ABILIFY - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Abilify - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Aripiprazole

Tablet ABILIFY 5 mg

Sisipan pakej Abilify tersedia untuk pek:

Tablet ABILIFY 5 mg
Tablet ABILIFY 10 mg
Tablet ABILIFY 15 mg
Tablet ABILIFY 30 mg
ABILIFY 10 mg tablet yang boleh disebarkan
ABILIFY 15 mg tablet yang boleh disebarkan
ABILIFY 30 mg tablet yang boleh disebarkan
ABILIFY 1 mg / ml larutan oral
Larutan ABILIFY 7.5 mg / ml untuk suntikan

Mengapa Abilify digunakan? Untuk apa itu?

ABILIFY mengandungi bahan aktif aripiprazole dan tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil antipsikotik. Ia digunakan untuk merawat orang dewasa dan remaja dari usia 15 tahun yang mempunyai penyakit yang ditandai dengan gejala seperti pendengaran, melihat atau merasakan perkara yang tidak ada, kecurigaan, kepercayaan yang salah, ucapan dan tingkah laku yang tidak sesuai, dan meratakan emosi. Orang dengan keadaan ini juga mungkin merasa tertekan, bersalah, cemas, atau tegang.

ABILIFY digunakan untuk merawat orang dewasa dan remaja dari usia 13 tahun yang mempunyai keadaan yang dicirikan oleh gejala seperti merasa "tinggi", mempunyai terlalu banyak tenaga, tidak perlu tidur daripada biasa, bercakap dengan cepat. Dengan "pelarian idea" dan kadang-kadang mudah marah. Ia juga mencegah keadaan ini pada orang dewasa yang telah bertindak balas terhadap rawatan ABILIFY.

Kontraindikasi Semasa Abilify tidak boleh digunakan

Jangan ambil ABILIFY

Sekiranya anda alah kepada aripiprazole atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Abilify

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil ABILIFY jika anda menderita

Tahap gula darah tinggi (dicirikan oleh gejala seperti dahaga berlebihan, pengeluaran air kencing dalam jumlah besar, selera makan meningkat dan merasa letih) atau riwayat keluarga diabetes
Kejang
Pergerakan otot yang tidak teratur, tidak disengajakan, terutama pada wajah
Gangguan kardiovaskular, sejarah keluarga gangguan kardiovaskular, strok atau serangan iskemia sementara, tekanan darah yang tidak normal
Gumpalan darah (gumpalan darah di vena) atau riwayat keluarga pembekuan darah, kerana antipsikotik telah dikaitkan dengan pembekuan darah
Pengalaman lalu perjudian berlebihan

Sekiranya anda melihat bahawa berat badan anda bertambah, jika anda mengalami pergerakan yang tidak biasa, jika anda merasa mengantuk yang mengganggu aktiviti harian anda yang normal, jika anda mengalami kesukaran untuk menelan atau jika anda mempunyai gejala alahan, sila beritahu doktor anda.

Sekiranya anda seorang pesakit tua dengan demensia (kehilangan ingatan dan kemahiran mental yang lain), anda atau pengasuh anda harus memberitahu doktor anda jika anda pernah mengalami strok atau serangan iskemia sementara (TIA) pada masa lalu.).

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda berfikir untuk mencederakan diri sendiri. Idea dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa rawatan dengan aripiprazole.

Beritahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami kebas otot atau kekejangan dengan demam tinggi, berpeluh, perubahan status mental atau degupan jantung yang sangat cepat atau tidak teratur.

Kanak-kanak dan remaja

ABILIFY tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 13 tahun.

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ABILIFY.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Abilify

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Ubat-ubatan yang menurunkan tekanan darah: ABILIFY dapat meningkatkan kesan ubat-ubatan yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah. Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat untuk mengawal tekanan darah.

Semasa mengambil ABILIFY dengan ubat lain, mungkin perlu mengubah dos ABILIFY. Penting untuk memberitahu doktor anda terutamanya jika anda mengambil ubat berikut:

Ubat-ubatan yang membetulkan irama jantung
Antidepresan atau herba yang digunakan untuk merawat kemurungan dan kegelisahan
Ejen antijamur
Beberapa ubat untuk rawatan jangkitan HIV
Anticonvulsants digunakan untuk merawat epilepsi

Ubat yang meningkatkan tahap serotonin: triptans, tramadol, tryptophan, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) (seperti paroxetine dan fluoxetine), tricyclics (seperti clomipramine, amitriptyline), pethidine, St. John's wort (hypericum) dan venlafaxine. Ubat-ubatan ini meningkatkan risiko kesan sampingan; jika anda mendapat gejala yang tidak biasa semasa mengambil ubat-ubatan ini bersama-sama dengan ABILIFY, anda mesti berjumpa doktor.

KEMAMPUAN dengan makanan, minuman dan alkohol

KEMAMPUAN boleh diambil tanpa mengira makanan. Penggunaan alkohol harus dielakkan semasa dirawat dengan ABILIFY.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan, penyusuan dan kesuburan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Gejala berikut mungkin berlaku pada bayi yang baru lahir, ibu yang telah menggunakan ABILIFY pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gegaran, kekejangan otot dan / atau kelemahan, mengantuk, pergolakan, masalah pernafasan, dan kesukaran memberi makan anak. mempunyai sebarang gejala yang mungkin anda perlukan untuk menghubungi doktor anda.

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda menyusu.

Sekiranya anda mengambil ABILIFY, anda tidak boleh menyusu.

Memandu dan menggunakan mesin

Jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin sehingga anda tahu bagaimana ABILIFY boleh mempengaruhi anda.

ABILIFY mengandungi laktosa

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda tidak bertoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Abilify: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda

Dos yang disyorkan untuk orang dewasa ialah 15 mg sekali sehari. Walau bagaimanapun, doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah atau lebih tinggi hingga maksimum 30 mg sekali sehari.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja

ABILIFY boleh dimulakan dengan dos yang lebih rendah menggunakan larutan oral (cecair). Dos secara beransur-ansur dapat dinaikkan kepada dos yang disyorkan untuk remaja 10 mg sekali sehari. Walau bagaimanapun, doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah atau lebih tinggi hingga maksimum 30 mg sekali sehari.

Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan ABILIFY terlalu kuat atau terlalu lemah, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Cuba ambil tablet ABILIFY anda pada masa yang sama setiap hari. Tidak menjadi masalah sama ada anda mengambilnya dengan makanan atau tidak. Sentiasa ambil tablet dengan air dan telan keseluruhannya.

Walaupun anda berasa sihat, jangan ubah atau hentikan dos ABILIFY harian anda tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Overdosis berlebihan dari Abilify

Sekiranya anda mengambil lebih banyak KEMAMPUAN dari yang sepatutnya

Sekiranya anda menyedari bahawa anda telah mengambil lebih banyak tablet ABILIFY daripada yang disyorkan oleh doktor anda (atau jika orang lain telah mengambil beberapa tablet ABILIFY anda), segera hubungi doktor anda. Sekiranya anda tidak dapat menghubungi doktor, pergi ke hospital terdekat dan bawa bungkusan dengan anda

Sekiranya anda terlupa mengambil ABILIFY

Sekiranya anda lupa dos, ambil secepat yang anda ingat tetapi jangan minum dua pada hari yang sama.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Abilify

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang): pergerakan berkedut atau tersentak yang tidak terkawal, sakit kepala, keletihan, loya, muntah, perasaan tidak selesa di perut, sembelit, peningkatan pengeluaran air liur, pening kepala, sukar tidur, gelisah, berasa risau, mengantuk, gelisah dan kabur.

