Bahan aktif: Apixaban
Tablet bersalut filem Eliquis 2.5 mg
Sisip pakej Eliquis tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Eliquis 2.5 mg
- Tablet bersalut filem Eliquis 5 mg
Petunjuk Mengapa Eliquis digunakan? Untuk apa itu?
Eliquis mengandungi bahan aktif apixaban dan tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil antikoagulan. Ubat ini membantu mencegah pembekuan darah terbentuk dengan menyekat Factor Xa, yang merupakan komponen penting dalam pembekuan darah.
Eliquis digunakan pada orang dewasa:
- untuk mengelakkan pembentukan gumpalan darah (trombosis urat dalam [DVT]) selepas pembedahan penggantian pinggul atau lutut. Selepas operasi pada pinggul atau lutut, anda mungkin berisiko meningkat mengalami pembekuan darah di urat kaki. Ini boleh menyebabkan pembengkakan kaki, dengan atau tanpa rasa sakit. Sekiranya gumpalan darah bergerak dari kaki ke paru-paru, ia dapat menyekat aliran darah menyebabkan sesak nafas, dengan atau tanpa sakit dada. Keadaan ini (pulmonary embolism) boleh mengancam nyawa dan memerlukan rawatan perubatan segera.
- untuk mencegah pembekuan darah di jantung pada pesakit dengan degupan jantung yang tidak teratur (atrial fibrillation) dan dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan. Gumpalan darah dapat pecah dan bergerak ke otak, menyebabkan strok, atau ke organ lain yang mencegah aliran darah normal ke organ-organ tersebut (juga dikenal sebagai embolisme sistemik). Strok boleh mengancam nyawa dan memerlukan rawatan perubatan segera.
- untuk merawat pembekuan darah di urat kaki (trombosis urat dalam) dan saluran darah paru-paru (embolisme paru) dan untuk mengelakkan pembekuan darah terbentuk di saluran darah kaki dan / atau paru-paru.
Kontraindikasi Apabila Eliquis tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Eliquis jika:
- anda alah kepada apixaban atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- mengalami kehilangan darah yang berlebihan
- mempunyai penyakit pada organ tubuh yang membawa kepada peningkatan risiko pendarahan yang teruk (seperti ulser perut atau usus yang baru atau berterusan, pendarahan baru-baru ini di otak)
- mempunyai penyakit hati yang membawa kepada peningkatan risiko pendarahan (koagulopati hati)
- anda mengambil ubat untuk mencegah pembekuan darah (contohnya, warfarin, rivaroxaban, dabigatran atau heparin), kecuali ketika anda menukar rawatan anti-pembekuan atau semasa anda mempunyai kateter vena atau arteri dan mengambil heparin melaluinya untuk menyimpannya buka.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Eliquis
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil ubat ini jika anda mempunyai keadaan berikut:
peningkatan risiko pendarahan, seperti:
- gangguan pendarahan, termasuk keadaan yang menyebabkan aktiviti platelet berkurang
- tekanan darah yang sangat tinggi, tidak dikawal oleh rawatan perubatan
- sekiranya anda berumur lebih dari 75 tahun
- jika berat anda 60 kg atau kurang
- penyakit buah pinggang yang teruk atau jika anda menjalani dialisis
- masalah hati atau sejarah masalah hati
Eliquis akan digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan tanda-tanda gangguan fungsi hati.
- mempunyai tiub (kateter) atau melakukan "suntikan ke tulang belakang (untuk anestesia atau melegakan kesakitan). Doktor anda akan memberitahu anda untuk mengambil Eliquis 5 jam atau lebih setelah mengeluarkan kateter.
- mempunyai injap jantung prostetik
- jika doktor anda mengesan bahawa tekanan darah anda tidak stabil atau jika rawatan atau prosedur pembedahan yang lain dirancang untuk mengeluarkan gumpalan darah dari paru-paru.
Sekiranya anda akan menjalani pembedahan atau prosedur yang boleh menyebabkan pendarahan, doktor anda mungkin akan meminta anda berhenti mengambil ubat ini untuk sementara waktu. Sekiranya anda tidak pasti sama ada prosedur yang boleh menyebabkan pendarahan, tanyakan kepada doktor anda.
Kanak-kanak dan remaja
Eliquis tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Eliquis
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Sebilangan ubat boleh meningkatkan kesan Eliquis dan yang lain dapat mengurangkannya. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus dirawat dengan Eliquis semasa anda mengambil ubat-ubatan ini dan seberapa berhati-hati anda harus diperhatikan.
Ubat berikut boleh meningkatkan kesan Eliquis dan meningkatkan kemungkinan pendarahan yang tidak diingini:
- beberapa ubat untuk jangkitan kulat (mis. ketoconazole, dll.)
- beberapa ubat antivirus untuk HIV / AIDS (misalnya ritonavir)
- ubat lain yang digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah (mis. enoxaparin, dll.)
- anti-radang atau ubat penahan sakit (mis. aspirin atau naproxen). Terutama jika anda berusia lebih dari 75 tahun dan mengambil aspirin, anda mungkin mempunyai peluang pendarahan yang lebih besar. - ubat untuk tekanan darah tinggi atau masalah jantung (mis. diltiazem)
Ubat-ubatan berikut boleh mengurangkan kesan Eliquis dalam membantu mencegah pembekuan darah:
- ubat untuk epilepsi atau sawan (contohnya fenitoin, dll.)
- St. John's wort (produk herba yang digunakan untuk kemurungan)
- ubat untuk merawat batuk kering atau jangkitan lain (mis. rifampisin)
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil ubat ini.
Kesan Eliquis pada kehamilan dan anak yang belum lahir tidak diketahui. Anda tidak boleh mengambil Eliquis jika anda hamil. Hubungi doktor anda dengan segera sekiranya anda hamil semasa mengambil Eliquis.
Tidak diketahui apakah Eliquis masuk ke dalam susu ibu. Rujuk doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil ubat ini semasa menyusu. Mereka akan menasihati anda sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan / tidak memulakan terapi Eliquis.
Memandu dan menggunakan mesin
Eliquis tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.
Eliquis mengandungi laktosa (sejenis gula).
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Eliquis: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda
Dos
Telan tablet dengan sedikit air. Eliquis boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Ambil Eliquis seperti yang disyorkan:
Untuk mengelakkan pembekuan darah terbentuk selepas operasi penggantian pinggul atau lutut.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet Eliquis 2.5 mg dua kali sehari.
Contohnya, satu pada waktu pagi dan satu pada waktu petang. Cuba minum tablet pada masa yang sama setiap hari untuk mendapatkan kesan terbaik dari rawatan.
Anda mesti mengambil tablet pertama 12 hingga 24 jam selepas operasi.
Sekiranya anda menjalani "operasi pinggul", anda biasanya akan mengambil tablet selama 32 hingga 38 hari. Sekiranya anda menjalani operasi lutut, anda biasanya akan mengambil tablet selama 10 hingga 14 hari.
Untuk mengelakkan pembekuan darah di jantung pada pesakit dengan degupan jantung yang tidak teratur dan sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan
Dos yang disyorkan adalah satu tablet Eliquis 5 mg dua kali sehari.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet Eliquis 2.5 mg dua kali sehari jika:
- telah mengurangkan fungsi buah pinggang
- jika berada di bawah dua atau lebih syarat berikut:
- hasil ujian darah menunjukkan fungsi buah pinggang yang lemah (nilai kreatinin serum adalah 1.5 mg / dl (133 mikromol / l) atau lebih tinggi)
- berumur "80 tahun ke atas
- beratnya sama dengan atau kurang daripada 60 kg.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet dua kali sehari, misalnya, sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu malam. Cuba minum tablet pada masa yang sama setiap hari untuk mendapatkan kesan terbaik dari rawatan
Doktor anda akan memutuskan berapa lama anda perlu meneruskan rawatan.
Untuk merawat darah beku di urat kaki dan saluran darah paru-paru
Dos yang disyorkan adalah dua tablet Eliquis 5 mg dua kali sehari selama 7 hari pertama, contohnya dua pada waktu pagi dan dua pada waktu petang.
Selepas 7 hari, dos yang disyorkan adalah satu tablet Eliquis 5 mg dua kali sehari, misalnya, satu pagi dan satu lagi pada waktu petang. Cuba minum tablet pada masa yang sama setiap hari untuk mendapatkan kesan terbaik dari rawatan.
Untuk mengelakkan pembekuan darah terbentuk semula setelah 6 bulan rawatan selesai
Dos yang disyorkan adalah satu tablet Eliquis 2.5 mg dua kali sehari, misalnya, satu pada waktu pagi dan satu pada waktu petang. Cuba minum tablet pada masa yang sama setiap hari untuk mendapatkan kesan terbaik dari rawatan.
Doktor anda akan memutuskan berapa lama anda perlu meneruskan rawatan.
Doktor anda boleh mengubah rawatan antikoagulan anda seperti berikut:
- Beralih dari Eliquis ke ubat antikoagulan
Berhenti mengambil Eliquis. Mulakan rawatan dengan ubat antikoagulan (misalnya heparin) apabila anda seharusnya mengambil tablet seterusnya.
- Beralih dari ubat antikoagulan kepada Eliquis
Berhenti mengambil ubat antikoagulan. Mulakan rawatan dengan Eliquis apabila anda seharusnya mengambil dos ubat antikoagulan berikutnya, dan teruskan mengambilnya seperti biasa.
