Bahan aktif: Asid valproic (magnesium valproate)
Depamag 200 mg tablet tahan gastro
Depamag 500 mg tablet tahan gastro
Depamag 100 mg / ml larutan oral
Mengapa Depamag digunakan? Untuk apa itu?
Depamag mengandungi bahan aktif magnesium valproate, bahan dengan aktiviti antiepileptik.
Depamag ditunjukkan untuk rawatan pelbagai bentuk epilepsi:
- ketiadaan jenis jahat kecil, biasanya digunakan sendiri
- grand mal, sering digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain yang disebut barbiturat
- epilepsi esensial campuran grand mal / petit mal, digunakan sendiri, dalam kombinasi dengan barbiturat atau, dalam kes-kes yang sangat tahan, bersama dengan ubat-ubatan lain yang sebelumnya telah dirawat oleh pesakit.
- pelbagai bentuk epilepsi fokus, yang kurang memberi reaksi buruk terhadap ubat antiepileptik klasik.
Kontraindikasi Apabila Depamag tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Depamag
- jika anda alah kepada magnesium valproate, bahan kimia yang berkait rapat atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda mempunyai radang hati akut atau kronik (hepatitis)
- jika anda atau seseorang dalam keluarga anda menghidap atau menderita penyakit hati yang teruk, terutamanya disebabkan oleh penggunaan ubat-ubatan
- jika anda mengalami gangguan darah yang disebut porphyria
- jika anda mengalami pendarahan berterusan
- jika anda menyusu (lihat bahagian "Kehamilan, penyusuan dan kesuburan")
- pada bayi dan kanak-kanak di bawah umur tiga tahun
- jika anda mempunyai masalah genetik yang bertanggungjawab untuk gangguan mitokondria (contohnya, sindrom Alpers-Huttenlocher)
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Depamag
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Depamag:
- jika anda mengalami kegagalan buah pinggang, kerana dos Depamag perlu dikurangkan
- jika anda menghidap penyakit autoimun yang disebut sistemik lupus erythematosus
- jika anda menyedari adanya masalah genetik yang bertanggungjawab untuk gangguan mitokondria dalam keluarga anda.
Kes masalah hati yang sangat serius telah dilaporkan dengan rawatan dengan Depamag dan kadang-kadang membawa maut. Bayi dan kanak-kanak di bawah usia tiga tahun berisiko tinggi mengalami masalah hati (lihat bahagian "Kanak-kanak dan remaja").
Risiko terkena masalah hati lebih besar pada 6 bulan pertama terapi, oleh itu doktor anda akan membuat pemeriksaan fungsi hati secara berkala dan berdasarkan keputusan ujian akan memutuskan sama ada untuk mengurangkan dos Depamag atau menghentikan terapi.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda atau anak mengalami:
- gejala masalah hati
- kemunculan semula sawan
- kelemahan otot
- kekurangan atau pengurangan selera makan
- kecenderungan untuk tidur berterusan (kelesuan)
- mengantuk
- muntah berulang
- sakit perut
- menguning kulit, membran mukus dan mata (penyakit kuning)
- sakit perut yang teruk kerana doktor anda akan melakukan beberapa ujian untuk memeriksa sama ada anda mengalami "radang pankreas (pankreatitis)
- tingkah laku atau fikiran yang merosakkan diri sendiri atau bunuh diri kerana doktor anda akan mengawasi anda dengan teliti semasa menjalani rawatan dengan Depamag; Beritahu penjaga anda untuk memberitahu doktor anda sekiranya anda melihat perubahan tingkah laku anda atau penampilan tingkah laku atau pemikiran yang membahayakan diri sendiri atau bunuh diri.
Doktor anda boleh memerintahkan ujian darah berikut untuk anda:
- pemeriksaan fungsi hati. Doktor anda akan melakukan ujian ini sebelum memulakan rawatan dengan Depamag dan secara berkala selama enam bulan pertama rawatan kerana dalam tempoh ini risiko mengalami masalah hati lebih besar.Berdasarkan hasil ujian, doktor akan memutuskan sama ada akan mengurangkan dos Depamag atau menghentikan terapi;
- Kira darah lengkap dan kawalan pembekuan. Doktor anda akan melakukan ujian darah sebelum memulakan rawatan, sebelum pembedahan dan sekiranya berlaku hematoma spontan atau pendarahan;
- kawalan tahap amonia (hiperammonaemia). Doktor anda akan melakukan pemeriksaan ini pada awal rawatan hanya dalam kes-kes khas;
- kawalan tahap magnesium. Doktor anda akan melakukan ujian ini secara berkala semasa rawatan.
- kawalan tahap asid valproik. Doktor anda akan melakukan ujian ini semasa rawatan jika anda mengalami kegagalan buah pinggang dan akan memutuskan sama ada menurunkan dos Depamag.
Kanak-kanak dan remaja
Doktor anda tidak akan menetapkan Depamag untuk kanak-kanak dan remaja kecuali dalam kes di mana rawatan alternatif tidak berkesan atau ditoleransi.
Sekiranya rawatan dengan Depamag diperlukan, doktor anda akan menilai risiko dan faedah rawatan secara berkala.
Depamag dikontraindikasikan pada bayi dan kanak-kanak di bawah usia tiga tahun (lihat bahagian "Jangan mengambil Depamag").
Kerosakan hati yang sangat teruk telah dilaporkan dengan rawatan dengan Depamag dan kadang-kadang membawa maut. Bayi dan kanak-kanak di bawah usia tiga tahun, terutama ketika dirawat dengan beberapa ubat untuk sawan, berisiko meningkat mengalami kerosakan hati. Selepas usia tiga tahun, risiko kerosakan hati dikurangkan dengan ketara dan semakin menurun seiring bertambahnya usia. Lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga".
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Depamag
Beritahu doktor anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau mungkin menggunakan ubat lain.