Kesan sampingan yang tidak biasa (mungkin mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): sesetengah orang mungkin merasa pening, terutama ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, atau irama jantung yang cepat atau penglihatan berganda. Sebilangan orang mungkin merasa tertekan. Sebilangan orang mungkin mengalami "perubahan atau peningkatan" minat seksual. Kesan sampingan berikut telah dilaporkan sejak awal pemasaran ABILIFY tetapi kekerapan berlakunya tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada):

Perubahan tahap beberapa sel darah degupan jantung yang tidak biasa, kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba, serangan jantung; reaksi alahan (mis. bengkak di mulut, lidah, muka dan tekak, gatal-gatal, ruam); gula darah tinggi, permulaan atau kemerosotan diabetes, ketoasidosis (keton dalam darah dan air kencing) atau koma, natrium darah rendah; kenaikan berat badan, penurunan berat badan, anoreksia; kegelisahan, pergolakan, kegelisahan perjudian berlebihan; pemikiran bunuh diri, cubaan membunuh diri dan bunuh diri; gangguan pertuturan, sawan, sindrom serotonin (reaksi yang boleh menyebabkan rasa gembira, mengantuk, kekok, gelisah, rasa mabuk, demam, berpeluh atau kekejangan otot), gabungan demam, kekejangan otot, pernafasan lebih cepat, berpeluh, berkurang kesedaran dan perubahan mendadak dalam tekanan darah dan irama jantung; pengsan; tekanan darah tinggi; gumpalan darah (gumpalan darah di urat), terutama di kaki (gejala termasuk pembengkakan, sakit dan kemerahan kaki), yang boleh melalui saluran darah ke paru-paru menyebabkan sakit dada dan kesukaran bernafas (jika anda melihat ada gejala ini , segera dapatkan nasihat doktor anda); kekejangan otot di sekitar pita suara, penyedutan makanan secara tidak sengaja dengan risiko radang paru-paru, kesukaran menelan; keradangan pankreas; kegagalan hati, radang hati, menguning kulit dan putih mata, kes-kes ujian fungsi hati yang tidak normal; ketidakselesaan perut dan ketidakselesaan perut, cirit-birit; ruam kulit dan kepekaan terhadap cahaya, keguguran rambut yang tidak biasa atau rambut rapuh, berpeluh berlebihan; kekejangan atau kekejangan, sakit otot, kelemahan; kehilangan air kencing secara sukarela, kesukaran membuang air kecil; ereksi yang berpanjangan dan / atau menyakitkan; kesukaran mengawal suhu badan teras atau keadaan panas yang berlebihan, sakit dada, bengkak tangan, pergelangan kaki atau kaki.

Lebih banyak kes maut telah dilaporkan pada pesakit tua dengan demensia semasa mengambil aripiprazole.Selain itu, strok atau strok "mini" telah dilaporkan.

Kesan sampingan tambahan pada kanak-kanak dan remaja

Remaja dari usia 13 tahun mengalami kesan sampingan yang serupa dalam kekerapan dan jenis dengan yang dialami oleh orang dewasa, kecuali mengantuk, pergerakan otot yang tidak terkawal atau sentakan, kegelisahan dan keletihan yang sangat biasa (lebih daripada 1 pesakit dalam 10) dan untuk kesakitan pada bahagian atas perut, mulut kering, peningkatan kadar denyutan jantung, kenaikan berat badan, peningkatan selera makan, kekejangan otot, pergerakan anggota badan yang tidak terkawal dan pening, terutama ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk, yang biasa (lebih daripada 1 dari 100 pesakit).

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod.

Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Kandungan pek dan maklumat lain

Apa yang terkandung dalam ABILIFY

Bahan aktif adalah aripiprazole. Setiap tablet mengandungi 5 mg aripiprazole.
Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, pati jagung, selulosa mikrokristal, hidroksipropil selulosa, magnesium stearat, indigo carmine (E132) tasik aluminium.

Penerangan tentang bagaimana ABILIFY kelihatan dan kandungan peknya

Tablet ABILIFY 5 mg berbentuk segi empat dan berwarna biru dengan huruf "A-007" dan "5" pada satu sisi.

Mereka boleh didapati dalam lepuh dos unit berlubang dalam kadbod yang mengandungi 14, 28, 49, 56 atau 98 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Abilify dapat dilihat di tab "Ringkasan Ciri". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET ABILIFY 5 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 5 mg aripiprazole.

Eksipien dengan kesan yang diketahui: 67 mg laktosa setiap tablet.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet.

Persegi panjang dan biru timbul dengan "A-007" dan "5" di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

ABILIFY ditunjukkan untuk rawatan skizofrenia pada orang dewasa dan remaja dari usia 15 tahun.

ABILIFY ditunjukkan untuk rawatan episod manik sederhana hingga teruk dalam Bipolar I Disorder dan untuk pencegahan episod manik baru pada orang dewasa yang mempunyai episod manik yang telah merespon rawatan dengan aripiprazole (lihat bahagian 5.1).

ABILIFY ditunjukkan untuk rawatan, hingga 12 minggu, episod manik sederhana hingga teruk dalam Gangguan Bipolar I pada remaja dari usia 13 tahun (lihat bahagian 5.1).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dewasa

Skizofrenia: Dos permulaan yang disyorkan untuk ABILIFY adalah 10 atau 15 mg / hari dengan dos penyelenggaraan 15 mg / hari diberikan sekali sehari, tanpa mengira waktu makan.

ABILIFY berkesan pada dos antara 10 dan 30 mg / hari. Keberkesanan peningkatan pada dos yang lebih tinggi daripada dos harian 15 mg belum ditunjukkan, walaupun sebilangan pesakit mungkin mendapat manfaat daripada dos yang lebih tinggi. Dos harian maksimum tidak boleh melebihi 30 mg.

Episod Manik dalam Gangguan Bipolar I: dos permulaan yang disyorkan untuk ABILIFY adalah 15 mg diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makan, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi (lihat bahagian 5.1). Sebilangan pesakit mungkin mendapat dos yang lebih tinggi. Dos harian maksimum tidak boleh melebihi 30 mg.

Pencegahan kambuh episod manik dalam Bipolar I Disorder: Untuk pencegahan kambuh episod manik pada pesakit yang telah dirawat dengan aripiprazole sendiri atau dalam terapi kombinasi, teruskan terapi pada dos yang sama. Penyesuaian dos harian, termasuk pengurangan dos, harus dipertimbangkan berdasarkan status klinikal pesakit.

Populasi kanak-kanak

Skizofrenia pada remaja dari usia 15 tahun: Dos yang disyorkan untuk ABILIFY adalah 10 mg / hari diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makan. Rawatan harus dimulakan dengan 2 mg (menggunakan larutan oral ABILIFY 1 mg / ml) selama 2 hari, ditetrasi menjadi 5 mg selama 2 hari lagi, untuk mencapai dos harian yang disyorkan 10 mg. Sekiranya sesuai, kenaikan dos seterusnya harus diberikan dengan kenaikan 5 mg tanpa melebihi dos maksimum maksimum 30 mg (lihat bahagian 5.1).

ABILIFY berkesan pada dos 10 hingga 30 mg / hari. Keberkesanan yang lebih besar belum ditunjukkan dengan dos yang lebih tinggi daripada dos harian 10 mg, walaupun setiap pesakit mungkin mendapat dos yang lebih tinggi.

Penggunaan ABILIFY tidak digalakkan pada pesakit dengan skizofrenia di bawah usia 15 tahun kerana data keselamatan dan keberkesanan yang tidak mencukupi (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).

Episod manik dalam Gangguan Bipolar I pada remaja dari 13 tahun: dos yang disyorkan untuk ABILIFY adalah 10 mg / hari diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makan. Rawatan harus dimulakan dengan 2 mg (menggunakan larutan oral ABILIFY 1 mg / ml) selama 2 hari, ditetrasi menjadi 5 mg selama 2 hari lagi, untuk mencapai dos harian yang disyorkan sebanyak 10 mg.

Tempoh rawatan harus minimum yang diperlukan untuk kawalan gejala dan tidak boleh melebihi 12 minggu. Dengan dos yang lebih tinggi daripada dos harian 10 mg, keberkesanan yang lebih besar belum ditunjukkan, dan dos harian 30 mg dikaitkan dengan kejadian kesan sampingan yang jauh lebih tinggi termasuk kejadian yang berkaitan dengan gejala ekstrapiramidal, rasa mengantuk, keletihan dan peningkatan berat badan (lihat bahagian 4.8). Oleh itu, dos yang melebihi 10 mg / hari hanya boleh digunakan dalam kes yang luar biasa dan di bawah pemantauan klinikal yang dekat (lihat bahagian 4.4, 4.8 dan 5.1).

Pesakit yang lebih muda berisiko meningkat untuk melaporkan kejadian buruk yang berkaitan dengan aripiprazole. Oleh itu, ABILIFY tidak digalakkan untuk digunakan pada pesakit di bawah 13 tahun (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).

Kerengsaan yang berkaitan dengan gangguan autistik: Keselamatan dan keberkesanan ABILIFY pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Data yang ada saat ini dijelaskan dalam bahagian 5.1, tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.

Tics yang berkaitan dengan sindrom Tourette: keselamatan dan keberkesanan ABILIFY pada kanak-kanak dan remaja berusia 6 hingga 18 tahun belum dapat dipastikan. Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 5.1 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.

Pesakit dengan kekurangan hepatik

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, data yang tersedia tidak mencukupi untuk membuat cadangan. Pada pesakit seperti itu, dos harus dikendalikan dengan berhati-hati. Walau bagaimanapun, dos harian maksimum 30 mg harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 5.2).

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.

Orang lebih tua

Keberkesanan ABILIFY dalam rawatan skizofrenia dan Bipolar I Disorder pada pesakit yang berumur 65 tahun ke atas belum terbukti. Memandangkan peningkatan kepekaan populasi ini,

apabila keadaan klinikal mengizinkan, dos permulaan yang lebih rendah harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).