- Perubahan dari rawatan antikoagulan yang mengandungi antagonis vitamin K (mis. Warfarin) menjadi Eliquis
Berhenti mengambil ubat yang mengandungi antagonis vitamin K. Doktor anda perlu melakukan ujian darah dan memberi arahan kapan anda memulakan rawatan dengan Eliquis.
- Berubah dari Eliquis ke rawatan dengan antikoagulan yang mengandungi antagonis vitamin K (mis. Warfarin).
Sekiranya doktor memberitahu anda untuk mula mengambil ubat yang mengandungi antagonis vitamin K, teruskan mengambil Eliquis sekurang-kurangnya 2 hari selepas dos pertama ubat yang mengandungi antagonis vitamin K. Doktor anda perlu melakukan ujian darah dan memberi arahan kepada anda mengenai bila hendak berhenti mengambil Eliquis.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Eliquis
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda telah mengambil lebih banyak daripada dos Eliquis yang ditetapkan. Bawa pek ubat itu, walaupun tidak ada tablet yang tersisa. Sekiranya anda mengambil lebih banyak Eliquis daripada yang disyorkan, anda mungkin mempunyai risiko pendarahan yang lebih tinggi. Sekiranya pendarahan berlaku, anda mungkin memerlukan operasi atau transfusi.
Sekiranya anda terlupa mengambil Eliquis
Ambil tablet secepat yang anda ingat dan:
- ambil tablet Eliquis seterusnya pada waktu biasa
- kemudian teruskan seperti yang dirancang.
Sekiranya anda tidak pasti apa yang harus dilakukan atau jika anda melewatkan lebih daripada satu dos, berjumpa dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Sekiranya anda berhenti mengambil Eliquis
Jangan berhenti mengambil Eliquis tanpa bercakap dengan doktor anda terlebih dahulu, kerana risiko terkena bekuan darah mungkin lebih tinggi jika anda menghentikan rawatan terlalu cepat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Eliquis
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Eliquis boleh diberikan untuk dua keadaan perubatan yang berbeza. Kesan sampingan yang diketahui dan kekerapan berlakunya mungkin berbeza dan disenaraikan secara berasingan di bawah. Untuk kedua-dua keadaan, kesan sampingan umum Eliquis yang paling biasa adalah pendarahan yang berpotensi mengancam nyawa dan memerlukan rawatan perubatan segera.
Kesan sampingan berikut diketahui berlaku apabila Eliquis diambil untuk mengelakkan pembekuan darah terbentuk selepas operasi penggantian pinggul atau lutut.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Anemia yang boleh menyebabkan keletihan atau kulit pucat
- Pendarahan, termasuk:
darah dalam air kencing (yang menjadikan air kencing berwarna merah jambu atau merah)
lebam dan bengkak
pendarahan faraj
- Mual (berasa sakit)
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Pengurangan bilangan platelet dalam darah (yang boleh mempengaruhi pembekuan)
- Pendarahan, termasuk:
- pendarahan yang berlaku selepas operasi, termasuk lebam dan bengkak, kehilangan darah atau cecair dari luka / sayatan pembedahan (pelepasan dari luka)
- pendarahan dari perut, usus atau darah di dalam najis
- darah dalam air kencing
- hidung berdarah
- Tekanan darah rendah yang boleh menyebabkan anda merasa lemah atau degupan jantung yang cepat
- Ujian darah dapat menunjukkan:
- fungsi hati yang tidak normal
- peningkatan sebilangan enzim hati
- peningkatan bilirubin, produk kerosakan sel darah merah, yang boleh menyebabkan kulit dan mata menguning.
- Gatal-gatal
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang)
- Reaksi alergi (hipersensitiviti) yang boleh menyebabkan: pembengkakan muka, bibir, mulut, lidah dan / atau tekak dan kesukaran bernafas. Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami gejala ini.
- Berdarah:
- di otot
- di mata
- ke gusi dan darah di dahak semasa batuk
- dari rektum
Kesan sampingan berikut diketahui berlaku apabila Eliquis diambil untuk mencegah pembekuan darah di jantung pada pesakit dengan degupan jantung yang tidak teratur dan dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- Pendarahan, termasuk:
- di mata
- di dalam perut, usus atau darah gelap / hitam di dalam najis
- darah dalam air kencing yang terdapat dalam ujian makmal
- dari hidung
- dari gusi
- lebam dan bengkak
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Pendarahan, termasuk:
- di otak atau tulang belakang
- di mulut atau darah di dahak semasa batuk
- di bahagian perut, rektum dan faraj
- darah jelas / merah di dalam najis
- pendarahan yang berlaku selepas sebarang operasi, termasuk lebam dan bengkak, kehilangan darah atau cecair dari luka pembedahan / sayatan (pelepasan luka) atau dari tempat suntikan.
- Gatal-gatal
- Reaksi alergi (hipersensitiviti) yang boleh menyebabkan: pembengkakan muka, bibir, mulut, lidah dan / atau tekak dan kesukaran bernafas. Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami gejala ini.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang)
- pendarahan di paru-paru atau tekak
- pendarahan ke ruang di belakang rongga perut
Kesan sampingan berikut diketahui berlaku apabila Eliquis diambil untuk merawat atau mencegah pembekuan darah terbentuk di urat kaki dan di saluran darah paru-paru.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Pendarahan, termasuk:
- dari hidung
- dari gusi
- darah dalam air kencing (yang menjadikan air kencing berwarna merah jambu atau merah)
- lebam dan bengkak
- di perut, usus, rektum
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Pendarahan, termasuk:
- pada lebam mata dan mata
- di mulut atau darah di dahak semasa batuk
- darah gelap / hitam di dalam najis
- di rahim atau faraj
- ujian yang menunjukkan darah di dalam najis atau air kencing
- lebam dan pembengkakan luka pembedahan atau tempat suntikan
- Gatal-gatal
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang)
- kecenderungan tidak normal untuk pendarahan spontan, kehilangan sel darah merah kerana pendarahan
- Pendarahan, termasuk:
- di otak
- di perut, paru-paru atau selaput yang mengelilingi jantung
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas habis atau habis. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Kandungan pek dan maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Eliquis
- Bahan aktif adalah apixaban. Setiap tablet mengandungi 2.5 mg apixaban.
- Eksipien adalah:
Inti tablet: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristal, natrium croscarmellose, natrium lauril sulfat, magnesium stearat (E470b).
Salutan: laktosa monohidrat, hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), triacetin, oksida besi kuning (E172)
Seperti apa Eliquis dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem berwarna kuning, bulat, dengan huruf "893" di satu sisi dan "2½" di sisi lain.
- Mereka terkandung dalam lepuh yang dibungkus dalam kadbod 10, 20, 60, 168 dan 200 tablet bersalut filem.
- Lepuh berlubang satu dos juga terdapat dalam kadbod tablet bersalut filem 60 x 1 dan 100 x 1 untuk diedarkan di hospital.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ELIQUIS 2.5 MG DILAPAT DENGAN FILM
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 2.5 mg apixaban.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet bersalut filem 2.5 mg mengandungi 51.43 mg laktosa (lihat bahagian 4.4).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem (tablet)
Tablet kuning bulat dicetak dengan 893 di satu sisi dan 2½ di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Pencegahan kejadian tromboemboli vena (VTE) pada pesakit dewasa yang menjalani pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif.
Pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dewasa dengan fibrilasi atrium bukan valvular (NVAF), dengan satu atau lebih faktor risiko, seperti strok sebelumnya atau serangan iskemia sementara (TIA), usia ≥ 75 tahun, hipertensi, diabetes mellitus, simptomatik kegagalan jantung (kelas NYHA ≥ II).
Rawatan trombosis urat dalam (DVT) dan embolisme paru (PE) dan pencegahan berulang DVT dan PE pada orang dewasa (lihat bahagian 4.4 untuk pesakit dengan PE yang tidak stabil secara hemodinamik).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Pencegahan VTE (pTEV): pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif
Dos Eliquis yang disyorkan ialah 2.5 mg dua kali sehari secara lisan. Dos permulaan harus diambil 12 hingga 24 jam selepas pembedahan.
Dalam menentukan waktu pentadbiran dalam selang waktu ini, doktor dapat mempertimbangkan potensi manfaat antikoagulasi sebelumnya untuk profilaksis VTE serta risiko pendarahan pasca operasi.
Pesakit menjalani pembedahan penggantian pinggul
Tempoh rawatan yang disyorkan adalah 32 hingga 38 hari.
Pesakit menjalani pembedahan penggantian lutut
Tempoh rawatan yang disyorkan adalah 10 hingga 14 hari.
Pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium bukan valvular (NVAF)
Dos Eliquis yang disyorkan adalah 5 mg dua kali sehari secara lisan.
Pengurangan dos
Dos Eliquis yang disyorkan ialah 2.5 mg dua kali sehari secara lisan pada pesakit dengan NVAF dan sekurang-kurangnya dua perkara berikut: umur ≥80 tahun, berat badan ≤ 60 kg, atau kreatinin serum ≥ 1.5 mg / dL (133 mikromol / l).
Terapi mesti diteruskan untuk jangka masa panjang.
Rawatan DVT, rawatan PE dan pencegahan berulang DVT dan PE (tTEV)
Dos Eliquis yang disyorkan untuk rawatan DVT akut dan untuk rawatan PE adalah 10 mg secara lisan dua kali sehari untuk 7 hari pertama diikuti dengan 5 mg secara lisan dua kali sehari. Menurut garis panduan perubatan yang ada, rawatan jangka pendek (sekurang-kurangnya 3 bulan) mesti berdasarkan faktor risiko sementara (seperti pembedahan baru-baru ini, trauma, imobilisasi).
