Bahan aktif: Tolterodina
Tablet bersalut filem Detrusitol 1 mg dan 2 mg
Sisipan pakej Detrusitol tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Detrusitol 1 mg dan 2 mg
- Detrusitol Retard 2 mg dan 4 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan
Mengapa Detrusitol digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif dalam Detrusitol adalah tolterodine. Tolterodine tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut antimuscarinics.
Detrusitol digunakan dalam rawatan simptomatik Overactive Bladder Syndrome. Sekiranya anda menderita sindrom pundi kencing yang terlalu aktif, anda akan melihat ketidakupayaan untuk mengawal kencing, keperluan untuk kerap ke tandas tanpa ada tanda-tanda amaran.
Kontraindikasi Apabila Detrusitol tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Detrusitol
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap tolterodine atau mana-mana ramuan ubat lain
- Sekiranya anda sukar mengeluarkan air kencing dari pundi kencing (pengekalan kencing)
- Sekiranya anda mempunyai glaukoma sudut sempit yang tidak terkawal (tekanan mata tinggi dengan kehilangan penglihatan, tidak dirawat dengan betul)
- Sekiranya anda mengalami myasthenia gravis (kelemahan otot yang berlebihan)
- Sekiranya anda mempunyai kolitis ulseratif yang teruk (ulser dan radang usus besar)
- Sekiranya anda mempunyai megacolon toksik (pelebaran kolon akut)
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Detrusitol
Berhati-hati dengan Detrusitol
- Sekiranya anda mengalami kesukaran untuk membuang air kecil dan / atau aliran air kencing anda lemah
- Sekiranya anda mengalami gangguan gastrousus yang mempengaruhi laluan dan / atau pencernaan makanan.
- Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang (kegagalan buah pinggang)
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati
- Sekiranya anda mempunyai penyakit saraf, yang mempengaruhi tekanan darah, usus atau fungsi seksual (sebarang neuropati sistem saraf autonomi).
- Sekiranya anda mempunyai hernia hiatal (herniasi organ perut)
- Sekiranya anda mengalami penurunan pergerakan usus atau mengalami sembelit yang teruk (penurunan pergerakan gastro-usus)
- Sekiranya anda mempunyai masalah jantung seperti:
- Jejak jantung berubah (ECG)
- Denyutan jantung perlahan (bradikardia)
- Penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, seperti:
- kardiomiopati (kelemahan otot jantung)
- iskemia miokard (pengurangan aliran darah ke jantung),
- aritmia (degupan jantung tidak teratur)
- kegagalan jantung
- Sekiranya anda mempunyai tahap kalium (hipokalaemia) yang rendah, kalsium (hipokalsemia) atau magnesium (hipomagnesaemia) dalam darah anda.
Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum memulakan rawatan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Detrusitol
Tolterodine, bahan aktif dalam Detrusitol, boleh berinteraksi dengan ubat lain.
Tidak digalakkan menggunakan tolterodin dengan:
- sebilangan antibiotik (mengandungi mis. eritromisin, klaritromisin);
- ubat untuk merawat jangkitan kulat (mis. ketoconazole, itraconazole);
- ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat HIV.
Detrusitol harus digunakan dengan berhati-hati ketika diambil bersama dengan:
- ubat-ubatan yang mempengaruhi laluan makanan (yang mengandungi mis. metoclopramide dan cisapride)
- ubat untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur (mengandungi mis. amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide)
- ubat lain dengan mekanisme tindakan yang serupa dengan Detrusitol (sifat antimuscarinic) atau ubat dengan mekanisme tindakan yang berlawanan dengan Detrusitol (sifat kolinergik). Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut, sila tanya doktor anda.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang anda tidak memerlukan preskripsi doktor.
Mengambil Detrusitol dengan makanan dan minuman
Detrusitol boleh diambil sebelum, selepas atau semasa makan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Detrusitol tidak boleh diambil semasa mengandung. Segera hubungi doktor anda jika anda hamil, jika anda fikir anda mungkin hamil atau jika anda merancang untuk hamil.
Masa makan
Tidak ada data mengenai penghapusan tolterodin dalam susu manusia.
Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa memberi Detrusitol.
