ISOPTIN - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Isoptin - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Verapamil

Tablet bersalut ISOPTIN 40 mg

Sisip pakej Isoptin tersedia untuk saiz pek:

Tablet bersalut ISOPTIN 40 mg
ISOPTIN 80 mg Tablet bersalut filem
ISOPTIN 120 mg Tablet pelepasan berpanjangan
ISOPTIN 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Petunjuk Mengapa Isoptin digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK

Penyekat saluran kalsium selektif dengan kesan jantung langsung-turunan Phenylalkylamine.

INDIKASI TERAPEUTIK

Kekurangan koronari akut dan kronik. Rawatan sekuel infarksi miokardium. Aritmia hiperkinetik supraventrikular seperti takikardia supraventrikular paroxysmal, fibrilasi atrium dan berdebar dengan tindak balas ventrikel yang cepat, extrasystoles. Hipertensi arteri.

Kontraindikasi Apabila Isoptin tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.

Kejutan kardiogenik.

Infark miokard baru-baru ini rumit oleh bradikardia yang ketara.

Kekurangan kontraktil pada ventrikel kiri.

Gangguan konduksi yang teruk seperti blok AV total, sekatan AV separa; blok cawangan yang tidak lengkap, penyakit sinus yang sakit (kecuali yang mempunyai alat pacu jantung buatan ventrikel), blok AV kelas II-III (kecuali pada pesakit dengan alat pacu jantung buatan yang berfungsi).

Kegagalan jantung kongestif dekompensasi.

Tachycardia ventrikel kompleks yang luas.

Fibrilasi atrium / flutter dan bersamaan sindrom Wolff-Parkinson-White, sindrom Lown-Ganong-Levine, sindrom PR pendek.

Bradikardia ditandakan (<50 denyut / min.)

Hipotensi (tekanan darah sistolik <90 mm Hg) (lihat juga Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).

Hubungan dengan perencat MAO dan beta-blocker dan selepas rawatan quinidine.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Isoptin

Penggunaan pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu: Karena verapamil terutama dimetabolisme oleh hati, ia harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien dengan gangguan fungsi hati.Disfungsi hepatik yang teruk memperpanjang masa paruh penghapusan verapamil hingga sekitar 14-16 jam; oleh itu, pesakit ini harus diberi sekitar 30% dari dos biasa yang digunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang normal. Pemantauan yang teliti harus dilakukan untuk Pemanjangan yang tidak normal. Selang PR atau tanda-tanda kesan farmakologi yang berlebihan.
Penggunaan pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu: Kira-kira 70% dari dos verapamil yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit dalam air kencing. Sehingga data lebih lanjut tersedia, verapamil harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal. Pesakit ini harus diikuti dengan teliti untuk pemanjangan selang PR atau tanda-tanda overdosis lain. Walaupun data klinikal yang konsisten dari kajian perbandingan yang dilakukan pada pesakit dengan kegagalan ginjal tahap akhir menunjukkan bahawa penurunan fungsi ginjal tidak berpengaruh pada farmakokinetik verapamil, laporan kes menunjukkan bahawa verapamil harus digunakan dengan berhati-hati dan dalam pemantauan yang ketat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal . Verapamil tidak dapat dikeluarkan dengan hemodialisis.
Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit bradikardia dan hipotensi (lihat juga Kontraindikasi).
Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan di mana transmisi neuromuskular terjejas (myasthenia gravis, sindrom Lambert-Eaton, distrofi otot Duchenne maju).

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Isoptin

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa verapamil dimetabolisme oleh sitokrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2C18. Selanjutnya, verapamil telah terbukti sebagai penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein (P-gp). Pesakit yang menjalani terapi serentak semasa pentadbiran verapamil harus dipantau dengan teliti kerana interaksi yang signifikan secara klinikal telah ditunjukkan dengan perencat CYP3A4 (yang membawa kepada peningkatan tahap verapamil plasma) dan dengan pemicu CYP3A4 (yang sebaliknya menyebabkan penurunan).

Jadual di bawah memberikan senarai ubat-ubatan yang mungkin berlaku interaksi atas sebab-sebab farmakokinetik:

Potensi interaksi yang berkaitan dengan sistem enzim CYP-450 Dadah yang berkaitan Kesan berpotensi pada verapamil atau ubat yang berkaitan Komen Penyekat alfa Prazosin Peningkatan Cmax prazosin (≈40%) tanpa kesan pada separuh hayat Terazosin Peningkatan AUC (≈24%) dan Cmax (≈25%) terazosin Antiarrhythmics Flecainide Kesan minimum pada pembebasan plasma flecainide (<≥10%); tiada kesan pada pelepasan plasma verapamil Quinidine Penurunan oral quinidine (≥35%) Anti-asma Theophylline Penurunan pelepasan oral dan sistemik sebanyak 20% Pengurangan pelepasan lebih berkurang pada perokok (≈11%). Antikoagulan Dabigatran etexilate Peningkatan Cmax dabigatran sekitar 180% dan AUC sekitar 150% Diperhatikan dengan dos pertama formulasi oral verapamil yang dilepaskan segera. Antikonvulsan Carbamazepine Peningkatan AUC carbamazepine (≥46%) pada pesakit dengan epilepsi sebahagiannya Antidepresan Imipramine Peningkatan AUC imipramine (≈15%) Ia tidak mempengaruhi tahap metabolisme aktif desipramine. Antidiabetik Glyburide Peningkatan Cmax (≈28%) dan AUC (≈26%) glyburide Anti-jangkitan Clarithromycin Kemungkinan peningkatan tahap verapamil Erythromycin Kemungkinan peningkatan tahap verapamil Rifampisin Penurunan AUC (≈94%), Cmax (≈97%) dan ketersediaan bio oral (≈92%) verapamil Boleh mengurangkan kesan hipotensi verapamil. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik dengan pemberian verapamil intravena Telitromisin Kemungkinan peningkatan tahap verapamil Antineoplastik Doxorubicin Doxorubicin AUC (104%) dan Cmax (61%) meningkat berikutan pemberian verapamil secara oral Pada pesakit dengan barah paru-paru sel kecil. Tidak ada perubahan ketara dalam farmakokinetik doxorubicin berikutan pemberian verapamil secara intravena Pada pesakit dengan keganasan lanjut. Barbiturates Fenobarbital Peningkatan pelepasan (fold5 kali lipat) verapamil oral Benzodiazepin dan kecemasan lain Buspirone 3.4 peningkatan AUC dan Cmax buspirone Midazolam Peningkatan AUC (3 kali ganda) dan Cmax (≈2 kali ganda) midazolam Penyekat beta Metoprolol Peningkatan AUC (≈32.5%) dan Cmax (≈41%) metoprolol pada pesakit dengan angina Propranolol Peningkatan AUC (65%) dan Cmax (≈94%) propranolol pada pesakit dengan angina Glikosida jantung Digitoxin Penurunan jumlah pelepasan badan (≈27%) dan pelepasan extrarenal (≈29%) digitoxin Digoxin Pesakit yang sihat: peningkatan Cmax (≈44%), peningkatan C12h (≈53%), peningkatan Css (44%) dan peningkatan AUC (50%) digoxin Lihat Amaran Khas Antagonis reseptor H2 Cimetidine Peningkatan AUC R- (≈25%) dan S- (≈40%) verapamil dengan penurunan yang sama dalam pelepasan verapamil R- dan S- Imunologi Ciclosporine Peningkatan AUC, Css, Cmax siklosporin sekitar 45% Everolimus Everolimus: peningkatan AUC (≈3,5 kali lipat) dan peningkatan Cmax (≈2,3 kali ganda); verapamil: peningkatan Ctrough (≈2,3 kali ganda) Sirolimus Sirolimus: AUC meningkat (≈2,2 kali ganda); S-verapamil: AUC meningkat (≈1,5 kali ganda) Tacrolimus Kemungkinan peningkatan tahap tacrolimus Ejen penurun lipid Atorvastatin Kemungkinan peningkatan tahap atorvastatin, peningkatan AUC verapamil sebanyak 43% Lovastatin Kemungkinan peningkatan tahap lovastatin, peningkatan AUC (≈63%) dan Cmax (≈32%) verapamil Simvastatin Peningkatan AUC (2.6 kali ganda) dan Cmax (≈4.6 kali ganda) simvastatin Agonis reseptor serotonin Almotriptan Peningkatan AUC (20%) dan Cmax (≈24%) almotriptan Ejen urikosurik Sulfinpyrazone Peningkatan pelepasan (fold3 kali lipat) dan penurunan ketersediaan bio (≈60%) verapamil selepas pemberian oral Yang lain Jus limau gedang Peningkatan AUC verapamil R- (≈49%) dan S- (≈37%), peningkatan Cmax verapamil R- (≈75%) dan S- (≈51%) Ia tidak mempengaruhi jangka hayat dan pelepasan ginjal St. John's wort (Hypericum) Penurunan AUC verapamil R- (≈78%) dan S- (≈80%) dengan penurunan yang sama dalam Cmax

