Bahan aktif: Ramipril
Tablet UNIPRIL 2.5 mg
Tablet UNIPRIL 5 mg
Tablet UNIPRIL 10 mg
Mengapa Unipril digunakan? Untuk apa itu?
UNIPRIL mengandungi ubat yang disebut ramipril yang termasuk dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut ACE inhibitor (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
UNIPRIL bertindak:
- Dengan mengurangkan pengeluaran zat tubuh yang boleh menyebabkan tekanan darah meningkat
- Melonggarkan dan melebarkan saluran darah anda
- Membantu jantung anda mengepam darah ke seluruh badan anda.
UNIPRIL boleh digunakan:
- Untuk merawat tekanan darah tinggi (darah tinggi)
- Untuk mengurangkan risiko serangan jantung atau strok
- Untuk mengurangkan risiko atau menunda masalah ginjal yang semakin teruk (sama ada anda menghidap diabetes atau tidak)
- Untuk merawat jantung anda ketika tidak dapat mengepam darah yang cukup ke seluruh badan (kegagalan jantung)
- Sebagai rawatan selepas serangan jantung (infark miokard) apabila dikaitkan dengan kegagalan jantung
Kontraindikasi Apabila Unipril tidak boleh digunakan
Jangan ambil UNIPRIL:
- Sekiranya anda alah kepada ramipril, ubat penghambat ACE lain atau ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6) Tanda-tanda reaksi alergi mungkin ruam kulit, sukar menelan atau bernafas, bengkak bibir, muka, tekak atau lidah
- Sekiranya anda pernah mengalami reaksi alergi yang teruk yang disebut 'angioedema'. Tanda-tanda ini termasuk gatal, ruam (gatal-gatal), bintik merah di tangan, kaki dan tekak, bengkak tekak dan lidah, bengkak di sekitar mata dan bibir, kesukaran bernafas dan menelan.
- Sekiranya anda menjalani dialisis atau mempunyai jenis penyaringan darah yang lain. Bergantung pada mesin yang digunakan, UNIPRIL mungkin tidak sesuai untuk anda
- Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang kerana bekalan darah ke buah pinggang tidak mencukupi (stenosis arteri ginjal)
- Selama 6 bulan terakhir kehamilan (lihat bahagian di bawah "Kehamilan dan penyusuan")
- Sekiranya tekanan darah anda terlalu rendah atau tidak stabil. Doktor anda perlu membuat penilaian ini
- Sekiranya anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Jangan mengambil UNIPRIL jika ada syarat di atas berlaku. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor anda sebelum mengambil UNIPRIL.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Unipril
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil UNIPRIL:
- Sekiranya anda mempunyai masalah jantung, hati atau buah pinggang.
- Sekiranya anda kehilangan banyak garam atau cecair badan (kerana tidak sihat seperti muntah, cirit-birit, berpeluh berlebihan, atau mengikuti diet rendah garam, atau mengambil ubat diuretik oral untuk jangka masa yang lama atau menjalani dialisis).
- Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan yang disebut perencat mTOR (misalnya temsirolimus, everolimus, sirolimus) atau vildagliptin kerana ia boleh meningkatkan risiko angioedema, reaksi alergi yang serius.
- Sekiranya anda akan menjalani rawatan untuk mengurangkan alergi terhadap sengatan lebah atau tawon (desensitisasi).
- Sekiranya anda akan menjalani anestesia. Ini mungkin diberikan untuk pembedahan atau kerja pergigian. Anda mungkin perlu berhenti mengambil UNIPRIL sehari sebelumnya, minta nasihat doktor.
- Sekiranya anda mempunyai jumlah kalium yang tinggi atau natrium yang rendah dalam darah anda (ditunjukkan dalam ujian darah).
- Sekiranya anda menghidap penyakit kolagen vaskular seperti scleroderma atau lupus erythematosus sistemik.
- Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). UNIPRIL tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan dan boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi selepas tiga bulan pertama kehamilan, lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan".
- Sekiranya anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan - contohnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Unipril"
Anak-anak
Penggunaan UNIPRIL tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana tidak ada maklumat yang tersedia dalam populasi ini.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau anda tidak pasti), tanyakan kepada doktor anda sebelum mengambil UNIPRIL.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Unipril
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini kerana UNIPRIL boleh mempengaruhi cara beberapa ubat lain berfungsi.
Sebilangan ubat juga boleh mempengaruhi cara kerja UNIPRIL. Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut. Ubat-ubatan ini boleh mengganggu UNIPRIL dengan mengubah tindakannya:
- Ubat yang digunakan untuk melegakan kesakitan dan keradangan (mis. Dadah Anti-Radang Bukan Steroid (NSAID) seperti ibuprofen, indometasin, aspirin)
- Ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah rendah, kejutan, kegagalan jantung, asma atau alergi seperti efedrin, noradrenalin atau adrenalin. Doktor anda perlu memeriksa tekanan darah anda.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut. Ubat-ubatan ini, jika diambil bersama UNIPRIL, dapat meningkatkan kemungkinan kesan sampingan:
- Ubat yang digunakan untuk melegakan kesakitan dan keradangan (mis. Dadah Anti-Radang Bukan Steroid (NSAID) seperti ibuprofen, indometasin, aspirin)
- Ubat untuk merawat barah (kemoterapi)
- Temsirolimus (untuk rawatan barah)
- Ubat untuk mengelakkan penolakan organ selepas pemindahan seperti siklosporin
- Sirolimus (untuk pencegahan penolakan transplantasi)
- Everolimus (untuk pencegahan penolakan transplantasi dan untuk rawatan barah)
- Diuretik seperti furosemide
- Ubat-ubatan yang dapat meningkatkan jumlah kalium dalam darah seperti spironolactone, triamterene, amiloride, garam kalium dan heparin (digunakan untuk menipis darah)
- Ubat steroid untuk rawatan keradangan seperti prednisolone
- Allopurinol (digunakan untuk menurunkan kandungan asid urik dalam darah)
- Procainamide (untuk masalah degupan jantung)
- Antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan ambil Unipril" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
- Vildagliptin (untuk rawatan diabetes mellitus).
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut. Mekanisme tindakan ubat-ubatan ini dapat dipengaruhi oleh UNIPRIL:
- Ubat diabetes seperti hipoglikemia oral dan insulin. UNIPRIL dapat menurunkan jumlah gula dalam darah anda. Periksa gula darah anda dengan teliti semasa mengambil UNIPRIL
- Lithium (untuk masalah psikiatri). UNIPRIL dapat meningkatkan jumlah litium dalam darah.Tahap litium dalam darah anda harus diperiksa dengan teliti oleh doktor anda. Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau anda tidak pasti), tanyakan kepada doktor anda sebelum mengambil UNIPRIL.