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda untuk mendapatkan nasihat sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Detrusitol boleh menyebabkan pening, keletihan atau mempengaruhi penglihatan. Keupayaan untuk memandu atau mengendalikan mesin mungkin terganggu.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Detrusitol: Dos
Dos
Sentiasa mengambil Detrusitol tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos biasa adalah satu tablet 2 mg dua kali sehari, kecuali pada pesakit yang mengalami masalah ginjal dan hati atau mengalami kesan sampingan, yang mana doktor anda boleh mengurangkan dos menjadi satu tablet 1 mg dua kali sehari.
Detrusitol tidak digalakkan untuk kanak-kanak.
Tablet untuk kegunaan oral dan harus ditelan keseluruhan.
Tempoh rawatan
Doktor anda akan memberitahu anda berapa lama penggunaan Detrusitol. Jangan menghentikan rawatan lebih cepat dari yang dijangkakan kerana anda tidak akan melihat kesannya dengan segera. Pundi kencing akan memerlukan sedikit masa untuk menyesuaikan diri. Selesaikan kursus rawatan tablet yang ditetapkan oleh doktor anda. Sekiranya anda belum mengetahui kesannya pada tarikh tersebut, berbincanglah dengan doktor anda.
Manfaat rawatan harus dinilai semula selepas 2 hingga 3 bulan.
Sentiasa berjumpa doktor jika anda berfikir untuk menghentikan rawatan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Detrusitol
Sekiranya anda terlupa mengambil dos pada waktu biasa, anda boleh mengambilnya secepat yang anda ingat kecuali jika terlalu dekat dengan masa untuk dos anda yang seterusnya. Sekiranya demikian, lewati dos yang tidak dijawab dan teruskan dengan jadual biasa anda.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Detrusitol
Sekiranya anda atau orang lain telah mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Detrusitol
Seperti semua ubat, Detrusitol boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Segera berjumpa doktor atau bilik kecemasan jika anda mengalami gejala angioedema, seperti:
- bengkak pada muka, lidah atau faring
- kesukaran menelan
- gatal-gatal dan sukar bernafas
Anda juga harus menghubungi doktor anda sekiranya berlaku reaksi hipersensitiviti (mis. Gatal, ruam, gatal-gatal, kesukaran bernafas). Ini berlaku tidak biasa (berlaku pada kurang dari 1 dari 100 pesakit).
Segera berjumpa dengan doktor anda atau pergi ke bilik kecemasan sekiranya anda melihat gejala berikut:
- sakit dada, kesukaran bernafas atau kecenderungan untuk mudah letih (walaupun dalam keadaan rehat), kesukaran bernafas pada waktu malam, bengkak di kaki.
Ini boleh menjadi gejala kegagalan jantung. Ini berlaku tidak biasa (berlaku pada kurang dari 1 dari 100 pesakit).
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan semasa rawatan dengan Detrusitol dengan kekerapan berikut:
Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 daripada 10 pesakit):
- Mulut kering
- Sakit kepala
Kesan sampingan yang biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pesakit):
- Bronkitis
- Pening, mengantuk, sensasi kesemutan di tangan dan kaki
- Mata kering, penglihatan kabur
- Vertigo
- Palpitasi
- Kesukaran pencernaan (dispepsia), sembelit, sakit perut, jumlah udara atau gas yang berlebihan di dalam perut atau usus, muntah
- Kekeringan kulit
- Kesukaran membuang air kecil atau sukar, tidak dapat mengosongkan pundi kencing
- Keletihan, sakit dada, lebihan cecair badan menyebabkan pembengkakan (mis. Pergelangan kaki)
- Penambahan berat badan
- Cirit-birit
Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pesakit):
- Reaksi alahan
- Kekemasan
- Denyutan jantung meningkat, kegagalan jantung, degupan jantung tidak teratur
- Sakit perut
- Kerosakan ingatan
Reaksi lain yang dilaporkan termasuk reaksi alergi yang teruk, kekeliruan, halusinasi, kemerahan kulit, angioedema dan disorientasi. Terdapat juga laporan memburuknya gejala demensia pada pesakit yang menjalani rawatan demensia.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan Detrusitol selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Tidak ada langkah berjaga-jaga khusus untuk penyimpanan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Detrusitol
Bahan aktifnya adalah tolterodine tartrate.
