ZITHROMAX AVIUM - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Zithromax avium - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Azithromycin

Tablet bersalut filem ZITROMAX Avium 600 mg

Mengapa Zithromax avium digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK

Antibakteria untuk penggunaan sistemik; makrolida.

INDIKASI TERAPEUTIK

ZITROMAX Avium (azithromycin) ditunjukkan, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan rifabutin, dalam profilaksis jangkitan Mycobacterium avium complex (MAC): jangkitan oportunistik yang terutama mempengaruhi pesakit dengan virus HIV lanjut.

ZITROMAX Avium (azithromycin) ditunjukkan, dalam kombinasi dengan etambutol, untuk rawatan jangkitan Mycobacterium avium complex (MAC) yang disebarkan pada pesakit dengan virus HIV lanjut.

Kontraindikasi Apabila Zithromax avium tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap zat aktif azithromycin, kepada eritromisin, kepada mana-mana antibiotik makrolida atau ketolida, atau kepada mana-mana eksipien.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zithromax avium

Fungsi buah pinggang berubah

Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (GFR <10 ml / min), 33% peningkatan pendedahan sistemik terhadap azitromisin diperhatikan.

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 mL / min) sementara berhati-hati harus dilakukan pada mereka dengan gangguan berat (GFR <10 mL / min).

Hepatotoksisiti

Oleh kerana hati adalah jalan utama penghapusan azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati utama harus dilakukan dengan hati-hati. Kes gangguan hati, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis fulminan telah dilaporkan dengan azitromisin. Berpotensi disebabkan oleh kegagalan hati, beberapa di antaranya telah membawa maut (lihat "Kesan Sampingan"). Sebilangan pesakit mungkin mempunyai penyakit hati sebelumnya atau mungkin telah mengambil produk ubat hepatotoksik lain. Dalam kes di mana tanda dan gejala disfungsi hati berkembang, seperti asthenia onset cepat berkaitan dengan penyakit kuning, urin gelap, kecenderungan pendarahan atau ensefalopati hepatik, ujian / ujian fungsi hati harus segera dilakukan.

Hentikan rawatan azitromisin dengan segera sekiranya terdapat tanda-tanda disfungsi hati.

Derivatif ergotamin

Pada pesakit yang dirawat dengan derivatif ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah menimbulkan krisis ergotisme. Pada masa ini tidak ada data yang tersedia mengenai kemungkinan interaksi antara ergotamin dan azithromycin. Walau bagaimanapun, kerana kemungkinan teoritis ergotisme, azitromisin dan ergotamin tidak boleh diberikan secara serentak.

Jangkitan super

Seperti penyediaan antibiotik yang lain, pemerhatian khas disyorkan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisma yang tidak sensitif termasuk kulat.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zithromax avium

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Antasid

Dalam kajian farmakokinetik mengenai kesan pemberian antacid dan azithromycin secara bersamaan, tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio azithromycin, walaupun pengurangan kepekatan serum maksimum sekitar 25% diperhatikan. Oleh itu, pesakit yang menjalani terapi dengan azithromycin dan antacid tidak boleh mengambil kedua-dua ubat tersebut pada masa yang sama.Pengambilan bersama granul azithromycin untuk penggantungan oral pelepasan berpanjangan dengan dos tunggal 20 ml co-magaldrox (aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida) tidak mempengaruhi kadar dan tahap penyerapan azithromycin.

Cetirizine

Pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama rejimen azitromisin 5 hari dan 20 mg cetirizine pada keadaan stabil tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan ketara dalam selang QT.

Didanosine

Pemberian dosis harian azitromisin 1200 mg / hari dan didanosin 400 mg / hari pada enam pesakit HIV positif diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik didanosin keadaan stabil berbanding dengan plasebo.

Digoxin (substrat P-glikoprotein)

Pengambilan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar substrat P-glikoprotein dalam serum. Oleh itu, kemungkinan peningkatan tahap digoxin serum harus dipertimbangkan sekiranya substrat azitromisin dan P-glikoprotein seperti digoxin diambil bersamaan. Pemantauan dan pemantauan klinikal untuk kemungkinan peningkatan tahap digoxin semasa dan selepas penghentian rawatan azitromisin.

Zidovudine

Pentadbiran dos 1000 mg tunggal dan 1200 mg atau 600 mg dos azitromisin tidak banyak mengubah farmakokinetik plasma atau perkumuhan zidovudine atau metabolit glukuronida dalam kandungannya. Kepekatan zidovudine fosforilasi, metabolit aktif klinikalnya, dalam sel mononuklear periferal. kepentingan penemuan ini tidak jelas, namun mungkin bermanfaat bagi pesakit.

Azithromycin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hepatik. Ia tidak dijangka terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang dijumpai dengan eritromisin dan makrolida lain. Dengan azithromycin, sebenarnya, tidak ada induksi atau pengaktifan sitokrom hepatik P450 melalui kompleks metabolitnya.

Ergotamin

Oleh kerana kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan derivatif azitromisin dan ergotamin serentak tidak digalakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Kajian farmakokinetik telah dilakukan antara azithromycin dan ubat-ubatan berikut, yang mana aktiviti metabolik mediator sitokrom P450 diketahui.

Inhibitor HMG-CoA reduktase (Statin)

Pentadbiran atorvastatin (10 mg / hari) dan azitromisin (500 mg / hari) bersamaan tidak mengubah kepekatan plasma atorvastatin (berdasarkan ujian penghambatan reduktase HMG CoA) dan oleh itu tidak menyebabkan perubahan aktiviti. Reduktase HMG CoA. Walau bagaimanapun, terdapat laporan pasca pemasaran rhabdomyolysis pada pesakit yang menerima azitromisin dan statin.

Carbamazepine

Dalam kajian interaksi yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kadar karbamazepin plasma atau metabolit aktifnya pada pasien yang mengambil azithromycin bersamaan.

Cimetidine

Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan untuk menilai kesan dos tunggal cimetidine yang diberikan 2 jam selepas azithromycin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azithromycin.

Siklosporin

Peningkatan ketara dalam Cmax dan AUC0-5 siklosporin. Oleh itu, kemungkinan penggunaan dua ubat secara serentak memerlukan berhati-hati.Jika bersama-sama pemberian kedua-dua ubat tersebut sangat diperlukan, tahap siklosporin harus dipantau dengan teliti dan dos ubat tersebut harus diubah dengan sewajarnya.