Interaksi lain dan maklumat tambahan

Antiarrhythmics, Beta-blocker: potensi kesan kardiovaskular timbal balik (peningkatan tahap blok AV, potensi penurunan kadar jantung pada peringkat lanjut, induksi infark miokard dan kemungkinan peningkatan hipotensi).
Ubat pengikat protein plasma: verapamil sangat terikat dengan protein plasma; oleh sebab itu ia harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengambil ubat lain dengan tahap pengikatan protein plasma yang tinggi.
Prazosin, Terazosin: potensi kesan hipotensi.
Ejen anti-HIV: Kepekatan plasma verapamil mungkin meningkat disebabkan oleh kemungkinan perencatan metabolik beberapa agen anti-HIV seperti ritonavir. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan dalam menggabungkan atau dos verapamil harus dikurangkan.
Quinidine: hipotensi dan kemungkinan edema paru pada pesakit dengan kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Sulfinpyrazone: Boleh mengurangkan kesan hipotensi verapamil.
Penyekat neuromuskular: Tindakan penyekat neuromuskular dapat ditingkatkan. Atas sebab ini mungkin perlu untuk mengurangkan dos verapamil dan / atau penyekat neuromuskular apabila kedua-dua ubat tersebut diambil bersama.
Asid asetilsalisilat: kecenderungan pendarahan meningkat.
Etanol: peningkatan tahap etanol dalam plasma.
Inhibitor reduktase HMG Co-A (statin): Rawatan dengan perencat reduktase HMG Co-A (simvastatin, atorvastatin atau lovastatin) pada pesakit yang mengambil verapamil, harus dimulakan pada dos serendah mungkin yang kemudiannya perlu diperbetulkan. Sekiranya pesakit yang menggunakan perencat reduktase HMG Co-A (seperti simvastatin, atorvastatin, atau lovastatin) ditetapkan terapi verapamil, pengurangan dos statin harus dipertimbangkan dan bacaan kolesterol serum diperiksa semula.
Digitalis: Penggunaan verapamil secara klinikal pada pesakit yang didigitalkan telah menunjukkan bahawa kombinasi tersebut dapat diterima dengan baik sekiranya dos digoxin diatur dengan cukup. Rawatan kronik dengan verapamil dapat meningkatkan kadar digoxin serum sebanyak 50-75% pada minggu pertama terapi, yang boleh menyebabkan ketoksikan digitalis. Dosis pemeliharaan digitalis harus dikurangkan semasa verapamil diberikan dan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk mengelakkan hiper atau hipodigitalisasi. Apabila disyaki hiperdigitalisasi, dos digoxin harus dikurangkan atau dihentikan buat sementara waktu. Selepas pemberhentian tablet bersalut ISOPTIN 40 mg pesakit harus diperiksa semula untuk mengelakkan hipodigitalisasi.
Ubat antihipertensi, diuretik dan vasodilator: Verapamil diberikan bersamaan dengan ubat antihipertensi oral lain (contohnya: vasodilators, angiotensin I penukar enzim pencegah, diuretik, beta blocker) biasanya mempunyai kesan penambah aditif. Dalam satu kajian, pemberian serentak verapamil dan prazosin mengakibatkan "penurunan tekanan darah yang berlebihan."
Disopyramide: Sehingga data mengenai kemungkinan interaksi antara verapamil dan disopyramide diperoleh, disopyramide tidak boleh diberikan dalam waktu 48 jam sebelum atau 24 jam setelah pemberian verapamil.
Nitrat: Verapamil telah diberikan bersamaan dengan nitrat jangka pendek dan panjang, tanpa interaksi ubat yang tidak diingini.
Cimetidine: Cimetidine mengurangkan pelepasan verapamil dan meningkatkan separuh hayat penghapusannya.
Lithium: Terapi oral dengan verapamil boleh menyebabkan penurunan kadar litium serum pada pesakit yang menerima terapi oral, stabil dan kronik dengan litium. Penyesuaian dos litium mungkin diperlukan kerana kemungkinan peningkatan neurotoksisitas.
Carbamazepine: Terapi Verapamil dapat meningkatkan kepekatan karbamazepin semasa terapi kombinasi. Ini boleh menghasilkan kesan yang tidak diingini seperti diplopia, sakit kepala, ataxia atau pening.
Rifampicin: Boleh mengurangkan kesan hipotensi verapamil.
Anestetik Penyedutan: Data klinikal dan eksperimen haiwan menunjukkan bahawa verapamil dapat meningkatkan aktiviti penyekat neuromuskular dan anestetik penyedutan.
Jus limau gedang: Data yang menunjukkan peningkatan kadar plasma penyekat saluran kalsium telah dilaporkan ketika diambil bersamaan dengan jus limau gedang. Pengambilan serentak oral verapamil dan jus limau gedang harus dielakkan.
Colchicine: Colchicine adalah substrat untuk kedua CYP3A dan transporter efflux, P-glycoprotein (P-gp). Verapamil diketahui menghalang CYP3A dan P-gp. Apabila verapamil dan kolkisin diberikan bersama, penghambatan P-gp dan / atau CYP3A oleh verapamil dapat menyebabkan peningkatan pendedahan kepada kolkisin. Penggunaan gabungan tidak digalakkan.
Dabigatran: pemantauan klinikal yang teliti (mencari tanda-tanda pendarahan atau anemia) diperlukan apabila verapamil diberikan bersama dabigatran etexilate (substrat eflux transporter P-gp) dan dengan perawatan tambahan dalam kes pesakit dengan gangguan ginjal ringan Peningkatan plasma tahap dabigatran (Cmax el "AUC) diperhatikan ketika verapamil oral diberikan bersama dabigatran etexilate tetapi besarnya perubahan ini berbeza dengan masa pemberian dan perumusan verapamil. Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana yang dirawat dengan verapamil dan dabigatran etexilate serentak, pengurangan dos dabigatran harus dipertimbangkan. Sebaliknya, tidak ada interaksi yang signifikan ketika verapamil diberikan 2 jam setelah mengambil dabigatran etexilate. Ini dijelaskan oleh penyerapan dabigatran sepenuhnya selepas 2 jam.
Dronedarone: Perhatian harus diberikan semasa verapamil diberikan bersama dengan dronedarone. Tadbir verapamil pada awalnya dalam dos yang rendah dan tingkatkan dos hanya setelah dinilai oleh ECG.
Ivabradine: Verapamil mengakibatkan peningkatan kepekatan ivabradine (peningkatan AUC 2-3 kali ganda) dan penurunan kadar jantung 5 bpm tambahan. Penggunaan serentak verapamil dengan ivabradine tidak digalakkan.
Aliskiren: Pemberian verapamil dan aliskiren secara bersamaan menghasilkan peningkatan 97% dalam AUC aliskiren sebagai kesan daripada aktiviti penghambatan P-gp verapamil.
Dantrolene: Dalam kajian haiwan, kes fibrilasi ventrikel yang fatal telah diperhatikan semasa pemberian verapamil dan dantrolene secara intravena. Oleh itu, kombinasi verapamil dan dantrolene berpotensi berbahaya.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kegagalan jantung: verapamil mempunyai kesan inotropik negatif yang, pada kebanyakan pesakit, diimbangi oleh sifat pengurangan selepas beban (penurunan rintangan periferal) tanpa gangguan fungsi ventrikel yang berbeza. Verapamil dikontraindikasikan pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri yang teruk (contohnya: Pecahan pelepasan kurang daripada 30% atau gejala kegagalan jantung yang teruk, tekanan paru-paru lebih besar daripada 20 mmHg) Pesakit dengan disfungsi ventrikel yang lebih ringan, jika boleh, harus dikendalikan dengan dos digitalis dan / atau diuretik yang optimum sebelum rawatan dengan verapamil.Kadang-kadang tindakan farmakologi verapamil boleh menyebabkan penurunan tekanan darah di bawah normal, yang boleh mengakibatkan pening atau hipotensi simptomatik. Penurunan tekanan darah di bawah normal tidak biasa pada pesakit hipertensi.
Peningkatan enzim hati: Peningkatan transaminase telah dilaporkan dengan dan tanpa peningkatan dalam fosfatase alkali dan bilirubin. Peningkatan ini kadang-kadang sementara dan boleh hilang walaupun dengan rawatan verapamil yang berlanjutan. Beberapa kes kerosakan hepatoselular berkaitan dengan verapamil menggunakan teknik "rechallenge"; separuh daripada kes ini mempunyai gejala klinikal (malaise, demam dan / atau sakit kuadran kanan atas) di samping peningkatan SGOT, SGPT dan alkali fosfatase. Oleh itu, pemantauan fungsi hati secara berkala disarankan pada pesakit yang dirawat dengan verapamil.
Laluan pengaliran aksesori (Wolff-Parkinson-White atau Lown-Ganong-Levine): Pesakit dengan kelainan atrium kronik dan / atau fibrilasi atrium kronik dengan jalur AV aksesori yang ada telah mengembangkan peningkatan konduksi antegrade melalui jalur aksesori yang melewati nod AV menghasilkan tindak balas ventrikel yang sangat cepat atau fibrilasi ventrikel setelah menerima verapamil atau digitalis intravena. Walaupun fenomena ini belum dilaporkan dengan verapamil oral, ia harus dianggap sebagai risiko yang berpotensi. Rawatan biasanya terdiri daripada kardioversi arus terus. Cardioversion telah digunakan dengan keselamatan dan keberkesanan berikutan pemberian ISOPTIN.
Blok atrioventrikular: kesan verapamil pada konduksi AV dan simpul SA boleh menyebabkan, dalam kes tertentu, blok AV kelas asimtomatik dan bradikardia sementara, kadang-kadang disertai dengan irama pelepasan nod. Pemanjangan segmen PR berkaitan dengan kepekatan plasma verapamil , terutamanya semasa fasa titrasi awal terapi. Walau bagaimanapun, tahap blok AV yang lebih tinggi jarang diperhatikan. Blok darjah I yang teruk atau evolusi progresif ke blok AV darjah II atau III memerlukan pengurangan dos atau, dalam kes yang jarang berlaku, penangguhan terapi dengan verapamil dan pemberian terapi yang sesuai bergantung kepada keadaan klinikal.

Kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat

Kehamilan

Kajian pembiakan dilakukan pada arnab dan tikus pada dos oral verapamil lebih besar daripada 1.5 kali (15 mg / kg / hari) dan 6 kali (60 mg / kg / hari) lebih tinggi daripada dos oral harian yang diambil oleh manusia, dan menunjukkan tidak ada bukti teratogenisitas. Pada tikus, bagaimanapun, pelbagai dos yang diberikan didapati bersifat embrioidid dan melambatkan pertumbuhan dan perkembangan janin, mungkin disebabkan oleh kesan buruk pada ibu yang tercermin pada penurunan kemampuan untuk menambah berat badan. juga ditunjukkan bahawa dos ini diambil secara lisan menyebabkan hipotensi pada tikus.

Tidak ada percubaan yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil sehingga keselamatan verapamil selama kehamilan belum dapat dipastikan. Verapamil melintasi penghalang plasenta dan dijumpai di tali pusat. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu dapat meramalkan tindak balas pada manusia, sebagai langkah berjaga-jaga, verapamil hanya boleh digunakan semasa kehamilan jika diperlukan.

Masa makan

Verapamil hidroklorida dirembeskan dalam susu ibu. Data terhad mengenai pemberian oral menunjukkan bahawa dos verapamil yang diambil melalui susu oleh bayi adalah rendah (0.1-1% daripada dos oral yang diambil oleh ibu). Oleh kerana keparahan kemungkinan kesan yang tidak diingini pada bayi, verapamil hanya boleh diberikan kepada wanita yang menyusui jika dianggap penting untuk kesejahteraan ibu.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Verapamil merosakkan keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Ini berlaku terutamanya pada permulaan terapi, ketika dosisnya meningkat, ketika menukar rawatan dari ubat yang lain menjadi verapamil dan minum alkohol secara bersamaan.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan:

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Tablet bersalut ISOPTIN 40 mg mengandungi laktosa, oleh itu pesakit yang mempunyai masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan laktase Lapp, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Tablet bersalut ISOPTIN 40 mg mengandungi sukrosa, oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, kekurangan isomaltase sukrase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Isoptin: Dos

Dewasa: 1-2 tablet bersalut 3 kali sehari

Kanak-kanak lelaki: 1-3 tablet bersalut 2-3 kali sehari

Pada masa bayi: tablet tablet bersalut 2-3 kali sehari

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Isoptin

Gejala

Hipotensi, bradikardia hingga blok AV kelas tinggi dan penangkapan sinus, hiperglikemia, apatis dan asidosis metabolik. Kematian telah berlaku akibat daripada overdosis.

Rawatan

Rawatan overdosis harus menyokong. Rangsangan beta-adrenergik atau pemberian larutan kalsium parenteral dan pengairan usus dapat meningkatkan aliran ion kalsium melalui saluran perlahan dan kaedah ini telah berjaya digunakan dalam rawatan overdosis sukarela dengan verapamil.

Kerana penangguhan penyerapan produk pelepasan yang diubah, beberapa pesakit mungkin memerlukan pemerhatian lebih lanjut dan dimasukkan ke hospital lebih dari 48 jam atau tempoh pemerhatian.

Reaksi hipotensi yang signifikan secara klinikal atau sekatan AV kelas tinggi harus dirawat dengan vasopresor atau muntah jantung. Asystole harus dirawat dengan cara yang biasa, termasuk resusitasi kardiopulmonari.Verapamil tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.

Sekiranya pengambilan / pengambilan dos Isoptin yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Isoptin, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Isoptin

Seperti semua ubat, ISOPTIN boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.

Reaksi buruk berikut terhadap verapamil, diberikan secara lisan, jelas berkaitan dengan pengambilan ubat dalam ujian klinikal [sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga

Jadual 1: Reaksi buruk yang dilaporkan dengan pemberian verapamil oral dalam ujian klinikal terkawal

Pengelasan sistem organik Reaksi buruk Kekerapan Gangguan sistem saraf Sakit kepala pening Perbandaran Perbandaran Patologi jantung Kegagalan jantung / edema paru Bradikardia atrioventrikular Atrioventricular blok Atrioventrikular lengkap Biasa Biasa Biasa Patologi vaskular Pembilasan Hipotensi Biasa Gangguan saluran gastrousus Mual Sembelit Perbandaran Perbandaran Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Edema keletihan Perbandaran Perbandaran

Dalam percubaan klinikal kawalan tindak balas ventrikel pada pesakit imbasan yang mengalami fibrilasi atrium atau flutter, kadar ventrikel kurang dari 50 denyut / min ketika rehat berlaku pada 15% pesakit dan hipotensi asimtomatik pada 5% pesakit.

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dengan verapamil dalam pengalaman pasca pemasaran atau dalam kajian klinikal Tahap IV dan dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistem [frekuensi tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia)].

Jadual 2: Reaksi buruk yang dilaporkan dengan verapamil dalam pengalaman selepas pemasaran atau dalam ujian klinikal Tahap IV

Pengelasan sistem organik Reaksi buruk Gangguan sistem darah dan limfa Lebam Gangguan sistem imun Hipersensitiviti Gangguan psikiatri Gejala psikiatri Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pening Paraesthesia Tremor Gangguan ekstrapiramidal Kemalangan serebrovaskular Keadaan keliru Gangguan keseimbangan Insomnia Somnolence Gangguan mata Penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin Vertigo Tinnitus Patologi jantung Sekatan atrioventrikular Sinus bradikardia Penahan sinus Edema periferal Palpitations Tachycardia Gagal jantung Angina pectoris Sakit dada Sakit kepala infark miokard Patologi vaskular Hypotension Flushing Intermittent claudication Purpura Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Dyspnea Gangguan saluran gastrousus Mual Muntah Sembelit Ileus Gingival hyperplasia Sakit perut Ketidakselesaan perut Cirit-birit Mulut kering Gangguan saluran gastrousus Gangguan tisu kulit dan subkutan Sindrom Angioedema Stevens-Johnson Erythema multiforme Ruam makulopapular Alopecia Urticaria Purpura Pruritus Ruam kulit Ruam hiperkeratosis Tampalan Hiperhidrosis Lebam spontan Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kelemahan otot Myalgia Arthralgia Kekejangan otot Gangguan ginjal dan kencing Pollakiuria Sistem pembiakan dan gangguan payudara Disfungsi ereksi Gynecomastia Galactorrhea Metrorrhagia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Keletihan Ujian diagnostik Peningkatan enzim hati Peningkatan tahap prolaktin Patologi endokrin Toleransi glukosa terganggu

Dalam pengalaman pasca pemasaran, kes kelumpuhan (tetraparesis) yang berkaitan dengan pemberian bersama verapamil dan kolkisin telah dilaporkan. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahawa kolkisin melintasi penghalang darah-otak kerana penghambatan CYP3A4 dan P -gp oleh verapamil. Penggunaan gabungan verapamil dan kolkisin tidak digalakkan Rawatan kesan sampingan kardiovaskular akut Kekerapan kesan sampingan kardiovaskular yang memerlukan terapi jarang berlaku, oleh itu pengalaman dengan rawatannya adalah terhad. Apabila hipotensi yang teruk atau sekatan AV lengkap berlaku selepas pemberian verapamil oral, langkah kecemasan yang sesuai harus segera dilaksanakan, contohnya pemberian isoproterenol, norepinefrin, atropin (semua pada dos biasa) atau kalsium glukonat (larutan 10%) secara intravena. sokongan diperlukan, ubat inotropik (dopamin atau dobutamine) dapat diberikan.Rawatan dan dos harus bergantung pada keparahan dan keadaan klinikal serta penilaian dan pengalaman doktor.

