomodulatornya, methotrexate boleh digunakan - dalam dos yang rendah - dalam rawatan penyakit radang dan / atau penyakit autoimun.

Kaedah Penggunaan - Dos

Methotrexate boleh diberikan secara lisan dan parenteral.
Methotrexate untuk pentadbiran oral diberikan dalam bentuk tablet kuning. Untuk pentadbiran parenteral, sebaliknya, ia kelihatan sebagai cecair kuning.

Jenis pemberian dan dos ubat bergantung pada jenis, keparahan dan tahap penyakit yang ingin dirawat (tumor, psoriasis, radang sendi, dll.). Kuantiti ubat yang diberikan juga bergantung pada keadaan pesakit. .
Tugas doktor untuk mengenal pasti strategi terapi yang paling sesuai untuk setiap individu.

Petunjuk onkologi

Dosis methotrexate berbeza mengikut jenis tumor dan tahap di mana ia berada, serta keadaan pesakit. Secara amnya, methotrexate lebih disukai secara lisan - kerana ia diserap dengan sangat cepat - tetapi ia juga boleh diberikan secara intravena, intra-arteri, intramuskular, intrathecal atau intratumoral.
Dosanya biasanya seperti berikut:

• Bayi: 1,25 mg hingga 2,5 mg, diberikan 3 hingga 6 kali seminggu.
• Anak-anak: 2.5 mg hingga 5 mg, diberikan 3 hingga 6 kali seminggu.
• Dewasa: 5 mg hingga 10 mg, diberikan 3 hingga 6 kali seminggu.

Petunjuk untuk rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis

Untuk jenis penyakit ini, dos yang disyorkan ialah 7.5 mg metotreksat secara lisan, seminggu sekali.
Sebagai alternatif, 2.5 mg ubat boleh diberikan setiap dua belas jam, dengan jumlah tiga dos, diberikan seminggu sekali. Walau apa pun, dos mingguan 20 mg tidak boleh melebihi.
Untuk pentadbiran parenteral, dos methotrexate intramuskular 5-15 mg, sekali seminggu, dianggap standard.

Petunjuk untuk arthritis remaja poliartikular

Dos methotrexate yang disyorkan biasanya 10 mg / m2 luas permukaan badan, diberikan sekali seminggu. Dalam kebanyakan kes, pentadbiran dilakukan secara oral, tetapi juga boleh dilakukan secara intramuskular.

Petunjuk untuk psoriasis

Sekali lagi, methotrexate diberikan seminggu sekali. Biasanya, methotrexate diberikan dalam bentuk tablet 2.5 mg. Sekiranya tindak balas tidak optimum, dos oral dapat ditingkatkan atau rawatan diteruskan dengan pemberian parenteral. Dos yang diberikan secara beransur-ansur meningkat sehingga tindak balas optimum terhadap terapi dicapai. Setelah tindak balas yang diinginkan dicapai, adalah bijaksana untuk mengurangkan dos ubat ke dos penyelenggaraan serendah mungkin.
Walau bagaimanapun, 30 mg metotreksat setiap minggu tidak boleh dilebihi.

Kehamilan dan penyusuan

Methotrexate boleh menyebabkan ketoksikan embrio (ketoksikan kepada embrio), anomali kongenital, kematian janin Dan pengguguran. Atas sebab ini, pemberian methotrexate kepada wanita usia subur hanya dapat dilakukan setelah tidak termasuk keadaan kehamilan. Di samping itu, langkah berjaga-jaga harus dilakukan oleh kedua-dua jantina untuk mengelakkan kehamilan, baik semasa dan selepas rawatan dengan methotrexate, untuk jangka waktu antara tiga bulan hingga setahun.
Oleh kerana methotrexate diekskresikan dalam susu ibu, ubat ini tidak boleh digunakan semasa menyusu, kerana ia mungkin mempunyai kesan toksik yang serius pada bayi.
Oleh kerana kesan ini, Pentadbiran Makanan dan Ubat-Ubatan (FDA) telah memasukkan metotreksat dalam apa yang disebut kelas X. Kelas ini merangkumi semua ubat-ubatan yang mana perkembangan kelainan janin telah dibuktikan secara saintifik (baik pada haiwan dan pada manusia) dan, oleh itu, tidak boleh digunakan semasa kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi

Methotrexate dikontraindikasikan pada pesakit yang alah kepada bahan aktif itu sendiri atau salah satu daripada eksipien yang terkandung dalam formulasi farmasi.
Oleh kerana kesan sampingannya, penggunaan methotrexate dikontraindikasikan pada pesakit yang menderita disfungsi buah pinggang atau hati, anemia, leukopenia atau trombositopenia, atau menderita penyakit gastrointestinal seperti stomatitis ulseratif, kolitis ulseratif dan ulser peptik.
Selanjutnya, untuk alasan yang disebutkan di atas, methotrexate dikontraindikasikan pada kehamilan dan penyusuan.