Efavirenz

Pemberian bersama dos harian azitromisin (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal.

Fluconazole

Pengambilan dos tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dos tunggal flukonazol (800 mg). Jumlah masa pendedahan dan separuh hayat azitromisin tidak dipengaruhi oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) secara klinikal tidak signifikan.

Indinavir

Pemberian dos tunggal azithromycin (1200 mg) tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dos 800 mg.

Methylprednisolone

Kajian farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa azitromisin tidak mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon secara signifikan.

Midazolam

Pada sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg / hari selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik satu dos midazolam 15 mg tunggal.

Nelfinavir

Pemberian azithromycin (1200 mg) dan nelfinavir secara bersamaan pada keadaan stabil (750 mg tiga kali sehari) mengakibatkan peningkatan kepekatan azithromycin.

Rifabutin

Pemberian azithromycin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah kepekatan serum kedua-dua ubat tersebut.Kes neutropenia telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang menggunakan kedua-dua ubat tersebut pada masa yang sama; walaupun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin menjalin hubungan kausal antara episod neutropenia di atas dan kombinasi rifabutinazithromycin (lihat "Kesan yang tidak diingini").

Sildenafil

Pada sukarelawan lelaki yang sihat tidak ada kesan azithromycin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit peredaran utamanya.

Theophylline

Pemberian bersama azithromycin dan theophylline kepada sukarelawan yang sihat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinikal antara kedua ubat tersebut.

Terfenadine

Kajian farmakokinetik menunjukkan tiada interaksi antara azithromycin dan terfenadine. Beberapa kes jarang telah dilaporkan di mana kemungkinan interaksi seperti itu tidak dapat dikecualikan sepenuhnya; namun, tidak ada bukti saintifik bahawa interaksi itu berlaku.

Triazolam

Pada 14 sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg pada hari ke-1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0.125 mg pada hari ke-2 tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pemboleh ubah farmakokinetik triazolam berbanding dengan triazolam dan plasebo.

Trimethoprim / Sulfamethoxazole

Selepas pemberian trimethoprim / sulfamethoxazole (160 mg / 800 mg) dan azithromycin (1200 mg) bersamaan selama 7 hari, tidak ada kesan yang signifikan terhadap kepekatan puncak, masa pendedahan atau perkumuhan kencing pada hari ke-7, kedua-dua trimethoprim dan sulfamethoxazole Serum serum azithromycin serupa dengan yang terdapat dalam kajian lain.

Antikoagulan oral jenis Coumarin

Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, azitromisin terbukti tidak mengubah kesan antikoagulan satu dos warfarin 15 mg. Pada fasa pasca pemasaran, kes-kes potensi tindakan antikoagulan telah dilaporkan berikutan pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral kumarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, disarankan untuk menilai kembali frekuensi penggunaannya. pantau masa ke prothrombin semasa memberikan azitromisin kepada pesakit yang menerima antikoagulan jenis kumarin.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Hipersensitiviti dan tindak balas anafilaksis

Seperti eritromisin dan makrolida lain, reaksi alergi yang teruk, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang membawa maut), reaksi dermatologi termasuk sindrom Stevens Johnson (SJS), nekrolisis epidermis toksik (TEN) (jarang membawa maut) telah diperhatikan. Dan letusan ubat dengan eosinofilia dan simptom sistemik (DRESS). Sebilangan reaksi ini yang berkaitan dengan pentadbiran azitromisin telah menyebabkan kambuh dan oleh itu memerlukan pemerhatian dan rawatan yang berpanjangan.

Sekiranya berlaku reaksi alergi, ubat tersebut harus dihentikan dan terapi yang sesuai akan dijalankan. Doktor harus sedar bahawa gejala alahan boleh kembali setelah terapi simptomatik dihentikan.

Cirit-birit berkaitan Clostridium difficile

Kes cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile (CDAD) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibiotik, termasuk azitromisin, mulai dari keparahan ringan dari cirit-birit ringan hingga kolitis maut. Rawatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan membawa kepada pertumbuhan C. difficile yang berlebihan.

C. difficile menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan cirit-birit. Strain C. difficile yang menghasilkan toksin berlebihan menyebabkan peningkatan kadar morbiditi dan kematian, kerana jangkitan ini biasanya tahan terhadap terapi antibakteria dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan cirit-birit yang berkaitan dengan C. difficile harus dipertimbangkan pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit setelah menjalani rawatan antibiotik. Sejarah perubatan yang teliti juga diperlukan kerana kes cirit-birit yang berkaitan dengan C. difficile telah dilaporkan lebih dari dua bulan selepas pemberian antibiotik.

Pemanjangan selang QT

Dalam rawatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, pemanjangan repolarisasi jantung dan selang QT didapati pada ECG, yang membawa kepada risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat "Kesan yang Tidak Diingini"). Oleh itu, kerana situasi berikut boleh menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes), yang boleh menyebabkan serangan jantung, azitromisin harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan keadaan proarrhythmic yang bersamaan (terutama pada wanita dan pesakit tua).

Penasihat harus mempertimbangkan risiko pemanjangan selang QT, yang boleh membawa maut, ketika menilai manfaat-risiko azithromycin pada kumpulan pesakit yang berisiko, seperti:

Pesakit dengan pemanjangan selang kongenital atau didokumentasikan;
Pesakit dirawat dengan bahan aktif lain yang memanjangkan selang QT, seperti Kelas IA antiarrhythmics (quinidine dan procainamide) dan Kelas III (dofetilide, amiodarone dan sotalol), cisapride dan terfenadine, ubat antipsikotik seperti pimozide, antidepresan seperti citalopram, fluoroquinolones sebagai moxifloxacin, levofloxacin dan chloroquine.
Pesakit dengan gangguan elektrolit, terutamanya dalam kes hipokalaemia dan hipomagnesaemia;
Pesakit dengan bradikardia, aritmia jantung atau kegagalan jantung yang teruk;
Wanita dan orang tua yang mungkin lebih peka terhadap kesan (berkaitan dengan ubat) perubahan selang QT.

Myasthenia Gravis

Pemburukan gejala myasthenia gravis dan permulaan awal sindrom myasthenic telah dilaporkan pada pesakit yang menerima azithromycin (lihat "Kesan yang tidak diingini").