Dos Eliquis yang disyorkan untuk mencegah berulang DVT dan PE adalah 2.5 mg, secara lisan, dua kali sehari. Apabila pencegahan berulang DVT dan PE ditunjukkan, dos harian 2.5 mg, dua kali sehari, harus dimulakan setelah selesai enam bulan rawatan dengan Eliquis 5 mg dua kali sehari atau dengan antikoagulan lain., Seperti yang ditunjukkan di bawah dalam Jadual 1 (lihat juga bahagian 5.1).
Jadual 1:
Tempoh keseluruhan terapi harus dibuat secara individu setelah mempertimbangkan dengan teliti faedah rawatan terhadap risiko pendarahan (lihat bahagian 4.4).
Melupakan dos
Sekiranya dos tidak dijawab, pesakit harus segera mengambil Eliquis dan kemudian terus mengambilnya dua kali sehari seperti sebelumnya.
Bertukar
Beralih dari terapi antikoagulan parenteral ke Eliquis, dan sebaliknya, dapat dilakukan ketika dos berikutnya dijadualkan (lihat bahagian 4.5). Ejen ini tidak boleh diberikan secara serentak.
Beralih dari terapi antagonis vitamin K (AVK) kepada Eliquis
Apabila pesakit beralih dari terapi antagonis vitamin K (VKA) ke Eliquis, hentikan warfarin atau terapi VKA lain dan mulakan Eliquis apabila nisbah normalisasi antarabangsa (INR)
Beralih dari Eliquis ke terapi AVK
Apabila pesakit beralih dari terapi antagonis Eliquis ke vitamin K, teruskan pemberian Eliquis sekurang-kurangnya dua hari setelah memulakan terapi AVK. Selepas dua hari pemberian bersama Eliquis dan terapi AVK melakukan ujian INR sebelum dos Eliquis yang dijadualkan seterusnya. Teruskan pemberian bersama terapi Eliquis dan AVK sehingga nisbah normalisasi antarabangsa (INR) ≥ 2.0.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana (lihat bahagian 5.2).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 15 - 29 ml / min) cadangan berikut berlaku (lihat bahagian 4.4 dan 5.2):
- untuk pencegahan VTE dalam pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif (pTEV), untuk rawatan DVT, untuk rawatan PE dan pencegahan berulang DVT dan PE (tTEV) apixaban harus digunakan dengan berhati-hati;
- Untuk pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dengan NVAF, pesakit harus menerima dos apixaban terendah sebanyak 2.5 mg dua kali sehari.
Pesakit dengan kreatinin serum ≥ 1.5 mg / dL (133 mikromol / L) yang berkaitan dengan usia ≥ 80 tahun atau berat badan ≤ 60 kg harus menerima dos apixaban terendah sebanyak 2.5 mg dua kali sehari.
Pada pesakit dengan izin kreatinin semasa dialisis, tidak ada pengalaman klinikal dan oleh itu penggunaan apixaban tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Pesakit dengan gangguan hepatik
Eliquis dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berkaitan dengan koagulopati dan risiko pendarahan yang signifikan secara klinikal (lihat bahagian 4.3).
Ia tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.4. Dan 5.2).
Ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (Child Pugh A atau B). Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Pesakit dengan peningkatan enzim hati (ALT / AST> 2 x ULN) atau jumlah birilubin ≥ 1,5 x ULN tidak termasuk dalam kajian klinikal. Oleh itu, Eliquis harus digunakan dengan berhati-hati dalam populasi ini (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulakan rawatan dengan Eliquis.
Berat badan
pTEV dan tTEV- Tidak perlu penyesuaian dos (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). NVAF- Tidak perlu penyesuaian dos kecuali kriteria pengurangan dos dipenuhi (lihat Pengurangan dos pada awal perenggan 4.2).
Seks
Tidak perlu penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2).
Warga emas
pTEV dan tTEV - Tidak perlu penyesuaian dos (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
NVAF - Tidak perlu penyesuaian dos kecuali kriteria pengurangan dos dipenuhi (lihat Pengurangan dos pada awal bahagian 4.2).
Kardioversi (NVAF)
Pesakit yang menjalani kardioversi dapat meneruskan rawatan apixaban.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Eliquis pada kanak-kanak dan remaja berusia di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Eliquis mesti ditelan dengan air, dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Pendarahan ketara secara klinikal sedang dijalankan.
• Penyakit hati yang berkaitan dengan koagulopati dan risiko pendarahan yang berkaitan secara klinikal (lihat bahagian 5.2).
• Kecederaan atau keadaan dianggap faktor risiko yang signifikan untuk pendarahan besar.
Ini mungkin termasuk ulser gastrointestinal semasa atau baru-baru ini, kehadiran neoplasma malignan dengan risiko pendarahan tinggi, kecederaan otak atau tulang belakang baru-baru ini, otak baru-baru ini, pembedahan tulang belakang atau oftalmik, pendarahan intrakranial baru-baru ini, varises esofagus yang diketahui atau disyaki, malformasi arteriovenous, aneurisma vaskular atau utama anomali vaskular intraspinal atau intraserebral.
• Rawatan bersamaan dengan agen antikoagulan lain seperti heparin tanpa fraksi (ENF), heparin berat molekul rendah (enoxaparin, dalteparin dll), derivatif heparin (fondaparinux dll), antikoagulan oral (warfarin, rivaroxaban, dabigatran dll.)
kecuali dalam keadaan tertentu terapi antikoagulan yang berubah (lihat bahagian 4.2) atau apabila ENF diberikan pada dos yang diperlukan untuk mengekalkan kateter vena atau arteri pusat terbuka (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Risiko pendarahan
Seperti antikoagulan lain, pesakit yang mengambil Eliquis harus diperhatikan untuk sebarang tanda-tanda pendarahan. Dianjurkan untuk menggunakannya dengan berhati-hati dalam keadaan peningkatan risiko pendarahan. Sekiranya pendarahan teruk berlaku, pemberian Eliquis harus dihentikan (lihat bahagian 4.8 dan 4.9).
Walaupun rawatan apixaban tidak memerlukan pemantauan rutin tahap pendedahan, ujian faktor anti-FXa kuantitatif yang dikalibrasi mungkin berguna dalam keadaan luar biasa apabila pengetahuan mengenai tahap pendedahan apixaban dapat membantu menyokong keputusan klinikal, misalnya pembedahan berlebihan dan kecemasan (lihat bahagian 5.1) .
Interaksi dengan produk ubat lain yang mempengaruhi hemostasis
Kerana peningkatan risiko pendarahan, rawatan bersamaan dengan antikoagulan lain dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Penggunaan Eliquis secara bersamaan dengan agen antiplatelet meningkatkan risiko pendarahan (lihat bahagian 4.5).
Sekiranya pesakit dirawat bersamaan dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk asid asetilsalisilat, berhati-hati harus digunakan.
Penggunaan Eliquis secara bersamaan, setelah menjalani pembedahan, dengan perencat pengagregatan platelet lain tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Pada pesakit dengan fibrilasi atrium dan keadaan yang memerlukan terapi antiplatelet mono atau ganda, penilaian yang teliti mengenai kemungkinan faedah terhadap potensi risiko mesti dibuat sebelum menggabungkan terapi tersebut dengan Eliquis.
Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan fibrilasi atrium, penggunaan ASA secara bersamaan meningkatkan risiko pendarahan utama dengan apixaban dari 1.8% setahun menjadi 3.4% per tahun dan meningkatkan risiko pendarahan dengan warfarin. Dari 2.7% per tahun menjadi 4.6% per tahun. Penggunaan bersamaan dengan terapi antiplatelet ganda dalam kajian klinikal ini adalah terhad (2.1%). Dalam kajian klinikal pesakit sindrom koronari pasca akut berisiko tinggi yang dicirikan oleh banyak penyakit jantung dan bukan jantung yang menerima ASA atau gabungan ASA dan clopidogrel , peningkatan risiko pendarahan utama ISTH secara signifikan dilaporkan untuk apixaban (5.13% per tahun) berbanding dengan plasebo (2.04% per tahun).
Penggunaan agen trombolitik untuk rawatan strok iskemia akut
Pengalaman menggunakan agen trombolitik untuk rawatan strok iskemia akut pada pesakit yang diberikan apixaban sangat terhad.
Pesakit dengan injap jantung prostetik
Keselamatan dan keberkesanan Eliquis pada pesakit dengan injap jantung prostetik, dengan atau tanpa fibrilasi atrium, belum dipelajari. Oleh itu, penggunaan Eliquis dalam keadaan ini tidak digalakkan.
Pembedahan dan prosedur invasif
Eliquis harus dihentikan sekurang-kurangnya 48 jam sebelum pembedahan elektif atau prosedur invasif berisiko pendarahan sederhana atau tinggi. Ini termasuk campur tangan di mana kemungkinan pendarahan yang relevan secara klinikal tidak dapat dikecualikan atau yang mana risiko pendarahan tidak dapat diterima.
Eliquis mesti dihentikan sekurang-kurangnya 24 jam sebelum pembedahan elektif atau prosedur invasif dengan risiko pendarahan rendah. Ini termasuk campur tangan di mana risiko pendarahan yang diharapkan adalah minimum, tidak kritikal terhadap lokasinya atau mudah dikawal.
Sekiranya pembedahan atau prosedur invasif tidak dapat ditunda, perlu berhati-hati, dengan mempertimbangkan peningkatan risiko pendarahan. Risiko pendarahan ini harus ditimbang dengan urgensi operasi.