UNIPRIL dengan makanan dan alkohol
- Minum minuman beralkohol bersama-sama dengan UNIPRIL boleh menyebabkan anda merasa pening atau pening. Sekiranya anda ingin mengetahui berapa banyak alkohol yang harus diminum semasa anda mengambil UNIPRIL, bincangkan perkara ini dengan doktor anda, kerana ubat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan alkohol boleh memberi kesan tambahan.
- UNIPRIL boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Anda tidak boleh mengambil UNIPRIL pada 12 minggu pertama kehamilan, dan anda tidak boleh mengambilnya sama sekali selepas minggu ketiga belas kerana penggunaan semasa kehamilan boleh membahayakan bayi.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda hamil semasa dirawat dengan UNIPRIL. Sebelum kehamilan yang dirancang, perlu dilakukan rawatan alternatif yang sesuai.
Anda tidak boleh mengambil UNIPRIL jika anda menyusu.
Tanya doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa pening semasa mengambil UNIPRIL. Ini lebih mungkin berlaku ketika anda baru mula mengambil UNIPRIL atau baru sahaja menambah dos. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Unipril: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Mengambil ubat ini
- Ambil ubat ini dari mulut pada waktu yang sama setiap hari
- Telan keseluruhan tablet dengan cecair
- Jangan memecahkan tablet atau mengunyahnya.
Berapa banyak yang perlu anda ambil
Rawatan tekanan darah tinggi
- Dos permulaan yang disyorkan ialah 1,25 mg atau 2,5 mg sekali sehari.
- Doktor anda akan menyesuaikan jumlah yang anda ambil sehingga tekanan darah anda terkawal.
- Dos harian maksimum ialah 10 mg.
- Sekiranya anda sudah mengambil ubat diuretik, doktor anda boleh menghentikan atau mengurangkan jumlahnya sebelum memulakan rawatan dengan UNIPRIL.
Untuk mengurangkan risiko serangan jantung atau strok
- Dos permulaan yang disyorkan ialah 2.5 mg sekali sehari.
- Doktor anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dos yang anda ambil.
- Dos biasa ialah 10 mg sekali sehari.
Rawatan untuk mengurangkan atau menunda masalah ginjal yang semakin teruk
- Anda mungkin diberi dos permulaan 1.25 mg atau 2.5 mg sekali sehari.
- Doktor anda akan menyesuaikan jumlah yang anda ambil.
- Dos biasa ialah 5 mg atau 10 mg sekali sehari.
Rawatan kegagalan jantung
- Dos permulaan yang disyorkan adalah 1.25 mg sekali sehari.
- Doktor anda akan menyesuaikan jumlah yang anda ambil.
- Dos maksimum ialah 10 mg sehari. Sebaiknya bahagikan dos kepada dua pentadbiran harian.
Rawatan selepas serangan jantung
- Dos permulaan yang disyorkan adalah 1.25 mg sekali sehari hingga 2.5 mg dua kali sehari.
- Doktor anda akan menyesuaikan jumlah yang anda ambil.
- Dos biasa ialah 10 mg sehari. Sebaiknya bahagikan dos kepada dua pentadbiran harian.
Orang lebih tua
Doktor anda akan mengurangkan dos permulaan dan menyesuaikan rawatan anda dengan lebih perlahan.
Sekiranya anda terlupa mengambil UNIPRIL
Sekiranya anda terlepas dos, ambil dos normal anda apabila tiba waktunya.
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Unipril
Sekiranya anda mengambil lebih banyak UNIPRIL daripada yang sepatutnya
Beritahu doktor anda atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat. Jangan memandu ke hospital, minta seseorang menemani anda atau hubungi ambulans. Bawa kotak ubat dengan anda. Ini kerana doktor anda perlu mengetahui apa yang telah anda sewa .
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Unipril
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Berhenti mengambil UNIPRIL dan berjumpa dengan doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan serius berikut - anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
- Bengkak pada muka, bibir atau tekak yang sukar menelan atau bernafas, serta gatal atau ruam. Ini boleh menjadi tanda reaksi alergi yang serius terhadap UNIPRIL
- Reaksi kulit yang teruk termasuk ruam, bisul mulut, keadaan kulit yang lebih teruk, kemerahan, lecet dan pengelupasan kulit (seperti Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik atau eritema multiforme).
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami:
- Denyutan jantung lebih cepat, degupan jantung tidak teratur atau kuat (berdebar-debar), sakit dada, sesak di dada, atau masalah yang lebih serius termasuk serangan jantung dan strok
- Sesak nafas atau batuk. Ini boleh menjadi tanda-tanda masalah paru-paru
- Lebam lebih mudah, pendarahan lebih lama daripada biasa, tanda-tanda pendarahan (mis. Pendarahan dari gusi) bintik-bintik ungu pada kulit atau permulaan jangkitan, kerengsaan tekak dan demam yang lebih mudah, berasa letih, pingsan, pening atau kulit pucat. Ini boleh menjadi tanda-tanda masalah darah atau sumsum tulang
- Sakit perut yang teruk yang boleh memanjang ke belakang. Ini boleh menjadi tanda pankreatitis (radang pankreas)
- Demam, menggigil, letih, hilang selera makan, sakit perut, berasa sakit, menguning kulit atau mata (penyakit kuning). Ini mungkin merupakan tanda-tanda masalah hati seperti hepatitis (radang hati) atau kerosakan hati.