Beritahu doktor anda jika anda menggunakan satu atau lebih ubat yang disenaraikan di bawah:
- carbapenems (antibiotik untuk merawat jangkitan bakteria)
- eritromisin (antibiotik)
- neuroleptik (ubat psikotropik)
- ubat-ubatan untuk melawan kemurungan (anti-MAO, antidepresan)
- ubat untuk epilepsi:
- fenobarbital
- primidone
- fenitoin
- etosuximide
- lamotrigine (ubat untuk epilepsi dan gangguan bipolar)
- carbamazepine (ubat untuk epilepsi dan psikosis kemurungan manik) • mefloquine (ubat untuk malaria)
- aspirin dan salisilat lain
- cimetidine (antasid)
- ubat-ubatan yang mengurangkan pembekuan darah yang diambil oleh mulut (antikoagulan oral)
Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan yang disenaraikan di atas dengan Depamag, doktor anda akan memantau anda dan memutuskan sama ada untuk menukar dos Depamag atau ubat lain.
Penggunaan Depamag dan salisilat bersamaan (misalnya aspirin) harus dielakkan terutama pada kanak-kanak di bawah usia tiga tahun kerana risiko masalah hati.
Depamag dengan alkohol
Gabungan Depamag dan alkohol boleh menyebabkan kelemahan otot dan mengantuk (lihat bahagian "Memandu dan menggunakan mesin").
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Wanita yang mengandung anak
Depamag tidak boleh digunakan oleh wanita usia subur kecuali rawatan alternatif tidak berkesan atau ditoleransi.
Semasa rawatan dengan Depamag, anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan untuk mengelakkan anda hamil.
Sekiranya anda fikir anda hamil atau merancang untuk hamil, berbincanglah dengan doktor anda untuk membincangkan terapi dengan Depamag dan kemungkinan beralih ke rawatan alternatif yang sesuai sebelum konsepsi. Doktor anda juga akan menjelaskan sifat dan keseriusan risiko penggunaan Depamag semasa kehamilan.
Kehamilan
Oleh kerana potensi teratogeniknya yang tinggi (kemampuan untuk menyebabkan kelainan pada embrio dan janin) dan risiko gangguan perkembangan pada bayi baru lahir, Depamag tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali rawatan alternatif tidak efektif atau ditoleransi.
Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil, anda perlu menghubungi doktor anda yang akan menjelaskan sifat dan keseriusan risiko penggunaan Depamag semasa kehamilan.
Bayi dari ibu yang dirawat dengan valproate berisiko terkena:
- jarang sekali berlaku sindrom hemoragik
- pengurangan fungsi tiroid (hipotiroidisme)
- tahap gula darah rendah (hipoglikemia) dan sindrom penarikan (mis. pergolakan, kerengsaan, kegembiraan, kegembiraan, pergerakan berlebihan, gangguan nada, gegaran, kejang, dan gangguan makan) pada bayi baru lahir yang ibunya telah mengambil valproate pada "trimester kehamilan terakhir"
Masa makan
Valproate dikeluarkan dalam susu ibu. Sekiranya anda menyusu atau merancang untuk menyusui, minta doktor anda untuk membincangkannya sama ada untuk menghentikan penyusuan atau berhenti mengambil Depamag.
Kesuburan
Ketiadaan haid, ovari polikistik dan peningkatan kadar testosteron telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan valproate.
Valproate boleh merosakkan kesuburan pada lelaki.
Kes-kes klinikal menunjukkan bahawa penurunan kesuburan dapat dibalikkan setelah pemberhentian rawatan.
Memandu dan menggunakan mesin
Pentadbiran bersama Depamag dengan barbiturat, ubat lain yang menekan sistem saraf pusat atau alkohol boleh menyebabkan kelemahan otot dan mengantuk; oleh itu anda harus berhati-hati sekiranya anda perlu memandu atau menggunakan mesin semasa rawatan.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Depamag: Dos
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Gunakan pada orang dewasa
Dos yang disyorkan adalah:
- 4 hingga 6 tablet 200 mg sehari, atau
- 2 hingga 3 tablet 500 mg sehari, atau
- 8 hingga 12 mL larutan sehari (dalam dua hingga tiga pentadbiran).
Ambil dos yang ditetapkan oleh doktor anda dalam dua atau tiga dos yang berasingan.
Gunakan pada kanak-kanak
Dos yang disyorkan ialah 20 hingga 30 mg per kg berat badan setiap hari dalam dua atau tiga pentadbiran yang berasingan. Beri tablet Depamag atau larutan oral anak anda dengan air pegun.
Sekiranya anda terlupa mengambil Depamag
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Depamag
Jangan berhenti rawatan tanpa membincangkan perkara ini terlebih dahulu dengan doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Depamag
Sekiranya pengambilan Depamag yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Sekiranya berlaku keracunan akut, perkara berikut boleh berlaku:
- koma, lebih kurang
- pengurangan oksigen ke otot (hipoksia otot)
- refleks berkurang (hyporeflexia)
- penurunan diameter murid (miosis)
- penurunan autonomi pernafasan.
Hasil daripada keracunan ini biasanya tidak berbahaya.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Depamag
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Berikut adalah senarai kesan sampingan yang boleh berlaku dengan Depamag.
Kes yang kerap berlaku:
- pengurangan bilangan platelet dalam darah (trombositopenia)
- peningkatan tahap amonia darah (hiperammonaemia) yang sederhana tanpa perubahan ujian fungsi hati yang tidak memerlukan gangguan rawatan.Namun semasa rawatan dengan Depamag sahaja atau bersama dengan ubat lain (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) Sindrom akut di mana fungsi otak berfungsi terjejas (ensefalopati hiperamonaemia), berkaitan dengan tahap amonia yang tinggi dalam darah, fungsi hati yang normal dan tidak ada kerosakan sel hati (sitolisis). Sindrom ini dicirikan oleh kehilangan kesedaran dan tanda-tanda neurologi dengan peningkatan kekerapan serangan epilepsi. Ini mungkin muncul setelah beberapa hari atau minggu dari awal terapi dan kemunduran dengan penghentian valproate.