Setelah prosedur atau pembedahan invasif, apixaban harus dimulakan semula secepat mungkin dengan syarat keadaan klinis memungkinkan dan hemostasis yang mencukupi telah ditetapkan (untuk kardioversi lihat bahagian 4.2).
Gangguan sementara
Penghentian antikoagulan, termasuk Eliquis, untuk pendarahan yang berterusan, pembedahan elektif, atau prosedur invasif mendedahkan pesakit kepada peningkatan risiko trombosis. Jeda dalam terapi harus dihindari dan jika antikoagulasi dengan Eliquis dihentikan sementara untuk apa jua alasan, terapi harus dimulakan secepat mungkin.
Anestesia tulang belakang / epidural atau tusukan Semasa menggunakan anestesia neuraxial (anestesia tulang belakang / epidural) atau tusukan tulang belakang / epidural, pesakit yang dirawat dengan agen antitrombotik untuk pencegahan komplikasi tromboemboli berisiko mengalami hematoma epidural atau tulang belakang yang boleh menyebabkan berpanjangan atau kekal lumpuh.
Risiko kejadian ini boleh meningkat dengan penggunaan kateter epidural yang tinggal selepas operasi atau penggunaan produk perubatan yang bersamaan yang mempengaruhi hemostasis. Kateter epidural atau intratekal yang tinggal harus dikeluarkan sekurang-kurangnya 5 jam sebelum dos pertama Eliquis. Risiko juga mungkin meningkat dengan trauma atau tusukan epidural atau tulang belakang berulang.Pesakit harus kerap dipantau untuk tanda-tanda dan gejala defisit neurologi (contohnya mati rasa atau kelemahan pada kaki, disfungsi usus atau pundi kencing). , doktor harus menilai potensi manfaat terhadap risiko yang terdapat pada pesakit yang menggunakan terapi antikoagulan atau pada pesakit yang perlu mengambil antikoagulan untuk tromboprophylaxis.
Tidak ada pengalaman klinikal dengan penggunaan apixaban dengan kateter intratekal atau epidural yang tinggal. Sekiranya diperlukan, dan berdasarkan ciri data farmakokinetik umum apixaban, selang waktu 20-30 jam (iaitu 2 kali separuh hayat) harus berlalu antara dos terakhir apixaban dan penyingkiran kateter., Dan sekurang-kurangnya satu dos mesti dihilangkan sebelum penghapusan kateter. Dos apixaban seterusnya harus diberikan sekurang-kurangnya 5 jam selepas penyingkiran kateter. Seperti semua ubat antikoagulan baru, pengalaman dengan neuraxial block adalah terhad, dan dengan itu sangat berhati-hati disarankan dalam penggunaan apixaban dengan adanya neuraxial block.
Pesakit dengan PE yang tidak stabil secara hemodinamik atau pesakit yang memerlukan trombolisis paru atau embolektomi
Eliquis tidak digalakkan sebagai alternatif untuk heparin yang tidak terfraksinasi pada pesakit dengan emboli paru yang secara hemodinamik tidak stabil atau yang mungkin menjalani trombolisis paru atau embolektomi, kerana keselamatan dan keberkesanan Eliquis dalam keadaan klinikal ini belum terbukti.
Pesakit barah aktif
Keberkesanan dan keselamatan apixaban dalam rawatan DVT, dalam rawatan PE dan dalam pencegahan berulang DVT dan PE (tTEV) pada pesakit dengan barah aktif belum terbukti.
Kerosakan buah pinggang
Data klinikal yang terhad menunjukkan bahawa kepekatan plasma apixaban pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min) meningkat, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan.
Apixaban harus digunakan dengan berhati-hati, pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 15 - 29 ml / min), untuk pencegahan VTE dalam pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif (pTEV), untuk rawatan DVT, untuk rawatan PE dan pencegahan berulang DVT dan PE (tTEV) (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Untuk pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dengan NVAF, pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 15-29 mL / min) dan pesakit dengan kreatinin serum ≥ 1.5 mg / dL (133 mikromol / L) yang berkaitan dengan usia ≥ 80 tahun atau berat badan ≤ 60 kg harus menerima dos apixaban terendah sebanyak 2.5 mg dua kali sehari (lihat bahagian 4.2). Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Pesakit warga tua
Dengan meningkatnya usia, risiko pendarahan dapat meningkat (lihat bahagian 5.2).
Pemberian bersama Eliquis dengan ASA pada pesakit tua juga harus digunakan dengan berhati-hati kerana risiko pendarahan yang berpotensi lebih tinggi.
Berat badan
Berat badan rendah (
Kerosakan hepatik
Eliquis dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berkaitan dengan koagulopati dan berisiko pendarahan yang relevan secara klinikal (lihat bahagian 4.3).
Ia tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 5.2).
Ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (Child Pugh A atau B) (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Pesakit dengan peningkatan enzim hati ALT / AST> 2 x ULN atau jumlah birilubin ≥ 1,5 x ULN tidak termasuk dalam kajian klinikal. Oleh itu, Eliquis harus digunakan dengan berhati-hati dalam populasi ini (lihat bahagian 5.2). Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulakan rawatan dengan Eliquis.
Interaksi dengan perencat kedua-dua sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan P-glikoprotein (P-gp)
Penggunaan Eliquis tidak digalakkan pada pesakit yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan perencat kuat kedua CYP3A4 dan P-gp, seperti antikulat azole (misalnya, ketoconazole, itraconazole, voriconazole dan posaconazole) dan inhibitor protease. HIV (misalnya ritonavir).
Produk ubat ini boleh meningkatkan pendedahan apixaban sebanyak dua kali ganda (lihat bahagian 4.5), atau lebih banyak lagi dengan adanya faktor tambahan yang meningkatkan pendedahan apixaban (contohnya gangguan buah pinggang yang teruk).
Interaksi dengan pemacu kedua CYP3A4 dan P-gp
Penggunaan Eliquis secara bersamaan dengan pemicu kuat kedua CYP3A4 dan P-gp (contohnya rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital atau St. John's wort) boleh menyebabkan pengurangan pendedahan sekitar "apixaban" sekitar 50%. Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan fibrilasi atrium, penurunan keberkesanan dan risiko pendarahan yang lebih tinggi diperhatikan dengan pemberian apixaban bersamaan dan pemicu kuat kedua CYP3A4 dan P-gp daripada ketika apixaban diberikan sendiri.
Pada pesakit yang menerima rawatan sistemik bersamaan dengan pemicu kuat kedua CYP3A4 dan P-gp cadangan berikut berlaku (lihat bahagian 4.5):
- untuk pencegahan VTE dalam pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif, untuk pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dengan NVAF dan pencegahan berulang DVT dan PE, apixaban harus digunakan dengan berhati-hati;
- Untuk rawatan DVT dan rawatan PE, apixaban tidak boleh digunakan kerana keberkesanannya mungkin terganggu.
Pembedahan Fraktur Pinggul
Keberkesanan dan keselamatan apixaban belum dinilai dalam kajian klinikal pada pesakit yang menjalani pembedahan patah tulang pinggul. Oleh itu, penggunaan pada pesakit ini tidak digalakkan.
Parameter makmal
Seperti yang dijangkakan, ujian pembekuan (misalnya PT, INR dan aPTT) dipengaruhi oleh mekanisme tindakan apixaban. Perubahan yang diperhatikan dalam ujian pembekuan ini, pada dos terapeutik yang dimaksudkan, adalah minimum dan dikenakan tahap kebolehubahan yang tinggi. (Lihat bahagian 5.1).
Maklumat mengenai eksipien
Eliquis mengandungi laktosa.Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Inhibitor CYP3A4 dan P-gp
Pemberian apixaban dan ketoconazole (400 mg sekali sehari), perencat kuat kedua-dua CYP3A4 dan P-gp, mengakibatkan peningkatan AUC apixaban 2 kali ganda dan peningkatan 1.6 kali ganda. Cmax rata-rata apixaban.
Penggunaan Eliquis tidak digalakkan pada pesakit yang menerima terapi sistemik bersamaan dengan perencat kuat kedua CYP3A4 dan P-gp, seperti antikulat azole (misalnya, ketoconazole, itraconazole, voriconazole dan posaconazole) dan inhibitor protease. HIV (misalnya ritonavir) (lihat bahagian 4.4).
Bahan aktif yang tidak dianggap sebagai penghambat kuat CYP3A4 dan P-gp (mis. Diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine) diharapkan dapat meningkatkan kepekatan plasma apixaban ke tahap yang lebih rendah. Sebagai contoh, diltiazem (360 mg sekali sehari), dianggap sebagai perencat sederhana CYP3A4 dan perencat P-gp yang lemah, menyebabkan peningkatan AUC apixaban 1.4 kali ganda dan peningkatan 1.3 kali ganda. - lipat dalam Cmax. Naproxen (500 mg dos tunggal), perencat P-gp tetapi tidak CYP3A4, masing-masing menyebabkan peningkatan AUC dan Cmax rata-rata 1.5 kali ganda dan 1.6 kali ganda pada apixaban. Tidak diperlukan penyesuaian dos apixaban sekiranya berlaku terapi bersamaan dengan perencat CYP3A4 dan / atau P-gp yang kurang kuat.