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan sampingan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat. Maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.

Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

KOMPOSISI

Satu tablet bersalut mengandungi: Verapamil hidroklorida 40.0 mg. Eksipien: pati jagung, pati kentang, kalsium karbonat, lilin gunung glikolat, akasia, laktosa monohidrat, magnesium stearat, povidone, sukrosa, silika koloid anhidrat, natrium croscarmellose, talc, titanium dioksida, besi oksida kuning.

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

"Tablet bersalut 40 mg" 30 tablet

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Isoptin boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan ubat antagonis lain 4.6 Kehamilan dan penyusuan04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06 .0 FARMACEUTICAL PARTICULARS06.1 Excipients06.1 Eksipien06Peluang06.1 Eksipien06Peluang06.16Peluang06Perhatian Jangka hayat06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian07.0 PEMEGANG "SEMUA KEBENARAN" MEMASANG DI PASARAN 08.0 BILANGAN KEBENARAN UNTUK MENEMPAT DI KOM MERCIO09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, ARAHAN LANJUT DAN ARAHAN LANJUTAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

ISOPTIN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

• Isoptin 40 mg Tablet bersalut

Satu tablet bersalut mengandungi:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 40.0 mg.

Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa, sukrosa

• Isoptin 80 mg Tablet bersalut filem

Satu tablet bersalut filem mengandungi:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 80.0 mg.

• Isoptin 120 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Satu tablet pelepasan berpanjangan mengandungi:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 120.0 mg

Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa

• Isoptin 180 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Satu tablet pelepasan berpanjangan mengandungi:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 180.0 mg

• Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Satu tablet pelepasan berpanjangan mengandungi:

Prinsip aktif:

Verapamil hidroklorida 240.0 mg

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut

Tablet bersalut filem

Tablet pelepasan berpanjangan

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

• Isoptin 40 mg Tablet bersalut dan Isoptin 80 mg Tablet bersalut filem

Kekurangan koronari akut dan kronik. Rawatan kesan selepas infark miokard.Aritmia hiperkinetik supraventrikular seperti takikardia supraventrikular paroxysmal, fibrilasi atrium tindak balas ventrikel yang cepat dan flutter, extrasystoles. Hipertensi.

• Isoptin 120 mg dan 180 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Kekurangan koronari kronik. Rawatan sekuel infarksi miokardium. Aritmia hiperkinetik supraventrikular seperti takikardia supraventrikular paroxysmal, fibrilasi atrium dan berdebar dengan tindak balas ventrikel yang cepat, extrasystoles. Hipertensi arteri.

Pencegahan jangkitan semula pada pesakit yang tidak boleh bertoleransi dengan beta-blocker dan yang tidak mempunyai tanda-tanda kegagalan jantung.

• Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Rawatan hipertensi arteri ringan atau sederhana.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

• Isoptin 40 mg Tablet bersalut

Dewasa: 1-2 tablet bersalut 3 kali sehari;

pemuda: 1-3 tablet bersalut 2-3 kali sehari.

• Isoptin 80 mg Tablet bersalut filem

Isoptin 80 mg Tablet bersalut filem ia boleh digunakan dengan dos antara 40 hingga 80 mg 3 kali sehari; tablet boleh dibahagi.

Dewasa: Isoptin 80 mg Tablet bersalut filem ia diberikan pada dos 1 tablet 3 kali sehari, lebih baik semasa makan.

Dalam mengurangkan tachyarrhythmias, Isoptin 80 mg untuk mengekalkan kadar ventrikel normal Tablet bersalut filem ia juga boleh diberikan pada selang waktu yang lebih pendek (1 tablet setiap 3-4 jam);

pemuda: 1 tablet 2-3 kali sehari.

• Isoptin 120 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Isoptin 120 mg Tablet pelepasan berpanjangan memudahkan terapi jangka panjang pada pesakit yang memerlukan dos 240 mg / hari atau lebih.

Dalam "kekurangan koronari dengan keparahan sederhana dan untuk profilaksis gangguan takikardia, umumnya cukup untuk memberikan 1 tablet pada waktu pagi dan 1 malam (240 mg / hari). Sekiranya perlu, dos ini dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet dua kali hari (480 mg). / hari).

• Isoptin 180 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Isoptin 180 mg Tablet pelepasan berpanjangan terutamanya ditunjukkan untuk terapi jangka panjang pada pesakit yang memerlukan dos 360 mg / hari atau lebih.

Dalam kekurangan koridari tahap keparahan sederhana, amnya cukup untuk memberikan 1 tablet pada waktu pagi dan 1 pada waktu malam (360 mg / hari).

• Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Dos Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan ia mesti disesuaikan dengan pesakit individu dengan titrasi dan ubat mesti diberikan dengan makanan. Dos harian biasa Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan, dalam ujian klinikal, 240 mg diberikan secara lisan sekali sehari pada waktu pagi. Walau bagaimanapun, dos permulaan 120 mg sehari boleh diberikan kepada pesakit yang mungkin mempunyai tindak balas yang lebih besar terhadap verapamil (contohnya: orang tua, kecil, dll.). Penentuan dos harus berdasarkan keberkesanan terapi dan kesan yang tidak diingini yang harus dinilai kira-kira 24 jam selepas pemberian ubat. Kesan antihipertensi Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan terbukti pada minggu pertama terapi.

Sekiranya tindak balas yang mencukupi tidak dicapai dengan 1 tablet, dos dapat ditingkatkan seperti berikut:

a) 240 mg (1 tablet) setiap pagi ditambah 120 mg setiap petang;

b) 240 mg (1 tablet) setiap 12 jam.

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

- Kejutan kardiogenik.

- Infark miokard akut yang rumit oleh bradikardia yang ketara.

- Kekurangan kontraktil pada ventrikel kiri.

- Gangguan konduksi yang teruk seperti blok AV total, blok AV separa, blok cawangan yang tidak lengkap, penyakit nod sinus yang sakit (kecuali yang mempunyai alat pacu jantung buatan), blok AV Gred II-III (kecuali pada pesakit dengan alat pacu jantung buatan yang berfungsi).

- Kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi berkurang kurang daripada 35% dan / atau tekanan paru-paru lebih besar daripada 20 mm Hg (kecuali jika berasal dari takikardia supraventrikular yang sensitif terhadap terapi verapamil).

- Takikardia ventrikel kompleks yang luas.

- Fibrilasi atrium / flutter dalam pembawa pintasan (iaitu sindrom Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine dan PR pendek) Pesakit ini berisiko mengalami takikaritmia ventrikel termasuk fibrilasi ventrikel jika verapamil hidroklorida diberikan.

- Bradikardia ditandakan (rentak / min).

- Hipotensi (tekanan sistolik

- Bergaul dengan perencat MAO dan beta-blocker dan selepas rawatan quinidine.

- Pengambilan bersamaan dengan ivabradine (lihat bahagian 4.5).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

• Kegagalan jantung

Verapamil mempunyai kesan inotropik negatif yang, pada kebanyakan pesakit, dikompensasikan oleh sifat pengurangan selepas bebanannya (penurunan rintangan periferal) tanpa perubahan fungsi ventrikel yang ketara.

Pesakit dengan kegagalan jantung dengan pecahan pelepasan lebih besar dari 35% harus diberi pampasan sebelum memulakan rawatan verapamil dan harus dirawat dengan secukupnya semasa rawatan.

• Hipotensi

Kadang-kadang tindakan farmakologi verapamil dapat menghasilkan penurunan tekanan darah di bawah tahap normal, yang boleh menyebabkan sakit kepala simptomatik atau hipotensi.

Pada pesakit hipertensi, penurunan tekanan darah di bawah normal tidak biasa.

• Inhibitor HMG-CoA Reductase (Statin)

Lihat bahagian 4.5.