Keselamatan dan keberkesanan dalam pencegahan atau rawatan jangkitan Mycobacterium avium complex (MAC) pada kanak-kanak belum terbukti.

Ubat ini mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Kesuburan, kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan azithromycin pada wanita selama kehamilan. Keselamatan azithromycin semasa kehamilan belum dapat dipastikan. Oleh itu, azithromycin hanya boleh digunakan pada kehamilan sekiranya manfaatnya melebihi risiko.

Kesuburan

Dalam kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus, penurunan kadar kesuburan diperhatikan berikutan pemberian azitromisin. Perkaitan penemuan ini dengan manusia tidak diketahui.

Kehamilan

Masa makan

Azithromycin telah dilaporkan disekresikan ke dalam susu ibu.Oleh itu, azithromycin hanya boleh digunakan pada wanita yang menyusui dalam kes di mana, menurut pendapat doktor, manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada bayi.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada data yang menunjukkan bahawa azitromisin dapat mempengaruhi kemampuan pesakit untuk memandu atau mengoperasikan mesin.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Zithromax avium: Dosage

ZITROMAX Avium (azithromycin) mesti diberikan dalam satu dos harian. Tablet boleh diambil sama ada semasa perut kosong atau selepas makan. Pengambilan makanan sebelum pengambilan tablet dapat mengurangkan kesan gastrointestinal yang tidak diingini yang disebabkan oleh azithromycin.

Dewasa

Untuk profilaksis jangkitan MAC pada pesakit yang dijangkiti HIV, dos yang disyorkan adalah 1200 mg (2 tablet 600 mg) seminggu sekali sehari.

Untuk rawatan jangkitan MAC yang disebarkan pada pesakit yang dijangkiti HIV lanjut, dos yang disyorkan adalah 600 mg sekali sehari. Azithromycin harus diberikan bersama dengan antimikobakteria lain yang telah menunjukkan aktiviti in vitro terhadap MAC, termasuk etambutol yang diberikan pada dos yang disyorkan.

Warga emas

Jadual dos yang sama boleh digunakan untuk pesakit tua. Oleh kerana pesakit tua lebih terdedah kepada aritmia jantung, berhati-hati sangat disyorkan kerana risiko terkena aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat "Amaran Khas").

Populasi kanak-kanak

Keberkesanan dan toleransi azitromisin dalam pencegahan atau rawatan jangkitan MAC pada kanak-kanak belum terbukti. Data farmakokinetik menunjukkan bahawa dos 20 mg / kg yang diberikan kepada pesakit anak menghasilkan pendedahan ubat yang serupa dengan yang diperoleh pada orang dewasa dengan dos 1200 mg, walaupun dengan Cmax yang lebih tinggi.

Pesakit dengan masalah hati atau buah pinggang:

Pesakit dengan masalah hati atau ginjal harus memberitahu doktor mereka, kerana ini mungkin perlu mengubah dos yang normal. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 mL / min) dan berhati-hati harus dilakukan pada mereka yang mengalami gangguan ginjal yang teruk (GFR <10 mL / min) (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk" penggunaan ") ) Dos yang sama seperti pada pesakit dengan fungsi hepatik normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Tablet ZITROMAX Avium (azithromycin) harus ditelan keseluruhan atau dibahagi jika pesakit mengalami kesukaran untuk menelan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zithromax avium

Kejadian buruk yang berlaku dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat dengan dos biasa.

Sekiranya berlaku pengambilan / pengambilan berlebihan ZITROMAX Avium, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ZITROMAX Avium, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zithromax avium

Seperti semua ubat, ZITROMAX boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dikenal pasti semasa menjalankan kajian klinikal dan semasa pengawasan pasca pemasaran, dibahagikan dengan kelas dan kekerapan organ sistem. Reaksi buruk yang dikenal pasti semasa pengawasan pasca pemasaran ditunjukkan dalam huruf miring. Kekerapan ditentukan menggunakan parameter berikut: Sangat biasa (≥1 / 10); Biasa (≥ 1/100,

Reaksi buruk dengan korelasi yang mungkin atau kemungkinan terhadap azitromisin berdasarkan hasil kajian klinikal dan pengawasan pasca pemasaran.

Pengelasan organik sistemik Reaksi buruk Kekerapan Jangkitan dan jangkitan Candidiasis, jangkitan faraj, radang paru-paru, jangkitan kulat, jangkitan bakteria, faringitis, gastroenteritis, gangguan pernafasan, rhinitis, kandidiasis oral Tidak biasa Kolitis pseudomembran (lihat "Amaran Khas") Tidak diketahui Gangguan sistem darah dan limfa Leukopenia, neutropenia, eosinofilia Tidak biasa Thrombocytopenia, anemia hemolitik Tidak diketahui Gangguan sistem imun Angioedema, hipersensitiviti Tidak biasa Reaksi anafilaksis (lihat bahagian "Amaran khas") Tidak diketahui Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Tidak biasa Gangguan psikiatri Gementar, insomnia Tidak biasa Pergolakan Jarang Agresi, kegelisahan, kecelaruan, halusinasi Tidak diketahui Gangguan sistem saraf Sakit kepala biasa Pening, mengantuk, disgeusia, paraesthesia Tidak biasa Syncope, sawan, hypoesthesia, hyperactivity psychomotor, anosmia, ageusia, parosmia, Myasthenia gravis (lihat bahagian "Amaran khas") Tidak diketahui Gangguan mata Gangguan penglihatan Tidak biasa Gangguan telinga dan labirin Gangguan telinga, pening Tidak biasa Gangguan pendengaran termasuk pekak dan / atau tinitus Tidak diketahui Patologi jantung Palpitasi Tidak biasa Torsade de pointes (lihat bahagian "Amaran khas"), aritmia (lihat bahagian "Amaran khas") termasuk takikardia ventrikel, pemanjangan selang "QT pada" elektrokardiogram (lihat bahagian "Amaran khas") Tidak diketahui Patologi vaskular Kilatan panas Tidak biasa Hipotensi Tidak diketahui Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Dyspnea, epistaksis Tidak biasa Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit Sangat biasa Muntah, sakit perut, loya biasa Sembelit, kembung perut, dispepsia, gastritis, disfagia, perut kembung, mulut kering, bersendawa, ulserasi mulut, hipersekresi air liur Tidak biasa Pankreatitis, perubahan warna lidah Tidak diketahui Gangguan hepatobiliari Fungsi hati yang tidak normal, penyakit kuning kolestatik Jarang Kegagalan hepatik (jarang membawa maut) (lihat bahagian "Amaran khas"), hepatitis fulminan, nekrosis hepatik Tidak diketahui Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, dermatitis, kulit kering, hiperhidrosis Tidak biasa Reaksi fotosensitiviti, letusan ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) Jarang Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, eritema multiforme Tidak diketahui Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Osteoartritis, mialgia, sakit belakang, sakit leher Tidak biasa Arthralgia Tidak diketahui Gangguan ginjal dan kencing Dysuria, sakit buah pinggang Tidak biasa Kegagalan buah pinggang akut, nefritis interstisial Tidak diketahui Penyakit sistem pembiakan dan payudara Metrorrhagia, gangguan testis Tidak biasa Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Edema, asthenia, malaise, keletihan, edema muka, sakit dada, pireksia, sakit, edema periferal Sakit tapak suntikan *, keradangan di tempat suntikan * biasa Ujian diagnostik Jumlah limfosit menurun, jumlah eosinofil meningkat, bikarbonat darah menurun, basofil meningkat, monosit meningkat, neutrofil meningkat biasa Peningkatan aspartate aminotransferase (AST), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), peningkatan bilirubin darah, peningkatan urea darah, peningkatan kreatinin darah, perubahan kalium darah, peningkatan fosfatase alkali darah, peningkatan kadar klorida, peningkatan glukosa darah, peningkatan platelet, penurunan hematokrit, darah peningkatan bikarbonat, tahap natrium berubah Tidak biasa Trauma dan keracunan Post komplikasi prosedur Tidak biasa