Kesan sampingan lain termasuk:
Beritahu doktor anda jika mana-mana keadaan yang dinyatakan di bawah menjadi teruk atau berterusan lebih lama daripada beberapa hari:
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit)
- Sakit kepala atau rasa letih
- Rasa pening. Ini lebih mungkin berlaku apabila terapi UNIPRIL baru sahaja dimulakan atau dosnya baru sahaja meningkat
- Pingsan, hipotensi (tekanan darah rendah yang sangat rendah), terutama ketika berdiri atau bangun dengan cepat
- Batuk kering yang merengsa, keradangan sinus (sinusitis) atau bronkitis, sesak nafas
- Sakit di perut atau usus, cirit-birit, senak, berasa sakit atau tidak sihat
- Ruam kulit dengan atau tanpa gumpalan
- Sakit dada
- Kekejangan otot atau sakit
- Ujian darah menunjukkan tahap kalium yang lebih tinggi daripada biasa.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit)
- Masalah keseimbangan (pening)
- Gatal dan sensasi kulit yang tidak biasa seperti mati rasa, kesemutan, terbakar, menyengat atau menggosok (paraesthesia)
- Kehilangan atau perubahan rasa
- Masalah tidur
- Rasa tertekan, cemas, lebih gementar daripada biasa atau gelisah
- Hidung tersumbat, sukar bernafas atau asma semakin teruk
- Bengkak "usus yang disebut" angioedema usus "dan menunjukkan gejala seperti sakit perut, muntah dan cirit-birit
- Pedih ulu hati, sembelit atau mulut kering
- Peningkatan jumlah air kencing pada siang hari
- Lebih banyak berpeluh daripada biasa
- Kehilangan atau penurunan selera makan (anoreksia)
- Denyutan jantung yang cepat atau tidak teratur
- Lengan dan kaki bengkak. Ini mungkin merupakan tanda bahawa badan anda menahan lebih banyak air daripada biasa
- Flushes
- Penglihatan kabur
- Sakit pada sendi
- Demam
- Mati pucuk pada lelaki, mengurangkan keinginan seksual pada lelaki dan wanita
- Peningkatan jumlah sel darah putih (eosinofilia) yang terdapat dalam ujian darah
- Perubahan fungsi hati, pankreas atau buah pinggang yang ditunjukkan dalam ujian darah.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1,000 pesakit)
- Rasa goyah atau keliru
- Lidah bengkak dan merah
- Kulit mengelupas atau mengelupas teruk, ruam gatal, pustular
- Masalah kuku (seperti melonggarkan atau memisahkan kuku dari tempatnya)
- Ruam kulit atau lebam
- Titik pada kulit dan hujung sejuk
- Mata merah, bengkak, berair atau gatal
- Gangguan pendengaran dan tinitus
- Rasa lemah
- Penurunan bilangan sel darah merah dan putih dan platelet dalam darah atau kepekatan hemoglobin, ditunjukkan dalam ujian darah.
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 pesakit)
- Peningkatan kepekaan terhadap cahaya matahari.
Kesan sampingan lain yang dilaporkan:
Beritahu doktor anda jika mana-mana keadaan yang dinyatakan di bawah menjadi teruk atau berterusan lebih lama daripada beberapa hari.
- Kesukaran menumpukan perhatian
- Bengkak di mulut
- Ujian darah menunjukkan terlalu sedikit sel darah
- Ujian darah menunjukkan natrium darah rendah
- Jari dan jari kaki yang berubah warna ketika mereka menjadi sejuk dan kesemutan atau sakit ketika dipanaskan (fenomena Raynaud)
- Pembesaran payudara pada lelaki
- Reaksi perlahan atau berubah
- Sensasi terbakar
- Perubahan dalam persepsi bau
- Keguguran rambut
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput (EXP) yang tertera pada lepuh dan kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh UNIPRIL
- Bahan aktif adalah ramipril
- Bahan-bahan lain adalah: hypromellose, pati jagung pregelatinised, selulosa mikrokristalin, sodium stearyl fumarate.
Selanjutnya:
- Tablet 2.5 mg mengandungi oksida besi kuning (E172)
- Tablet 5 mg mengandungi oksida besi merah (E172) UNIPRIL tersedia dalam tiga kekuatan yang mengandungi 2.5 mg, 5 mg dan 10 mg ramipril.
Penerangan mengenai penampilan UNIPRIL dan kandungan peknya
Tablet 2.5 mg:
tablet kuning, bujur, 8x4 mm dengan garis skor di kedua-dua belah pihak, dengan huruf "2.5 / logo pemegang" di satu sisi dan "HMR / 2.5" di sisi lain.
Tablet 5 mg:
tablet berwarna merah muda, bujur, 8x4 mm dengan garis skor di kedua-dua belah pihak, ditulis dengan "pemegang logo / 5" di satu sisi dan "HMP / 5" di sisi lain.
Tablet 10 mg:
tablet putih, bujur, 7x4.5 mm dengan garis skor di kedua-dua belah pihak, ditulis dengan "HMO / HMO" di satu sisi.
Tablet Unipril boleh didapati dalam pek lepuh 14, 20, 28 dan 100 tablet.
Pek berisi 28 tablet juga boleh didapati dalam lepuh kalendar.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
JADUAL UNIPRIL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tablet Unipril 2.5 mg
Setiap tablet mengandungi 2.5 mg ramipril.
Tablet Unipril 5 mg
Setiap tablet mengandungi 5 mg ramipril.
Tablet Unipril 10 mg
Setiap tablet mengandungi 10 mg ramipril.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet 2.5 mg: Tablet kuning, bujur, 8x4 mm dengan garis skor di kedua-dua belah pihak, tertera "logo 2.5 / pemegang" di satu sisi dan "HMR / 2.5" di sisi lain.
Tablet 5 mg: Tablet merah muda, bujur, 8x4 mm dengan garis skor di kedua sisi, dicetak dengan "logo 5 / pemegang" di satu sisi dan "HMP / 5" di sisi lain.
Tablet 10 mg: Tablet putih, bujur, 7x4.5 mm dengan garis skor di kedua-dua belah pihak, ditulis dengan "HMO / HMO" di satu sisi.
Tablet boleh dibahagikan kepada dos yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
- Rawatan darah tinggi
- Pencegahan kardiovaskular: pengurangan morbiditi dan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan:
- penyakit kardiovaskular aterotrombotik (penyakit jantung koronari atau strok sebelumnya, atau penyakit vaskular periferal) atau
- diabetes dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular (lihat bahagian 5.1)
- Rawatan penyakit buah pinggang:
- Nefropati glomerular diabetes yang baru bermula, yang ditentukan oleh kehadiran mikroalbuminuria
- Nefropati glomerular diabetes berlebihan, yang ditentukan oleh makroproteinuria pada pesakit dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular (lihat bahagian 5.1)
- Nefropati bukan diabetes glomerular berlebihan yang ditentukan oleh makroproteinuria ≥ 3g / hari (lihat bahagian 5.1)
- Rawatan kegagalan jantung simptomatik
- Pencegahan sekunder selepas infark miokard akut: pengurangan kematian selepas fasa akut infark miokard pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal kegagalan jantung apabila dimulakan 48 jam selepas bermulanya infark miokard akut.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Penggunaan secara lisan.
Sebaiknya UNIPRIL diambil pada waktu yang sama setiap hari.
UNIPRIL boleh diambil sebelum, selama atau setelah makan, kerana pengambilan makanan tidak mengubah ketersediaan biologinya (lihat bahagian 5.2).
UNIPRIL mesti ditelan dengan cecair dan tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Dewasa
Pesakit dirawat dengan diuretik
Hipotensi boleh terjadi setelah permulaan rawatan dengan UNIPRIL dan lebih mungkin pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan diuretik.Oleh itu, berhati-hati disarankan untuk pesakit-pesakit ini kerana mereka mungkin habis dalam jumlah plasma dan / atau garam.
Diuretik harus dihentikan, jika mungkin, 2 atau 3 hari sebelum permulaan terapi dengan UNIPRIL (lihat bahagian 4.4).