• Peningkatan enzim hati

Peningkatan transaminase telah dilaporkan dengan dan tanpa peningkatan bersamaan dalam fosfatase alkali dan bilirubin. Peningkatan ini kadang-kadang sementara dan boleh hilang walaupun dengan rawatan verapamil yang berlanjutan. Beberapa kes kerosakan hepatoselular berkaitan dengan verapamil menggunakan teknik "rechallenge"; separuh daripada kes ini mempunyai gejala klinikal (malaise, demam dan / atau sakit kuadran kanan atas) di samping peningkatan SGOT, SGPT dan alkali fosfatase. Oleh itu, pemantauan fungsi hati secara berkala disarankan pada pesakit yang dirawat dengan verapamil.

• Laluan konduksi aksesori (Wolff-Parkinson-White atau Lown-Ganong-Levine)

Pesakit yang menderita paroxysmal dan / atau atrium flutter kronik atau fibrilasi atrium dengan jalur AV aksesori yang wujud telah mengalami peningkatan konduksi antegrade melalui jalur aksesori yang memintas nod AV yang mengakibatkan tindak balas ventrikel yang sangat cepat atau fibrilasi ventrikel setelah menerima verapamil atau digitalis kerana secara intravena. Walaupun fenomena ini belum dilaporkan dengan verapamil oral, ia harus dianggap sebagai risiko yang berpotensi. Rawatan biasanya terdiri daripada kardioversi arus terus. Kardioversi telah digunakan dengan selamat dan berkesan setelah pemberian Isoptin.

• Penangkapan jantung / Sekatan atrioventrikular / Bradikardia / Asystole

Verapamil hidroklorida bertindak pada nod AV dan SA dan memanjangkan masa pengaliran AV.

Gunakan dengan berhati-hati kerana pengembangan blok AV darjah kedua atau ketiga (kontraindikasi) atau blok cabang unifascicular, bifascicular atau trifascicular memerlukan penghentian dos berikutnya verapamil hidroklorida dan memulakan terapi yang sesuai jika perlu.

Verapamil hidroklorida bertindak pada nod AV dan SA dan jarang menyebabkan sekatan AV darjah kedua atau ketiga, bradikardia dan, dalam kes yang jarang berlaku, asystole. Ini lebih cenderung berlaku pada pesakit dengan penyakit simpul sinus (penyakit simpul SA), yang terutama mempengaruhi orang tua.

Asystole yang boleh berlaku pada pesakit yang telah mengambil verapamil, kecuali mereka yang mempunyai penyakit nodus sinus yang sakit, biasanya berumur pendek (beberapa saat atau kurang), dengan pemulihan spontan irama sinus normal atau simpul AV Sekiranya ini tidak dicapai dengan cepat , rawatan yang sesuai harus segera diberikan, lihat bahagian 4.8.

• Antiarrhythmics, Beta-blocker

Peningkatan kesan kardiovaskular bersama (blok AV darjah lebih tinggi, penurunan kadar denyutan jantung tahap tinggi, induksi kegagalan jantung dan peningkatan hipotensi).

Bradikardia asimtomatik (36 denyutan seminit) diperhatikan pada subjek yang mengambil tetes mata timolol (penyekat beta-adrenergik) digabungkan dengan verapamil oral, bradikardia asimtomatik (36 denyutan seminit) diperhatikan dengan "Mengembara perentak jantung atrium'.

• Digoxin

Sekiranya verapamil diberikan bersamaan dengan digoxin, kurangkan dos digoxin. Lihat bahagian 4.5.

• Gangguan penularan neuromuskular

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan di mana transmisi neuromuskular terjejas (myasthenia gravis, sindrom Lambert-Eaton, distrofi otot Duchenne maju).

Populasi khas:

Kekurangan hepatik

Oleh kerana verapamil terutama dimetabolisme oleh hati, ia harus diberikan dengan hati-hati kepada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu. Disfungsi hepatik yang teruk memperpanjang masa paruh penghapusan verapamil hingga sekitar 14-16 jam; oleh itu, pesakit ini harus diberi sekitar 30% dari dos biasa yang digunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang normal. Pemantauan yang teliti harus dilakukan untuk Pemanjangan yang tidak normal. Selang PR atau tanda-tanda kesan farmakologi yang berlebihan.

Kekurangan buah pinggang

Kira-kira 70% daripada dos verapamil yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit dalam air kencing. Sehingga data lebih lanjut tersedia, verapamil harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Pesakit ini harus diikuti dengan teliti untuk memastikan kemungkinan pemanjangan PR selang atau tanda-tanda berlebihan.

Walaupun data klinikal yang konsisten dari kajian perbandingan yang dilakukan pada pesakit dengan kegagalan ginjal tahap akhir menunjukkan bahawa penurunan fungsi ginjal tidak berpengaruh pada farmakokinetik verapamil, laporan kes menunjukkan bahawa verapamil harus digunakan dengan berhati-hati dan dalam pemantauan yang ketat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal . Verapamil tidak dapat dikeluarkan dengan hemodialisis.

Penggunaan pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan Isoptin 240 mg belum terbukti Tablet pelepasan berpanjangan dalam mata pelajaran di bawah umur 18 tahun.

Isoptin 40 mg Tablet bersalut Dan Isoptin 120 mg Tablet pelepasan berpanjangan mengandungi laktosa, oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Isoptin 40 mg Tablet bersalut mengandungi sukrosa, oleh itu pesakit yang mempunyai masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi fruktosa, kekurangan isomaltase sukrase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Pada masa yang jarang berlaku, termasuk di mana pesakit dengan kardiomiopati yang teruk, kegagalan jantung kongestif atau infark miokard baru-baru ini telah dirawat dengan pemberian penyekat beta-adrenergik intravena atau disopyramide dalam kombinasi dengan verapamil hidroklorida intravena.

Penggunaan serentak verapamil hidroklorida yang disuntik dengan agen yang menekan fungsi adrenergik boleh mengakibatkan tindak balas hipotensi yang berlebihan.

Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa verapamil dimetabolisme oleh sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2C18. Selanjutnya, verapamil telah terbukti sebagai penghambat CYP3A4 dan P-glikoprotein (P-gp). Pesakit yang menjalani terapi serentak semasa pentadbiran verapamil harus dipantau dengan teliti kerana interaksi yang signifikan secara klinikal telah ditunjukkan dengan perencat CYP3A4 (yang membawa kepada peningkatan tahap verapamil plasma) dan dengan pemicu CYP3A4 (yang sebaliknya menyebabkan penurunan).

Jadual di bawah memberikan senarai ubat-ubatan yang mungkin berlaku interaksi atas sebab-sebab farmakokinetik:

Potensi interaksi yang berkaitan dengan sistem enzim CYP-450 Dadah yang berkaitan Kesan berpotensi pada verapamil atau ubat yang berkaitan Komen Penyekat alfa Prazosin Peningkatan Cmax prazosin (≈40%) tanpa kesan pada separuh hayat Potensi kesan hipotensi. Terazosin Peningkatan AUC (≈24%) dan Cmax (≈25%) terazosin Antiarrhythmics Flecainide Kesan minimum pada pembebasan plasma flecainide ( Lihat juga bahagian 4.4. Quinidine Penurunan oral quinidine (≥35%) Hipotensi. Edema paru boleh berlaku pada pesakit dengan kardiomiopati obstruktif hipertrofik. Anti-asma Theophylline Penurunan pelepasan oral dan sistemik sebanyak 20% Pengurangan pelepasan lebih berkurang pada perokok (≈11%). Antikoagulan Dabigatran etexilate Peningkatan Cmax dabigatran sekitar 180% dan AUC sekitar 150% Diperhatikan dengan dos pertama formulasi oral verapamil yang dilepaskan segera. Peningkatan Cmax dabigatran sekitar 90% dan AUC sekitar 70% Diperhatikan dengan pemberian formulasi pelepasan lanjutan dari verapamil. Anticonvulsants / Antiepileptik Carbamazepine Peningkatan AUC carbamazepine (≥46%) pada pesakit dengan epilepsi sebahagiannya Peningkatan tahap karbamazepin. Ini boleh menghasilkan kesan sampingan yang bergantung kepada carbamazepine seperti diplopia, sakit kepala, ataxia atau pening. Phenytoin Penurunan kepekatan plasma verapamil Antidepresan Imipramine Peningkatan AUC imipramine (≈15%) Ia tidak mempengaruhi tahap metabolisme aktif desipramine. Antidiabetik Glyburide Peningkatan Cmax (≈28%) dan AUC (≈26%) glyburide Anti gout Colchicine Kenaikan AUC (≈2.0 kali ganda) dan Cmax (≈1.3 kali ganda) Kurangkan dos colchicine anda (lihat maklumat mengenai colchicine). Anti-jangkitan Clarithromycin Kemungkinan peningkatan tahap verapamil Erythromycin Kemungkinan peningkatan tahap verapamil Rifampisin Penurunan AUC (≈94%), Cmax (≈97%) dan ketersediaan bio oral (≈92%) verapamil Boleh mengurangkan kesan hipotensi verapamil. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik dengan pemberian verapamil intravena Telitromisin Kemungkinan peningkatan tahap verapamil Antineoplastik Doxorubicin Doxorubicin AUC (104%) dan Cmax (61%) meningkat berikutan pemberian verapamil secara oral Pada pesakit dengan barah paru-paru sel kecil. Tidak ada perubahan ketara dalam farmakokinetik doxorubicin berikutan pemberian verapamil secara intravena Pada pesakit dengan keganasan lanjut. Barbiturates Fenobarbital Peningkatan pelepasan (fold5 kali lipat) verapamil oral Benzodiazepin dan kecemasan lain Buspirone 3.4 peningkatan AUC dan Cmax buspirone Midazolam Peningkatan AUC (3 kali ganda) dan Cmax (≈2 kali ganda) midazolam Penyekat beta Metoprolol Peningkatan AUC (≈32.5%) dan Cmax (≈41%) metoprolol pada pesakit dengan angina Lihat bahagian 4.4. Propranolol Peningkatan AUC (65%) dan Cmax (≈94%) propranolol pada pesakit dengan angina Glikosida jantung Digitoxin Penurunan jumlah pelepasan badan (≈27%) dan pelepasan extrarenal (≈29%) digitoxin Digoxin Pesakit yang sihat: peningkatan Cmax (≈44%), peningkatan C12h (≈53%), peningkatan Css (44%) dan peningkatan AUC (50%) digoxin Kurangkan dos digoxin. Lihat bahagian 4.4.