* untuk serbuk untuk penyelesaian hanya untuk infusi

Reaksi buruk yang mungkin atau mungkin berkaitan dengan profilaksis dan rawatan Mycobacterium avium Complex berdasarkan pengalaman dari ujian klinikal dan pengawasan selepas pemasaran.

Sangat biasa (≥ 1/10) Biasa (≥ 1/100, Tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Gangguan sistem saraf Pening Migrain Paresthesia Dysgeusia Hypoesthesia Gangguan mata Gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin Pekak Tinnitus pendengaran terganggu Patologi jantung Palpitasi Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit Sakit perut Mual Kembung perut Ketidakselesaan perut Kehilangan najis Gangguan hepatobiliari Hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Gatal-gatal pada kulit Reaksi fotosensitiviti sindrom Stevens-Johnson Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Arthralgia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Penat Asthenia Malaise

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan yang tersimpan dengan betul dan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

JANGAN GUNAKAN DALAM KES BUKTI TANDA-TANDA PENENTUAN.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

KOMPOSISI

Setiap tablet bersalut filem mengandungi:

Bahan aktif: Azithromycin dihydrate 628.93 mg sama dengan Azithromycin 600 mg
Eksipien: Kanji pra-gelatinisasi, kalsium fosfat asid anhidrat, natrium karemosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat.
Salutan mengandungi: titanium dioksida, laktosa, hypromellose, triacetin.

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

Tablet bersalut filem.

PVC / Al blister yang mengandungi tablet bersalut filem 8 x 600 mg.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Zithromax avium boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL ZITROMAX AVIUM 600 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet bersalut filem mengandungi:

Prinsip aktif:

Azithromycin dihydrate 628.93 mg

sama dengan asas Azithromycin 600 mg.

Eksipien dengan kesan yang diketahui: produk ubat mengandungi laktosa.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

ZITROMAX Avium (azithromycin) ditunjukkan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan rifabutin dalam profilaksis Kompleks avium Mycobacterium (MAC): jangkitan oportunistik yang terutama mempengaruhi pesakit dengan virus HIV lanjut.

ZITROMAX Avium (azithromycin) ditunjukkan, dalam kombinasi dengan etambutol, untuk rawatan Kompleks avium Mycobacterium (MAC) disebarkan pada pesakit dengan virus HIV lanjut.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dewasa

Untuk profilaksis jangkitan MAC pada pesakit yang dijangkiti HIV, dos yang disyorkan adalah 1200 mg (2 tablet 600 mg) seminggu sekali sehari.

Untuk rawatan jangkitan MAC yang disebarkan pada pesakit yang dijangkiti HIV lanjut, dos yang disyorkan adalah 600 mg sekali sehari. Azithromycin harus diberikan bersama dengan antimikobakteria lain yang telah menunjukkan aktiviti secara in vitro terhadap MAC, termasuk etambutol yang diberikan pada dos yang disyorkan.

Warga emas

Jadual dos yang sama boleh digunakan untuk pesakit tua.

Oleh kerana pesakit tua lebih terdedah kepada aritmia jantung, berhati-hati sangat disyorkan kerana risiko terkena aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat bahagian 4.4).

Populasi kanak-kanak

Keberkesanan dan toleransi azitromisin dalam mencegah jangkitan MAC pada kanak-kanak belum dapat dipastikan. Data farmakokinetik menunjukkan bahawa dos 20 mg / kg yang diberikan kepada pesakit anak menghasilkan pendedahan ubat yang serupa dengan yang diperoleh pada orang dewasa dengan dos 1200 mg, walaupun dengan Cmax yang lebih tinggi.

Tablet ZITROMAX Avium (azithromycin) harus ditelan keseluruhan atau dibahagi jika pesakit mengalami kesukaran untuk menelan.

Fungsi buah pinggang berubah

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 mL / min) sementara berhati-hati harus dilakukan pada mereka dengan gangguan berat (GFR

Fungsi hati berubah

Dos yang sama seperti pada pesakit dengan fungsi hepatik normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada eritromisin, kepada mana-mana antibiotik makrolida atau ketolida, atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Hipersensitiviti

Seperti eritromisin dan makrolida lain, reaksi alergi yang teruk, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang membawa maut), reaksi dermatologi termasuk sindrom Stevens Johnson (SJS), nekrolisis epidermis toksik (TEN) (jarang membawa maut), dan "letusan ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS). Sebilangan reaksi ini yang berkaitan dengan pentadbiran azitromisin telah menyebabkan kambuh dan oleh itu memerlukan pemerhatian dan rawatan yang berpanjangan.