Pada pesakit hipertensi di mana diuretik belum dihentikan, terapi dengan UNIPRIL harus dimulakan dengan dos 1.25 mg. Fungsi ginjal dan kalium serum harus dipantau. Dos UNIPRIL seterusnya mesti disesuaikan mengikut nilai tekanan darah yang diinginkan.
Hipertensi
Dos harus diasingkan mengikut profil pesakit (lihat bahagian 4.4) dan kawalan tekanan darah.
UNIPRIL boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat antihipertensi kelas lain.
Dos awal:
Rawatan Unipril harus dimulakan secara beransur-ansur, dengan dos permulaan yang disyorkan sebanyak 2.5 mg sehari.
Pesakit dengan overaktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron mungkin mengalami penurunan tekanan darah yang berlebihan setelah mengambil dos permulaan. Bagi pesakit ini, disyorkan dos permulaan 1.25 mg, dan memulakan rawatan di bawah pengawasan perubatan (lihat bahagian 4.4) .
Penyesuaian dos dan dos penyelenggaraan:
Dos dapat dua kali ganda pada selang waktu 2-4 minggu untuk secara progresif mencapai nilai tekanan darah yang diperlukan; dos maksimum UNIPRIL ialah 10 mg sehari. Dos biasanya diambil sekali sehari.
Pencegahan kardiovaskular
Dos awal:
Dos permulaan yang disyorkan ialah 2.5 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dos dan dos penyelenggaraan:
Dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur pada pesakit berdasarkan toleransi bahan aktif.Dianjurkan untuk menggandakan dos selepas satu atau dua minggu rawatan dan - setelah dua atau tiga minggu lagi - untuk meningkatkannya sehingga dos penyelenggaraan sasaran 10 mg UNIPRIL sekali sehari tercapai.
Lihat juga posologi yang dijelaskan di atas untuk pesakit yang dirawat dengan diuretik.
Rawatan penyakit buah pinggang
Pada pesakit diabetes dan mikroalbuminuria
Dos awal:
Dos permulaan yang disyorkan ialah 1.25 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dos dan dos penyelenggaraan:
Dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur pada pesakit berdasarkan toleransi bahan aktif.
Dianjurkan agar dos harian tunggal digandakan menjadi 2.5 mg selepas dua minggu dan dua minggu lagi hingga 5 mg.
Pada pesakit diabetes dan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular
Dos awal:
Dos permulaan yang disyorkan ialah 2.5 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dos dan dos penyelenggaraan:
Dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur pada pesakit berdasarkan toleransi bahan aktif.
Adalah disyorkan untuk menggandakan dos harian tunggal kepada 5 mg UNIPRIL selepas satu atau dua minggu dan kemudian menjadi 10 mg UNIPRIL setelah dua atau tiga minggu lagi. Dos harian sasaran adalah 10 mg.
Pada pesakit dengan nefropati bukan diabetes, yang ditentukan oleh macroproteinuria ≥ 3g / hari
Dos awal:
Dos permulaan yang disyorkan ialah 1.25 mg Unipril sekali sehari.
Penyesuaian dos dan dos penyelenggaraan:
Dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur pada pesakit berdasarkan toleransi bahan aktif.
Dianjurkan agar dos harian tunggal digandakan menjadi 2.5 mg selepas dua minggu dan kemudian menjadi 5 mg setelah dua minggu lagi.
Gagal jantung simptomatik
Dos awal:
Pada pesakit yang stabil pada terapi diuretik, dos permulaan yang disyorkan adalah 1,25 mg sehari.
Penyesuaian dos dan dos penyelenggaraan:
Dos UNIPRIL harus disesuaikan dengan menggandakan dos setiap satu hingga dua minggu hingga maksimum dos harian 10 mg. Dua pentadbiran sehari lebih disukai.
Pencegahan sekunder pada pesakit dengan infark miokard akut sebelumnya dan kegagalan jantung
Dos awal:
Selepas 48 jam infark miokard, pada pesakit yang stabil secara klinikal dan hemodinamik, dos permulaan adalah 2.5 mg dua kali sehari selama tiga hari. Sekiranya dos permulaan 2.5 mg tidak ditoleransi, dos harus diberikan. 1.25 mg dua kali sehari selama dua hari sebelum meningkat kepada 2.5 mg dan 5 mg dua kali sehari Sekiranya dos tidak dapat ditingkatkan menjadi 2.5 mg dua kali sehari, rawatan harus dihentikan.
Lihat juga posologi yang dijelaskan di atas untuk pesakit yang dirawat dengan diuretik.
Penyesuaian dos dan dos penyelenggaraan:
Dos harian kemudiannya meningkat dengan menggandakannya pada selang satu hingga tiga hari kepada dos pemeliharaan 5 mg dua kali sehari.
Sekiranya boleh, dos penyelenggaraan dibahagikan kepada dua pentadbiran sehari.
Sekiranya dos tidak dapat ditingkatkan menjadi 2.5mg dua kali sehari, rawatan harus dihentikan. Masih kurang pengalaman dalam merawat pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk (NYHA IV) segera setelah infark miokard. Sekiranya keputusan dibuat untuk merawat pesakit-pesakit ini, disarankan agar terapi dimulai pada 1,25 mg sekali sehari dan perlu berhati-hati dalam setiap kenaikan dos.
Populasi khas
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Dos harian pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang harus berdasarkan pembersihan kreatinin (lihat bahagian 5.2):
• jika pelepasan kreatinin ≥ 60 ml / min, tidak perlu menyesuaikan dos permulaan (2.5 mg / hari); dos harian maksimum ialah 10 mg;
• jika pelepasan kreatinin antara 30-60 ml / min, tidak perlu menyesuaikan dos permulaan (2.5 mg / hari); dos harian maksimum ialah 5 mg;
• jika pelepasan kreatinin antara 10-30 ml / min, dos permulaan adalah 1.25 mg / hari dan dos harian maksimum adalah 5 mg;
• pada pesakit hipertensi pada hemodialisis ramipril kurang dapat dialisis; dos permulaan ialah 1.25 mg / hari dan dos harian maksimum ialah 5 mg; produk ubat mesti diberikan beberapa jam selepas melakukan dialisis.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu (lihat bahagian 5.2)
Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, rawatan dengan Unipril hanya boleh dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat dan dos maksimum Unipril harian adalah 2.5 mg.
Pesakit warga tua
Dos permulaan mestilah yang paling rendah dan penyesuaian dos seterusnya harus lebih beransur-ansur kerana peningkatan kemungkinan kesan sampingan terutama pada pesakit yang sangat tua atau lemah. Dos permulaan ramipril berkurang 1.25 mg harus dipertimbangkan.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan ramipril pada kanak-kanak belum dapat dipastikan.