Pengaruh CYP3A4 dan P-gp
Pemberian apixaban dan rifampicin secara bersamaan, pemicu kuat kedua-dua CYP3A4 dan P-gp, mengakibatkan penurunan kira-kira 54% dan 42% dalam AUC rata-rata dan Cmax apixaban, masing-masing. gp (misalnya phenytoin, carbamazepine, phenobarbital atau St. John's wort) boleh menyebabkan penurunan kepekatan plasma apixaban. Tidak diperlukan penyesuaian dos apixaban semasa terapi bersamaan dengan agen ini, namun pada pesakit yang menerima rawatan sistemik bersamaan dengan pemicu kuat kedua CYP3A4 dan P-gp, apixaban harus digunakan dengan berhati-hati untuk pencegahan VTE. Pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif (pTEV), untuk pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pasien dengan NVAF dan untuk pencegahan berulang DVT dan PE. Apixaban tidak digalakkan untuk rawatan DVT dan PE pada pesakit yang menerima rawatan sistemik bersamaan dengan pemicu kuat kedua CYP3A4 dan P-gp kerana keberkesanannya mungkin terganggu (lihat bahagian 4.4).
Antikoagulan, perencat agregasi platelet dan NSAID
Kerana peningkatan risiko pendarahan, rawatan bersamaan dengan agen antikoagulan lain dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Selepas pemberian enoxaparin (40 mg dos tunggal) dalam kombinasi dengan apixaban (5 mg dos tunggal) kesan tambahan terhadap aktiviti anti-faktor Xa diperhatikan.
Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang diamati ketika apixaban diberikan bersama ASA pada dos 325 mg sekali sehari. Dalam ujian klinikal Tahap I, apixaban diberikan bersamaan dengan clopidogrel (75 mg sekali sehari), atau kombinasi clopidogrel 75 mg dan ASA 162 mg sekali sehari, atau dengan prasugrel (60 mg diikuti 10 mg sekali sehari) tidak menunjukkan yang relevan peningkatan masa pendarahan, atau "penghambatan lebih lanjut" agregasi platelet, dibandingkan dengan pemberian agen antiplatelet tanpa apixaban. Peningkatan ujian pembekuan (PT, INR, dan aPTT) selaras dengan kesan apixaban sahaja.
Naproxen (500 mg), perencat P-gp, masing-masing menyebabkan peningkatan AUC dan Cmax dari apixaban sebanyak 1.5 dan 1.6 kali lipat. Peningkatan hasil ujian pembekuan diperhatikan. Tidak ada perubahan pada kesan naproxen pada Pengumpulan platelet yang disebabkan oleh asid arakidonik diperhatikan, dan tidak ada pemanjangan masa pendarahan yang berkaitan secara klinikal yang diperhatikan berikutan pemberian apixaban dan naproxen.
Walaupun terdapat penemuan ini, mungkin ada individu dengan tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas apabila agen antiplatelet diberikan bersama apixaban. Eliquis harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan bersamaan dengan NSAID (termasuk asam asetilsalisilat), kerana ubat-ubatan ini biasanya meningkatkan risiko pendarahan. Dalam kajian klinikal, pada pesakit dengan sindrom koroner akut, dengan kombinasi tiga kali lipat apixaban, ASA dan clopidogrel, risiko pendarahan meningkat secara signifikan telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Ejen yang berkaitan dengan risiko pendarahan yang teruk, seperti agen trombolitik, antagonis reseptor GP IIb / IIIa, thienopyridine (mis. Clopidogrel), dipyridamole, dextran, dan sulfinpyrazone tidak digalakkan dalam terapi bersamaan dengan Eliquis.
Terapi bersamaan lain
Semasa apixaban diberikan bersama atenolol atau famotidine, tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan secara klinikal. Pemberian bersama apixaban 10 mg dengan atenolol 100 mg tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik apixaban.
Setelah bersamaan dengan dua produk ubat tersebut, AUC dan Cmax rata-rata apixaban adalah 15% dan 18% lebih rendah daripada bila diberikan secara bersendirian. Pentadbiran apixaban 10 mg dengan famotidine 40 mg tidak memberi kesan pada AUC. O Cmax apixaban.
Kesan apixaban pada produk ubat lain
Pengajian secara in vitro pada apixaban tidak menunjukkan kesan perencatan pada aktiviti CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 atau CYP3A4 (IC50> 45 μM) dan menunjukkan kesan penghambatan yang lemah terhadap aktiviti CYP2C19 (IC50> 20 μM) pada puncak yang lebih tinggi daripada kepekatan tinggi dengan ketara kepekatan yang diperhatikan pada pesakit. Apixaban tidak mendorong aruhan CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 pada kepekatan sehingga 20 mcM. Oleh itu, apixaban tidak diharapkan dapat mengubah pelepasan metabolik ubat-ubatan yang diberikan secara bersamaan yang dimetabolisme oleh enzim ini. Apixaban bukan penghambat P-gp yang ketara.
Dalam kajian yang dilakukan pada subjek yang sihat, seperti yang dijelaskan di bawah, apixaban tidak banyak mengubah farmakokinetik digoxin, naproxen atau atenolol.
Digoxin: Pemberian apixaban (20 mg sekali sehari) dan digoxin (0.25 mg sekali sehari), substrat P-gp, tidak mempengaruhi AUC atau Cmax digoxin. Oleh itu, apixaban tidak menghalang pengangkutan substrat yang dimediasi P-gp .
Naproxen: Pemberian dos tunggal apixaban (10 mg) dan naproxen (500 mg), NSAID yang biasa digunakan, tidak mempengaruhi AUC atau C naproxen.
Atenolol: Pengambilan bersama dos tunggal apixaban (10 mg) dan atenolol (100 mg), penyekat beta biasa, tidak mengubah farmakokinetik atenolol.
Karbon diaktifkan
Pentadbiran arang aktif mengurangkan pendedahan apixaban (lihat bahagian 4.9).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data mengenai penggunaan apixaban pada wanita hamil. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan ketoksikan pembiakan. Apixaban tidak digalakkan semasa kehamilan.
Kehamilan
Tidak diketahui sama ada apixaban atau metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Data dari kajian haiwan menunjukkan perkumuhan apixaban dalam susu ibu. Nisbah susu yang tinggi terhadap plasma ibu (Cmax sekitar 8, AUC kira-kira 30) dijumpai dalam susu tikus, mungkin disebabkan oleh pengangkutan aktif ke dalam susu. Risiko terhadap bayi baru lahir dan bayi tidak dapat dikecualikan.
Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / menjauhkan diri dari terapi apixaban.
Kesuburan
Kajian pada haiwan yang menerima dos apixaban tidak menunjukkan kesan terhadap kesuburan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Eliquis tidak mempunyai kesan atau tidak dapat diabaikan pada kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Keselamatan apixaban dinilai dalam 7 ujian klinikal Tahap III yang merangkumi lebih daripada 21,000 pesakit: lebih daripada 5,000 pesakit dalam kajian pTEV, lebih daripada 11,000 pesakit dalam kajian NVAF, dan lebih daripada 4,000 pesakit dalam kajian rawatan VTE (tTEV) untuk jumlah pendedahan rata-rata 20 hari, 1.7 tahun dan 221 hari, masing-masing (lihat bahagian 5.1).
Reaksi buruk yang biasa berlaku adalah: pendarahan, penularan, epistaksis dan hematoma (lihat Jadual 2 untuk profil dan frekuensi kejadian buruk berdasarkan petunjuk).
Dalam kajian pTEV, sejumlah 11% pesakit yang dirawat dengan apixaban 2.5 mg dua kali sehari mengalami reaksi buruk. Keseluruhan kejadian reaksi buruk berkaitan pendarahan dengan apixaban adalah 10% dalam kajian apixaban. Vs enoxaparin.
Dalam kajian NVAF, kejadian keseluruhan reaksi buruk berkaitan pendarahan dengan apixaban adalah 24.3% dalam kajian apixaban vs warfarin dan 9.6% dalam kajian apixaban vs aspirin. Dalam kajian apixaban vs warfarin, kejadian pendarahan gastrousus utama ISTH ( termasuk pendarahan gastrousus atas, pendarahan gastrointestinal bawah dan pendarahan rektum) dengan apixaban adalah 0.76% / tahun. Kejadian pendarahan intraokular ISTH dengan apixaban adalah 0.18% / tahun.
Dalam kajian tTEV, kejadian keseluruhan reaksi buruk berkaitan pendarahan dengan apixaban adalah 15.6% dalam kajian apixaban vs enoxaparin / warfarin dan 13.3% dalam kajian apixaban vs plasebo (lihat bahagian 5.1).
Jadual senarai tindak balas buruk
Jadual 2 menunjukkan tindak balas buruk yang dikelaskan mengikut Kelas Organ Sistem dan mengikut kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Jadual 2
Penggunaan Eliquis mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan secara terang-terangan atau tersembunyi ke dalam tisu atau organ, yang boleh menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Tanda-tanda, gejala dan keparahan akan berbeza-beza mengikut lokasi dan tahap atau semua. "Tahap pendarahan (lihat bahagian 4.4 dan bahagian 5.1).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Tidak ada penawar kepada Eliquis. Overdosis apixaban boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan.Sekiranya terdapat komplikasi pendarahan, rawatan harus dihentikan dan asal pendarahan harus dicari. Institusi rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan. hemostasis pembedahan atau pemindahan plasma beku segar.
Dalam ujian klinikal terkawal, pemberian oral apixaban kepada subjek yang sihat pada dos hingga 50 mg sehari untuk jangka masa 3 hingga 7 hari (25 mg dua kali sehari (bid) selama 7 hari, atau 50 mg sekali sehari (OD) untuk 3 hari) tidak mempunyai kesan yang tidak diingini yang berkaitan secara klinikal.