Seks

Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit wanita dibandingkan dengan pesakit lelaki (lihat bahagian 5.2).

Status perokok

Mengikut jalan metabolik aripiprazole tidak diperlukan penyesuaian dos untuk perokok (lihat bahagian 4.5).

Penyesuaian dos kerana interaksi

Apabila aripiprazole diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 atau CYP2D6 yang kuat, dos aripiprazole harus dikurangkan. Apabila perencat CYP3A4 atau CYP2D6 dibersihkan dari terapi kombinasi, maka dos aripiprazole harus ditingkatkan (lihat bahagian 4.5).

Apabila aripiprazole diberikan bersamaan dengan pemicu CYP3A4 yang kuat, dos aripiprazole harus ditingkatkan. Apabila inducer CYP3A4 dikeluarkan dari terapi kombinasi, maka dos aripiprazole harus dikurangkan daripada yang disyorkan (lihat bahagian 4.5).

Kaedah pentadbiran

Tablet ABILIFY adalah untuk penggunaan oral.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Semasa rawatan antipsikotik, peningkatan dalam keadaan klinikal pesakit mungkin memerlukan beberapa hari hingga beberapa minggu. Pesakit mesti dipantau dengan teliti untuk sepanjang tempoh.

Bunuh diri

Permulaan tingkah laku bunuh diri adalah wujud dalam penyakit psikotik dan gangguan mood dan, dalam beberapa kes, telah dilaporkan tidak lama setelah memulakan atau beralih ke terapi antipsikotik, termasuk rawatan dengan aripiprazole (lihat bahagian 4.8). Pengawasan yang lebih dekat terhadap pesakit berisiko tinggi harus disertai terapi antipsikotik.Hasil dari kajian epidemiologi menunjukkan bahawa tidak ada peningkatan risiko bunuh diri dengan aripiprazole berbanding dengan antipsikotik lain pada pesakit dewasa dengan skizofrenia atau gangguan bipolar. Tidak ada data pediatrik yang mencukupi untuk menilai risiko ini pada pesakit yang lebih muda (berumur di bawah 18 tahun), tetapi terdapat bukti bahawa risiko bunuh diri berterusan setelah 4 minggu pertama rawatan untuk antipsikotik atipikal, termasuk "aripiprazole.

Perubahan kardiovaskular

Aripiprazole harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (riwayat infark miokard atau penyakit jantung iskemik, kegagalan jantung atau kelainan konduksi), gangguan serebrovaskular, keadaan yang boleh menyebabkan hipotensi (dehidrasi, hipovolaemia dan rawatan dengan produk ubat antihipertensi) atau hipertensi, termasuk dipercepat atau ganas.

Kes tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan penggunaan produk ubat antipsikotik. Oleh kerana pesakit yang dirawat dengan antipsikotik sering hadir dengan faktor risiko yang diperoleh untuk VTE, sebarang kemungkinan faktor risiko untuk VTE harus dikenal pasti sebelum dan semasa rawatan. langkah pencegahan mesti diambil.

Anomali pengaliran

Dalam ujian klinikal dengan aripiprazole, kejadian pemanjangan QT setanding dengan plasebo. Seperti antipsikotik lain, aripiprazole harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan sejarah keluarga pemanjangan QT.

Diskinesia terlambat

Dalam ujian klinikal yang berlangsung satu tahun atau kurang, ada laporan yang tidak biasa mengenai diskinesia yang berkaitan dengan rawatan semasa terapi aripiprazole. Sekiranya tanda-tanda dan gejala diskinesia tardive terjadi pada pesakit yang menerima ABILIFY, pengurangan atau penghentian dos harus dipertimbangkan.

Gejala extrapyramidal lain

Dalam ujian klinikal pediatrik aripiprazole akathisia dan parkinsonisme diperhatikan. Sekiranya tanda-tanda dan gejala gejala extrapyramidal lain muncul pada pesakit yang mengambil ABILIFY, pengurangan dos dan pemantauan klinikal yang dekat harus dipertimbangkan.

Sindrom Malignan Neuroleptik (NMS)

NMS adalah kompleks gejala yang mengancam nyawa yang berkaitan dengan produk ubat antipsikotik. Dalam kajian klinikal, kes NMS yang jarang berlaku telah dilaporkan semasa rawatan dengan aripiprazole. Manifestasi klinikal NMS adalah hyperpyrexia, ketegaran otot, status mental yang berubah-ubah dan bukti ketidakstabilan autonomi (nadi atau tekanan darah yang tidak teratur, takikardia, diaforesis atau disritmia jantung). Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk fosfokinase kreatin yang tinggi, myoglobinuria (rhabdomyolysis) dan kegagalan buah pinggang akut. Walau bagaimanapun, peningkatan kreatin fosfokinase dan rhabdomyolysis, tidak semestinya dikaitkan dengan NMS. Sekiranya pesakit mengalami tanda-tanda dan gejala yang menunjukkan NMS, atau mempunyai demam tinggi yang tidak diketahui asal tanpa manifestasi klinikal NMS lebih lanjut, semua produk ubat antipsikotik, termasuk ABILIFY, harus dihentikan.

Kejang

Kes sawan yang tidak biasa telah dilaporkan dalam ujian klinikal semasa rawatan dengan aripiprazole. Oleh itu, aripiprazole harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat gangguan sawan atau yang menunjukkan keadaan yang berkaitan dengan kejang.

Pesakit tua dengan psikosis yang berkaitan dengan demensia

Peningkatan kematian

Dalam tiga ujian klinikal terkawal plasebo aripiprazole (n = 938; usia rata-rata: 82.4 tahun; julat: 56-99 tahun) pada pesakit tua dengan psikosis yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer, pesakit yang dirawat dengan aripiprazole melaporkan peningkatan risiko kematian berbanding mengambil plasebo. Kadar kematian pada pesakit yang dirawat dengan aripiprazole adalah 3.5% berbanding 1.7% pada kumpulan plasebo. Walaupun penyebab kematiannya bervariasi, kebanyakannya didapati kardiovaskular (mis. Infark miokard, kematian mendadak) atau berjangkit (misalnya radang paru-paru) ).

Reaksi buruk serebrovaskular

Reaksi buruk serebrovaskular (misalnya strok, serangan iskemia sementara) dilaporkan dalam kajian yang sama, termasuk kes dengan hasil maut (umur rata-rata: 84 tahun; lingkungan: 78-88 tahun). Secara keseluruhan dalam kajian ini, 1.3% pesakit yang dirawat dengan aripiprazole melaporkan reaksi buruk serebrovaskular berbanding 0.6% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Perbezaan ini tidak signifikan secara statistik. Walau bagaimanapun, dalam salah satu kajian ini, dos tetap, terdapat dos yang signifikan -Hubungan tindak balas untuk reaksi buruk serebrovaskular pada pesakit yang dirawat dengan aripiprazole.

ABILIFY tidak diluluskan untuk rawatan psikosis yang berkaitan dengan demensia.

Hiperglikemia dan diabetes mellitus

Hiperglikemia, dalam beberapa kes ekstrem dan berkaitan dengan ketoasidosis atau koma hiperosmolar atau kematian, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan produk ubat antipsikotik atipikal, termasuk ABILIFY.Faktor risiko yang boleh menyebabkan pesakit mengalami komplikasi serius termasuk kegemukan dan sejarah diabetes keluarga. Dalam ujian klinikal dengan aripiprazole, tidak ada perbezaan yang signifikan yang dilaporkan dalam kadar kejadian reaksi buruk yang berkaitan dengan hiperglikemia (termasuk diabetes) atau berlakunya nilai glukosa darah yang tidak normal dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada anggaran risiko tepat untuk hiperglisemia yang berkaitan tindak balas buruk pada pesakit yang dirawat dengan ABILIFY dan produk ubat antipsikotik atipikal lain untuk membolehkan perbandingan langsung. Pesakit yang dirawat dengan sebarang ubat antipsikotik, termasuk ABILIFY, harus diperhatikan untuk tanda-tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polydipsia, polyuria, polyphagia dan kelemahan) dan pesakit dengan diabetes mellitus atau dengan faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara berkala untuk memburukkan lagi kawalan glisemik.

Hipersensitiviti

Seperti produk ubat lain, reaksi hipersensitiviti, yang dicirikan oleh gejala alahan, boleh berlaku dengan aripiprazole (lihat bahagian 4.8).