Setiap tablet Detrusitol 1 mg mengandungi 1 mg tolterodine tartrate, sepadan dengan 0,68 mg tolterodine
Setiap tablet Detrusitol 2 mg mengandungi 2 mg tolterodine tartrate, sepadan dengan 1,37 mg tolterodine
Eksipien adalah:
- Inti: Selulosa mikrokristal Kalsium dibasik fosfat dihidrat Natrium pati glikolat (jenis B) Magnesium stearat Silika, koloid anhidrat
- Filem pelapis: Hypromellose Microcrystalline cellulose Stearic acid Titanium dioxide (E171)
Seperti apa Detrusitol dan kandungan peknya
Tablet Detrusitol 1 mg berwarna putih, bulat, biconvex dengan tanda markah di atas dan di bawah huruf "TO".
Tablet Detrusitol 2 mg berwarna putih, bulat, biconvex dengan tanda markah di atas dan di bawah huruf "DT".
Tablet Detrusitol 1 mg dan 2 mg boleh didapati dalam saiz pek berikut:
Lepuh yang mengandungi:
- 20 tablet (2 x 10)
- 30 tablet (3 x 10)
- 50 tablet (5 x 10)
- 100 tablet (10 x10)
- 14 tablet (1 x 14)
- 28 tablet (2 x 14)
- 56 tablet (4 x 14)
- 280 tablet
- 560 tablet
Botol yang mengandungi 60 atau 500 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL DETRUSITOL DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet bersalut filem mengandungi: tolterodine tartrate 1 mg atau 2 mg masing-masing sesuai dengan 0,68 mg dan 1,37 mg tolterodine.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem berwarna putih, bulat dan biconvex.
Tablet 1 mg mempunyai lekukan di atas dan di bawah huruf TO dan tablet 2 mg mempunyai lekukan di atas dan di bawah huruf DT.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Rawatan simtomatik untuk peningkatan inkontinensia dan / atau peningkatan frekuensi kencing dan urgensi pada pesakit dengan sindrom pundi kencing yang terlalu aktif.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Orang dewasa (termasuk pesakit tua) :
Dos yang disyorkan adalah 2 mg dua kali sehari, kecuali pada pesakit dengan gangguan hati atau gangguan buah pinggang yang teruk [GFR (pembersihan inulin)
Kesan rawatan harus dinilai semula setelah 2-3 bulan (lihat bahagian 5.1).
Pesakit kanak-kanak :
Keberkesanan Detrusitol pada kanak-kanak belum ditunjukkan (Lihat bahagian 5.1). Oleh itu Detrusitol tidak digalakkan pada kanak-kanak.
04.3 Kontraindikasi -
Tolterodine dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
- Pengekalan kencing
- Glaukoma sudut sempit yang tidak terkawal
- Myasthenia gravis
- Dikenali hipersensitiviti terhadap tolterodin atau eksipien
- Kolitis ulseratif yang teruk
- Megacolon beracun
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Tolterodine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan:
- Penyumbatan aliran keluar pundi kencing yang ketara dengan risiko pengekalan kencing
- Gangguan gastrointestinal obstruktif, misalnya. stenosis pilorik
- Perubahan fungsi ginjal (Lihat bahagian 4.2)
- Penyakit hati (Lihat bahagian 4.2 dan 5.2)
- Neuropati yang mempengaruhi sistem saraf autonomi
- Hernia Hiatal
- Risiko penurunan motilitas gastrointestinal
Pemberian beberapa dos harian 4 mg (terapeutik) dan 8 mg (supraterapeutik) tolterodin pelepasan segera telah diperhatikan untuk memanjangkan selang QTc (lihat bahagian 5.1). Perkaitan klinikal data ini tidak jelas dan bergantung kepada risiko pesakit individu faktor dan kepekaan Tolterodine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor risiko untuk pemanjangan QT termasuk:
- Pemanjangan QT kongenital atau diperoleh dan didokumentasikan
- Gangguan elektrolit seperti hipokalaemia, hipomagnesaemia dan hipokalsemia
- Bradikardia
- Penyakit jantung koronari utama yang sudah ada (kardiomiopati, iskemia miokard, aritmia, kegagalan jantung)
- Pemberian ubat bersamaan yang memanjangkan selang QT termasuk ubat Kelas 1A (contohnya quinidine, procainamide) dan Kelas III (contohnya amiodarone, sotalol), antiarrhythmics.