Antagonis reseptor H2

Cimetidine Peningkatan AUC R- (≈25%) dan S- (≈40%) verapamil dengan penurunan yang sama dalam pelepasan verapamil R- dan S- Cimetidine mengurangkan pelepasan verapamil berikutan pemberian verapamil secara intravena. Imunologi / imunosupresan Ciclosporine Peningkatan AUC, Css, Cmax siklosporin sekitar 45% Everolimus Everolimus: peningkatan AUC (≈3,5 kali lipat) dan peningkatan Cmax (≈2,3 kali ganda); verapamil: peningkatan Ctrough (≈2,3 kali ganda) Penentuan konsentrasi dan penyesuaian dos everolimus mungkin diperlukan. Sirolimus Sirolimus: AUC meningkat (≈2,2 kali ganda); S-verapamil: AUC meningkat (≈1,5 kali ganda) Penentuan konsentrasi dan penyesuaian dos sirolimus mungkin diperlukan. Tacrolimus Kemungkinan peningkatan tahap tacrolimus Ejen penurun lipid (perencat atau statin HMG-CoA reduktase) Atorvastatin Kemungkinan peningkatan tahap atorvastatin, peningkatan AUC verapamil sebanyak 43% Maklumat tambahan berikut. Lovastatin Kemungkinan peningkatan tahap lovastatin, peningkatan AUC (≈63%) dan Cmax (≈32%) verapamil Simvastatin Peningkatan AUC (2.6 kali ganda) dan Cmax (≈4.6 kali ganda) simvastatin Agonis reseptor serotonin Almotriptan Peningkatan AUC (20%) dan Cmax (≈24%) almotriptan Ejen urikosurik Sulfinpyrazone Peningkatan pelepasan (fold3 kali lipat) dan penurunan ketersediaan bio (≈60%) verapamil selepas pemberian oral Boleh mengurangkan kesan hipotensi verapamil. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik dengan pemberian verapamil intravena Yang lain Jus limau gedang Peningkatan AUC verapamil R- (≈49%) dan S- (≈37%), peningkatan Cmax verapamil R- (≈75%) dan S- (≈51%) Elakkan pengambilan serentak verapamil dan jus limau gedang. St. John's wort (Hypericum) Penurunan AUC verapamil R- (≈78%) dan S- (≈80%) dengan penurunan yang sama dalam Cmax

Interaksi lain dan maklumat tambahan

• Ejen anti-HIV: Kepekatan plasma verapamil mungkin meningkat disebabkan oleh kemungkinan perencatan metabolik beberapa agen anti-HIV seperti ritonavir. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan dalam menggabungkan atau dos verapamil harus dikurangkan.

• Ejen penyekat neuromuskular: Data klinikal dan kajian haiwan menunjukkan bahawa verapamil dapat meningkatkan tindakan agen penyekat neuromuskular (seperti curare dan depolarisasi). Atas sebab ini mungkin perlu mengurangkan dos verapamil dan / atau penyekat neuromuskular apabila dua ubat diambil bersama.

• Asid asetilsalisilat: peningkatan kecenderungan pendarahan.

• Etanol (alkohol): peningkatan kadar etanol dalam plasma.

• Inhibitor reduktase HMG-CoA (statin): Rawatan dengan perencat reduktase HMG-CoA (iaitu simvastatin, atorvastatin atau lovastatin) pada pesakit yang mengambil verapamil, harus dimulakan pada dos serendah mungkin yang kemudiannya perlu diperbetulkan. Sekiranya pesakit yang mengambil perencat reduktase HMG-CoA (seperti simvastatin, atorvastatin atau lovastatin) ditetapkan terapi berasaskan verapamil, pengurangan dos statin harus dipertimbangkan dan bacaan kolesterol serum diperiksa semula.

Fluvastatin, pravastatin dan rosuvastatin tidak dimetabolisme oleh CYP3A4 dan cenderung untuk berinteraksi dengan verapamil.

• Digitalis: Penggunaan klinikal verapamil pada pesakit digital menunjukkan bahawa kombinasi itu dapat diterima dengan baik jika dos digoxin diatur dengan cukup. Rawatan kronik dengan verapamil dapat meningkatkan kadar digoxin serum sebanyak 50-75% pada minggu pertama terapi, yang boleh menyebabkan ketoksikan digitalis. Dosis pemeliharaan digitalis harus dikurangkan semasa verapamil diberikan dan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk mengelakkan hiper atau hipodigitalisasi. Apabila disyaki hiperdigitalisasi, dos digoxin harus dikurangkan atau dihentikan buat sementara waktu. Selepas pemberhentian Isoptin, pesakit harus diperiksa semula untuk mengelakkan hipodigitalisasi.

• Ubat antihipertensi, diuretik dan vasodilator: verapamil diberikan bersamaan dengan ubat antihipertensi oral lain (contohnya: vasodilator, angiotensin I menukar enzim inhibitor, diuretik, beta blocker) biasanya mempunyai kesan tambahan pada "penurunan tekanan darah. Dalam satu kajian, pentadbiran serentak verapamil dan prazosin mengakibatkan "penurunan tekanan darah yang berlebihan.

• Disopyramide: Sehingga data mengenai kemungkinan interaksi antara verapamil dan disopyramide diperoleh, disopyramide tidak boleh diberikan dalam waktu 48 jam sebelum atau 24 jam setelah pemberian verapamil.

• Nitrat: verapamil telah diberikan bersamaan dengan nitrat bertindak pendek dan panjang, tanpa interaksi ubat yang tidak diingini.

• Cimetidine: Cimetidine mengurangkan pelepasan verapamil dan meningkatkan separuh hayat penghapusannya.

• Lithium: "peningkatan kepekaan terhadap kesan litium (neurotoksisitas) semasa terapi kombinasi dengan verapamil telah ditunjukkan, namun tanpa mengubah atau meningkatkan kadar litium serum. Terapi oral dengan verapamil boleh menyebabkan penurunan kadar litium serum pada pesakit yang menerima terapi lithium oral, stabil dan kronik. Individu yang menjalani terapi berkaitan harus dipantau dengan teliti.

• Dabigatran: pemantauan klinikal yang teliti (mencari tanda-tanda pendarahan atau anemia) diperlukan apabila verapamil diberikan bersama dabigatran etexilate (substrat eflux transporter P-gp) dan dengan perawatan tambahan dalam kes pesakit dengan gangguan ginjal dari Ketika verapamil oral ditadbir bersama dengan dabigatran etexilate peningkatan kadar dabigatran plasma (Cmax el "AUC) diperhatikan tetapi besarnya perubahan ini bervariasi sebagai fungsi masa pentadbiran dan perumusan verapamil. Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana yang dirawat dengan verapamil dan dabigatran etexilate serentak, pengurangan dos dabigatran harus dipertimbangkan. Sebaliknya, tidak ada interaksi yang signifikan ketika verapamil diberikan 2 jam setelah mengambil dabigatran etexilate. Ini dijelaskan oleh penyerapan dabigatran sepenuhnya selepas 2 jam.