Sekiranya berlaku reaksi alergi, ubat tersebut harus dihentikan dan terapi yang sesuai akan dijalankan. Doktor harus sedar bahawa gejala alahan boleh kembali setelah terapi simptomatik dihentikan.

Hepatotoksisiti

Oleh kerana hati adalah jalan utama penghapusan azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati utama harus dilakukan dengan hati-hati. Kes gangguan fungsi hati, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis fulminan telah dilaporkan dengan azitromisin. untuk kegagalan hati, beberapa di antaranya telah membawa maut (lihat bahagian 4.8). Sebilangan pesakit mungkin mempunyai penyakit hati sebelumnya atau mungkin telah mengambil produk ubat hepatotoksik lain. Dalam kes-kes di mana tanda dan gejala disfungsi hati berkembang, seperti asthenia onset cepat dikaitkan dengan penyakit kuning, urin gelap, kecenderungan pendarahan atau ensefalopati hepatik, ujian fungsi diagnostik hati mesti dilakukan dengan segera.

Hentikan rawatan azitromisin dengan segera sekiranya terdapat tanda-tanda disfungsi hati.

Derivatif ergotamin

Seperti penyediaan antibiotik yang lain, pemerhatian khas disyorkan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisma yang tidak sensitif termasuk kulat.

Cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile

Kes cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile (CDAD), keparahannya boleh bervariasi dari cirit-birit ringan hingga kolitis maut. Rawatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan membawa kepada pertumbuhan yang berlebihan C. sukar.

The C. sukar menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan cirit-birit. Ketegangan dari C. sukar yang menghasilkan toksin berlebihan menyebabkan peningkatan kadar morbiditi dan kematian, kerana jangkitan ini biasanya tahan terhadap terapi antibakteria dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan cirit-birit yang berkaitan harus dipertimbangkan C. sukar pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit berikutan rawatan antibiotik. Sejarah perubatan yang teliti juga diperlukan kerana kes-kes cirit-birit yang berkaitan C. sukar mereka juga telah dilaporkan lebih dua bulan selepas pemberian antibiotik.

Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (GFR

Pemanjangan selang QT

Dalam rawatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, repolarisasi jantung yang berpanjangan dan selang QT dijumpai pada ECG, yang membawa kepada risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat bahagian 4.8). Oleh itu, kerana situasi berikut boleh menyebabkan peningkatan risiko aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes), yang boleh menyebabkan serangan jantung, azitromisin harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan keadaan proarrhythmic yang bersamaan (terutama pada wanita dan pesakit tua).

Penasihat harus mempertimbangkan risiko pemanjangan selang QT, yang boleh membawa maut, ketika menilai manfaat-risiko azithromycin pada kumpulan pesakit yang berisiko, seperti:

• Pesakit dengan pemanjangan selang kongenital atau didokumentasikan;

• Pesakit dirawat dengan bahan aktif lain yang memanjangkan selang QT, seperti antiarrhythmics Kelas IA (quinidine dan procainamide) dan Kelas III (dofetilide, amiodarone dan sotalol), cisapride dan terfenadine, ubat antipsikotik seperti pimozide, antidepresan seperti citalopram, fluoroquinolones seperti moxifloxacin, levofloxacin dan chloroquine.

• Pesakit dengan gangguan elektrolit, terutamanya dalam kes hipokalaemia dan hipomagnesaemia;

• Pesakit dengan bradikardia, aritmia jantung atau kegagalan jantung yang teruk;

• Wanita dan orang tua yang mungkin lebih peka terhadap kesan (berkaitan ubat) selang QT yang berubah.

Eksaserbasi gejala myasthenia gravis dan permulaan awal sindrom myasthenic telah dilaporkan pada pesakit yang menerima azithromycin (lihat bahagian 4.8).

Keselamatan dan keberkesanan dalam pencegahan atau rawatan jangkitan dengan Kompleks avium Mycobacterium (MAC) pada kanak-kanak belum ditubuhkan.

Ubat ini mengandungi laktosa.Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Antasid

Cetirizine

Pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersamaan rejimen 5-hari azithromycin dan cetirizine 20 mg pada keadaan mantap tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan ketara dalam selang QT.

Didanosine

Pemberian dosis harian azithromycin 1200 mg / hari dan didanosin 400 mg / hari pada enam pesakit positif HIV diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap keseluruhan farmakokinetik. keadaan mantap didanosin berbanding dengan plasebo.

Digoxin (substrat P-glikoprotein)

Pengambilan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar substrat P-glikoprotein serum. Oleh itu, kemungkinan peningkatan tahap harus dipertimbangkan. Digoxin serum sekiranya berlaku pengambilan bersamaan azithromycin dan substrat P-glikoprotein, seperti digoxin. Pemantauan dan pemantauan klinikal kemungkinan peningkatan tahap digoxin diperlukan semasa dan selepas penghentian rawatan azithromycin.

Zidovudine

Ergotamin

Oleh kerana kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan derivatif azitromisin dan ergotamin serentak tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).

Kajian farmakokinetik telah dilakukan antara azithromycin dan ubat-ubatan berikut, yang mana aktiviti metabolik mediator sitokrom P450 diketahui.

Inhibitor HMG-CoA reduktase (Statin)

Carbamazepine

Cimetidine

Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan untuk menilai kesan dos tunggal cimetidine yang diberikan 2 jam selepas azithromycin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azithromycin.

Siklosporin

Efavirenz

Pemberian bersama dos harian azitromisin (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal.

Fluconazole

Indinavir

Pemberian dos tunggal azithromycin (1200 mg) tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dos 800 mg.

Methylprednisolone

Kajian farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa azitromisin tidak mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon secara signifikan.

Midazolam

Nelfinavir

Pentadbiran bersama azitromisin (1200 mg) dan nelfinavir allo keadaan mantap (750 mg tiga kali sehari) mengakibatkan peningkatan kepekatan azitromisin.

Rifabutin

Pemberian azithromycin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah kepekatan serum kedua-dua ubat tersebut.

Kes neutropenia telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang menggunakan kedua-dua ubat tersebut pada masa yang sama; walaupun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin menjalin hubungan kausal antara episod neutropenia di atas dan kombinasi rifabutin-azithromycin (lihat bahagian 4.8).