Data yang tersedia buat masa ini untuk UNIPRIL dijelaskan dalam bahagian 4.8, 5.1, 5.2 dan 5.3 tetapi tidak ada cadangan khusus mengenai posologi yang dapat dibuat.
04.3 Kontraindikasi -
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 atau kepada perencat ACE lain (perencat Angiotensin Converting Enzyme).
- Sejarah angioedema (turun temurun, idiopatik atau angioedema sebelumnya dengan ACE inhibitor atau AIIRA).
- Rawatan ekstrakorporeal yang membawa darah bersentuhan dengan permukaan bermuatan negatif (lihat bahagian 4.5).
- Stenosis arteri ginjal dua hala yang signifikan atau stenosis unilateral pada pesakit dengan buah pinggang berfungsi tunggal.
- Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
- Ramipril tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hipotensi atau hemodinamik tidak stabil.
- Ramipril tidak boleh digunakan dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren pada pasien diabetes mellitus atau dengan fungsi ginjal yang terganggu hingga sederhana (Pratumed Glomerular Filtration Rate [eGFR]
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Populasi khas
Kehamilan
Terapi dengan perencat ACE, seperti ramipril, atau Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan.
Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan kecuali terapi ACE inhibitor / AIIRA dianggap penting. Apabila didiagnosis dengan ACE inhibitor / AIIRA. Kehamilan, rawatan dengan ACE inhibitor / AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Pesakit terutamanya berisiko mengalami hipotensi
- Pesakit dengan terlalu aktif sistem renin-angiotensin-aldosteron
Pesakit dengan terlalu aktif mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron mungkin mengalami penurunan tekanan darah yang ketara dan kemerosotan fungsi ginjal akibat perencatan ACE, terutamanya apabila perencat ACE atau diuretik bersamaan diberikan untuk pertama kalinya. Atau pada mulanya kenaikan dos. Pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosteron yang relevan mesti diharapkan dan pengawasan perubatan termasuk pemantauan tekanan darah diperlukan, misalnya di:
- pesakit dengan hipertensi yang teruk;
- pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang dapat dikompensasi;
- pesakit dengan halangan hemodinamik yang signifikan terhadap aliran masuk atau aliran keluar ventrikel kiri (contohnya stenosis injap aorta atau mitral);
- pesakit dengan stenosis arteri ginjal unilateral dengan buah pinggang kedua yang berfungsi;
- pesakit di mana kekurangan cecair atau garam wujud atau mungkin berkembang (termasuk pesakit yang dirawat dengan diuretik);
- pesakit dengan sirosis hati dan / atau asites;
- semasa pembedahan besar atau semasa anestesia dengan ubat-ubatan yang menyebabkan hipotensi.
Umumnya disarankan untuk memperbaiki dehidrasi, hipovolaemia atau penipisan garam sebelum memulakan rawatan (namun pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung, tindakan pembetulan ini harus ditimbang dengan berhati-hati terhadap risiko berlebihan).
- Kegagalan jantung sementara atau berterusan selepas infark miokard
- Pesakit berisiko mengalami iskemia jantung atau serebrum sekiranya berlaku hipotensi akut
Fasa awal rawatan memerlukan pengawasan perubatan yang teliti.
Pesakit warga tua
Lihat bahagian 4.2.
Pembedahan
Sekiranya mungkin, disarankan agar rawatan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin seperti ramipril dihentikan sehari sebelum pembedahan.
Pemantauan fungsi buah pinggang
Fungsi ginjal harus dinilai sebelum dan semasa rawatan dan dosnya harus disesuaikan terutama pada minggu-minggu pertama rawatan. Pemantauan yang sangat berhati-hati diperlukan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 4.2). Terdapat risiko gangguan fungsi ginjal, terutama pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif atau setelah pemindahan buah pinggang.
Angioedema
Kes angioedema telah dilaporkan pada pesakit yang menerima inhibitor ACE termasuk ramipril (lihat bahagian 4.8).
Sekiranya angioedema, UNIPRIL harus dihentikan.
Rawatan kecemasan harus dilaksanakan dengan segera. Pesakit harus diawasi sekurang-kurangnya 12-24 jam dan diberhentikan hanya setelah menyelesaikan gejala.
Angioedema usus telah dilaporkan pada pesakit yang menerima penghambat ACE, termasuk UNIPRIL (lihat bahagian 4.8). Pesakit ini mengalami sakit perut (dengan atau tanpa loya atau muntah).
Reaksi anafilaksis semasa terapi desensitisasi
Kemungkinan dan keterukan reaksi anaphylactic atau anaphylactoid berikutan kontak dengan racun serangga atau alergen lain meningkat semasa terapi perencat ACE. Penangguhan sementara UNIPRIL harus dipertimbangkan sebelum desensitisasi.
Hiperkalemia
Hiperkalemia telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE termasuk UNIPRIL. Pesakit yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk mereka yang mengalami kekurangan ginjal, usia> 70 tahun, dengan diabetes mellitus yang tidak terkawal atau mereka yang menggunakan garam kalium, diuretik hemat kalium, atau bahan aktif lain yang meningkatkan kalium plasma, atau keadaan seperti dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik.
Sekiranya penggunaan salah satu bahan di atas dianggap perlu, pemantauan kalium serum secara berkala disarankan (lihat bahagian 4.5).
Hyponatremia
Hiponatremia disebabkan oleh sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH) telah diperhatikan pada sebilangan pesakit yang dirawat dengan UNIPRIL. Pemantauan natrium serum secara berkala adalah disyorkan.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, serta trombositopenia dan anemia, jarang dijumpai, dan kemurungan sumsum tulang juga telah dilaporkan.
Dianjurkan untuk memantau jumlah sel darah putih untuk membolehkan pengesanan leukopenia yang mungkin.
Pemantauan yang lebih kerap disarankan pada tahap awal perawatan dan pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu, pada pesakit dengan gangguan kolagen yang bersamaan (mis. Lupus erythematosus atau scleroderma) dan pada mereka yang dirawat dengan ubat-ubatan yang dapat menyebabkan perubahan pada gambar darah (lihat perenggan 4.5 dan 4.8).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren
Sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron yang disebabkan oleh gabungan UNIPRIL dengan aliskiren tidak digalakkan kerana terdapat peningkatan risiko hipotensi, hiperkalemia dan gangguan fungsi ginjal.