Khususnya, pemberian tolterodin harus dilakukan dengan berhati-hati ketika mengambil inhibitor CYP3A4 yang kuat (lihat bahagian 5.1). Rawatan bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat harus dielakkan (Lihat bahagian 4.5 Interaksi).
Seperti semua rawatan lain untuk simptom urgensi urin atau ketidaksinambungan sebelum rawatan, kemungkinan penyebab organik untuk mendesak dan kekerapan mesti dipertimbangkan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Dalam metabolisme CYP2D6 yang lemah, rawatan sistemik bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat seperti antibiotik makrolida (mis. Eritromisin dan klaritromisin), agen antikulat (misalnya, ketoconazole dan itraconazole) dan perencat protease tidak digalakkan kerana peningkatan kepekatan serum. Tolterodin, dengan (akibat) ) risiko berlebihan (Lihat bahagian 4.4.).
Rawatan bersamaan dengan ubat lain yang mempunyai sifat antimuscarinic boleh menyebabkan kesan terapeutik dan reaksi buruk yang lebih jelas. Sebaliknya, kesan terapi tolterodin dapat dikurangkan berikutan rawatan bersamaan dengan agonis reseptor muscarinic kolinergik.
Kesan ubat prokinetik seperti metoclopramide dan cisapride dapat dikurangkan oleh tolterodine .
Rawatan bersamaan dengan fluoxetine, (perencat kuat CYP2D6), tidak menghasilkan interaksi yang signifikan secara klinikal kerana tolterodin dan metabolitnya yang bergantung pada CYP2D6, 5-hidroksimetil tolterodin, adalah setara.
Kajian interaksi ubat tidak menunjukkan interaksi dengan warfarin atau pil perancang gabungan (ethinylestradiol / levonorgestrel).
Satu kajian klinikal menunjukkan bahawa tolterodine bukan perencat metabolik CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 atau 1A2. Oleh itu, peningkatan dalam tahap plasma ubat yang dimetabolisme melalui isoenzim ini tidak diharapkan ketika diberikan dalam kombinasi dengan tolterodin.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan tolterodin pada wanita hamil.
Kajian pada haiwan menunjukkan kesan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Oleh itu DETRUSITOL tidak digalakkan semasa mengandung.
Masa makan
Tidak ada data mengenai perkumuhan tolterodin dalam susu ibu.Penggunaan tolterodin harus dielakkan semasa menyusui.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Oleh kerana ubat ini boleh menyebabkan gangguan tempat tinggal atau mempengaruhi masa reaksi, keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin mungkin terjejas.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Memandangkan kesan farmakologinya, tolterodin boleh menyebabkan kesan antimuscarinic ringan hingga sederhana, seperti mulut kering, dispepsia dan mata kering.
Jadual di bawah menunjukkan data yang diperoleh dengan DETRUSITOL dalam kajian klinikal dan yang dari pengalaman pasca pemasaran. Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah mulut kering, yang berlaku pada 35% pesakit yang dirawat dengan tablet DETRUSITOL dan pada 10% pesakit yang dirawat plasebo juga sering dilaporkan, berlaku pada 10.1% pesakit yang dirawat dengan tablet DETRUSITOL dan 7.4% pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Setelah memulakan terapi tolterodin pada pesakit yang mengambil inhibitor kolinesterase untuk rawatan demensia, ada laporan memburuknya gejala demensia (seperti kekeliruan, disorientasi, khayalan).
Pesakit kanak-kanak
Dalam dua kajian pediatrik fasa III yang dikendalikan secara rawak, double-blind, plasebo pada 710 pesakit pediatrik selama 12 minggu, bahagian pesakit dengan jangkitan saluran kencing, cirit-birit dan tingkah laku tidak normal lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan tolterodin daripada yang dirawat. (jangkitan saluran kencing: tolterodin 6,8%, plasebo 3,6%; cirit-birit: tolterodin 3,3%, plasebo 0,9%; tingkah laku tidak normal: tolterodin 1,6%, plasebo 0,4% (lihat perenggan 5.1).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdosis -
Dos tolterodin L-tartrate tertinggi yang diberikan sebagai dos tunggal kepada sukarelawan yang sihat adalah 12.8 mg. Kesan buruk yang paling serius yang diperhatikan adalah gangguan penginapan dan kesukaran membuang air kecil.