Pertambahan berat badan

Peningkatan berat badan, disebabkan oleh morbiditi bersama, penggunaan antipsikotik yang diketahui menyebabkan kenaikan berat badan, gaya hidup yang tidak dikendalikan dengan baik, biasanya dilihat pada pesakit skizofrenia dan mania bipolar dan boleh menyebabkan komplikasi serius. Pasca pemasaran, telah dilaporkan kenaikan berat badan pada pesakit dirawat dengan ABILIFY. Ketika dikesan, ini biasanya pesakit dengan faktor risiko yang signifikan seperti riwayat diabetes, gangguan tiroid atau adenoma hipofisis. Dalam kajian klinikal, aripiprazole tidak terbukti menyebabkan kenaikan berat badan yang relevan secara klinikal pada orang dewasa (lihat bahagian 5.1). Dalam kajian klinikal pada pesakit remaja dengan mania bipolar, aripiprazole telah terbukti berkaitan dengan kenaikan berat badan setelah 4 minggu rawatan. Peningkatan berat badan harus dipantau pada pesakit remaja dengan mania bipolar. Sekiranya kenaikan berat badan secara klinikal signifikan, pengurangan dos harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.8).

Disfagia

Gangguan motilitas dan aspirasi esofagus telah dikaitkan dengan rawatan dengan antipsikotik, termasuk ABILIFY. Aripiprazole dan bahan aktif antipsikotik lain harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko terkena radang paru-paru ab ingestis.

Perjudian patologi

Laporan pasca pemasaran perjudian patologi telah dilaporkan di kalangan pesakit yang diberi ABILIFY, tidak kira sama ada pesakit ini mempunyai sejarah perjudian sebelumnya. Pesakit dengan sejarah perjudian patologi sebelumnya mungkin berisiko meningkat dan harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.8).

Laktosa

Tablet ABILIFY mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Pesakit yang mengalami komorbiditi gangguan gangguan dengan gangguan gangguan hiperaktif (ADHD)

Walaupun terdapat frekuensi komorbiditi Bipolar Disorder Type I dan ADHD yang tinggi, data keselamatan yang sangat terhad terdapat pada penggunaan bersamaan ABILIFY dan perangsang; oleh itu, berhati-hati harus diberikan semasa ubat ini diberikan bersamaan.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Oleh kerana antagonisme reseptor α1-adrenergiknya, aripiprazole berpotensi untuk meningkatkan kesan beberapa antihipertensi.

Memandangkan kesan utama aripiprazole pada sistem saraf pusat, berhati-hati harus diambil apabila diambil bersama dengan alkohol atau produk ubat lain yang berpusat dengan reaksi buruk yang bertindih seperti ubat pelali (lihat bahagian 4.8).

Perhatian harus diberikan semasa pemberian aripiprazole bersamaan dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan pemanjangan QT atau ketidakseimbangan elektrolit.

Kemungkinan produk ubat lain mempengaruhi ABILIFY

Famotidine antagonis H2, penyekat asid gastrik, mengurangkan kadar penyerapan aripiprazole tetapi kesan ini tidak dianggap relevan secara klinikal.

Aripiprazole dimetabolisme melalui beberapa laluan yang melibatkan enzim CYP2D6 dan CYP3A4 tetapi bukan enzim CYP1A. Oleh itu, tidak diperlukan penyesuaian dos untuk perokok.

Quinidine dan perencat CYP2D6 lain

Dalam kajian klinikal pada subjek yang sihat, perencat CYP2D6 yang kuat (quinidine) meningkatkan AUC aripiprazole sebanyak 107% sementara Cmax tidak berubah. AUC dan Cmax dehydro-aripiprazole, metabolit aktif, masing-masing menurun sebanyak 32% dan 47%. Inhibitor CYP2D6 yang berpotensi lain, seperti fluoxetine dan paroxetine, diharapkan mempunyai kesan yang serupa dan pengurangan dos yang serupa harus dilakukan.

Ketoconazole dan perencat CYP3A4 lain

Dalam kajian klinikal dengan subjek yang sihat, perencat CYP3A4 yang kuat (ketoconazole) masing-masing meningkatkan AUC dan Cmax sebanyak 63% dan 37%. AUC dan Cmax dehydro-aripiprazole meningkat masing-masing sebanyak 77% dan Cmax, masing-masing 43%. Dalam metabolisme CYP2D6 yang lemah, penggunaan perencat CYP3A4 yang kuat boleh mengakibatkan kepekatan plasma aripiprazole yang lebih tinggi daripada metabolisme CYP2D6 yang lebih tinggi. Apabila mempertimbangkan pemberian ketoconazole bersamaan atau perencat CYP3A4 kuat lain dengan KEBAIKAN, potensi manfaat bagi pesakit harus melebihi potensi Sekiranya diberikan ketoconazole dan ABILIFY, dos ABILIFY harus dikurangkan kira-kira separuh daripada dos yang ditetapkan. Inhibitor CYP3A4 yang berpotensi lain, seperti perencat itraconazole dan protease HIV, diharapkan mempunyai kesan yang sama dan pengurangan dos yang serupa harus dilakukan.

Berikutan pemberhentian pemberian perencat CYP2D6 dan CYP3A4, dos ABILIFY harus ditingkatkan ke tahap sebelum memulakan terapi kombinasi.

Apabila perencat lemah CYP3A4 (mis. Diltiazem atau escitalopram) atau CYP2D6 digunakan bersamaan dengan ABILIFY, peningkatan kepekatan aripiprazole mungkin berlaku.

Carbamazepine dan pemicu CYP3A4 lain

Berikutan pemberian carbamazepine, penguat CYP3A4 yang kuat, kaedah geometri aripiprazole Cmax dan AUC masing-masing 68% dan 73% lebih rendah, berbanding ketika aripiprazole (30 mg) diberikan sendiri. Begitu juga untuk dehidro-aripiprazole, kaedah geometri Cmax dan AUC setelah pemberian karbamazepine bersamaan masing-masing 69% dan 71% lebih rendah, daripada yang diperhatikan berikutan rawatan dengan aripiprazole sahaja.

Dos ABILIFY harus dua kali ganda sekiranya berlaku penggunaan ABILIFY dan karbamazepine. Pengaruh kuat lain CYP3A4 (seperti rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapine dan Hypericum perforatum) mempunyai kesan yang sama, oleh itu, peningkatan dos yang serupa harus dilakukan. Setelah penghentian penggunaan induktor CYP3A4 yang kuat, dos ABILIFY harus dikurangkan kepada dos yang disyorkan.

Valproate dan litium

Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam kepekatan aripiprazole ketika lithium dan valproate diberikan bersama aripiprazole.

Sindrom Serotonin

Kes sindrom serotonin telah dilaporkan pada pesakit yang menerima aripiprazole, dan kemungkinan tanda dan gejala keadaan ini mungkin berlaku terutama dalam kes penggunaan bersamaan dengan ubat serotonergik lain, seperti SSRI / SNRI, atau dengan ubat lain yang diketahui dapat meningkatkan kepekatan. aripiprazole (lihat bahagian 4.8).

Kemungkinan ABILIFY mempengaruhi ubat-ubatan lain

Dalam kajian klinikal, dos aripiprazole 10-30 mg / hari tidak menunjukkan kesan yang signifikan terhadap metabolisme substrat CYP2D6 (nisbah dextromethorphan / 3-methoxymorphine), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole) dan CYP3A4 (dextrometh . Selanjutnya, aripiprazole dan dehydro-aripiprazole belum terbukti berpotensi mengubah aktiviti metabolik. secara in vitro dimediasi oleh CYP1A2. Oleh itu, dianggap tidak mungkin bahawa aripiprazole akan menyebabkan interaksi ubat yang berkaitan secara klinikal yang dimediasi oleh enzim ini.

Apabila aripiprazole diberikan bersama valproate, lithium atau lamotrigine, tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam kepekatan yang terakhir.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Tidak ada kajian khusus dan terkawal dengan aripiprazole pada wanita hamil. Anomali kongenital telah dilaporkan; namun, hubungan kausal dengan aripiprazole tidak dapat dijalin. Kajian haiwan tidak dapat mengecualikan potensi toksisiti perkembangan (lihat bahagian 5.3). Pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan kepada doktor mereka jika mereka hamil atau berhasrat untuk hamil semasa rawatan dengan aripiprazole. Memandangkan maklumat mengenai keselamatan pada manusia tidak mencukupi dan persoalan yang ditimbulkan oleh kajian pembiakan haiwan, produk ubat ini tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali manfaat yang diharapkan dapat secara jelas membenarkan potensi risiko pada janin.

Bayi yang terdedah kepada antipsikotik (termasuk aripiprazole) semasa trimester ketiga kehamilan berisiko mendapat reaksi buruk termasuk gejala extrapyramidal dan / atau penarikan yang mungkin berbeza dalam keparahan dan tempoh selepas kelahiran. Terdapat laporan mengenai pergolakan, hipertonia, hipotonia, gegaran, rasa mengantuk, kesukaran bernafas, atau gangguan makan. Akibatnya, neonatus harus dipantau dengan teliti.