• Dronedarone: Perhatian harus diberikan semasa verapamil diberikan bersama dengan dronedarone. Tadbir verapamil pada awalnya dalam dos yang rendah dan tingkatkan dos hanya setelah dinilai oleh ECG.

• Ivabradine: verapamil menyebabkan peningkatan kepekatan ivabradine (peningkatan AUC 2-3 kali ganda) dan penurunan kadar jantung 5 bpm tambahan. Penggunaan serentak verapamil dengan ivabradine dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).

• Aliskiren: Pemberian verapamil dan aliskiren secara bersamaan mengakibatkan peningkatan 97% dalam AUC aliskiren sebagai kesan daripada aktiviti penghambatan P-gp verapamil.

• Dantrolene: Dalam kajian haiwan, kes fibrilasi ventrikel yang fatal telah diperhatikan semasa pemberian verapamil dan dantrolene secara intravena. Oleh itu, kombinasi verapamil dan dantrolene berpotensi berbahaya.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Tidak ada data yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Verapamil melintasi penghalang plasenta dan dijumpai di tali pusat.

Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu dapat meramalkan tindak balas manusia, verapamil hanya boleh digunakan semasa kehamilan jika sangat diperlukan (lihat bahagian 5.3).

Masa makan

Verapamil hidroklorida dan metabolitnya dikeluarkan dalam susu ibu. Data terhad mengenai pemberian oral menunjukkan bahawa dos verapamil yang diambil melalui susu oleh bayi adalah rendah (0.1-1% daripada dos oral yang diambil oleh ibu). Walau bagaimanapun, risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Oleh kerana keparahan kemungkinan kesan yang tidak diingini pada bayi, verapamil hanya boleh diberikan kepada wanita yang menyusui jika dianggap penting untuk kesejahteraan ibu.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Oleh kerana kesan antihipertensi bergantung kepada tindak balas individu, verapamil boleh mempengaruhi kemampuan untuk bertindak balas sehingga menjejaskan kemampuan memandu, mengoperasikan mesin atau bekerja dalam keadaan berbahaya. Ini kebanyakannya berlaku pada permulaan terapi, apabila dos meningkat, semasa menukar rawatan dengan menukar dari ubat yang lain ke verapamil dan minum alkohol secara bersamaan. Verapamil dapat meningkatkan kadar alkohol dalam darah dan melambatkan penghapusannya. Oleh itu, kesan alkohol dapat ditingkatkan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Reaksi buruk yang disenaraikan di bawah merujuk kepada pentadbiran verapamil dalam kajian klinikal, pengawasan pasca pemasaran atau ujian klinikal Tahap IV dan disenaraikan di bawah mengikut kelas organ sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 hingga

Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah sakit kepala, pening, gangguan gastrointestinal: loya, sembelit dan sakit perut serta bradikardia, takikardia, berdebar-debar, hipotensi, pembilasan, edema periferal dan keletihan.

Jadual: Reaksi buruk yang dilaporkan dengan pemberian verapamil dalam kajian klinikal dan pengawasan pasca pemasaran

Pengelasan sistem organik biasa Tidak biasa Jarang Tidak diketahui Gangguan sistem imun Hipersensitiviti Gangguan sistem saraf Pening, sakit kepala Paresthesia, gegaran Gangguan ekstrapiramidal, kelumpuhan (tetraparesis) 1, kejang Gangguan metabolisme dan pemakanan Hiperkalemia Gangguan psikiatri Mengantuk Gangguan telinga dan labirin Tinnitus Vertigo Patologi jantung Bradikardia Palpitasi, takikardia Sekatan atrioventrikular (1, 2, 3), kegagalan jantung, penahan sinus, bradikardia sinus, asistol Patologi vaskular Kemerahan, Hipotensi Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Bronkospasme, dispnea Gangguan saluran gastrousus Sembelit, loya Sakit perut Dia mencuba semula Ketidakselesaan perut, hiperplasia gingival, ileus Gangguan tisu kulit dan subkutan Hiperhidrosis Angioedema, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, alopecia, ruam kulit, pruritus, purpura, ruam makulopapular, urtikaria Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Arthralgia, kelemahan otot, myalgia Gangguan ginjal dan kencing Kegagalan buah pinggang Sistem pembiakan dan gangguan payudara Disfungsi ereksi, galaktorea, ginekomastia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Edema periferal Keletihan Ujian diagnostik Peningkatan tahap prolaktin, peningkatan enzim hati Patologi endokrin Toleransi glukosa terganggu

1 Dalam pengalaman pasca pemasaran, terdapat kes kelumpuhan (tetraparesis) yang berkaitan dengan pemberian bersama verapamil dan kolkisin. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahawa kolkisin melintasi penghalang darah-otak kerana penghambatan CYP3A4. Dan P-gp oleh verapamil. Penggunaan gabungan verapamil dan kolkisin tidak digalakkan. Lihat bahagian 4.5 "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain".

Rawatan kesan sampingan kardiovaskular akut

Kekerapan kesan sampingan kardiovaskular yang memerlukan terapi jarang berlaku; oleh itu pengalaman dengan rawatan mereka adalah terhad.Apabila hipotensi yang teruk atau sekatan AV lengkap berlaku selepas pemberian verapamil oral, langkah kecemasan yang sesuai harus segera dilaksanakan, contohnya pemberian isoproterenol, norepinefrin, atropin (semua pada dos biasa) atau kalsium glukonat (larutan 10%) secara intravena. sokongan diperlukan, ubat inotropik (dopamin atau dobutamine) dapat diberikan.Rawatan dan dos harus bergantung pada keparahan dan keadaan klinikal serta penilaian dan pengalaman doktor.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Overdosis

Gejala

Hipotensi, bradikardia hingga blok AV kelas tinggi dan penangkapan sinus, hiperglikemia, apatis dan asidosis metabolik. Kematian telah berlaku akibat daripada overdosis.

Rawatan

Rawatan overdosis harus menyokong dan individual. Rangsangan beta-adrenergik dan / atau pemberian larutan kalsium (kalsium klorida) parenteral dan pengairan usus dapat meningkatkan aliran ion kalsium melalui saluran perlahan dan kaedah ini telah berjaya digunakan dalam rawatan overdosis sukarela dengan verapamil.

Reaksi hipotensi yang signifikan secara klinikal atau blok AV kelas tinggi harus dirawat dengan vasopresor atau "mondar-mandirAsystole harus dirawat dengan langkah-langkah biasa, termasuk penggunaan rangsangan beta-adrenergik (iaitu isoproterenol hidroklorida), agen vasopresor lain, atau resusitasi kardiopulmonari. Oleh kerana penyerapan produk pelepasan yang diubahsuai tertunda, beberapa pesakit mungkin memerlukan pemerhatian lebih lanjut dan dimasukkan ke hospital lebih lama daripada 48 jam.

Verapamil tidak dapat dikeluarkan dengan hemodialisis.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Penyekat saluran kalsium selektif dengan kesan jantung langsung - derivatif fenilalkilamina.

Kod ATC: C08DA01

Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik

Verapamil adalah penghambat fluks transmembran ion kalsium, yang sama aktif pada otot licin vaskular dan fibrocell miokard dalam mengurangkan nada dan kontraktil; ia juga dikurniakan sifat antiaritmia.

Verapamil melakukan tindakan antianginalnya:

1. Melalui penurunan keperluan oksigen miokard, sekunder terhadap penghambatan aliran kalsium melalui membran dengan pengurangan metabolisme tenaga jantung dan pengurangan rintangan periferal dengan pengurangan tekanan jantung.

2. Dengan meningkatkan aliran koronari akibat pelebaran saluran koronari dan tindakan pencegahan yang kuat terhadap kekejangan koronari.

Tindakan antihipertensi verapamil disebabkan oleh penurunan rintangan periferal yang tidak disertai dengan peningkatan refleks pada degup jantung, volume jantung / minit dan pengekalan garam dan air. Tekanan darah normal tidak terjejas dengan ketara.

Verapamil melakukan tindakan antiaritmia pada gentian perlahan "fisiologi" seperti simpul atrioventricular yang mana ia mengurangkan kelajuan pengaliran dan meningkatkan tempoh tahan api, dan pada gentian perlahan "patologi", iaitu pada natrium yang cepat, biasanya serat bergantung (miokardium kerja, sistem His-Purkinje) yang, dalam situasi tertentu (seperti iskemia), menjadi perlahan, bergantung pada kalsium dan boleh menimbulkan aritmia hiperkinetik fokus atau masuk semula. Semasa terapi dengan Isoptin, kapasiti peraturan simpatik jantung tidak berubah dan oleh itu tidak ada penurunan output sistolik atau dalam jumlah / minit jantung diperhatikan pada pesakit dalam pampasan kardio peredaran darah.