Sekiranya berlaku overdosis, lakukan lavage gastrik dan berikan arang aktif.
Rawat gejala seperti berikut:
* kesan antikolinergik pusat yang teruk (mis. halusinasi, kegembiraan teruk): berikan physostigmine.
* Kejang atau pengujaan yang ketara: berikan benzodiazepin.
* Kekurangan pernafasan: memberi pernafasan buatan.
* Tachycardia: mentadbir β-blocker.
* Pengekalan kencing: penggunaan kateter.
* Mydriasis: memberikan titisan mata pilocarpine dan / atau menjaga pesakit dalam kegelapan.
Peningkatan dalam selang QT diperhatikan dengan dos harian 8 mg tolterodin pelepasan segera (dua kali dos harian yang disyorkan dari formulasi standard dan tiga kali pendedahan maksimum dari formulasi pelepasan berpanjangan) yang diberikan selama 4 hari Sekiranya terdapat tolterodin yang berlebihan, langkah-langkah sokongan standard harus digunakan untuk pengurusan pemanjangan selang QT.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: antispasmodik kencing.
Kod ATC: G04BD07.
Tolterodine adalah antagonis reseptor muskarin yang kompetitif yang menunjukkan selektiviti untuk pundi kencing berbanding kelenjar air liur in vivo. Salah satu metabolit tolterodin (turunan 5-hidroksimetil) menunjukkan profil farmakologi yang serupa dengan senyawa induk. Dalam metabolis yang meluas, metabolit ini menyumbang secara signifikan kepada kesan terapi tolterodine (lihat bahagian 5.2).
Kesan rawatan dapat dijangkakan dalam masa 4 minggu.
Kesan rawatan dengan Detrusitol 2 mg, dua kali sehari, selepas 4 dan 12 minggu, masing-masing, berbanding dengan plasebo (data kumulatif). Perubahan mutlak dan peratusan dari garis dasar.
NS. = tidak ketara; * = p
Kesan tolterodin dinilai pada pesakit, menjalani pemeriksaan untuk penilaian urodinamik asas yang, setelah hasil ujian urodinamik, ditempatkan dalam kumpulan urodinamik positif (urgensi motorik) atau urodinamik negatif (urgensi sensori). Di dalam setiap kumpulan, pesakit secara rawak menerima kedua tolterodin dan plasebo. Kajian ini tidak menghasilkan bukti yang meyakinkan bahawa tolterodine mempunyai pengaruh terhadap plasebo pada pesakit dengan urgensi sensori.
Kesan klinikal tolterodine pada selang QT i didasarkan pada ECG yang diperoleh dari lebih dari 600 pesakit yang dirawat, termasuk pesakit tua dan pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada.kumpulan yang dirawat dengan ubat aktif.
Kesan tolterodin pada pemanjangan QT selanjutnya disiasat pada 48 sukarelawan sihat (lelaki dan wanita) berumur 18-55 tahun. Subjek diberi 2 mg menawar dan 4 mg menawar tolterodin dalam formulasi pelepasan segera. Hasilnya (diperbetulkan mengikut formula Fridericia) pada kepekatan tolterodin maksimum (1 jam) menunjukkan peningkatan purata dalam selang QTc 5.0 dan 11.8 msec untuk dos tolterodin 2 mg, masing-masing. menawar dan 4 mg menawar dan 19.3 msec untuk mofloxacin (400 mg) digunakan sebagai ubat kawalan. Model farmakokinetik / farmakodinamik menunjukkan bahawa selang QTc meningkat pada metabolisme yang buruk (bebas CYP2D6) yang dirawat dengan tolterodin 2 mg menawar setanding dengan yang diperhatikan pada metabolisme cepat yang dirawat dengan 4 mg menawar. Pada kedua-dua dos tolterodin, tidak ada subjek, tanpa mengira profil metabolik, melebihi 500 msec dari nilai QTcF mutlak atau menunjukkan perubahan dari awal 60 msec. Perubahan ini dianggap sebagai nilai ambang yang sangat ketara. Dos 4 mg menawar sepadan dengan pendedahan maksimum (Cmax) sama dengan tiga kali ganda yang diperoleh dengan dos terapeutik tertinggi Detrusitol kapsul pelepasan berpanjangan.