Masa makan

Aripiprazole diekskresikan dalam susu ibu. Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak menyusu jika mereka mengambil aripiprazole.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Seperti antipsikotik lain, pesakit harus diberi amaran mengenai penggunaan mesin berbahaya, termasuk kenderaan bermotor sehingga mereka cukup yakin bahawa aripiprazole tidak memberi kesan buruk kepada mereka. Sebilangan pesakit pediatrik dengan Bipolar I Disorder mempunyai peningkatan kejadian sombong dan keletihan (lihat bahagian 4.8).

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal plasebo adalah akathisia dan mual, masing-masing berlaku di lebih daripada 3% pesakit yang dirawat dengan aripiprazole oral.

Jadual tindak balas buruk

Reaksi buruk berikut lebih kerap berlaku (≥ 1/100) daripada plasebo, atau dikenal pasti sebagai reaksi buruk yang mungkin berkaitan dengan perubatan (*).

Kekerapan yang disenaraikan di bawah dijelaskan menggunakan konvensyen berikut: biasa (≥ 1/100 hingga

Gangguan psikiatri Biasa: kegelisahan, insomnia, kegelisahan Tidak biasa: kemurungan *, hiperseksualiti Gangguan sistem saraf Biasa: gejala extrapyramidal, akathisia, gegaran, pening, mengantuk, penenang, sakit kepala Gangguan mata Biasa: penglihatan kabur Tidak biasa: diplopia Patologi jantung Tidak biasa: takikardia * Patologi vaskular Tidak biasa: hipotensi ortostatik * Gangguan saluran gastrousus Biasa: dispepsia, muntah, loya, sembelit, hipersekresi air liur Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Biasa: keletihan

Penerangan mengenai tindak balas buruk tertentu

Gejala ekstrapiramidal

Skizofrenia - dalam kajian jangka panjang yang dikendalikan selama 52 minggu, pesakit yang dirawat dengan aripiprazole mempunyai "keseluruhan (25.8%) kejadian simptom ekstrapiramidal yang lebih rendah termasuk parkinsonisme, akathisia, dystonia dan dyskinesia daripada yang dirawat dengan haloperidol (57, 3%). kajian jangka panjang selama 26 minggu, yang dikendalikan plasebo, kejadian gejala extrapyramidal adalah 19% untuk pesakit yang dirawat dengan aripiprazole dan 13.1% untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam kajian jangka panjang yang dikendalikan selama 26 minggu, kejadian gejala extrapyramidal adalah 14.8% untuk pesakit yang dirawat dengan aripiprazole dan 15.1% untuk pesakit yang dirawat dengan olanzapine. Episod Manik dalam Gangguan Bipolar I - dalam kajian terkawal 12 minggu, kejadian gejala extrapyramidal adalah 23.5% pada pesakit yang dirawat dengan aripiprazole dan 53.3% pada pesakit yang dirawat dengan haloperidol. Dalam kajian 12 minggu yang lain, kejadian gejala extrapyramidal adalah 26.6% pada pesakit yang dirawat aripiprazole dan 17.6% pada mereka yang dirawat dengan litium. Dalam kajian terkawal plasebo jangka panjang, dalam fasa penyelenggaraan 26 minggu, kejadian gejala extrapyramidal adalah 18.2% pada pesakit yang dirawat dengan aripiprazole dan 15.7% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Akathisia

Dalam kajian terkawal plasebo, kejadian akathisia pada pesakit dengan gangguan bipolar adalah 12.1% dengan aripiprazole dan 3.2% dengan plasebo. Pada pesakit dengan skizofrenia, kejadian akathisia adalah 6.2% dengan aripiprazole dan 3.0% dengan plasebo.

Dystonia

Kesan kelas: Gejala dystonia, pengecutan kumpulan otot yang tidak normal yang berpanjangan, mungkin berlaku pada individu yang sensitif pada hari pertama rawatan. Gejala distonik termasuk: kekejangan otot-otot leher, kadang-kadang progresif hingga penyempitan tekak, kesukaran menelan, kesukaran bernafas dan / atau penonjolan lidah. Walaupun simptom-simptom ini mungkin berlaku pada dosis rendah, ia mungkin berlaku lebih kerap dan dengan tahap keparahan yang lebih tinggi dengan potensi tinggi dan ubat antipsikotik generasi pertama dengan dos yang lebih tinggi.Risiko tinggi dystonia akut diperhatikan pada pesakit lelaki dan kumpulan pesakit yang lebih muda.

Perbandingan antara aripiprazole dan plasebo dalam bahagian pesakit yang menunjukkan perubahan berpotensi signifikan secara klinikal dalam parameter makmal dan lipid rutin (lihat bahagian 5.1) tidak menunjukkan perbezaan yang penting dari segi perubatan. Peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), umumnya sementara dan tidak simptomatik, diperhatikan pada 3.5% pesakit yang dirawat dengan aripiprazole berbanding 2.0% pesakit yang diberi plasebo.

Hasil lain

Reaksi buruk yang diketahui berkaitan dengan terapi antipsikotik dan juga dilaporkan semasa rawatan dengan aripiprazole termasuk sindrom malignan neuroleptik, diskinesia tardive, sawan, reaksi buruk serebrovaskular dan peningkatan kematian pada pesakit tua dengan demensia, hiperglikemia dan diabetes mellitus (lihat bahagian 4.4).

Populasi kanak-kanak

Skizofrenia pada remaja dari usia 15 tahun

Dalam jangka pendek, kajian klinikal terkawal plasebo terhadap 302 remaja (13-17 tahun) dengan skizofrenia, kekerapan dan jenis reaksi buruk serupa dengan yang berlaku pada orang dewasa kecuali reaksi berikut, yang dilaporkan lebih kerap pada remaja yang dirawat dengan aripiprazole daripada pada orang dewasa yang dirawat dengan aripiprazole (dan lebih kerap daripada dengan plasebo):

Gangguan somnolensi / penenang dan extrapyramidal dilaporkan sangat kerap (≥ 1/10), dan mulut kering, selera makan meningkat dan hipotensi ortostatik sering dilaporkan (≥ 1/100, prolaktin serum pada wanita (

Episod manik dalam Gangguan Bipolar I pada remaja dari usia 13 tahun

Kekerapan dan jenis tindak balas buruk pada remaja dengan Bipolar I Disorder serupa dengan orang dewasa kecuali reaksi berikut: somnolence (23.0%), gangguan extrapyramidal (18.4%), akathisia (16, 0%), dan keletihan (11.8 %) sangat biasa (≥ 1/10); sakit perut atas, peningkatan kadar denyutan jantung, kenaikan berat badan, peningkatan selera makan, kekejangan otot dan diskinesia adalah perkara biasa (≥ 1/100,

Reaksi buruk berikut mempunyai kemungkinan hubungan dos; gangguan extrapyramidal (kejadian adalah 9.1% dengan 10 mg, 28.8% dengan 30 mg, 1.7% dengan plasebo); dan akathisia (kejadian 12.1% dengan 10 mg, 20.3% dengan 30 mg, 1.7% dengan plasebo).

Perubahan berat badan rata-rata pada remaja dengan Bipolar I Disorder pada 12 dan 30 minggu adalah 2.4 kg dan 5.8 kg dengan aripiprazole dan 0.2 kg dan 2.3 kg dengan plasebo, masing-masing.

Pada populasi pediatrik, kelainan dan keletihan diperhatikan lebih kerap pada pesakit dengan gangguan bipolar daripada pada mereka yang menderita skizofrenia.

Pada populasi pediatrik bipolar (10-17 tahun) dengan pendedahan sehingga 30 minggu, kejadian tahap prolaktin serum rendah pada wanita (

Pengalaman pasca pemasaran

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran. Kekerapan tindak balas ini dianggap tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).