Pada subjek yang sihat, pemberian arang aktif 2 dan 6 jam setelah pengambilan apixaban dos 20 mg mengurangkan AUC rata-rata masing-masing sebanyak 50% dan 27%, dan tidak memberi kesan pada Cmax. Waktu paruh rata-rata apixaban menurun dari 13.4 jam (bila diberikan sendiri), menjadi 5.3 jam dan 4.9 jam, apabila arang aktif diberi masing-masing 2 dan 6 jam selepas apixaban. Oleh itu, pemberian arang aktif mungkin berguna dalam pengurusan overdosis atau pengambilan apixaban secara tidak sengaja.
Sekiranya pendarahan yang mengancam nyawa tidak dapat dikendalikan oleh langkah-langkah yang dijelaskan, pemberian faktor rekombinan VIIa dapat dipertimbangkan.
Walau bagaimanapun, setakat ini tidak ada pengalaman dengan penggunaan faktor rekombinan VIIa pada subjek yang dirawat dengan apixaban. Dosis baru faktor rekombinan VIIa dapat dipertimbangkan dan dititratkan, berdasarkan peningkatan pendarahan.
Berdasarkan ketersediaan tempatan, perundingan dengan pakar pembekuan harus dipertimbangkan sekiranya berlaku pendarahan besar.
Apabila dos tunggal 5 mg apixaban diberikan secara lisan pada subjek dengan penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD), hemodialisis menurunkan AUC apixaban sebanyak 14%.
Oleh itu, hemodialisis tidak mungkin menjadi kaedah yang berkesan untuk menguruskan overdosis apixaban.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: perencat faktor langsung Xa, kod ATC: B01AF02
Mekanisme tindakan
Apixaban adalah perencat oral, boleh dibalikkan, langsung dan sangat selektif dari laman aktif faktor Xa. Ia tidak memerlukan antithrombin III untuk melakukan aktiviti antitrombotik. Apixaban menghalang faktor Xa bebas dan pembekuan darah, dan aktiviti prothrombinase. Apixaban tidak mempunyai kesan langsung terhadap agregasi platelet, tetapi secara tidak langsung menghalang agregasi platelet yang disebabkan oleh trombin. Dengan menghalang faktor Xa, apixaban menghalang pertumbuhan trombin dan trombus. Kajian praklinikal apixaban pada model haiwan menunjukkan keberkesanan antitrombotik dalam pencegahan trombosis arteri dan vena pada dos yang mengekalkan hemostasis.
Kesan farmakodinamik
Kesan farmakodinamik apixaban mencerminkan mekanisme tindakan (penghambatan FXa). Akibat daripada penghambatan FXa, apixaban memanjangkan ujian pembekuan seperti waktu prothrombin (PT), INR dan masa tromboplastin separa yang diaktifkan. (APTT) Perubahan yang diamati dalam ujian pembekuan ini pada dos terapeutik yang dimaksudkan adalah kecil dan bergantung kepada tahap kebolehubahan yang tinggi. Ujian ini tidak digalakkan untuk menilai kesan farmakodinamik apixaban.
Apixaban juga menunjukkan aktiviti anti-FXa seperti yang dibuktikan dengan pengurangan aktiviti enzimatik Factor Xa dalam pelbagai kit anti-FXa komersial, namun hasilnya antara kit berbeza. Hanya data untuk kaedah kromogenik Rotachrom Heparin yang tersedia dari kajian klinikal. L "anti- Aktiviti FXa menunjukkan hubungan linear langsung yang rapat dengan kepekatan plasma apixaban, mencapai nilai puncak pada masa kepekatan plasma puncak apixaban. Hubungan antara kepekatan plasma apixaban dan aktiviti anti-FXa lebih kurang linear pada spektrum dos apixaban yang luas.
Jadual 3 di bawah menunjukkan jangkaan pendedahan keadaan stabil dan aktiviti faktor anti-Xa untuk setiap petunjuk. Pada pesakit yang mengambil apixaban untuk pencegahan VTE setelah pembedahan penggantian pinggul atau lutut, hasil menunjukkan fluktuasi kurang dari 1.6 kali pada tahap puncak dan palung. Pada pesakit dengan fibrilasi atrium bukan valvular yang mengambil apixaban untuk pencegahan strok dan embolisme sistemik , hasil menunjukkan fluktuasi kurang dari 1.7 kali lipat pada tahap puncak dan palung. Pada pesakit yang menggunakan apixaban untuk rawatan DVT dan PE atau untuk pencegahan DVT dan PE berulang, hasilnya menunjukkan turun naik kurang dari 2.2 kali pada tahap puncak dan palung .
Jadual 3: Pendedahan Apixaban Dijangkakan pada Keadaan Mantap dan Aktiviti Anti-Xa
* Dos disesuaikan mengikut populasi mengikut 2 dari 3 kriteria pengurangan dos dalam kajian ARISTOTLE
Walaupun rawatan apixaban tidak memerlukan pemantauan pendedahan rutin, ujian anti-FXa kuantitatif yang dikalibrasi mungkin berguna dalam keadaan luar biasa di mana pengetahuan mengenai pendedahan apixaban dapat membantu menyokong keputusan klinikal, seperti overdosis dan pembedahan kecemasan.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Pencegahan VTE (pTEV): pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif
Program klinikal apixaban dirancang untuk menunjukkan keberkesanan dan keselamatan apixaban dalam pencegahan kejadian tromboemboli vena pada spektrum luas pesakit dewasa yang menjalani penggantian pinggul atau lutut elektif. Secara keseluruhan, 8,464 pesakit secara rawak dalam dua percubaan multinasional double-blind, kajian membandingkan apixaban 2.5 mg diberikan secara lisan dua kali sehari (4,236 pesakit) dan enoxaparin 40 mg sekali sehari (4,228 pesakit).
Termasuk dalam jumlah ini adalah 1.262 pesakit (618 dalam kumpulan apixaban) berumur 75 tahun atau lebih, 1,004 pesakit (499 dalam kumpulan apixaban) dengan berat badan rendah (≤ 60 kg), 1.495 pesakit (743 dalam kumpulan apixaban) dengan BMI ≥ 33 kg / m2, dan 415 pesakit (203 dalam kumpulan apixaban) dengan gangguan buah pinggang yang sederhana.
Kajian ADVANCE-3 merangkumi 5,407 pesakit yang menjalani penggantian pinggul elektif, dan kajian ADVANCE-2 merangkumi 3.057 pesakit yang menjalani penggantian lutut elektif. Subjek menerima apixaban 2.5 mg yang diberikan secara oral dua kali sehari. setiap hari (sc od). Dosis pertama apixaban diberikan 12 hingga 24 jam selepas pembedahan, sementara enoxaparin dimulakan dari 9 hingga 15 jam sebelum intervensi. Kedua-dua apixaban dan enoxaparin diberikan selama 32-38 hari dalam kajian ADVANCE-3 dan selama 10-14 hari dalam kajian ADVANCE-2.
Berdasarkan sejarah klinikal pesakit pada populasi kajian ADVANCE-3 dan ADVANCE-2 (8,464 pesakit), 46% menderita hipertensi, 10% menderita hiperlipidemia, 9% menderita diabetes, dan 8% menderita penyakit arteri koronari.
Dalam pembedahan penggantian elektif pada pinggul dan lutut, apixaban menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik berbanding dengan enoxaparin untuk titik akhir utama, yang terdiri daripada gabungan peristiwa / kematian VTE dari sebarang sebab, dan untuk titik akhir VTE utama. Yang terdiri daripada kumpulan proksimal DVT, embolisme paru-paru yang tidak membawa maut (PE), dan kematian yang berkaitan dengan VTE, (lihat Jadual 4).
Hasil keberkesanan Jadual 4 dari kajian rintis fasa III
Titik akhir keselamatan pendarahan utama, gabungan pendarahan utama dan klinikal yang tidak relevan (CRNM), dan semua pendarahan menunjukkan kadar yang sama untuk pesakit yang dirawat dengan apixaban 2.5 mg berbanding dengan enoxaparin 40 mg (lihat Jadual 5.) Semua parameter pendarahan termasuk pendarahan tapak pembedahan.
Jadual 5: Hasil pendarahan dari kajian penting fasa III *
* Semua parameter pendarahan termasuk pendarahan di lokasi pembedahan
1 Termasuk peristiwa yang berlaku selepas dos pertama enoxaparin (pra-pembedahan)
2 Termasuk peristiwa yang berlaku selepas dos pertama apixaban (selepas pembedahan)
Dalam ujian klinikal Tahap II dan Fasa III dalam pembedahan penggantian pinggul dan lutut elektif, jumlah kejadian reaksi buruk pendarahan, anemia, dan perubahan transaminase (contohnya, kadar alanine aminotransferase) lebih rendah pada pesakit, dirawat dengan apixaban berbanding enoxaparin.
Dalam percubaan klinikal pembedahan penggantian lutut, 4 kes PE didiagnosis di lengan apixaban selama tempoh rawatan yang dimaksudkan, dibandingkan dengan tidak ada pada lengan enoxaparin. Tidak ada penjelasan yang dapat diberikan untuk peningkatan jumlah kes PE ini.
Pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium bukan valvular (NVAF)
Sebanyak 23,799 pesakit diacak ke dalam program klinikal (ARISTOTLE: apixaban versus warfarin, AVERROES: apixaban versus ASA) yang merangkumi 11,927 secara rawak ke apixaban.