Sildenafil

Pada sukarelawan lelaki yang sihat tidak ada kesan azithromycin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit peredaran utamanya.

Theophylline

Pemberian bersama azithromycin dan theophylline kepada sukarelawan yang sihat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinikal antara kedua ubat tersebut.

Terfenadine

Triazolam

Pada 14 sukarelawan yang sihat, pemberian bersama azithromycin 500 mg pada hari ke-1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0.125 mg pada hari ke-2 tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pemboleh ubah farmakokinetik triazolam berbanding dengan triazolam dan plasebo.

Trimethoprim / Sulfamethoxazole

Antikoagulan oral jenis Coumarin

Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, azitromisin terbukti tidak mengubah kesan antikoagulan satu dos warfarin 15 mg.

Pada fasa pasca pemasaran, kes-kes potensi tindakan antikoagulan telah dilaporkan berikutan pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral kumarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, disarankan untuk menilai kembali frekuensi penggunaannya. pantau masa ke prothrombin semasa memberikan azitromisin kepada pesakit yang menerima antikoagulan jenis kumarin.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kesuburan

Dalam kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus, penurunan kadar kesuburan diperhatikan berikutan pemberian azitromisin. Perkaitan penemuan ini dengan manusia tidak diketahui.

Kehamilan

Kajian pembiakan haiwan telah dilakukan dengan menggunakan dos berskala hingga mencapai kepekatan ibu yang cukup toksik. Dari kajian ini tidak ada bukti bahaya terhadap janin disebabkan oleh azitromisin. Dalam kajian toksikologi pembiakan pada haiwan, azithromycin telah terbukti melewati plasenta, tetapi tidak ada kesan teratogenik diperhatikan. Walau bagaimanapun, kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil tidak tersedia. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, azitromisin semasa kehamilan hanya boleh digunakan jika sangat diperlukan.

Masa makan

Azithromycin telah dilaporkan disekresikan ke dalam susu ibu, tetapi tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita menyusui yang dapat menggambarkan farmakokinetik perkumuhan azithromycin dalam susu ibu. Oleh itu, azithromycin hanya boleh digunakan pada wanita yang menyusui dalam kes di mana, menurut pendapat doktor, manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada bayi.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada data yang menunjukkan bahawa azitromisin dapat mempengaruhi kemampuan pesakit untuk memandu atau mengoperasikan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dikenal pasti semasa menjalankan kajian klinikal dan semasa pengawasan pasca pemasaran, dibahagikan dengan kelas dan kekerapan organ sistem. Reaksi buruk yang dikenal pasti semasa pengawasan pasca pemasaran ditunjukkan dalam huruf miring. Frekuensi ditentukan menggunakan parameter berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥ 1/100,

Reaksi buruk dengan korelasi yang mungkin atau kemungkinan terhadap azitromisin berdasarkan hasil kajian klinikal dan pengawasan pasca pemasaran.

Pengelasan sistemik-organik Reaksi buruk Kekerapan Jangkitan dan jangkitan Candidiasis, jangkitan faraj, radang paru-paru, jangkitan kulat, jangkitan bakteria, faringitis, gastroenteritis, gangguan pernafasan, rhinitis, kandidiasis oral Tidak biasa Kolitis pseudomembran (lihat par.4.4) Tidak diketahui Gangguan sistem darah dan limfa Leukopenia, neutropenia, eosinofilia Tidak biasa Thrombocytopenia, anemia hemolitik Tidak diketahui Gangguan sistem imun Angioedema, hipersensitiviti Tidak biasa Tindak balas anafilaksis (lihat par.4.4) Tidak diketahui Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Tidak biasa Gangguan psikiatri Gementar, insomnia Tidak biasa Pergolakan Jarang Agresi, kegelisahan, kecelaruan, halusinasi Tidak diketahui Gangguan sistem saraf Sakit kepala biasa Pening, mengantuk, disgeusia, paraesthesia Tidak biasa Syncope, sawan, hipoestesia, hiperaktif psikomotor, anosmia, ageusia, parosmia, Myasthenia gravis (lihat par.4.4) Tidak diketahui Gangguan mata Gangguan penglihatan Tidak biasa Gangguan telinga dan labirin Gangguan telinga, pening Tidak biasa Gangguan pendengaran termasuk pekak dan / atau tinitus Tidak diketahui Patologi jantung Palpitasi Tidak biasa Putar jari kaki (lihat par.4.4), aritmia (lihat par.4.4) termasuk takikardia ventrikel, pemanjangan selang QT pada elektrokardiogram (lihat par.4.4) Tidak diketahui Patologi vaskular Kilatan panas Tidak biasa Hipotensi Tidak diketahui Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Dyspnea, epistaksis Tidak biasa Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit Sangat biasa Muntah, sakit perut, loya biasa Sembelit, kembung perut, dispepsia, gastritis, disfagia, perut kembung, mulut kering, bersendawa, ulserasi mulut, hipersekresi air liur Tidak biasa Pankreatitis, perubahan warna lidah Tidak diketahui Gangguan hepatobiliari Fungsi hati yang tidak normal, penyakit kuning kolestatik Jarang Kegagalan hati (jarang membawa maut) (lihat par.4.4), hepatitis fulminan, nekrosis hepatik Tidak diketahui Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, dermatitis, kulit kering, hiperhidrosis Tidak biasa Tindak balas kepekaan, letusan dari ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) Jarang Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, eritema multiforme Tidak diketahui Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Osteoartritis, mialgia, sakit belakang, sakit leher Tidak biasa Arthralgia Tidak diketahui Gangguan ginjal dan kencing Dysuria, sakit buah pinggang Tidak biasa Kegagalan buah pinggang akut, nefritis interstisial Tidak diketahui Penyakit sistem pembiakan dan payudara Metrorrhagia, gangguan testis Tidak biasa Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Edema, asthenia, malaise, keletihan, edema muka, sakit dada, pireksia, sakit, edema periferal Tidak biasa Sakit tapak suntikan *, keradangan di tempat suntikan * biasa Ujian diagnostik Jumlah limfosit menurun, jumlah eosinofil meningkat, bikarbonat darah menurun, basofil meningkat, monosit meningkat, neutrofil meningkat biasa Peningkatan aspartate aminotransferase (AST), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), peningkatan bilirubin darah, peningkatan urea darah, peningkatan kreatinin darah, perubahan kalium darah, peningkatan fosfatase alkali darah, peningkatan kadar klorida, peningkatan glukosa darah, peningkatan platelet, penurunan hematokrit, darah peningkatan bikarbonat, tahap natrium berubah Tidak biasa Trauma dan keracunan Post komplikasi prosedur Tidak biasa

* untuk serbuk untuk penyelesaian hanya untuk infusi

Reaksi buruk yang mungkin atau mungkin berkaitan dengan profilaksis dan rawatan Mycobacterium avium Complex berdasarkan pengalaman dari ujian klinikal dan pengawasan selepas pemasaran.