Kadang-kadang kes:
- keradangan pankreas (pankreatitis), kadang-kadang membawa maut
- Gangguan kuku dan kuku telah sering dilaporkan.
Kes terpencil:
- keadaan kekeliruan atau kejang dan beberapa kes penderaan. Ini adalah kes terpencil atau dikaitkan dengan peningkatan kejadian kejang selama terapi dan mundur dengan penghentian rawatan atau penurunan dos. Kes-kes ini terutama dilaporkan semasa terapi dengan produk ubat lain (khususnya fenobarbital) atau setelah peningkatan dos valproat yang mendadak.
- pengurangan fibrinogen dalam darah
- memanjangkan masa pendarahan
Kes-kes yang jarang berlaku:
- keradangan hati (hepatitis)
- pengurangan bilangan sel darah merah dalam darah (anemia)
- pengurangan bilangan sel darah putih dalam darah (leukopenia)
- pengurangan jumlah semua sel darah (pancytopenia)
- kehilangan pendengaran, boleh diterbalikkan dan tidak dapat dipulihkan
- kenaikan berat badan dan kegemukan
Kesan sampingan lain:
- gangguan pencernaan seperti loya dan sakit perut. Mereka sering berlaku pada beberapa pesakit pada awal rawatan, tetapi secara amnya hilang setelah beberapa hari tanpa menghentikan rawatan.
- malformasi kongenital dan gangguan perkembangan pada bayi baru lahir (lihat bahagian "Kehamilan, penyusuan dan kesuburan").
- keguguran rambut
- gegaran akhir ketika cuba menahan kedudukan tertentu (gegaran postural)
- keradangan saluran darah (vaskulitis)
- ketiadaan haid dan haid tidak teratur
- iritasi kulit
- mudah marah (kadang kala pencerobohan, hiperaktif dan gangguan tingkah laku)
- keabnormalan sel darah merah
- reaksi kulit yang teruk yang boleh membawa maut (sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Depamag
Depamag 200 mg tablet tahan gastro
- Bahan aktifnya adalah magnesium valproate. Setiap tablet tahan gastro mengandungi 200 mg magnesium valproate.
- Bahan-bahan lain adalah hidroksipropilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, silika endapan, talc, magnesium stearat, selulosa mikrokristal, selulosa asetofthalat, diethyl phthalate, dimethicone 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol 6000.
Depamag 500 mg tablet tahan gastro
- Bahan aktifnya adalah magnesium valproate. Setiap tablet tahan gastro mengandungi 500 mg magnesium valproate.
- Bahan-bahan lain adalah hidroksipropilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, silika endapan, talc, magnesium stearat, selulosa mikrokristal, selulosa asetofthalat, diethyl phthalate, dimethicone 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol 6000.
Depamag 100 mg / ml larutan oral
- Bahan aktifnya adalah magnesium valproate. 100 ml larutan mengandungi 10 g magnesium valproate.
- Komponen lain adalah air yang disucikan.
Penerangan tentang rupa Depamag dan kandungan peknya
Depamag 200 mg tablet tahan gastro
- Setiap pek mengandungi 40 tablet tahan gastro 200 mg.
Depamag 500 mg tablet tahan gastro
- Setiap bungkus mengandungi 40 500 mg tablet tahan gastro.
Depamag 100 mg / ml larutan oral
- Setiap pek mengandungi 1 botol 100 ml larutan oral.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
DEPAMAG
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet Depamag 200 mg tahan gastro mengandungi 200 mg magnesium valproate.
Setiap tablet Depamag 500 mg tahan gastro mengandungi 500 mg magnesium valproate.
100 ml larutan oral Depamag 100 mg / ml mengandungi 10 g magnesium valproate.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet tahan gastrousus.
Penyelesaian oral.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
- kejahatan kecil seperti ketiadaan, di mana ia biasanya digunakan sendiri;
- grand mal, di mana ia lebih kerap digunakan bersama dengan barbiturat;
• epilepsi esensial grand mal / petit mal campuran, di mana ia boleh digunakan secara bersendirian dan bersama dengan barbiturat, dan, dalam kes-kes yang memberontak yang tahan terhadap terapi, ia boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan lain yang telah dirawat sebelumnya oleh pesakit;
• pelbagai bentuk epilepsi fokus, yang kurang memberi reaksi buruk terhadap ubat antiepileptik klasik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dewasa
4-6 tablet 200 mg; 2-3 tablet 500 mg; 8-12 ml larutan sehari (dalam dua tiga pentadbiran).
Populasi kanak-kanak
20-30 mg per kg berat sehari dalam dua hingga tiga pentadbiran.
Kanak-kanak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil
DEPAMAG harus dimulakan dan diawasi oleh pakar yang berpengalaman dalam pengurusan epilepsi. Rawatan hanya boleh dimulakan jika rawatan lain tidak berkesan atau tidak ditoleransi (lihat bahagian 4.4 dan 4.6) dan faedah dan risiko harus dipertimbangkan dengan teliti semasa penilaian semula berkala. Sebaiknya, DEPAMAG harus ditetapkan sebagai monoterapi dan pada dos efektif terendah, jika boleh sebagai formulasi pelepasan lanjutan untuk mengelakkan kepekatan plasma puncak yang tinggi. Dos harian harus dibahagikan kepada sekurang-kurangnya dua dos tunggal.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1;
Hepatitis akut;
Hepatitis kronik;
Sejarah peribadi atau keluarga penyakit hati yang teruk, terutamanya disebabkan oleh dadah; Hipersensitiviti terhadap komponen atau bahan lain yang berkait rapat dari sudut kimia;
Porphyria;
Pendarahan sedang berlangsung;
Masa makan;
Umumnya dikontraindikasikan pada bayi dan kanak-kanak di bawah usia tiga tahun.