Program ini dirancang untuk menunjukkan keberkesanan dan keselamatan apixaban dalam pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium non-valvular (NVAF) dan satu atau lebih faktor risiko tambahan seperti:
• serangan strok atau iskemia sementara (TIA) sebelumnya
• umur ≥ 75 tahun
• darah tinggi
• diabetes mellitus
• kegagalan jantung simptomatik (NYHA kelas ≥ II)
ARISTOTLE STUDIO
Dalam kajian ARISTOTLE seramai 18.201 pesakit secara rawak untuk menjalani rawatan double-blind dengan apixaban 5 mg dua kali sehari (atau 2.5 mg dua kali sehari pada pesakit terpilih [4.7%], lihat bahagian 4.2) o warfarin (sasaran sasaran INR 2.0-3.0) ; pesakit terdedah kepada kajian ubat selama 20 bulan.
Umur rata-rata adalah 69.1 tahun, skor CHADS2 rata-rata adalah 2.1, dan 18.9% pesakit pernah mengalami strok atau TIA sebelumnya.
Dalam kajian ini, apixaban mencapai keunggulan yang signifikan secara statistik dalam tujuan utama pencegahan strok (hemoragik atau iskemia) dan embolisme sistemik terhadap warfarin (lihat Jadual 6).
Jadual 6: Hasil Keberkesanan pada Pesakit dengan Fibrilasi Atrium dalam Kajian ARISTOTLE
Bagi pesakit yang dirawak ke warfarin, peratusan median masa dalam selang terapi (TTR) (INR 2-3) adalah 66%.
Apixaban menunjukkan penurunan strok dan embolisme sistemik berbanding warfarin di pelbagai tahap TTR setiap pusat; dalam kuartil teratas TTR yang berkaitan dengan pusat, nisbah bahaya untuk apixaban vs warfarin adalah 0.73 (95% CI, 0.38, 1.40).
Titik akhir sekunder pendarahan utama dan kematian semua sebab diuji dalam strategi hierarki yang telah ditentukan untuk mengawal ralat jenis 1 keseluruhan dalam kajian ini. Keunggulan yang signifikan secara statistik juga dicapai pada titik akhir sekunder kedua pendarahan. Lebih besar dan semua- menyebabkan kematian (lihat Jadual 7). Dengan pemantauan INR yang lebih baik, manfaat yang diperhatikan dengan apixaban berbanding warfarin dalam kematian menyebabkan semua.
Jadual 7: Objektif Sekunder pada Pesakit dengan Fibrilasi Atrium dalam kajian ARISTOTLE
* Pendarahan utama ditentukan mengikut kriteria International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
Dalam kajian ARISTOTLE, kadar penghentian keseluruhan akibat reaksi buruk adalah 1.8% untuk apixaban dan 2.6% untuk warfarin.
Hasil keberkesanan untuk subkumpulan yang ditentukan sebelumnya, termasuk skor CHADS2, usia, berat badan, jantina, status fungsi ginjal, strok sebelumnya atau TIA, dan diabetes selaras dengan hasil keberkesanan utama untuk keseluruhan populasi kajian.
Kejadian pendarahan gastrointestinal utama ISTH (termasuk pendarahan gastrointestinal atas, bawah dan rektum) adalah 0.76% / tahun dengan apixaban dan 0.86% / tahun dengan warfarin.
Hasil pendarahan utama untuk subkumpulan yang ditentukan sebelumnya, termasuk skor CHADS2, usia, berat badan, jantina, status fungsi ginjal, strok sebelumnya atau TIA, dan diabetes selaras dengan hasil keberkesanan utama untuk keseluruhan populasi kajian.
STUDIO AVERROES
Dalam kajian AVERROES, sejumlah 5,598 pesakit yang dianggap oleh penyiasat tidak layak untuk VKA secara rawak menjalani rawatan dengan apixaban 5 mg dua kali sehari (atau 2,5 mg dua kali sehari pada pesakit terpilih [6,4%], lihat bahagian 4.2) atau ASA. ASA diberikan pada dos harian tunggal 81 mg (64%), 162 (26.9%), 243 (2.1%), atau 324 mg (6.6%) mengikut budi bicara penyiasat. Pesakit terdedah kepada kajian ubat selama 14 bulan. Umur rata-rata adalah 69.9 tahun, skor CHADS2 rata-rata adalah 2.0, dan 13.6% pesakit pernah mengalami strok atau TIA sebelumnya.
Dalam kajian AVERROES, alasan umum untuk tidak memenuhi syarat untuk terapi AVK termasuk ketidakupayaan / tidak mungkin mencapai INR pada selang waktu yang diperlukan (42.6%), penolakan pesakit terhadap rawatan AVK (37.4%), skor CHADS2 = 1, AVK tidak disyorkan oleh doktor (21.3%), ketidakpercayaan pesakit dalam mengikuti arahan pengambilan AVK (15.0%), dan jangkaan kesukaran / kesukaran untuk menghubungi pesakit sekiranya berlaku perubahan dos yang mendesak (11.7%).
AVERROES dihentikan lebih awal berdasarkan cadangan daripada Jawatankuasa Pemantauan Data bebas kerana bukti yang jelas mengenai penurunan strok dan embolisme sistemik dengan profil keselamatan yang dapat diterima.
Dalam kajian AVERROES, kadar penghentian keseluruhan akibat reaksi buruk adalah 1.5% untuk apixaban dan 1.3% untuk ASA.
Dalam kajian ini, apixaban mencapai kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding ASA dalam tujuan utama pencegahan strok (hemoragik, iskemia atau tidak ditentukan) atau embolisme sistemik (lihat Jadual 8).
Jadual 8: Hasil Keberkesanan Utama pada Pesakit dengan Fibrilasi Atrium dalam Kajian AVERROES
* Dievaluasi menggunakan strategi analisis berurutan yang dirancang untuk mengawal keseluruhan kesalahan tipe I dalam kajian
† Objektif sekunder.
Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kejadian pendarahan utama antara apixaban dan ASA (lihat Jadual 9).
Jadual 9: Kejadian Pendarahan pada Pesakit dengan Fibrilasi Atrium dalam Kajian AVERROES
* Pendarahan utama ditentukan mengikut kriteria International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
Rawatan DVT, rawatan PE dan pencegahan berulang DVT dan PE (tTEV)
Program klinikal (AMPLIFY: apixaban versus enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban versus plasebo) dirancang untuk menunjukkan keberkesanan dan keselamatan apixaban dalam rawatan DVT dan / atau PE (AMPLIFY), dan lanjutan terapi untuk pencegahan berulang DVT dan PE setelah 6-12 bulan rawatan antikoagulan untuk DVT dan / atau PE (AMPLIFY-EXT).
Kedua-dua kajian adalah kumpulan multinasional, rawak, selari, double-blind, pada pesakit dengan DVT proksimal simptomatik atau PE simptomatik. Semua titik keberkesanan dan keselamatan utama dibutakan oleh jawatankuasa bebas.
PELAJAR AMPLIFY
Dalam kajian AMPLIFY, sejumlah 5,395 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan apixaban 10 mg dua kali sehari secara lisan selama 7 hari diikuti dengan apixaban 5 mg dua kali sehari secara lisan selama 6 bulan, atau enoxaparin 1 mg / kg dua kali. Setiap hari secara subkutan untuk sekurang-kurangnya 5 hari (hingga INR ≥ 2) dan warfarin (sasaran INR dalam lingkungan 2.0-3.0) secara lisan selama 6 bulan.
Umur rata-rata adalah 56.9 tahun dan 89.8% pesakit secara rawak telah mengalami kejadian VTE yang tidak diprovokasi.
Bagi pesakit yang dirawak ke warfarin, peratusan min masa dalam julat terapi (INR 2.0-3.0) adalah 60.9. Apixaban menunjukkan pengurangan berulang VTE simptomatik atau kematian yang berkaitan dengan VTE antara tahap yang berlainan berdasarkan pusat TTR; dalam kuartil teratas TTR yang berkaitan dengan pusat, risiko relatif untuk apixaban vs enoxaparin / warfarin adalah 0.79 (95% CI; 0.39; 1.61).
Dalam kajian ini, apixaban terbukti tidak kalah dengan enoxaparin / warfarin pada titik akhir utama gabungan VTE berulang simptomatik (DVT bukan fatal atau PE tidak maut) atau kematian yang berkaitan dengan VTE (lihat Jadual 10).
Jadual 10: Hasil Keberkesanan dalam Kajian AMPLIFY
* Tidak kalah dengan enoxaparin / warfarin (p-value
Keberkesanan apixaban dalam rawatan awal VTE adalah konsisten di kalangan pesakit yang dirawat untuk PE [Relative Risk 0.9; 95% CI (0.5, 1.6)] atau DVT [Risiko Relatif 0.8; 95% CI (0.5; 1.3)].
Keberkesanan merentas subkumpulan, termasuk umur, jantina, indeks jisim badan (BMI), fungsi ginjal, peluasan indeks PE, tapak trombus DVT, dan penggunaan suntikan heparin sebelumnya, secara amnya konsisten.
Titik akhir keselamatan utama adalah pendarahan utama.Dalam kajian ini, apixaban jauh lebih tinggi daripada enoxaparin / warfarin di titik akhir keselamatan utama [Risiko Relatif 0.31; Selang keyakinan 95% (0.17; 0.55), nilai p
Jadual 11: Hasil pendarahan dalam kajian AMPLIFY
Pendarahan utama dan pendarahan CRNM di mana-mana laman anatomi yang diadili secara amnya lebih rendah pada kumpulan apixaban daripada pada kumpulan enoxaparin / warfarin.
Pendarahan gastrointestinal ISTH berlaku pada 6 pesakit (0.2%) yang dirawat dengan apixaban dan pada 17 (0.6%) pesakit dirawat dengan enoxaparin / warfarin.