Sangat biasa (≥ 1/10) Biasa (≥ 1/100, Tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Gangguan sistem saraf Pening, Migrain, Paresthesia, Dysgeusia Hypoesthesia Gangguan mata Gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin Pekak Gangguan pendengaran, Tinnitus Patologi jantung Palpitasi Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit, Sakit perut, Mual, Perut kembung, Ketidakselesaan perut, Najis longgar Gangguan hepatobiliari Hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam kulit, Gatal Sindrom Stevens-Johnson, Reaksi Fotosensitiviti Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Arthralgia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Penat Asthenia, Malaise

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Kejadian buruk yang berlaku dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat dengan dos biasa. Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah simptomatik dan sokongan umum ditunjukkan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: makrolida.

Kod ATC: J01FA10.

Azithromycin adalah ubat pertama dalam subkelas antibiotik makrolida, yang disebut azalides, dan secara kimia berbeza dari eritromisin. Secara kimia ia berasal dari penyisipan atom nitrogen dalam cincin lakton eritromisin A. Nama kimianya ialah: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Berat molekul ialah 749.0.

Kaedah tindakan:

Azithromycin mengikat rRNA 23S dari subunit ribosom 50S. Azithromycin menyekat sintesis protein dengan menghalang langkah transpeptidasi / translokasi sintesis protein dan menghalang pemasangan subunit ribosom 50S.

Elektrofisiologi jantung:

Pemanjangan selang QT dikaji dalam kajian kumpulan selari secara rawak, terkawal plasebo dari 116 subjek sihat yang mengambil klorokuin (1000 mg) sahaja atau bersama dengan azitromisin (500 mg, 1000 mg, 1500 mg sekali sehari) azithromycin menghasilkan peningkatan dalam selang QTc dengan cara yang bergantung pada dos dan kepekatan. Peningkatan maksimum QTcF berbanding dengan klorokuin sahaja (perbezaan yang diperhatikan dari plasebo berbeza-beza antara 18.4 dan 35 ms) adalah rata-rata (had atas selang keyakinan 95%) 5 ms, 7 ms dan 9 ms setelah bersama- pentadbiran 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromisin masing-masing.

Mekanisme rintangan:

Dua mekanisme ketahanan yang paling kerap diketahui terhadap makrolida, termasuk azitromisin, adalah pengubahsuaian sasaran (paling sering melalui metilasi 23S rRNA) dan "penyemperitan aktif. Pembentukan mekanisme rintangan ini berbeza dari spesies ke spesies.", Dalam spesies, frekuensi rintangan berbeza mengikut kedudukan geografi.

Pengubahsuaian ribosom utama yang menentukan pengurangan pengikatan makrolida adalah (N) - 6 demetilasi pasca transkripsi adenin pada nukleotida A2058 (sistem penomboran E coli) dari 23S rRNA yang dikendalikan oleh metilase yang dikodkan oleh gen erm (ribosom eritromisin metilase).

Pengubahsuaian ribosomal sering menghasilkan rintangan silang (fenotip MLSB) kepada kelas antibiotik lain yang tapak pengikatan ribosomnya bertindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk clindamycin), dan streptogramin jenis B (yang merangkumi misalnya komponen quinupristin quinupristin / dalfopristin). Gen berbeza erm mereka terdapat dalam spesies bakteria yang berbeza, khususnya streptokokus dan staphylococci. Sensitiviti terhadap makrolida juga mungkin dipengaruhi oleh perubahan mutasi yang jarang dijumpai pada nukleotida A2058 dan A2059, dan pada beberapa posisi lain dari 23S rRNA, atau dalam protein L4 dan L22 dari subunit ribosomal utama.

Pam penyemperitan terdapat di sejumlah spesies, termasuk Gram-negatif, seperti Haemophilus influenzae (di mana mereka secara semula jadi boleh menyebabkan MIC yang lebih tinggi) dan staphylococci. Dalam streptococci dan enterococci, pam penyemperitan yang mengenali makrolida 14- dan 15 atom (masing-masing merangkumi eritromisin dan azitromisin) dikodkan oleh gen saya (KE).

Metodologi untuk menentukan kepekaan in vitro bakteria terhadap azitromisin

Ujian kepekaan harus dilakukan dengan menggunakan kaedah makmal standard, seperti yang dijelaskan oleh Institut Piawaian Klinikal dan Makmal (CLSI). Ini termasuk kaedah pencairan (penentuan MIC) dan kaedah penentuan kepekaan cakera.

Kedua-dua CLSI dan Jawatankuasa Eropah mengenai Uji Kerentanan Antimikroba (EUCAST) memberikan kriteria interpretatif untuk kaedah ini.

Berdasarkan sejumlah kajian, disarankan agar aktiviti tersebut secara in vitro azitromisin harus diuji dalam persekitaran aerobik untuk memastikan pH fisiologi medium pertumbuhan. Tekanan CO2 yang tinggi, seperti yang sering digunakan untuk bakteria streptokokus dan anaerob, dan kadang-kadang untuk spesies lain, mengakibatkan penurunan pH medium. Ini mempunyai kesan negatif yang besar terhadap potensi azitromisin dan makrolida lain.

EUCAST juga menetapkan titik pemecahan sensitiviti untuk azitromisin berdasarkan penentuan MIC. Kriteria kepekaan EUCAST disenaraikan dalam jadual di bawah.

Titik pemecahan kepekaan untuk azithromycin

MIC (mg / L) Sensitif Tahan Staphylococcus spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 > 0,5 Streptococcus? hemolitik a ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

a merangkumi kumpulan A, B, C, G. EUCAST = Jawatankuasa Eropah mengenai Ujian Kerentanan Antimikrob; MIC = Kepekatan Inhibit Minimum.