Valproate dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan mitokondria yang disebabkan oleh mutasi pada gen nuklear yang mengekodkan enzim mitokondria polimerase y (POLG), misalnya sindrom Alpers-Huttenlocher, dan juga pada kanak-kanak di bawah usia dua tahun dengan kecurigaan yang disyaki berkaitan dengan POLG ( lihat bahagian 4.4).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Gadis / Remaja / Wanita usia subur / Kehamilan
DEPAMAG tidak boleh digunakan pada anak perempuan, remaja, wanita berpotensi melahirkan anak dan wanita hamil, kecuali jika rawatan alternatif tidak efektif atau tidak ditoleransi, kerana potensi teratogeniknya yang tinggi dan risiko gangguan perkembangan pada bayi yang terkena rahim ke valproate. Risiko dan faedahnya harus dipertimbangkan dengan teliti semasa penilaian semula rawatan secara berkala, pada masa pubertas dan sebagai masalah mendesak apabila seorang wanita yang mengandung anak yang dirawat dengan rancangan DEPAMAG atau hamil.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dan diberitahu mengenai risiko yang berkaitan dengan penggunaan DEPAMAG semasa kehamilan (lihat bahagian 4.6).
Penyedia harus memastikan bahawa pesakit diberi maklumat yang komprehensif mengenai risiko serta bahan-bahan yang relevan, seperti risalah maklumat pesakit, untuk membantunya memahami risikonya.
Khususnya, preskripsi mesti memastikan bahawa pesakit memahami:
• Sifat dan tahap risiko pendedahan pada kehamilan, khususnya risiko dan risiko teratogenik yang berkaitan dengan gangguan perkembangan.
• Keperluan untuk menggunakan bentuk kontrasepsi yang berkesan.
• Keperluan untuk tinjauan rawatan secara berkala.
• Keperluan untuk berjumpa doktor dengan cepat jika anda fikir anda mungkin hamil atau ada kemungkinan kehamilan.
Pada wanita yang merancang untuk hamil, setiap usaha harus dilakukan untuk beralih ke rawatan alternatif yang sesuai sebelum pembuahan jika mungkin (lihat bahagian 4.6).
Terapi valproate hanya boleh dilanjutkan setelah penilaian semula manfaat dan risiko rawatan pesakit valproate oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan epilepsi.
Penyakit hati
Kerosakan hati yang sangat teruk telah dilaporkan yang kadang-kadang membawa maut. Pesakit yang paling berisiko, terutamanya dalam kes terapi antikonvulsif berganda, adalah bayi dan kanak-kanak di bawah usia tiga tahun dengan bentuk epilepsi yang teruk, terutamanya mereka yang mengalami kerosakan otak, mental terencat akal dan / atau dengan penyakit metabolik atau degeneratif kongenital. Selepas usia tiga tahun, kejadiannya berkurang dengan ketara dan semakin menurun seiring bertambahnya usia.
Dalam kebanyakan kes, kerosakan hati berlaku selama enam bulan pertama terapi.
Gejala klinikal sangat penting untuk diagnosis awal. Khususnya, terutama pada pesakit yang berisiko, dua jenis manifestasi yang mungkin mendahului penyakit kuning mesti dipertimbangkan: kemunculan semula serangan epilepsi; gejala yang tidak spesifik, biasanya timbul dengan cepat, seperti asthenia, anoreksia, kelesuan, rasa mengantuk, kadang-kadang dikaitkan dengan berulang muntah dan sakit perut.
Pesakit (atau ibu bapa mereka, jika ini adalah kanak-kanak) harus diberitahu untuk segera memberitahu doktor mereka sekiranya terdapat tanda-tanda di atas. Sebagai tambahan kepada pemantauan klinikal, pemantauan kimia fungsi darah dalam fungsi hati harus dilakukan.
Fungsi hati harus diperiksa secara berkala selama enam bulan pertama terapi. Di antara analisis biasa, yang paling relevan adalah analisis yang mencerminkan sintesis protein, terutamanya masa prothrombin. Pengesahan peratusan aktiviti prothrombin yang sangat rendah, terutamanya jika dikaitkan dengan penemuan biologi yang tidak normal yang lain (penurunan ketara dalam faktor fibrinogen dan pembekuan; peningkatan tahap bilirubin dan peningkatan transaminase) memerlukan penghentian terapi valproat. Langkah berjaga-jaga dan sekiranya diambil pada masa yang sama, salisilat juga mesti terganggu, kerana mereka dimetabolisme dengan laluan yang sama.
Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai terapi (lihat bagian 4.3) yang harus diulang secara berkala selama enam bulan pertama, terutama pada pasien yang berisiko.
Seperti kebanyakan ubat antiepileptik, peningkatan enzim hati dapat dilihat terutamanya pada permulaan terapi; ia bersifat sementara dan terisolasi, tidak disertai dengan tanda-tanda klinikal. Pada pesakit ini, penyelidikan makmal yang lebih mendalam disyorkan (termasuk masa untuk prothrombin) , penyesuaian dos juga boleh dipertimbangkan dan ujian diulang jika perlu.
Meresepkan monoterapi dianjurkan untuk kanak-kanak di bawah usia tiga tahun, tetapi kemungkinan manfaatnya harus ditimbang sebelum memulai terapi terhadap risiko tinggi kecederaan hati pada pasien ini. Penggunaan salisilat secara bersamaan harus dielakkan pada kanak-kanak di bawah usia tiga tahun kerana risiko hepatotoksisitas.
Dianjurkan agar ujian darah (jumlah darah lengkap dengan jumlah platelet, waktu pendarahan dan ujian pembekuan) dilakukan sebelum permulaan terapi atau sebelum operasi dan dalam kes hematoma atau pendarahan spontan (lihat bahagian 4.8).
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, perlu mempertimbangkan peningkatan kadar asid valproik serum dalam kadar dan mengurangkan dosnya dengan sewajarnya.