Verapamil mempunyai kesan antiaritmia yang kuat, terutamanya dalam kes aritmia supraventricular; sebenarnya, ia melambatkan pengaliran pada tahap nod atrioventricular. Akibatnya, bergantung pada jenis gangguan, adalah pemulihan irama sinus dan / atau regulatorisasi kadar ventrikel. Irama jantung normal tidak berubah atau sedikit menurun.

Dalam Isoptin 120 mg dan 180 mg Tablet pelepasan berpanjanganberkat formulasi galenik mereka, pelepasan prinsip aktif berpanjangan dari masa ke masa.

Permulaan tindakan ditangguhkan: intensiti maksimum, dengan tahap plasma yang berbeza, dicapai setelah 4-6 jam dan berterusan sehingga jam ke-12 setelah pemberian ubat.

05.2 Sifat farmakokinetik

Verapamil hidroklorida adalah campuran racemik yang terdiri daripada bahagian yang sama dari enantiomer R. dan enatiomer S. Verapamil dimetabolisme secara meluas. Norverapamil adalah salah satu daripada 12 metabolit yang dikenal pasti dalam air kencing, mempunyai aktiviti farmakologi antara 10% hingga 20% daripada verapamil, dan menyumbang 6% daripada ubat yang diekskresikan. Kepekatan plasma norverapamil dan verapamil dalam keadaan stabil adalah serupa. nyatakan selepas beberapa kali dos sekali sehari dicapai selepas 3-4 hari.

Penyerapan

Kira-kira 92% verapamil cepat diserap dari usus kecil berikutan pemberian oral. Ketersediaan sistemik rata-rata sebatian induk setelah satu dos verapamil pelepasan segera adalah 23% dan verapamil pelepasan berpanjangan adalah kira-kira 32% kerana metabolisme lulus pertama hepatik yang luas. Ketersediaan bio kira-kira 2 kali lebih tinggi dengan penggunaan berulang. Paras plasma verapamil puncak dicapai 1 hingga 2 jam setelah pemberian pelepasan segera. Kepekatan plasma norverapamil puncak dicapai kira-kira 1 hingga 5 jam masing-masing setelah pemberian pelepasan segera atau pelepasan berpanjangan. Kehadiran makanan tidak mempengaruhi bioavailabiliti verapamil.

Pembahagian

Verapamil diedarkan secara meluas di semua tisu badan, jumlah pengedarannya berkisar antara 1.8 hingga 6.8 L / kg pada subjek yang sihat.

Pengikatan protein plasma kira-kira 90%.

Biotransformasi

Verapamil dimetabolisme secara meluas. Kajian metabolik secara in vitro menunjukkan bahawa verapamil dimetabolisme oleh sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP2C18. Pada lelaki yang sihat, verapamil hidroklorida yang diberikan secara oral dimetabolisme secara meluas di hati, mengakibatkan pembentukan 12 metabolit yang dikenal pasti, banyak di antaranya hanya terdapat dalam jumlah yang sedikit. Metabolit utama telah dikenal pasti sebagai pelbagai produk verapamil N- dan O-dealkylated. Daripada metabolit ini, hanya norverapamil yang mempunyai kesan farmakologi yang cukup besar (kira-kira 20% daripada kompaun induk), yang diperhatikan dalam satu kajian dengan anjing.

Penghapusan

Setelah infus intravena, verapamil dihapuskan secara dua-eksponen, dengan fasa pertama penyebaran cepat (jangka hayat kira-kira 4 minit) dan fasa penghapusan terakhir yang lebih perlahan (separuh hayat 2 hingga 5 jam).

Kira-kira 50% dos dihapuskan dalam 24 jam dan 70% dalam masa 5 hari. Sehingga 16% dos dikeluarkan di dalam najis.

3-4% ubat didapati tidak berubah dalam air kencing setelah 48 jam.

Pelepasan total verapamil hampir sama dengan aliran darah hepatik, kira-kira 1 L / jam / kg (julat: 0,7-1,3 L / jam / kg).

Populasi kanak-kanak

Terdapat maklumat terhad mengenai farmakokinetik pada populasi pediatrik.

Selepas pemberian intravena, waktu paruh rata-rata verapamil adalah 9,17 jam dan pelepasan min adalah 30 L / jam, sementara untuk orang dewasa 70 kg kira-kira 70 L / jam.

Kepekatan plasma dalam keadaan stabil nampaknya agak rendah pada populasi pediatrik selepas pemberian oral berbanding pada orang dewasa.

Warga emas

Umur boleh mempengaruhi farmakokinetik verapamil yang diberikan kepada pesakit hipertensi. Kesan antihipertensi verapamil didapati tidak berkaitan dengan usia.

Kegagalan buah pinggang

Fungsi ginjal yang terganggu tidak berpengaruh pada farmakokinetik verapamil, seperti yang ditunjukkan dalam kajian perbandingan yang dilakukan pada pesakit dengan kegagalan ginjal tahap akhir dan subjek yang sihat (lihat bahagian 4.4).

Verapamil dan norverapamil tidak dihapuskan secara signifikan oleh hemodialisis.

Kekurangan hepatik

Separuh hayat verapamil berpanjangan pada pesakit dengan gangguan hepatik kerana pelepasan mulut yang rendah dan peningkatan jumlah pengedaran.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Ketoksikan akut: ujian toksikologi menunjukkan bahawa pada haiwan makmal yang paling biasa (tikus, Mus musculusverapamil boleh diterima dengan baik (tikus LD50 i.p. 52.47 mg / kg; Mus musculus sedikit. 229.60 mg / kg, tanpa perbezaan besar antara kedua-dua jantina).

Ketoksikan dos berulang: verapamil diberikan setiap hari secara lisan, pada tikus dan anjing, selama 180 hari berturut-turut, tidak menyebabkan kematian, atau tanda-tanda keracunan tempatan atau sistemik. Verapamil tidak menyebabkan kesan berbahaya pada haiwan hamil, dan juga tidak memberi kesan negatif terhadap kehamilan, perkembangan janin dan kitaran pembiakan.

Kajian pembiakan dilakukan pada arnab dan tikus pada dos oral verapamil lebih besar daripada 1.5 kali (15 mg / kg / hari) dan 6 kali (60 mg / kg / hari) lebih tinggi daripada dos oral harian yang diambil oleh manusia, dan menunjukkan tiada bukti teratogenisitas. Pada tikus, bagaimanapun, pelbagai dos yang diberikan didapati bersifat embrioid dan menghalang pertumbuhan dan perkembangan janin, mungkin disebabkan oleh kesan buruk pada ibu yang tercermin dalam penurunan keupayaan untuk menambah berat badan. dos juga terbukti menyebabkan hipotensi pada tikus. Tidak ada data yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

• Isoptin 40 mg Tablet bersalut

Pati jagung, pati kentang, kalsium karbonat, lilin gunung glikolasi, akasia, laktosa monohidrat, magnesium stearat, povidone, sukrosa, siloid anhidrat koloid, natrium croscarmellose, talc, titanium dioksida, besi oksida kuning.

• Isoptin 80 mg Tablet bersalut filem

Dibasic calcium phosphate dihydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearate, anhydrous colloidal silica, sodium lauryl sulfate, talc, titanium dioxide.

• Isoptin 120 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, magnesium stearat, opadry OY-S-8754G oren (hypromellose, talc, titanium dioxide, E110, macrogol 8000), povidone K 30, emulsi antifoam silikon (polydimethylsiloxane, polyglycolstearyl etherate)

• Isoptin 180 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Selulosa mikrokristal, pewarna E 172, asid montanik dan ester etanediol, hypromellose, magnesium stearate, macrogol 400, macrogol 6000, povidone, sodium alginate, talc, titanium dioksida.

• Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan

Selulosa mikrokristal, magnesium stearat, hypromellose, talc, titanium dioxide E171, macrogol 400, macrogol 6000, povidone, sodium alginate, wax mountain glycolated, quinoline yellow and indigo carmine, tasik aluminium E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

Isoptin 80 mg Tablet bersalut filem: 3 tahun.

Isoptin 40 mg Tablet bersalut: 2 tahun.

Isoptin 120 mg Tablet pelepasan lanjutan: 3 tahun.

Isoptin 180 mg Tablet pelepasan berpanjangan: 3 tahun.

Isoptin 240 mg Tablet pelepasan lanjutan: 3 tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Isoptin 120 mg Tablet pelepasan berpanjangan, Isoptin 240 mg Tablet pelepasan berpanjangan, Isoptin 180 mg Tablet pelepasan berpanjangan: simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.