STUDIO AMPLIFY-EXT
Dalam kajian AMPLIFY-EXT, seramai 2,482 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan apixaban 2,5 mg dua kali sehari, secara lisan, apixaban 5 mg dua kali sehari secara lisan, atau plasebo selama 12 bulan setelah menyelesaikan 6 hingga 12 bulan awal rawatan antikoagulan. Daripada 836 pesakit ini (33.7%) mengambil bahagian dalam pendaftaran AMPLIFY sebelum pendaftaran dalam kajian AMPLIFY-EXT.
Umur rata-rata adalah 56.7 tahun dan 91.7% pesakit secara rawak telah mengalami kejadian VTE yang tidak diprovokasi.
Dalam kajian ini, kedua-dua dos apixaban secara statistik lebih tinggi daripada plasebo di titik akhir utama VTE simtomatik berulang (DVT tidak fatal atau PE tidak maut) atau kematian dari semua sebab (lihat Jadual 12).
Jadual 12: Hasil Keberkesanan dalam Kajian AMPLIFY-EXT
¥ nilai p
* Bagi pesakit dengan lebih daripada satu peristiwa yang menyumbang kepada titik akhir komposit, hanya kejadian pertama yang dilaporkan (contohnya, jika subjek melaporkan DVT dan kemudian PE, hanya DVT yang dilaporkan)
Subjects Subjek individu boleh melaporkan lebih daripada satu peristiwa dan diwakili dalam kedua klasifikasi
Keberkesanan apixaban dalam mencegah kekambuhan VTE dipertahankan pada subkumpulan, termasuk usia, jantina, BMI dan fungsi ginjal.
Titik akhir keselamatan utama adalah pendarahan utama dalam tempoh rawatan.
Dalam kajian ini, kejadian pendarahan besar untuk kedua-dua dos apixaban tidak berbeza secara statistik dengan plasebo. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kejadian pendarahan besar + CRNM, minor, dan semua pendarahan antara apixaban 2.5 mg dua kali sehari dan rawatan plasebo kumpulan (lihat Jadual 13).
Jadual 13: Hasil pendarahan dalam kajian AMPLIFY-EXT
Pendarahan gastrousus yang dianugerahkan ISTH berlaku pada 1 pesakit (0.1%) yang dirawat dengan apixaban 5mg dua kali sehari, tidak ada pesakit yang dirawat dengan apixaban 2.5mg dua kali sehari dan pada 1 (0.1%) pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Eliquis dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik pada emboli dan trombosis vena dan arteri (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Ketersediaan bio apixaban adalah sekitar 50% untuk dos hingga 10 mg. Apixaban cepat diserap dengan kepekatan puncak (Cmax) berlaku 3 hingga 4 jam selepas pengambilan tablet. Pengambilan dengan makanan tidak mempengaruhi Aix atau Cmax apixaban pada dos 10 mg.
Apixaban boleh diambil tanpa mengira makanan.
Apixaban menunjukkan farmakokinetik linier dengan peningkatan proporsional dos dalam pendedahan untuk dos oral hingga 10 mg. Pada dos ≥ 25 mg apixaban menunjukkan penyerapan terhad daripada pembubaran, dengan penurunan ketersediaan bio. kira-kira 20% CV dan kira-kira 30% CV, masing-masing dalam subjek yang sama dan antara subjek yang berbeza.
Pembahagian
Pengikatan protein plasma manusia sekitar 87%. Isipadu pengedaran (Vss) kira-kira 21 liter.
Biotransformasi dan penghapusan
Apixaban mempunyai pelbagai laluan penyingkiran. Daripada dos apixaban yang diberikan pada manusia, kira-kira 25% dikesan sebagai metabolit, dengan kebanyakannya terjadi pada najis. Ekskresi ginjal apixaban menyumbang sekitar 27% dari jumlah pelepasan. Sumbangan tambahan yang diperhatikan dalam kajian klinikal dan bukan klinikal adalah ekskresi usus bilier dan langsung.
Apixaban mempunyai pelepasan total sekitar 3.3 l / jam dan jangka hayat kira-kira 12 jam.
O-demethylation dan 3-oxopiperidinyl hydroxylation adalah tempat utama biotransformasi.
Apixaban dimetabolisme terutamanya melalui CYP3A4 / 5 dengan sumbangan kecil dari CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, dan 2J2. Apixaban yang tidak berubah adalah komponen berkaitan ubat utama dalam plasma manusia, tanpa metabolit aktif dalam peredaran. Apixaban adalah substrat protein pengangkutan P-gp dan protein tahan kanser payudara (BCRP).
Kerosakan buah pinggang
Tidak ada kesan gangguan ginjal pada puncak plasma apixaban. C "adalah peningkatan paparan apixaban yang berkorelasi dengan penurunan fungsi ginjal, seperti yang dinilai oleh pengukuran pelepasan kreatinin. Pada individu dengan ringan (pelepasan kreatinin 51 - 80 mL / min), sederhana (pelepasan kreatinin 30 - 50 mL / min) dan teruk (pelepasan kreatinin 15 - 29 mL / min) gangguan ginjal, kepekatan plasma apixaban (AUC) meningkat sebanyak 16, 29, dan 44%, masing-masing, dibandingkan dengan subjek dengan pelepasan kreatinin normal. Kerosakan ginjal tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap hubungan antara kepekatan plasma apixaban dan aktiviti anti FXa.
Pada subjek dengan penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD), apabila satu dos apixaban 5 mg diberikan segera setelah hemodialisis, AUC apixaban meningkat sebanyak 36%, dibandingkan dengan yang dilihat pada subjek dengan fungsi ginjal. Normal. Hemodialisis dimulakan dua jam selepas pemberian dos apixaban 5 mg tunggal menurunkan AUC apixaban sebanyak 14% pada subjek dengan ESRD, yang sepadan dengan pelepasan dialisis apixaban sebanyak 18 mL / min. Oleh itu, hemodialisis tidak mungkin menjadi kaedah yang berkesan untuk menguruskan overdosis apixaban.
Kerosakan hepatik
Dalam kajian membandingkan 8 pesakit dengan gangguan hepatik ringan, Child-Pugh A skor 5 (n = 6) dan 6 (n = 2), dan 8 pesakit dengan gangguan hepatik sederhana, skor 7 (n = 6), dan Child-Pugh Skor B 8 (n = 2) berbanding dengan 16 subjek kawalan yang sihat, farmakokinetik dan farmakodinamik apixaban dos 5 mg tunggal tidak diubah pada pesakit dengan gangguan hepatik. Perubahan aktiviti anti-Faktor Xa dan INR dapat dibandingkan antara subjek dengan gangguan hati ringan hingga sederhana dan subjek yang sihat.
Warga emas
Pesakit tua (lebih dari 65 tahun) mempunyai kepekatan plasma yang lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda, dengan nilai AUC rata-rata sekitar 32% lebih tinggi dan tidak ada perbezaan dalam Cmax.
Seks
Pendedahan pada apixaban lebih kurang 18% lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki.
Asal dan bangsa etnik
Hasil dari semua kajian fasa I tidak menunjukkan perbezaan yang jelas dalam farmakokinetik apixaban antara subjek Putih / Kaukasia, Asia dan Hitam / Afrika Amerika.Hasil analisis farmakokinetik pada pesakit yang menerima apixaban secara amnya konsisten dengan hasil fasa I.
Berat badan
Berbanding dengan "pendedahan apixaban pada subjek dengan berat 65 hingga 85 kg, berat badan> 120 kg dikaitkan dengan" kira-kira 30% pendedahan lebih rendah dan berat badan
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD) antara kepekatan plasma apixaban dan pelbagai titik akhir PD (aktiviti anti-FXa, INR, PT, aPTT) dinilai setelah pemberian spektrum dos yang luas (0,5 - 50 mg). Hubungan antara kepekatan plasma apixaban dan aktiviti anti-faktor Xa digambarkan dengan baik oleh model linear. Nisbah PK / PD yang diperhatikan pada pesakit adalah konsisten dengan hubungan yang ditetapkan pada subjek yang sihat.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, kesuburan, perkembangan embrio-janin dan ketoksikan remaja.
Dalam kajian ketoksikan dos berulang, kesan terbesar yang diamati adalah yang berkaitan dengan tindakan farmakodinamik apixaban pada parameter pembekuan darah. Dalam kajian ketoksikan, kecenderungan untuk sedikit atau tidak ada peningkatan pendarahan diperhatikan. Namun, kerana ini mungkin disebabkan oleh kepekaan spesies bukan klinikal yang lebih rendah dibandingkan dengan manusia, hasil ini mesti ditafsirkan dengan berhati-hati ketika diekstrapolasi kepada manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Laktosa anhidrat
Selulosa mikrokristalin (E460)
Natrium Croscarmellose
Natrium lauril sulfat
Magnesium stearat (E470b)
Salutan:
Laktosa monohidrat
Hypromellose (E464)
Titanium dioksida (E171)
Triacetin (E1518)
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium-PVC / PVdC. Kadbod 10, 20, 60, 168 dan 200 tablet bersalut filem.
Pek lepuh dos tunggal aluminium-PVC / PVdC 60x1 dan 100x1 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Taman Perniagaan Uxbridge, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/11/691/001
041225018
EU / 1/11/691/002
041225020
EU / 1/11/691/003
041225032
EU / 1/11/691/004
041225044
EU / 1/11/691/005
041225057
EU / 1/11/691/013
041225133
EU / 1/11/691/015
041225158
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 18 Mei 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2015