Gangguan sistem darah dan limfa: leukopenia, neutropenia, trombositopenia Gangguan sistem imun: reaksi alahan (mis. reaksi anafilaksis, angioedema termasuk pembengkakan lidah, edema lidah, edema muka, gatal-gatal atau gatal-gatal) Gangguan endokrin: hiperglikemia, diabetes mellitus, ketoasidosis diabetes, koma hiperosmolar diabetes Gangguan metabolisme dan pemakanan: kenaikan berat badan, penurunan berat badan, anoreksia, hiponatremia Gangguan psikiatri: kegelisahan, kegelisahan, perjudian patologi; percubaan bunuh diri, ideasi bunuh diri dan bunuh diri yang selesai (lihat bahagian 4.4) Gangguan sistem saraf: gangguan pertuturan, Neuroleptik Malignant Syndrome (NMS), krisis tonik-klonik umum (grand mal), sindrom serotonin Gangguan jantung: Pemanjangan QT, aritmia ventrikel, kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba, serangan jantung, torsade de pointes, bradikardia Gangguan vaskular: sinkop, hipertensi, tromboemboli vena (termasuk embolisme paru dan trombosis urat dalam) Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: kekejangan orofaring, laringospasme, radang paru-paru ab ingestis Gangguan gastrousus: pankreatitis, disfagia, ketidakselesaan perut, ketidakselesaan perut, cirit-birit Gangguan hepatobiliari: kegagalan hati, penyakit kuning, hepatitis, alanine aminotransferase (ALT) meningkat, aspartate aminotransferase (AST) meningkat, gamma glutamyltransferase (GGT) meningkat, fosfatase alkali meningkat Gangguan tisu kulit dan subkutan: ruam, reaksi kepekaan, alopecia, hiperhidrosis. Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung: rhabdomyolysis, myalgia, kekejangan Gangguan ginjal dan kencing: inkontinensia kencing, pengekalan kencing Kehamilan, nifas dan keadaan perinatal: sindrom penarikan neonatal (lihat bahagian 4.6) Gangguan ginjal dan kencing: inkontinensia kencing, pengekalan kencing Gangguan sistem pembiakan dan payudara: priapisme Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: gangguan dalam pengaturan suhu badan (mis. hipotermia, pireksia), sakit dada, edema periferal Ujian diagnostik: peningkatan fosfokinase kreatin, peningkatan kadar glukosa darah, turun naik kadar glukosa darah, peningkatan hemoglobin glikosilasi

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .

04.9 Overdosis

Tanda dan gejala

Dalam kajian klinikal dan pengalaman pasca pemasaran, overdosis aripiprazole secara tidak sengaja atau disengajakan akut sahaja telah dikenal pasti pada pesakit dewasa dengan dos yang dilaporkan melebihi 1,260 mg tanpa hasil yang membawa maut. Tanda dan gejala yang berpotensi penting dari sudut pandang yang diperhatikan termasuk kelesuan, meningkat tekanan darah, somnolensi, takikardia, mual, muntah dan cirit-birit Di samping itu, terdapat laporan overdosis tidak sengaja dengan aripiprazole sahaja (dengan dos hingga 195 mg) pada kanak-kanak tanpa hasil maut. , kehilangan kesedaran sementara dan gejala extrapyramidal.

Rawatan overdosis

Rawatan overdosis harus difokuskan pada perawatan yang menyokong, menjaga pelepasan saluran udara yang mencukupi, pengoksigenan dan pengudaraan yang mencukupi, dan kawalan gejala. Kemungkinan penglibatan pelbagai ubat harus dipertimbangkan. Kemudian, permulaan harus dilakukan. Pemantauan kardiovaskular segera termasuk pemantauan elektrokardiografi berterusan untuk kemungkinan aritmia Berikutan overdosis aripiprazole yang disahkan atau disyaki, pemantauan perubatan berterusan diperlukan sehingga pesakit pulih.

Arang aktif (50 g), diberikan satu jam selepas aripiprazole, menurunkan Cmax sekitar 41% dan AUC sekitar 51%, menunjukkan bahawa arang mungkin berkesan untuk rawatan overdosis.

Hemodialisis

Walaupun tidak ada maklumat mengenai kesan hemodialisis dalam rawatan overdosis aripiprazole, tidak mungkin berguna dalam rawatan overdosis kerana pengikatan protein plasma aripiprazole yang tinggi.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: antipsikotik lain.

Kod ATC: N05AX12.

Mekanisme tindakan

Telah dikemukakan bahawa keberkesanan aripiprazole dalam skizofrenia dan Bipolar I Disorder dimediasi oleh kombinasi aktiviti agonis separa pada dopamin D2 dan reseptor 5HT1a serotonergik dan tindakan antagonis pada reseptor 5HT2a serotonergik. Model haiwan hiperaktif dopaminergik menunjukkan antipragonis Aripiprazole. dan sifat agonis pada model haiwan hipoaaktif dopaminergik. In vitro, aripiprazole menunjukkan pertalian yang tinggi untuk reseptor dopaminergik D2 dan D3, untuk reseptor serotonergik 5HT1a dan 5HT2a dan pertalian sederhana untuk dopaminergik D4, untuk 5HT2c serotonergik dan 5HT7, alpha1-histamin H1 dan alpha1-histamin Aripiprazole juga menunjukkan afiniti pengikatan sederhana untuk laman pengambilan serotonin dan tidak ada pertalian yang baik untuk reseptor muskarin. Interaksi dengan subtipe reseptor selain subtipe dopaminergik dan serotonergik dapat menjelaskan beberapa kesan klinikal lain dari aripiprazole. Dosis Aripiprazole antara 0,5 hingga 30 mg diberikan sekali sehari kepada subjek yang sihat selama 2 minggu mengakibatkan pengurangan bergantung pada dos dalam pengikatan 11C-raclopide, ligan reseptor D2 / D3, ke caudate dan putamen., Yang dikesan oleh pelepasan positron tomografi.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Skizofrenia

Dalam tiga percubaan klinikal terkawal plasebo jangka pendek (4 hingga 6 minggu) yang melibatkan 1,228 pesakit skizofrenia dewasa dengan gejala positif atau negatif, aripiprazole dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam gejala psikotik daripada plasebo.

ABILIFY berkesan untuk mengekalkan peningkatan klinikal semasa terapi berterusan pada pesakit dewasa yang telah menunjukkan tindak balas terhadap rawatan awal. Dalam kajian terkawal dengan haloperidol, bahagian pesakit yang bertindak balas dan mengekalkan tindak balas terhadap rawatan pada 52 minggu adalah serupa pada kedua-dua kumpulan (aripiprazole 77% dan haloperidol 73%). Keseluruhan kadar penyelesaian kajian adalah jauh lebih tinggi bagi pesakit aripiprazole (43%) daripada pesakit haloperidol (30%). Skor semasa pada skala penarafan yang digunakan sebagai titik akhir sekunder, termasuk PANSS dan skala penilaian kemurungan Montgomery-Asberg, menunjukkan signifikan peningkatan berbanding haloperidol.

Dalam kajian yang dikendalikan plasebo selama 26 minggu pada pesakit dewasa dengan skizofrenia kronik yang stabil, kumpulan aripiprazole mengalami penurunan kadar kambuh yang jauh lebih besar, 34% pada kumpulan aripiprazole dan 57% pada kumpulan plasebo.

Penambahan berat badan - dalam ujian klinikal, aripiprazole tidak menunjukkan peningkatan berat badan yang berkaitan secara klinikal. Dalam kajian skizofrenia terkawal multinasional, double-blind, olanzapine 26 minggu yang melibatkan 314 pesakit dewasa dan di mana titik akhir utama adalah kenaikan berat badan, jauh lebih sedikit pesakit mengalami kenaikan berat badan sekurang-kurangnya 7% dari garis dasar (iaitu kenaikan berat badan sekurang-kurangnya 5,6 paun untuk berat asas rata-rata ≈ 80,5 kg) pada pesakit yang dirawat dengan aripiprazole (n = 18, atau 13% pesakit yang dapat dinilai) berbanding dengan pesakit yang dirawat olanzapine (n = 45, atau 33% pesakit yang dapat dinilai).

Parameter lipid - dalam analisis gabungan ujian klinikal terkawal plasebo pada orang dewasa, aripiprazole tidak terbukti menyebabkan perubahan klinikal yang relevan dalam jumlah kolesterol, trigliserida, HDL dan LDL.

• Kolesterol total: kejadian perubahan tahap dari normal (

• Trigliserida puasa: kejadian perubahan tahap dari normal (

• HDL: kejadian perubahan tahap dari normal (

• LDL Puasa: kejadian perubahan tahap dari normal (

Episod Manik dalam Gangguan Bipolar I

Dalam dua kajian monoterapi dosis fleksibel, terkawal plasebo selama 3 minggu dalam Bipolar I Disorder, pesakit manik atau episod campuran, aripiprazole menunjukkan keberkesanan unggul terhadap plasebo dalam mengurangkan gejala manik selepas 3 minggu. Kajian ini merangkumi pesakit dengan atau tanpa gejala psikotik dan dengan atau tanpa kitaran yang cepat.

Dalam kajian monoterapi 3 minggu, dosis tetap, terkawal plasebo pada pesakit Bipolar I Disorder dengan episod manik atau campuran, aripiprazole tidak menunjukkan keberkesanan yang lebih besar daripada plasebo.