Walaupun penyakit kekebalan hanya dijumpai semasa penggunaan valproate, kemungkinan manfaat valproate berbanding potensi risiko pada pesakit dengan lupus eritematosus sistemik harus dipertimbangkan.
Sebagai kes pankreatitis yang luar biasa telah dilaporkan, disarankan agar amilasemia diukur pada pasien dengan sakit perut akut.
Sekiranya disyaki kitaran urea yang tidak normal, hiperammonaemia harus dinilai sebelum rawatan, kerana pemburukan mungkin terjadi dengan valproat.
Semasa rawatan terapeutik, magnesaemia harus diperiksa secara berkala.
Kes ideasi dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat antiepileptik dalam pelbagai indikasi mereka. Analisis meta ujian klinikal secara rawak berbanding plasebo juga menyoroti kehadiran peningkatan sederhana dalam risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri.
Mekanisme risiko ini belum ditentukan dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko dengan DEPAMAG.
Oleh itu, pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda ideasi dan tingkah laku bunuh diri dan rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan jika demikian. Pesakit (dan pengasuh) harus diarahkan untuk memberitahu doktor yang merawatnya jika muncul tanda-tanda ideasi atau tingkah laku bunuh diri.
Penggunaan bersamaan valproic acid / sodium valproate dan carbapenems tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Pesakit dengan penyakit mitokondria yang diketahui atau disyaki
Valproate boleh mencetuskan atau memperburuk tanda-tanda klinikal penyakit mitokondria bersamaan yang disebabkan oleh mutasi pada DNA mitokondria serta gen nuklear yang dikodkan oleh POLG. Khususnya, pada pesakit dengan sindrom neurometabolik yang diwarisi yang disebabkan oleh mutasi dalam gen untuk enzim mitokondria polimerase y (POLG), misalnya sindrom Alpers-Huttenlocher, kegagalan hati akut dan kematian akibat penyakit hati yang disebabkan oleh valproat dilaporkan lebih kerap. .
Gangguan yang berkaitan dengan gen POLG harus disyaki pada pesakit dengan riwayat keluarga atau gejala yang menunjukkan adanya gangguan tersebut, termasuk tetapi tidak terhad kepada ensefalopati yang tidak dapat dijelaskan, epilepsi refraktori (fokus, mioklonik), status epileptikus semasa persembahan, kelewatan perkembangan, psikomotor regresi, neuropati aksonal deria-motorik, miopati, ataksia serebelum, oftalmoplegia atau migrain yang rumit dengan aura oksipital. Ujian mutasi POLG harus dilakukan sesuai dengan praktik klinikal semasa untuk penilaian diagnostik gangguan tersebut (lihat bahagian 4.3).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan valproate pada ubat lain:
• Neuroleptik, anti-MAO dan antidepresan
Valproate dapat memperkuat kesan ubat psikotropik lain seperti neuroleptik, anti-MAO dan antidepresan; oleh itu, pemantauan klinikal dan, jika perlu, penyesuaian dos disyorkan.
• Fenobarbital
Oleh kerana valproate meningkatkan kepekatan phenobarbital plasma (dengan penghambatan katabolisme hepatik) sedasi mungkin berlaku, terutama pada anak-anak. Oleh itu, pemantauan klinikal disyorkan untuk lima belas hari pertama rawatan gabungan, dengan pengurangan segera dos phenobarbital sekiranya berlaku penenang dan kemungkinan kawalan tahap phenobarbital plasma.
• Primidone
Valproate meningkatkan tahap primidone plasma dengan potensi kesannya yang tidak diingini (ubat penenang); interaksi ini berhenti dengan rawatan jangka panjang. Pemantauan klinikal dianjurkan, terutama pada permulaan terapi kombinasi, dengan penyesuaian dos primidone yang diperlukan.
• Phenytoin
Valproate pada awalnya menurunkan kepekatan keseluruhan fenitoin plasma, tetapi meningkatkan pecahan bebasnya, dengan kemungkinan gejala overdosis (asid valproat menggantikan phenytoin dari tempat pengikat proteinnya dan memperlambat katabolisme hepatiknya).
Oleh itu, pemantauan klinikal disyorkan; dalam kes ujian phytytoin plasma, pecahan bebas mesti diambil kira secara khusus.
Selepas itu, setelah menjalani rawatan kronik, kepekatan fenitoin kembali ke nilai awal pra-valproat.
• Lamotrigin
Valproate dapat mengurangkan metabolisme lamotrigine, oleh itu apabila perlu disarankan untuk mengurangkan dos yang terakhir.
• Etosuximide
Valproate boleh menyebabkan peningkatan kepekatan etosuximide dalam plasma.
• Carbapenems
Pengurangan antara 60% dan 100% kadar asid valproik dalam darah telah dilaporkan dalam dua hari berikutan pemberian bersama karbapenem. Oleh kerana besar dan cepatnya pengurangan ini, pemberian bersama carbapenems pada pesakit yang menjalani rawatan stabil dengan asid valproik tidak dapat dianggap sesuai dan oleh itu harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).
• Kesan ubat lain pada valproate
Antiepileptik dengan kesan penginduksi enzim (khususnya fenitoin, fenobarbital dan karbamazepin) menurunkan kepekatan serum valproat. Sekiranya terapi gabungan dos harus disesuaikan mengikut tahap darah.
Mefloquine meningkatkan metabolisme asid valproic dan, lebih-lebih lagi, mempunyai kesan kejang, oleh itu kejang boleh berlaku dalam kes terapi gabungan.
Sekiranya penggunaan valproat bersamaan dan bahan yang sangat mengikat protein (aspirin), kadar valproate serum bebas mungkin meningkat.
Tahap serum valproate boleh meningkat (kerana penurunan metabolisme hepatik) dengan penggunaan serentak cimetidine atau eritromisin.