Penggunaan UNIPRIL dalam kombinasi dengan aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau dengan fungsi ginjal yang terganggu hingga sederhana (Pratumed Glomerular Filtration Rate [eGFR]
Perbezaan etnik
Inhibitor ACE menyebabkan kejadian angioedema yang lebih tinggi pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Seperti perencat ACE lain, ramipril mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada populasi hitam daripada pada populasi bukan hitam, mungkin disebabkan oleh prevalensi hipertensi renin rendah pada populasi hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor ACE. Biasanya, batuk tidak produktif, berterusan dan hilang setelah penghentian terapi. Batuk penghambat ACE harus dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan batuk.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Persatuan yang dikontraindikasikan
Rawatan ekstrakorporeal yang membawa kepada hubungan antara darah dan permukaan bermuatan negatif seperti dialisis atau hemofiltrasi dengan membran fluks tinggi (misalnya membran poliakrilonitril) atau apheresis lipoprotein berketumpatan rendah dengan cara dextran sulfat dikontraindikasikan kerana peningkatan risiko reaksi anafilaktoid teruk (lihat bahagian Sekiranya rawatan jenis ini diperlukan, penggunaan membran dialisis yang berbeza atau kelas agen antihipertensi yang berbeza harus dipertimbangkan.
Gabungan UNIPRIL dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau dengan fungsi ginjal terganggu sederhana hingga teruk (Kadar Penyaringan Glomerular yang Disangka [eGFR]
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
Vildagliptin: Kejadian angioedema yang lebih tinggi telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil inhibitor ACE dan vildagliptin.
Garam kalium, heparin, diuretik hemat kalium dan bahan aktif lain yang meningkatkan kadar kalium darah (termasuk antagonis angiotensin II, trimethoprim, tacrolimus, siklosporin):
Hiperkalemia mungkin berlaku, oleh itu diperlukan pemantauan tahap kalium serum dengan teliti.
Ubat antihipertensi (misalnya diuretik) dan bahan lain yang boleh menurunkan tekanan darah (mis. Nitrat, antidepresan trisiklik, anestetik, alkohol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Kemungkinan peningkatan risiko hipotensi harus dijangkakan (lihat bahagian 4.2 untuk diuretik).
Vasopresor simpatomimetik dan bahan lain (mis. Isoproterenol, dobutamide, dopamide, adrenalin) yang boleh mengurangkan kesan antihipertensi UNIPRIL: Pemantauan tekanan darah adalah disyorkan.
Allopurinol, imunosupresan, kortikosteroid, procainamide, sitostatics dan ubat lain yang boleh mengubah gambaran darah: peningkatan risiko reaksi hematologi (lihat bahagian 4.4).
Garam litium: Perkumuhan litium dapat dikurangkan oleh perencat ACE dan oleh itu ketoksikan litium dapat ditingkatkan. Tahap litium serum harus dipantau.
Ejen antidiabetik termasuk insulin: Reaksi hipoglikemia mungkin berlaku. Oleh itu, pemantauan glukosa darah dekat adalah disyorkan.
Ubat anti-radang bukan steroid dan asid acetylsalicylic: kemungkinan pengurangan kesan antihipertensi Unipril harus diantisipasi.Selain itu, terapi bersamaan dengan perencat ACE dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal dan peningkatan kalaemia.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Penggunaan UNIPRIL tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4) dan dikontraindikasikan semasa trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan.
Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi penghambat ACE yang berterusan dianggap penting.
Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada perencat ACE / Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA) pada trimester kedua dan ketiga pada wanita diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, keterbelakangan osifikasi tengkorak) dan ketoksikan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bahagian 5.3 "Data keselamatan praklinikal").
Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE berlaku sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus diperhatikan dengan teliti untuk hipotensi, oliguria dan hiperkalemia (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan
Oleh kerana tidak ada cukup informasi mengenai penggunaan ramipril selama menyusui (lihat bahagian 5.2), ramipril tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang lebih baik semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Beberapa kesan yang tidak diingini (mis. Gejala tekanan darah rendah seperti pening) boleh mengganggu kemampuan pesakit untuk berkonsentrasi dan bertindak balas dan oleh itu mewakili risiko dalam situasi di mana kemahiran ini sangat penting (mis. Mengendalikan mesin atau memandu kenderaan).
Ini mungkin berlaku terutamanya pada permulaan rawatan atau ketika menggantikan terapi lain. Selepas kenaikan dos atau dos pertama, tidak digalakkan memandu atau mengendalikan mesin selama beberapa jam.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Profil keselamatan ramipril merangkumi batuk kering yang berterusan dan reaksi akibat hipotensi. Reaksi buruk yang serius termasuk angioedema, hiperkalemia, gangguan hati atau ginjal, pankreatitis, reaksi kulit yang teruk dan neutropenia / agranulositosis.
Kekerapan kesan yang tidak diingini ditentukan menggunakan konvensyen berikut:
Sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Dalam kumpulan kekerapan, kesan yang tidak diingini disenaraikan mengikut urutan keparahan yang menurun.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan ramipril dipantau pada 325 kanak-kanak dan remaja, berusia 2-16 tahun dalam 2 kajian klinikal. Walaupun sifat dan keparahan kesan sampingan serupa dengan yang berlaku pada orang dewasa, kekerapan kesan sampingan berikut lebih tinggi pada kanak-kanak:
• Takikardia, kesesakan hidung dan rhinitis, "biasa" (iaitu, ≥ 1/100,
• konjungtivitis "biasa" (iaitu, ≥ 1/100,
• Gegaran dan urtikaria "tidak biasa" (iaitu, ≥ 1 / 1,000,
Keseluruhan profil keselamatan ramipril pada pesakit kanak-kanak tidak berbeza secara signifikan dengan profil keselamatan pada orang dewasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdosis -
Gejala yang berkaitan dengan overdosis perencat ACE mungkin termasuk vasodilatasi periferal yang berlebihan (dengan hipotensi, kejutan), bradikardia, gangguan elektrolit, kegagalan buah pinggang. Pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan harus simtomatik dan menyokong. Langkah-langkah utama yang disarankan termasuk detoksifikasi (lavage gastrik, pemberian adsorben) dan langkah-langkah untuk memulihkan kestabilan hemodinamik, termasuk pemberian agonis adrenergik alpha 1 atau angiotensin II (angiotensinamide). Ramiprilat, metabolit aktif ramipril, kurang dikeluarkan dari peredaran umum oleh hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: Inhibitor ACE.
Kod ATC: C09AA05.
Mekanisme tindakan
Ramiprilat, metabolit aktif ramipril prodrug, menghalang enzim dipeptidylcarboxypeptidase I (sinonim: enzim penukaran angiotensin; kininase II). Enzim ini, pada tahap plasma dan tisu, menentukan penukaran angiotensin I menjadi bahan vasokonstriktor angiotensin II, dan degradasi bradykinin vasodilator. Pembentukan angiotensin II yang berkurang dan penghambatan penurunan bradykinin menyebabkan vasodilatasi.