Dalam dua 12 minggu, kajian monoterapi terkawal plasebo atau aktif pada pesakit dengan Bipolar I Disorder, manik atau episod campuran, dengan atau tanpa gejala psikotik, aripiprazole menunjukkan keberkesanan unggul terhadap plasebo pada 3 minggu. Dan mengekalkan keberkesanan yang setara dengan litium atau haloperidol pada 12 minggu.Selain itu, aripiprazole telah melaporkan sebilangan pesakit yang mengalami remisi simptomatik dari mania hingga litium atau haloperidol pada 12 minggu.

Dalam 6 minggu, kajian terkawal plasebo pada pesakit Bipolar I Disorder dengan episod manik atau campuran, dengan atau tanpa gejala psikotik, sebahagiannya responsif terhadap rawatan dengan lithium atau valproate, sebagai monoterapi selama 2 minggu pada tahap serum terapi, kombinasi dengan aripiprazole menghasilkan keberkesanan unggul untuk litium atau valproate sahaja dalam mengurangkan gejala manik.

Dalam 26 minggu, kajian terkawal plasebo diikuti dengan fasa perpanjangan 74 minggu, pada pesakit manik yang telah mencapai pengampunan pada aripiprazole semasa fasa penstabilan sebelum pengacakan, aripiprazole menunjukkan keunggulan berbanding plasebo dalam mencegah kambuh ke fasa manik, tetapi belum terbukti lebih unggul daripada plasebo dalam mencegah kambuh ke kemurungan.

Dalam 52 minggu, kajian terkawal plasebo pada pesakit Bipolar I Disorder dengan episod manik atau campuran yang mencapai remisi berpanjangan (skor keseluruhan Y-MRS dan MADRS ≤ 12) dengan gabungan aripiprazole (dari 10 mg / hari pada 30 mg / hari) dengan lithium atau valproate selama 12 minggu berturut-turut, kombinasi dengan aripiprazole lebih unggul daripada plasebo dengan penurunan risiko 46% (nisbah bahaya 0.54) pada pencegahan kambuh untuk sebarang episod "mood dan penurunan risiko 65% (nisbah bahaya 0.35) mengenai pencegahan kambuh manik berbanding dengan kombinasi dengan plasebo tetapi kombinasi itu tidak unggul daripada plasebo pada pencegahan kambuh kemurungan. Kombinasi dengan aripiprazole lebih unggul daripada plasebo dalam CGI-BP Disease Severity (Mania) (ukuran hasil sekunder).

Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan oleh penyiasat untuk melakukan monoterapi lithium terbuka atau valproate terbuka untuk menentukan sebahagian daripada tindak balas. Pesakit stabil selama sekurang-kurangnya 12 minggu berturut-turut dengan kombinasi aripiprazole dan penstabil mood yang sama.

Pesakit yang stabil kemudian diacak untuk meneruskan penstabil mood yang sama dengan aripiprazole double-blind atau plasebo. Empat subkumpulan penstabil mood dinilai dalam fasa rawak: aripiprazole + litium; aripiprazole + valproate; plasebo + litium; plasebo + valproate.

Untuk kumpulan kombinasi, kadar kambuh Kaplan-Meier untuk sebarang episod mood adalah 16% dengan aripiprazole + lithium dan 18% dengan aripiprazole + valproate berbanding 45% dengan plasebo + lithium dan 19% dengan plasebo + valproate.

Populasi kanak-kanak

Skizofrenia pada remaja

Dalam kajian yang dikendalikan plasebo selama 6 minggu yang melibatkan 302 pesakit skizofrenia remaja (13-17 tahun), yang menunjukkan gejala positif atau negatif, aripiprazole dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam gejala psikotik daripada plasebo.

Dalam sub-analisis pesakit remaja berusia 15 hingga 17 tahun, yang mewakili 74% daripada jumlah populasi yang mendaftar, pemeliharaan kesan diperhatikan semasa kajian lanjutan terbuka 26 minggu.

Episod manik pada kanak-kanak dan remaja dengan Gangguan Bipolar Jenis I

Aripiprazole dikaji dalam kajian terkawal plasebo selama 30 minggu yang melibatkan 296 kanak-kanak dan remaja (10-17 tahun) yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk Gangguan Bipolar I dengan episod manik atau bercampur dengan atau tanpa manifestasi. Psikotik dan dengan asas Y- Skor MRS ≥ 20. Di antara pesakit yang termasuk dalam analisis keberkesanan primer, 139 pesakit didiagnosis dengan komorbiditi ADHD.

Aripiprazole lebih unggul daripada plasebo dalam mengubah jumlah skor Y-MRS dari awal pada minggu ke-4 dan minggu 12. Dalam "analisis post-hoc, peningkatan berbanding plasebo lebih ketara pada pesakit dengan komorbiditi ADHD yang berkaitan daripada pada pesakit dengan komorbiditi ADHD yang berkaitan. kepada kumpulan tanpa ADHD, di mana tidak ada perbezaan dari plasebo. Pencegahan kambuh belum dibuat.

Jadual 1: Peningkatan min dari peringkat awal dalam skor YMRS untuk komorbiditi psikiatri

Komorbiditi psikiatri Minggu ke-4 Minggu ke-12 ADHD Minggu ke-4 Minggu ke-12 KEMAMPUAN 10 mg (n = 48) 14,9 15,1 KEMAMPUAN 10 mg (n = 44) 15,2 15,6 ABILIFY 30 mg (n = 51) 16,7 16,9 ABILIFY 30 mg (n = 48) 15,9 16,7 Placebo (n = 52) a 7,0 8,2 Placebo (n = 47) b 6,3 7,0 Tiada komorbiditi psikiatri Minggu ke-4 Minggu ke-12 Tiada ADHD Minggu ke-4 Minggu ke-12 KEMAMPUAN 10 mg (n = 27) 12,8 15,9 KEMAMPUAN 10 mg (n = 37) 12,7 15,7 ABILIFY 30 mg (n = 25) 15,3 14,7 ABILIFY 30 mg (n = 30) 14,6 13,4 Placebo (n = 18) 9,4 9,7 Placebo (n = 25) 9,9 10,0

n = 51 pada Minggu ke-4

bn = 46 pada Minggu ke-4

Kejadian buruk yang paling biasa muncul dari rawatan di kalangan pesakit yang menerima 30 mg adalah gangguan ekstrapiramidal (28.3%), rasa mengantuk (27.3%), sakit kepala (23.2%), dan mual (14.1%).). Peningkatan berat badan purata selama 30 minggu selang rawatan adalah 2.9 kg berbanding 0.98 kg pada pesakit yang dirawat plasebo.

Kerengsaan yang berkaitan dengan gangguan autistik pada pesakit kanak-kanak (lihat bahagian 4.2)

Aripiprazole telah dikaji pada pesakit berusia 6-17 tahun dalam dua kajian plasebo, 8 minggu [satu dos fleksibel (2-15 mg sehari) dan satu dos tetap (5, 10 atau 15 mg sehari) mg sehari)] dan dalam kajian label terbuka yang berlangsung selama 52 minggu. Dalam kajian ini, dos permulaan adalah 2 mg sehari, meningkat menjadi 5 mg sehari setelah satu minggu, dan meningkat sebanyak 5 mg sehari setiap minggu sehingga dos yang ditetapkan tercapai. Lebih daripada 75% pesakit berusia di bawah 13 tahun. Aripiprazole menunjukkan keberkesanan yang lebih tinggi secara statistik berbanding plasebo dalam subskala Irritability Senarai Semak Kelakuan Aberrant. Walau bagaimanapun, kesesuaian klinikal penemuan ini belum dapat dipastikan. Profil keselamatan termasuk kenaikan berat badan dan perubahan tahap prolaktin. Tempoh kajian keselamatan jangka panjang adalah terhad kepada 52 minggu. Dalam kumpulan kajian klinikal yang dilakukan, kejadian tahap prolaktin serum rendah pada wanita (

Aripiprazole juga dikaji dalam kajian penyelenggaraan jangka panjang yang dikendalikan plasebo. Setelah penstabilan 13-26 minggu dengan aripiprazole (2-15 mg setiap hari), pesakit dengan tindak balas stabil sama ada dikekalkan pada rawatan aripiprazole atau beralih ke plasebo selama 16 minggu tambahan. Kadar kambuh Kaplan-Meier pada minggu ke-16 adalah 35% untuk aripiprazole dan 52% untuk plasebo; kadar risiko kambuh selama 16 minggu (aripiprazole / plasebo) adalah 0.57 (perbezaan tidak signifikan secara statistik). Peningkatan berat badan purata di luar fasa penstabilan (hingga 26 minggu) dengan aripiprazole adalah 3.2 kg, dan kenaikan berat badan purata 2.2 diperhatikan semasa fasa kedua (16 minggu) kajian. Kg untuk aripiprazole berbanding 0.6 kg untuk plasebo Gejala ekstrapiramidal dilaporkan terutamanya semasa fasa penstabilan pada 17% pesakit, dengan gegaran pada 6.5% pesakit.