• Interaksi lain
Valproate secara amnya tidak mempunyai kesan merangsang enzim; akibatnya ia tidak mengurangkan keberkesanan estrogen-progestin dalam kes kontrasepsi hormon.Dalam kes penggunaan ubat antikoagulan oral, pemantauan masa prothrombin perlu dilakukan dengan teliti.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
DEPAMAG tidak boleh digunakan pada kanak-kanak perempuan, remaja, wanita berpotensi melahirkan anak dan wanita hamil melainkan rawatan lain tidak berkesan atau tidak diterima. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan. Pada wanita yang merancang untuk hamil, setiap usaha harus dilakukan untuk beralih ke rawatan alternatif yang sesuai sebelum pembuahan, jika mungkin.
Kehamilan
Kedua-dua valproate sendiri dan valproate dalam polytherapy dikaitkan dengan hasil kehamilan yang tidak normal. Data yang ada menunjukkan bahawa polifarmasi antiepileptik termasuk valproat dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi kongenital berbanding dengan valproat sahaja.
Kecacatan kongenital
Data yang diperoleh dari analisis meta (yang merangkumi daftar dan kajian kohort) menunjukkan bahawa 10.73% kanak-kanak wanita epilepsi yang terdedah kepada monoterapi valproate semasa kehamilan menderita malformasi kongenital (95% CI: 8.16 -13.29). Terdapat risiko malformasi besar yang lebih besar daripada pada populasi umum, yang risikonya sekitar 2-3%. Risiko bergantung pada dos tetapi ambang dos di bawah yang tidak ada risiko tidak dapat ditentukan.
Data yang ada menunjukkan "peningkatan kejadian malformasi utama dan kecil. Jenis malformasi yang paling biasa termasuk kecacatan tiub neural, dysmorphism muka, celah bibir dan lelangit, kraniosynostosis, jantung, ginjal dan urogenital, kecacatan anggota badan (termasuk aplasia). Radius dua hala dan pelbagai anomali yang mempengaruhi pelbagai sistem organisma.
Gangguan perkembangan
Data menunjukkan bahawa pendedahan kepada valproate dalam rahim mungkin mempunyai kesan buruk terhadap perkembangan mental dan fizikal anak-anak yang terdedah. Risiko nampaknya bergantung kepada dos tetapi, berdasarkan data yang ada, dos ambang di bawah ambang tidak dapat ditentukan. tidak ada risiko. Masa kehamilan tepat yang berisiko untuk kesan tersebut tidak pasti dan kemungkinan risiko sepanjang kehamilan tidak dapat dikecualikan.
Kajian terhadap kanak-kanak usia prasekolah yang terdedah pada utero kepada valproate menunjukkan bahawa sehingga 30-40% mengalami kelewatan perkembangan awal, seperti lambat bercakap dan berjalan, menurunnya kemampuan intelektual, kemahiran berbahasa yang lemah (bercakap dan memahami) dan masalah ingatan.
Hasil kecerdasan (IQ) yang diukur pada kanak-kanak berumur sekolah (6 tahun) dengan sejarah pendedahan dalam rahim valproate rata-rata 7-10 mata lebih rendah daripada kanak-kanak yang terdedah kepada antiepileptik lain. Walaupun peranan faktor perancu tidak dapat dikecualikan, terdapat bukti pada anak-anak yang terdedah kepada valproate bahawa risiko gangguan intelektual mungkin tidak bergantung kepada IQ ibu.
Terdapat data terhad mengenai hasil jangka panjang.
Data yang ada menunjukkan bahawa kanak-kanak yang terdedah kepada valproate dalam rahim berisiko tinggi mengalami gangguan spektrum autisme (kira-kira tiga kali) dan autisme kanak-kanak (kira-kira lima kali) berbanding dengan populasi kajian umum.
Data yang terhad menunjukkan bahawa kanak-kanak yang terdedah kepada valproate di rahim mungkin lebih cenderung untuk mengalami gejala defisit perhatian / gangguan hiperaktif (ADHD).
Gadis, remaja dan wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat di atas dan bahagian 4.4).
Sekiranya seorang wanita ingin merancang kehamilan
- Semasa mengandung, kejang tonik-klonik ibu dan status epileptikus dengan hipoksia boleh membawa risiko kematian bagi ibu dan janin.
• Terapi Valproate harus dinilai semula pada wanita yang merancang untuk hamil atau hamil.
• Pada wanita yang merancang untuk hamil, setiap usaha harus dilakukan untuk beralih ke rawatan alternatif yang sesuai sebelum pembuahan, jika mungkin.
Terapi valproate tidak boleh dihentikan tanpa penilaian semula mengenai manfaat dan risiko rawatan pesakit valproate oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan epilepsi. Rawatan valproate dilanjutkan semasa kehamilan, disarankan untuk:
• Gunakan dos efektif terendah dan bahagikan dos valproate harian kepada beberapa dos kecil yang harus diambil sepanjang hari. Penggunaan formulasi pelepasan berpanjangan mungkin lebih baik daripada rawatan dengan formulasi lain untuk mengelakkan kepekatan plasma puncak yang tinggi.
• Pengambilan asid folik sebelum kehamilan dapat mengurangkan risiko kecacatan saluran saraf yang biasa terjadi pada semua kehamilan.Namun, bukti yang ada tidak menunjukkan bahawa ia mencegah kecacatan kelahiran atau kecacatan akibat pendedahan valproat.
• Buat pemantauan pranatal khusus untuk mengesan kemungkinan timbulnya kecacatan tiub saraf atau malformasi lain.
Risiko untuk bayi baru lahir
- Sangat jarang, terdapat laporan mengenai sindrom hemoragik pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil valproate semasa kehamilan. Sindrom hemoragik ini berkaitan dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia dan / atau pengurangan faktor pembekuan lain. Afibrinogenemia juga telah dilaporkan dan boleh membawa maut. Walau bagaimanapun, sindrom ini mesti dibezakan dari penurunan faktor vitamin K yang disebabkan oleh fenobarbital dan enzim. Akibatnya, jumlah platelet, tahap fibrinogen plasma, ujian pembekuan, dan faktor pembekuan harus diperiksa pada neonatus.