Oleh kerana angiotensin II juga merangsang pembebasan aldosteron, ramiprilat menyebabkan pengurangan rembesan aldosteron.
Tindak balas min terhadap perencat ACE pesakit hipertensi hitam (Afro-Caribbean) (biasanya populasi hipertensi ini mempunyai tahap renin yang rendah) lebih rendah daripada pesakit bukan kulit hitam.
Kesan farmakodinamik
Sifat antihipertensi:
Pentadbiran ramipril menyebabkan penurunan ketahanan arteri periferal yang ketara. Umumnya aliran plasma ginjal dan penapisan glomerular tidak mengalami perubahan yang ketara.
Pemberian ramipril kepada pesakit hipertensi mengakibatkan pengurangan tekanan darah pada posisi berdiri dan terlentang, tanpa peningkatan kadar denyutan jantung.
Selepas satu dos oral, pada kebanyakan pesakit tindakan antihipertensi berlaku selepas 1 atau 2 jam dari pengambilan, mencapai kesan maksimumnya setelah 3-6 jam dan berlangsung sekurang-kurangnya 24 jam.
Kesan antihipertensi maksimum rawatan berterusan dengan ramipril biasanya dicapai setelah 3-4 minggu rawatan.
Telah terbukti bahawa kesan antihipertensi dipertahankan untuk terapi yang berpanjangan hingga 2 tahun.
Penghentian terapi secara tiba-tiba tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat.
Kegagalan jantung:
Ramipril terbukti berkesan, selain terapi konvensional dengan diuretik dan glikosida jantung, pada pesakit dengan kelas fungsional II-IV yang ditentukan oleh New-York Heart Association. Ubat ini mempunyai kesan yang baik pada hemodinamik jantung (penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri dan kanan, penurunan daya tahan vaskular periferal, peningkatan output jantung, dan peningkatan indeks jantung). Ia juga mengurangkan pengaktifan neuroendokrin.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Pencegahan kardiovaskular / nefroproteksi:
Kajian pencegahan terkawal plasebo (kajian HARAPAN) dilakukan di mana ramipril ditambahkan ke terapi standard pada lebih dari 9.200 pesakit. Pesakit dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular akibat penyakit kardiovaskular aterothrombotik (penyakit arteri koronari, strok atau penyakit vaskular periferal) atau diabetes mellitus dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan (mikroalbuminuria didokumentasikan, hipertensi, tahap kolesterol total tinggi, tahap kolesterol HDL rendah, atau merokok), termasuk dalam kajian ini.
Kajian menunjukkan bahawa ramipril secara statistik dapat mengurangkan kejadian infark miokard, kematian kardiovaskular dan strok, secara bersendirian atau gabungan (kejadian utama digabungkan).
Kajian HARAPAN: hasil utama
Kajian MICRO - HOPE, kajian yang telah ditentukan dari kajian HOPE, menilai kesan penambahan ramipril 10 mg ke rejimen semasa berbanding plasebo pada 3,577 pesakit berusia ≥ 55 tahun (tanpa had umur atas), majoriti dengan diabetes jenis 2 ( dan sekurang-kurangnya satu faktor risiko CV yang lain) normotensif atau hipertensi.
Analisis utama hasil menunjukkan bahawa 117 (6.5%) peserta yang dirawat dengan ramipril dan 149 (8.4%) yang dirawat dengan plasebo mengalami nefropati terbuka, yang sesuai dengan Pengurangan Risiko Relatif (RRR) 24%.; 95% CI [3 -40], p = 0.027.
Kajian terkawal rawak, double-blind, kumpulan selari, plasebo bertujuan untuk menunjukkan kesan rawatan ramipril terhadap kadar penurunan fungsi glomerular (GFR) pada 352 pesakit normotensif atau hipertensi (18-70 tahun). umur) dengan proteinuria ringan (iaitu perkumuhan protein kencing> 1 e
Analisis utama pesakit dengan proteinuria yang paling parah (lapisan dipisahkan sebelum waktunya kerana manfaat yang dilihat pada kumpulan ramipril) menunjukkan bahawa kadar min penurunan GFR setiap bulan lebih rendah dengan ramipril daripada dengan plasebo; -0, 54 berbanding - 0.88 mL / min / bulan, p = 0.038. Perbezaan antara kumpulan adalah 0.34 [0.03-0.65] sebulan, dan kira-kira 4 mL / min / tahun; pada 23, 1% pesakit dalam kumpulan ramipril mencapai titik akhir sekunder gabungan menggandakan kepekatan kreatinin serum awal dan / atau kegagalan buah pinggang peringkat akhir (ESRD) (keperluan untuk dialisis atau pemindahan buah pinggang) berbanding 45.5% pada plasebo (p = 0.02).
Pencegahan sekunder selepas infark miokard akut
Kajian AIRE merangkumi lebih daripada 2,000 pesakit dengan tanda-tanda klinikal kegagalan jantung sementara / berterusan setelah didokumentasikan infark miokard. Rawatan Ramipril dimulakan 3-10 hari selepas infark miokard akut. Kajian menunjukkan bahawa setelah masa tindak lanjut rata-rata 15 bulan, kematian pada pesakit yang dirawat ramipril adalah 16.9% sementara pada pesakit yang dirawat ramipril. Yang dirawat dengan plasebo adalah 22.6%, yang bermaksud penurunan mutlak kematian 5.7% dan penurunan risiko relatif 27% (CI 95% [11- 40%]).
Populasi kanak-kanak
Dalam percubaan klinikal double-blind secara rawak yang melibatkan 244 pesakit hipertensi pediatrik berusia 6 hingga 16 tahun (73% hipertensi primer), pesakit menerima, berdasarkan berat badan, dos rendah, dos sederhana atau dos tinggi ramipril untuk mencapai kepekatan plasma ramiprilat sepadan dengan julat dos pada orang dewasa 1.25 mg, 5 mg dan 20 mg.
Pada akhir 4 minggu, ramipril tidak berkesan untuk memenuhi titik akhir penurunan tekanan darah sistolik tetapi, pada dos yang lebih tinggi, ia dapat mengurangkan tekanan darah diastolik. Kedua-dua dos sederhana dan tinggi ramipril mencapai penurunan yang signifikan dalam darah sistolik dan diastolik tekanan pada kanak-kanak dengan hipertensi yang disahkan.