Tics yang berkaitan dengan sindrom Tourette pada pesakit kanak-kanak (lihat bahagian 4.2)

Keberkesanan aripiprazole dikaji pada subjek pediatrik dengan sindrom Tourette (aripiprazole: n = 99, plasebo: n = 44) dalam kajian 8 minggu secara rawak, double-blind, terkawal plasebo menggunakan reka bentuk dengan dos tetap berdasarkan berat badan kumpulan rawatan, untuk julat dos antara 5 mg / hari hingga 20 mg / hari dengan dos permulaan 2 mg. Pesakit berumur 7 hingga 17 tahun dan mempunyai skor min 30 pada Skala Keparahan Tic Global Yale (YGTSS) Jumlah Skor Tic (TTS) pada peringkat awal. Aripiprazole menunjukkan peningkatan perubahan TTS dalam YGTSS antara baseline dan minggu ke-8 dari 13.35 pada kumpulan dosis rendah (5 mg atau 10 mg) dan 16.94 pada kumpulan dosis tinggi (10 mg atau 20 mg)) berbanding peningkatan 7.09 dalam kumpulan plasebo.

Keberkesanan aripiprazole pada subjek pediatrik dengan sindrom Tourette (aripiprazole: n = 32, plasebo: n = 29) juga dikaji pada julat dos fleksibel antara 2 mg / hari dan 20 mg / hari dengan dos tunggal awal 2 mg, dalam satu kajian terkawal selama 10 minggu, rawak, buta ganda, plasebo yang dijalankan di Korea Selatan. Pesakit berumur 6 hingga 18 tahun dan mempunyai skor min 29 pada TTS YGTSS semasa masuk. Kumpulan aripiprazole menunjukkan peningkatan 14.97 pada perubahan dalam YGTSS TTS antara awal dan minggu 10 berbanding dengan peningkatan 9.62 dalam kumpulan plasebo.

Memandangkan besarnya kesan rawatan berbanding dengan kesan plasebo yang besar dan kesan yang tidak jelas terhadap fungsi psikososial, kesesuaian klinikal hasil keberkesanan belum dapat ditentukan dalam kedua-dua kajian jangka pendek ini. Tidak ada data jangka panjang mengenai keberkesanan dan keselamatan aripiprazole dalam gangguan turun naik ini.

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan ABILIFY dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dalam rawatan skizofrenia dan gangguan afektif bipolar (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Aripiprazole diserap dengan baik, dengan kepekatan plasma puncak dicapai dalam 3-5 jam setelah pemberian Aripiprazole mengalami metabolisme pra-sistemik yang minimum. Bioavailabiliti oral mutlak dari formulasi tablet adalah 87%. Makanan berlemak tinggi tidak mempengaruhi farmakokinetik aripiprazole.

Pembahagian

Aripiprazole disebarkan secara meluas ke seluruh badan dengan jumlah pengedaran yang nyata dari 4,9 l / kg, menunjukkan pengedaran ekstra-vaskular yang luas.Pada kepekatan terapeutik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole terikat pada protein plasma pada tahap yang lebih besar daripada 99%, terutama albumin.

Biotransformasi

Aripiprazole dimetabolisme secara meluas oleh hati, terutama melalui tiga jalur biotransformasi: dehidrogenasi, hidroksilasi dan N-dealkilasi. Berdasarkan kajian secara in vitro, enzim CYP3A4 dan CYP2D6 bertanggungjawab untuk dehidrogenasi dan hidroksilasi aripiprazole, dan N-dealkilasi dikatalisis oleh CYP3A4. Aripiprazole adalah molekul utama dalam peredaran sistemik. Pada keadaan stabil, dehidro-aripiprazole, metabolit aktif, menyumbang kira-kira 40% AUC aripiprazole dalam plasma.

Penghapusan

Paras penghapusan min untuk aripiprazole adalah kira-kira 75 jam pada metabolisme CYP2D6 yang kuat dan kira-kira 146 jam pada metabolisme lemah CYP2D6.

Jumlah pelepasan aripiprazole badan adalah 0.7 ml / min / kg, terutamanya melalui hati.

Selepas dos tunggal aripiprazole berlabel 14C, kira-kira 27% radioaktiviti yang diberikan pulih dalam air kencing dan kira-kira 60% pada najis. Kurang dari 1% aripiprazole yang tidak berubah dikeluarkan dalam air kencing dan kira-kira 18% pulih tidak berubah pada najis.

Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit khas

Populasi kanak-kanak

Farmakokinetik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole pada pesakit kanak-kanak berumur 10-17 tahun adalah serupa dengan orang dewasa setelah membetulkan perbezaan berat badan.

Orang lebih tua

Tidak ada perbezaan dalam farmakokinetik aripiprazole antara subjek tua yang sihat dengan orang dewasa muda dan juga tidak ada kesan usia yang dapat dikesan dalam analisis farmakokinetik populasi pesakit skizofrenia.

Seks

Tidak ada perbezaan dalam farmakokinetik aripiprazole antara lelaki dan wanita yang sihat dan juga tidak ada kesan seks yang dikesan dalam analisis farmakokinetik pada populasi pesakit skizofrenia.

Asap dan Perlumbaan

Penilaian farmakokinetik populasi tidak menunjukkan bukti perbezaan atau kesan merokok yang berkaitan secara klinikal terhadap farmakokinetik aripiprazole.

Penyakit buah pinggang

Ciri-ciri farmakokinetik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole serupa pada pesakit dengan penyakit ginjal yang teruk berbanding dengan subjek muda yang sihat.

Penyakit hati

Dalam satu kajian dos tunggal pada subjek dengan sirosis hati yang berbeza-beza (Child-Pugh Kelas A, B dan C) kesan yang signifikan dari disfungsi hepatik pada farmakokinetik aripiprazole dan dehydro-aripiprazole tidak ditunjukkan, tetapi kajian itu hanya melibatkan 3 pesakit dengan sirosis hati kelas C, yang tidak mencukupi untuk membuat kesimpulan mengenai keupayaan metaboliknya.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data keselamatan bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan dan perkembangan.

Kesan yang ketara dari sudut pandang ketoksikan hanya diperhatikan pada dos atau pendedahan yang melebihi yang maksimum pada manusia, yang menunjukkan bahawa kesan ini mempunyai sedikit atau tidak ada kaitan klinikal. Ini termasuk: ketoksikan adrenokortikal bergantung kepada dos (pengumpulan pigmen lipofuscin dan / atau kehilangan parenkim sel) pada tikus selepas 104 minggu pada dos antara 20 hingga 60 mg / kg / hari (3 hingga 10 kali AUC rata-rata pada keadaan stabil pada dos maksimum yang disyorkan pada manusia) dan peningkatan karsinoma korteks adrenal dan karsinoma dalam kombinasi dengan adenoma adrenokortikal pada tikus betina pada 60 mg / kg / hari (10 kali AUC rata-rata pada keadaan stabil pada dos maksimum yang disyorkan pada lelaki).

Pendedahan bukan karsinogenik tertinggi pada tikus betina adalah 7 kali pendedahan manusia pada dos yang disyorkan.

Penemuan tambahan adalah lithiasis bilier akibat pemendakan sulfoconjugate aripiprazole hydroxymetabolite dalam hempedu monyet setelah dos oral berulang antara 25 hingga 125 mg / kg / hari (1 hingga 3 kali ganda keadaan stabil bermaksud AUC pada dos klinikal maksimum yang disyorkan atau 16 hingga 81 kali dos manusia yang disyorkan maksimum dalam mg / m2). melebihi 6% kepekatan hempedu yang terdapat pada monyet dalam kajian selama 39 minggu dan jauh di bawah (6%) had kelarutannya secara in vitro.

Dalam kajian klinikal dos berulang pada tikus dan anjing remaja, profil ketoksikan aripiprazole setanding dengan yang diperhatikan pada haiwan dewasa dan tidak ada bukti neurotoksisitas atau reaksi buruk perkembangan.

Berdasarkan hasil ujian genotoksisiti standard, aripiprazole dianggap bukan genotoksik.Aripiprazole tidak mempengaruhi kesuburan dalam kajian ketoksikan pembiakan.Tanda-tanda ketoksikan perkembangan, termasuk pengoksidaan janin yang tertunda bergantung kepada dos dan kemungkinan kesan teratogenik, diperhatikan pada tikus pada dos yang mengakibatkan pendedahan subterapeutik (berdasarkan AUC) dan pada arnab pada dos yang mengakibatkan pendedahan 3 hingga 11 kali lipat. keadaan stabil pada dos klinikal maksimum yang disyorkan. Ketoksikan ibu berlaku pada dos yang serupa dengan yang mencetuskan ketoksikan perkembangan janin.