Pesakit kanak-kanak
Keberkesanan dalam populasi pediatrik belum ditunjukkan. Dua kajian fasa III rawak, double-blind, plasebo 12 minggu secara rawak dengan kapsul tolterodin pelepasan berpanjangan telah dilakukan. 710 pesakit pediatrik (486 dirawat dengan tolterodin dan 224 dirawat dengan plasebo) berumur 5 hingga 10 tahun dengan peningkatan frekuensi kencing dan urgensi kencing.
Dalam kedua-dua kajian, tidak ada perubahan ketara dari awal berdasarkan kedua kumpulan dalam jumlah episod inkontinensia / minggu (lihat bahagian 4.8).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Ciri-ciri farmakokinetik khusus untuk formulasi ini: Tolterodin cepat diserap. Kedua-dua tolterodin dan metabolit 5-hidroksimetil mencapai kepekatan serum maksimum 1-3 jam selepas pemberian.
Separuh hayat tolterodin yang diambil sebagai tablet adalah 2-3 jam dalam metabolisme yang luas dan kira-kira 10 jam pada metabolisme yang buruk (bebas CYP2D6). Selepas pemberian tablet, kepekatan keadaan mantap dicapai dalam 2 hari.
Dalam metabolisme yang meluas, makanan tidak mempengaruhi pendedahan kepada tolterodin yang tidak terikat dan metabolit aktif 5-hidroksimetil, walaupun kadar tolterodin meningkat apabila diambil bersama makanan.
Begitu juga, tidak diharapkan perubahan yang signifikan secara klinikal pada metabolisme yang buruk.
Penyerapan: Selepas pemberian oral, tolterodin menjalani metabolisme lulus pertama yang dikatalisis CYP2D6 di hati, yang menyebabkan pembentukan metabolit 5-hidroksimetil, metabolit yang kuat secara farmakologi.
Ketersediaan bio mutlak tolterodin adalah 17% pada metabolis yang luas dan 65% pada metabolis yang buruk (kekurangan CYP2D6).
Pembahagian: Tolterodin dan metabolit 5-hidroksimetil mengikat terutamanya pada orosomucoid. Pecahan tidak terikat masing-masing adalah 3.7% dan 36%. Isi pengedaran tolterodin adalah 113 liter.
Penghapusan: Tolterodin dimetabolisme secara meluas oleh hati berikutan pemberian oral.
Jalur metabolik utama dimediasi oleh enzim polimorfik CYP2D6 dan membawa kepada pembentukan metabolit 5-hidroksimetil. Metabolisme selanjutnya membawa kepada pembentukan metabolit asid 5-karboksilat dan asid 5-karboksilat N-dealkilasi, yang merupakan 51% dan 29% metabolit terdapat dalam air kencing. Sebilangan (kira-kira 7%) populasi kekurangan aktiviti CYP2D6. Profil metabolisme yang dikenal pasti bagi pesakit-pesakit ini (dengan keupayaan metabolisme yang lemah) adalah dealkilasi melalui enzim CYP3A4 kepada N-tolterodin yang terdalkilasi, yang tidak menyebabkan kesan klinikal.
Selebihnya penduduk terdiri daripada metabolisme cepat. Dalam metabolisme yang luas, pelepasan sistemik serum tolterodine adalah sekitar 30 l / jam. Pada metabolisme yang lemah, penurunan yang dikeluarkan menyebabkan peningkatan kepekatan tolterodin dalam serum (kira-kira 7 kali ganda) dan kepekatan metabolit 5-hidroksimetil tidak dapat dijumpai.
Metabolit 5-hidroksimetil secara aktif secara farmakologi dan kuat terhadap tolterodin. Oleh kerana perbezaan ciri pengikatan protein tolterodin dan metabolit 5-hidroksimetil, pendedahan (AUC) tolterodin bebas pada pesakit dengan keupayaan metabolik yang lemah adalah serupa dengan gabungan tolterodin bebas dan turunan 5-hidroksimetil pada pesakit dengan aktiviti CYP2D6 ketika diberikan pada dos yang sama Keselamatan, toleransi dan tindak balas klinikal serupa tanpa mengira fenotip.