Kesan ini tidak diperhatikan dalam kajian penghentian 4 minggu, rawak, buta ganda, pengurangan dos pada 218 pesakit pediatrik berusia 6 hingga 16 tahun (75% dengan hipertensi primer), di mana tekanan darah diastolik dan sistolik menunjukkan sederhana kesan pemulihan tetapi bukan pengembalian yang signifikan secara statistik ke tahap awal, untuk ketiga-tiga tahap dos ramipril yang dinilai berat badan rendah (0,625 mg - 2,5 mg), dos sederhana (2,5 mg - 10 mg) atau dos tinggi (5 mg - 20 mg). Ramipril tidak mempunyai tindak balas bergantung kepada dos linear pada populasi pediatrik yang dikaji.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Farmakokinetik dan Metabolisme
Penyerapan
Selepas pemberian oral ramipril cepat diserap dari saluran gastrointestinal: kepekatan puncak ramipril plasma dicapai dalam 1 jam. Berdasarkan pemulihan air kencing, penyerapan sekurang-kurangnya 56% dan tidak dipengaruhi secara signifikan oleh kehadiran makanan di saluran gastrointestinal. Bioavailabiliti ramiprilat metabolit aktif selepas pemberian oral 2.5 mg dan 5 mg ramipril adalah 45%.
Kepekatan ramiprilat plasma yang tinggi, satu-satunya metabolit aktif ramipril, dicapai 2-4 jam selepas pengambilan ramipril. Kepekatan ramiprilat dalam keadaan stabil setelah pemberian dos harian biasa ramipril dicapai pada hari keempat rawatan kira-kira .
Pembahagian
Pengikat protein serum ramipril sekitar 73% dan ramiprilat sekitar 56%.
Metabolisme
Ramipril hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi ramiprilat dan ester diketopiperazine, bentuk asid diketopiperazine dan glukuronida ramipril dan ramiprilat.
Penghapusan
Perkumuhan metabolit terutamanya melalui buah pinggang.
Kepekatan ramiprilat plasma menurun secara polifasik. Kerana pengikatannya yang kuat dan jenuh terhadap ACE dan pemisahan lambat dari enzim, ramiprilat menunjukkan fasa penghapusan terminal yang berpanjangan pada kepekatan plasma yang sangat rendah.
Selepas beberapa dos ramipril harian, jangka hayat kepekatan ramiprilat yang efektif adalah 13-17 jam untuk dos 5-10 mg dan lebih lama untuk dos 1,25-2,5 mg yang lebih rendah. Perbezaan ini berkaitan dengan kemampuan tepu enzim untuk mengikat ramiprilat.
Dosis tunggal ramipril oral menghasilkan tahap ramipril dan metabolitnya yang tidak dapat dikesan dalam susu ibu. Walau bagaimanapun, kesan pemberian pelbagai dos tidak diketahui.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 4.2)
Ekskresi ginjal ramiprilat dikurangkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan pelepasan ginjal ramiprilat sebanding dengan pelepasan kreatinin. Ini mengakibatkan peningkatan konsentrasi ramiprilat plasma yang menurun lebih perlahan daripada pada pesakit dengan fungsi ginjal normal.
Pesakit dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.2)
Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, metabolisme ramipril menjadi ramiprilat ditangguhkan kerana penurunan aktiviti esterase hepatik; pada pesakit ini kadar ramipril plasma meningkat. Kepekatan ramiprilat puncak pada pesakit ini, bagaimanapun, mereka tidak berbeza dengan yang dilihat pada subjek dengan fungsi hati yang normal.
Populasi kanak-kanak
Profil farmakokinetik ramipril dikaji pada 30 pesakit kanak-kanak hipertensi berumur 2-16 tahun, berat ≥ 10 kg. Selepas pemberian dos ramipril 0.05 hingga 0.2 mg / kg dimetabolismekan secara cepat dan intensif kepada ramiprilat. Kepekatan ramiprilat plasma yang tinggi berlaku dalam 2-3 jam. Pelepasan Ramiprilat sangat berkorelasi dengan log berat badan (hlm
Dos 0.05 mg / kg pada kanak-kanak mencapai tahap pendedahan yang setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa yang dirawat dengan 5 mg ramipril. Dos 0.2 mg / kg pada kanak-kanak menghasilkan tahap pendedahan yang lebih tinggi daripada dos maksimum yang disyorkan 10 mg sehari untuk orang dewasa.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Pemberian ramipril secara oral didapati tidak mempunyai ketoksikan akut pada tikus dan anjing. Kajian yang melibatkan pentadbiran oral kronik dilakukan pada tikus, anjing dan monyet. Perubahan elektrolit plasma dikesan pada ketiga spesies tersebut. Sebagai ungkapan aktiviti farmakodinamik ramipril, pembesaran ketara dari alat juxtaglomerular telah ditunjukkan pada anjing dan monyet bermula dengan dos harian 250 mg / kg. Tikus, anjing dan monyet bertolak ansur dengan dos harian masing-masing 2, 2.5 dan 8 mg / kg tanpa kesan buruk.
Kajian toksikologi pembiakan pada tikus, arnab dan monyet tidak menunjukkan sifat teratogenik. Kesuburan tidak terjejas pada tikus jantan atau betina.
Pemberian ramipril pada tikus betina semasa tempoh kehamilan dan menyusui mengakibatkan kerosakan ginjal yang tidak dapat dipulihkan (pelebaran pelvis ginjal) pada keturunan pada dos harian 50 mg / kg berat badan atau lebih tinggi.
Kerosakan buah pinggang yang tidak dapat dipulihkan diperhatikan pada tikus yang sangat muda yang dirawat dengan dos tunggal ramipril.
Ujian mutagenisiti, yang dilakukan menggunakan pelbagai sistem ujian, tidak memberikan bukti bahawa ramipril memiliki sifat mutagenik atau genotoksik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Tablet Unipril 2.5 mg
hypromellose, pati jagung pregelatinised, selulosa mikrokristalin, natrium stearil fumarat, oksida besi kuning E172.
Tablet Unipril 5 mg
hypromellose, pati jagung pregelatinised, selulosa mikrokristal, natrium stearil fumarat, oksida besi merah E 172.
Tablet Unipril 10 mg
hypromellose, pati jagung pregelatinised, selulosa mikrokristalin, sodium stearyl fumarate.
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
60 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh aluminium / PVC putih, ditutup dengan panas.
Tablet Unipril 2.5 mg, 28 tablet yang boleh dibahagi.
Tablet Unipril 5 mg, 14 tablet yang boleh dibahagi.
Tablet Unipril 10 mg, 28 tablet yang boleh dibahagi.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
AstraZeneca S.p.A.
Istana Ferraris
Melalui Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
A.I.C. no .: 027166053 - "tablet 2.5 mg" 28 tablet
A.I.C. no .: 027166065 - "tablet 5 mg" 14 tablet
A.I.C. no .: 027166077 - "10 mg tablet" 28 tablet
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh Kebenaran Pertama: 1 Mac 1990 Unipril 2.5 mg, 5 mg
23 Februari 2004 Unipril 10 mg
Tarikh pembaharuan terakhir: 31 Mei 2005
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
23 Julai 2015