• Terdapat laporan mengenai hipoglikemia pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil valproate pada trimester ketiga kehamilan.
• Terdapat laporan mengenai hipotiroidisme pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil valproate semasa kehamilan.
• Sindrom penarikan (contohnya, pergolakan, kerengsaan, kegembiraan, kegelisahan, hiperkinesis, gangguan tonik, gegaran, kejang dan gangguan makan) mungkin timbul pada bayi yang ibunya telah mengambil valproate pada trimester terakhir kehamilan.
Masa makan
Valproate diekskresikan dalam susu manusia pada kepekatan antara 1% hingga 10% dari tahap serum ibu.
Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / menjauhkan diri dari terapi DEPAMAG dengan mengambil kira manfaat menyusui anak dan manfaat terapi untuk wanita.
Kesuburan
Amenorea, ovari polikistik dan peningkatan kadar testosteron telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan valproat (lihat bahagian 4.8). Pentadbiran valproat juga boleh merosakkan kesuburan pada lelaki (lihat bahagian 4.8). Kes klinikal menunjukkan bahawa disfungsi kesuburan dapat dibalikkan setelah pemberhentian rawatan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya pemberian serentak dengan barbiturat atau ubat lain dengan aktiviti kemurungan sistem saraf pusat, manifestasi asthenia dan mengantuk dapat dijumpai pada beberapa subjek.
Manifestasi yang sama dapat diperhatikan setelah meminum minuman beralkohol.
Subjek-subjek ini mesti diberi amaran mengenai hal ini, yang semasa proses boleh memandu kenderaan atau menjalani operasi yang memerlukan integriti tahap pengawasan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Malformasi kongenital dan gangguan perkembangan (lihat bahagian 4.4 dan bahagian 4.6).
Kes hepatitis yang jarang berlaku (lihat bahagian 4.4).
Keadaan keliru atau kejang: beberapa kes stupor telah dijelaskan semasa terapi dengan asid valproik; mereka adalah kes terpencil atau dikaitkan dengan peningkatan kejadian sawan semasa terapi dan mundur dengan gangguan rawatan atau dengan penurunan dos Kes ini telah dilaporkan terutamanya semasa terapi kombinasi (terutamanya dengan fenobarbital) atau setelah peningkatan dos valproat yang tajam.
Gangguan pencernaan (mual, gastralgia) sering berlaku pada beberapa pesakit pada awal rawatan, tetapi secara amnya hilang setelah beberapa hari tanpa menghentikan rawatan.
Kesan yang tidak diingini sementara dan / atau bergantung kepada dos sering dilaporkan: keguguran rambut, gegaran postur halus.
Terdapat laporan terpencil mengenai penurunan fibrinogen atau masa pendarahan yang berpanjangan, umumnya tanpa tanda-tanda klinikal yang berkaitan dan terutama dengan dos yang tinggi (valproate mempunyai kesan penghambatan pada fasa kedua agregasi platelet).
Kejadian yang kerap berlaku: trombositopenia, kes anemia yang jarang berlaku, leukopenia atau pancytopenia.
Kes pankreatitis, kadang-kadang membawa maut, kadang-kadang dilaporkan.
Kemunculan vaskulitis telah dilaporkan.
Hiperammonaemia terisolasi sederhana mungkin sering berlaku tanpa ujian fungsi hati yang tidak normal dan tidak boleh menjadi penyebab penghentian rawatan.
Walau bagaimanapun, semasa monoterapi atau politerapi (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) mungkin terdapat sindrom akut hipertonemik ensefalopati, dengan fungsi hati normal dan ketiadaan sitolisis. Sindrom ensefalopati hiperammonaemik yang disebabkan oleh Valproate berlaku dalam bentuk akut dan dicirikan oleh kehilangan kesedaran, dan tanda-tanda neurologi fokus dan umum dengan peningkatan kekerapan kejang. Ini mungkin muncul beberapa hari atau minggu setelah permulaan terapi dan kemunduran dengan penghentian valproate.Esphalopathy tidak berkaitan dengan dos, dan perubahan pada EEG dicirikan oleh munculnya gelombang perlahan dan peningkatan pengeluaran epilepsi.
Gangguan Metabolisme dan Pemakanan: Obesiti jarang dilaporkan; Amenorea dan haid tidak teratur juga telah dilaporkan.
Kerosakan pendengaran, baik yang boleh dibalikkan dan tidak dapat dipulihkan, jarang dilaporkan; namun, hubungan sebab-akibat belum terjalin.
Ruam, mudah marah (kadang-kadang agresif, hiperaktif dan gangguan tingkah laku), hipoplasia sel darah merah, penurunan fibrinogen.
Gangguan kulit dan tisu subkutan: Gangguan pada kuku dan kuku sering dilaporkan. Kes sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik juga telah dilaporkan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gambaran klinikal keracunan akut maksimum pada amnya melibatkan koma yang lebih kurang dengan hipoksia otot, hyporreflexia, miosis, penurunan autonomi pernafasan. Langkah-langkah yang perlu diambil di hospital adalah: lavage gastrik, pembentukan diuresis osmotik, pemantauan fungsi cardiorespiratory .
Dalam kes yang sangat teruk, dialisis atau pemindahan darah mungkin dilakukan.
Penggunaan naloxone boleh dicuba.Prognosis keracunan seperti itu pada amnya jinak.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori ubat perubatan: Antiepileptik, turunan asid lemak.
Kod ATC: N03AG01.
Depamag adalah ubat antiepileptik yang secara struktural dicirikan oleh dua molekul asid valproic yang disenyawakan dengan atom magnesium.
Penyenyawaan dengan ion ini meningkatkan aktiviti antiepileptik asid valproik yang sudah diketahui kerana kemampuan magnesium untuk memodulasi aktiviti sinaptik dalam beberapa keadaan tertentu, seperti yang pertama.