Perkumuhan radioaktiviti selepas pemberian [14C] -tolterodin adalah sekitar 77% dalam air kencing dan 17% pada najis. Kurang daripada 1% dos diekskresikan tidak berubah dan kira-kira 4% sebagai metabolit 5-hidroksimetil.Metabolit karboksilat dan metabolit dealkilasi yang sesuai masing-masing menyumbang kira-kira 51% dan 29% pemulihan air kencing.
Dalam julat dos terapi, farmakokinetik adalah linear.
Kumpulan pesakit tertentu
Fungsi hepatik terganggu: Pada subjek dengan sirosis hati, terdapat lebih kurang 2 kali lipat lebih tinggi tolterodin bebas dan metabolitnya 5-hidroksimetil (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Kerosakan ginjal: Pendedahan min tolterodin bebas dan metabolitnya 5-hidroksimetil dua kali ganda pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk [pelepasan inulin (GFR)
Pada pesakit ini, kadar plasma metabolit lain meningkat dengan ketara (sehingga 12 kali ganda). Kesesuaian klinikal peningkatan pendedahan metabolit ini tidak diketahui. Tidak ada data yang tersedia dalam kes gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Pesakit kanak-kanak
Pendedahan bahan aktif setiap dos / mg serupa pada orang dewasa dan remaja. Pendedahan min bagi bahan aktif per dos / mg adalah kira-kira dua kali lebih tinggi pada kanak-kanak berumur 5 hingga 10 tahun berbanding pada orang dewasa (lihat bahagian 4.2 dan 5.1)
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Tidak ada kesan klinikal yang signifikan dalam kajian toksikologi, mutagenesis, karsinogenesis dan farmakologi keselamatan, kecuali yang berkaitan dengan kesan farmakologi ubat.
Kajian pembiakan dilakukan pada tikus dan arnab.
Pada tikus, tidak ada kesan tolterodin terhadap kesuburan atau fungsi pembiakan.
Tolterodin mengakibatkan kematian embrio dan malformasi janin berikutan pendedahan plasma (Cmax atau AUC) 20 atau 7 kali lebih tinggi daripada yang dilihat pada lelaki yang dirawat. Tiada kesan terhadap malformasi yang diamati pada arnab, tetapi kajian dilakukan pada nilai paparan plasma (Cmax atau AUC) yang 20 atau 3 kali lebih tinggi daripada yang dijangkakan pada manusia setelah dos terapeutik.
Tolterodin, serta metabolit aktifnya pada manusia, memanjangkan jangka masa potensi tindakan (90% repolarisasi) pada serat purkinje anjing (14-75 kali tahap terapeutik) dan menyekat aliran K + dalam saluran hERG (klon eter manusia- gen yang berkaitan dengan a-go-go) (0.5-26.1 kali tahap terapeutik).
Dalam kajian yang dilakukan pada anjing berikutan pemberian tolterodin dan metabolit aktifnya kepada manusia (dos 3.1 hingga 61.0 kali lebih tinggi daripada tahap terapeutik) pemanjangan selang QT diperhatikan. Perkaitan klinikal kesan ini tidak diketahui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Nukleus :
Selulosa mikrokristal
Dihidrat fosfat dibasik kalsium
Natrium pati glikolat (jenis B)
Magnesium stearat
Silika koloid anhidrat
Filem salutan :
Butiran salutan yang mengandungi:
Hypromellose
Selulosa mikrokristal
Asid stearik
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Tiada langkah berjaga-jaga khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Tablet dibungkus dalam lepuh PVC / PVDC dan aluminium foil dengan lapisan haba PVDC atau dalam botol HDPE dengan penutup LDPE.
Pembungkusan: Tablet Detrusitol tersedia dalam lepuh tablet 2x10, 3x10, 5x10 dan 10x10, 1x14, 2x14 dan 4x14 tablet, dari 280 dan 560 tablet dan dalam botol 60 dan 500 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Produk atau bahan buangan yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Pfizer Italia S.r.l.
Melalui Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
DETRUSITOL 1 mg tablet bersalut filem - 28 tablet, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg tablet bersalut filem - 28 tablet, AIC n. 034168029
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
12 Januari 1999/23 Mac 2006