Ion magnesium, selain mewakili faktor keseimbangan penting dari keseimbangan elektrolit intra-ekstraselular, baik secara langsung dan tidak langsung melalui aktiviti beberapa ATPases, melakukan "tindakan penghambatan spesifik reseptor glutaminergik, yang sangat memasuki mekanisme epileptogenik, tindakan ini boleh berlaku selagi membran sel berada dalam keadaan hiperpolarisasi, seperti yang disebabkan oleh asid valproik.
Oleh itu, Depamag nampaknya merupakan ubat antiepileptik di mana aktiviti antikomitial asid valproik ditingkatkan dan dilengkapi dengan yang dimiliki oleh ion magnesium, dengan mana asid valproik itu sendiri disenyawakan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pembahagian
Selepas pemberian oral, asid valproik masuk dengan cepat ke dalam peredaran darah dan disebarkan dengan cepat di pelbagai organ dan tisu, termasuk CNS, di mana ia sudah wujud setelah 5 minit pertama. Organ yang paling terjejas berada dalam urutan: hati, tisu otot, ginjal, testis, otak, mata dan tiroid, di mana kepekatan tisu memuncak dalam masa 30-60 minit, kemudian secara beransur-ansur menurun hingga hampir hilang pada jam ke-24.
Kajian autoradiografi pada tikus menunjukkan bahawa dalam asid valproik CNS lebih banyak tertumpu pada bahan putih daripada pada korteks, melokalisasi terutamanya di kawasan di mana aktiviti GABA-transaminase lebih besar (inti caudate, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, inti merah, pembentukan retikular).
Pada manusia, dengan menggunakan dos oral 500 mg, ketersediaan bio Depamag sebanding dengan sodium valproate.Pengambilan oral 500 mg Depamag, dalam bentuk tablet, menghasilkan kepekatan darah maksimum (Cmax) sama dengan 61.67 mcg / ml selepas 2.50 jam (Tmax), jangka hayat (T1 / 2) ialah 7.20 jam.
Dalam darah, asid valproik terikat secara meluas ke protein plasma (kira-kira 90%).
Sejauh mana hubungannya dapat dibandingkan antara spesies haiwan yang diperiksa (tikus, tikus, anjing) dan manusia. Pada manusia ikatannya sekitar 90% (di antaranya 60% dengan albumin), tetapi mengalami banyak perubahan berkaitan dengan faktor individu dan diet, dipengaruhi oleh tahap asid lemak yang beredar: ini, meningkat selepas makan, mereka cenderung menggantikan ia dari laman pengikat, dengan peningkatan jumlah valproate "bebas" dan pelepasan plasma sebatian tersebut.
Pada haiwan hamil (tikus, monyet), asid valproik melintasi penghalang plasenta, mencapai kepekatan plasma yang setanding dengan kandungan ibu pada janin dan disebarkan secara meluas di semua tisu.
Biotransformasi
Metabolisme berlaku, di semua spesies haiwan, dengan cepat melalui pengoksidaan beta, dengan pembentukan metabolit hidrofilik (termasuk terutamanya 5-hidroksi-2-propilvalerat dan 2-propilglutarat) yang diekskresikan seperti itu atau glukuronasi, sebahagiannya melalui saluran empedu dan, ke lebih banyak, dengan air kencing, sementara hanya sebilangan kecil asid valproik yang dihilangkan dalam bentuk yang tidak berubah.
Kajian perbandingan menunjukkan pada manusia tingkah laku metabolik yang serupa dengan yang terdapat pada pelbagai spesies haiwan yang diperiksa.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut
Secara lisan.
LD50 yang ditentukan pada tikus dan tikus masing-masing didapati 932 mg / kg dan 885 mg / kg.
Secara intraperitoneal.
LD50 yang ditentukan pada tikus dan tikus masing-masing didapati 592 mg / kg dan 537 mg / kg.
Ketoksikan dos berulang
Telah dikaji secara lisan hingga dosis 300 mg / kg pada tikus yang sedang tumbuh (ketoksikan subakut) dan 200 mg / kg pada tikus dan minipig (toksisiti kronik) masing-masing selama 30 dan 180 hari. didapati dalam dua jam selepas rawatan dengan dos yang sama atau lebih besar dari 200 mg / kg, tetapi ditafsirkan sebagai aktiviti farmakologi Depamag dan bukan sebagai manifestasi ketoksikan CNS.
Ketoksikan janin dan pemeriksaan fungsi pembiakan
Dalam kajian embryotoxicity (pada tikus dan arnab) dan dalam kajian kesuburan peri dan postnatal (pada tikus) dos 25 mg / kg Depamag tidak mempengaruhi fungsi pembiakan dan tidak memberi kesan embriooksik atau teratogenik. Pada dos yang lebih tinggi (75-200 mg / kg) ubat menentukan permulaan kesan negatif yang bergantung pada dos, walaupun sedikit entiti, dan lebih tepatnya peningkatan sederhana dalam kejadian penyerapan rahim dan malformasi janin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet tahan gastro 200 mg dan 500 mg
Hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, silica endapan, talc, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, acetophthalate cellulose, diethyl phthalate, dimethicone 350, hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycol 6000.
Penyelesaian oral 10%
F.U air yang disucikan
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Tablet dan larutan oral ini sah selama 2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tiada langkah berjaga-jaga khusus untuk penyimpanan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet tersebut terdapat dalam lepuh PVC / PVDC - Aluminium PVDC
Kotak 40 tablet tahan gastro 200 mg
Kotak 40 tablet tahan gastro 500 mg
Penyelesaiannya terkandung dalam botol kaca kuning.
100 ml larutan 10%
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
Penjual untuk dijual
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Melalui Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Rom)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet tahan gastro 200 mg A.I.C. n. 027107010
Tablet tahan gastro 500 mg A.I.C. n. 027107022
Penyelesaian oral 10% A.I.C. n. 027107034
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: Jun 1989
Tarikh pembaharuan terkini: Jun 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2017