Spektrum antibakteria:

Kelaziman rintangan yang diperoleh mungkin berbeza-beza secara geografi dan dari masa ke masa untuk spesies terpilih, dan maklumat tempatan mengenai ketahanan sangat diperlukan, terutama ketika merawat jangkitan yang teruk. Nasihat pakar harus dicari jika prevalensi strain tahan sedemikian rupa sehingga kegunaan agen dalam sekurang-kurangnya beberapa jenis jangkitan dipertanyakan.

Azithromycin menunjukkan rintangan silang dengan kuman Gram-positif yang tahan eritromisin. Seperti yang dijelaskan di atas, beberapa pengubahsuaian ribosom menyebabkan ketahanan silang dengan kelas antibiotik lain yang tapak pengikatan ribosomnya bertindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk clindamycin), dan Streptogramins jenis B ( yang merangkumi misalnya komponen quinupristin quinupristin / dalfopristin). Penurunan kepekaan terhadap makrolida telah diperhatikan dari masa ke masa, terutamanya pada Streptococcus pneumoniae dan dalam Staphylococcus aureus, dan juga diperhatikan dalam kumpulan streptokokus viridans dan dalam Streptococcus agalactiae.

Organisma yang biasanya sensitif terhadap azitromisin termasuk:

Bakteria Gram-positif aerobik fakultatif (isolat sensitif eritromisin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, streptokokus lain? hemolitik (kumpulan C, F, G), kumpulan streptokokus viridans. Kuman yang tahan makrolida didapati kerap diasingkan di antara bakteria Gram-positif aerobik fakultatif, terutamanya di antara bakteria S. aureus tahan methicillin (MRSA) e S. pneumoniae tahan penisilin (PRSP).

Bakteria Gram-negatif aerobik pilihan: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Dan Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. dan sebahagian besar Enterobacteriaceae secara semula jadi tahan terhadap azithromycin, walaupun azithromycin telah digunakan untuk merawat jangkitan dengan Salmonella enterica.

Anaerob: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Dan Prevotella bivia.

Spesies bakteria lain: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Dan Ureaplasma urealyticum.

Patogen peluang yang berkaitan dengan jangkitan HIV. MAC *, dan mikroorganisma eukariotik Pneumocystis jirovecii Dan Toxoplasma gondii.

* Keberkesanan azithromycin terhadap spesies yang dijelaskan telah ditunjukkan dalam kajian klinikal.

Dalam kajian terkawal plasebo, pesakit yang mengambil azithromycin didapati mempunyai kemungkinan kurang daripada 50% kemungkinan bakteria MAC berbanding pesakit yang mengambil plasebo. Keseluruhan kadar kejadian 1 tahun jangkitan MAC yang disebarkan adalah 8.24% untuk azithromycin berbanding 20.22% untuk plasebo.

Dalam kajian klinikal, dihitung bahawa risiko terkena bakteria MAC pada pasien yang mengambil azitromisin lebih rendah daripada yang diperhatikan pada pasien yang menggunakan rifabutin. Di antara pesakit yang menerima "kombinasi azithromycin dan rifabutin, kemungkinan terkena bakteremia MAC dikurangkan satu pertiga berbanding dengan pesakit yang hanya mengambil satu daripada dua ubat tersebut. Kadar kejadian keseluruhan jangkitan MAC yang disebarkan dikira dalam" Rentang satu tahun adalah 7.62 % di antara pesakit yang mengambil azithromycin, 15.25% di antara pesakit yang mengambil rifabutin dan 2.75% di antara pesakit yang menggunakan kombinasi rifabutin dan azithromycin. Walau bagaimanapun, di antara yang terakhir ini, lebih banyak pesakit menghentikan terapi kerana toleransi yang lemah.

Semasa kajian mengenai profilaksis jangkitan MAC, peratusan jangkitan bakteria lain juga menurun berkat pengambilan azithromycin.

Farmakologi Klinikal

Rawatan jangkitan MAC yang disebarkan

Dalam kajian klinikal penting, dos harian azithromycin (600 mg) dan clarithromycin (500 mg dua kali sehari) kedua-duanya diberikan bersama dengan etambutol (800 atau 1200 mg mengikut berat badan). 71% (22/31) pesakit dirawat dengan azithromycin menunjukkan peningkatan klinikal berbanding 74% (17/23) dari mereka yang dirawat dengan clarithromycin. Selanjutnya, tindak balas bakteriologi positif diperhatikan pada minggu ke-24 pada 76% (52/68) pesakit yang dirawat. dengan azithromycin berbanding dengan 74% ( 42/57) pesakit yang dirawat dengan clarithromycin.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Pada manusia, selepas pemberian oral, azitromisin diedarkan dengan cepat dan meluas ke seluruh tubuh, dengan ketersediaan bio sekitar 37%. Tidak ada penurunan bioavailabiliti yang ketara ketika tablet azitromisin diberikan setelah makan tinggi lemak Masa yang diperlukan untuk mencapai tahap plasma puncak adalah 2-3 jam.

Pembahagian

Dalam kajian haiwan, kepekatan tinggi azitromisin telah diperhatikan di dalam sel fagosit. Dalam model eksperimen, lebih-lebih lagi, kepekatan tinggi azitromisin dilepaskan oleh fagosit aktif dibandingkan dengan fagosit yang tidak diaktifkan. Fenomena ini menentukan, dalam model haiwan, kepekatan tinggi azitromisin. di tempat jangkitan.

Kajian farmakokinetik pada manusia telah menunjukkan tahap tisu azitromisin lebih tinggi daripada pada plasma (sehingga 50 kali kepekatan maksimum yang diperhatikan dalam plasma), sehingga menunjukkan bahawa ubat tersebut sangat terikat pada tisu. Kepekatan pada organ sasaran seperti paru-paru, amandel dan prostat melebihi nilai MIC90 untuk patogen yang paling biasa selepas pemberian oral tunggal sebanyak 500 mg.

Selepas pemberian oral sebanyak 600 mg dos harian, kepekatan plasma rata-rata (Cmax) masing-masing adalah 0.33 mcg / mL dan 0.55 mcg / mL pada hari ke-1 dan hari ke-22. Masa yang diperlukan untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) tidak berubah. Purata kepekatan puncak yang diperhatikan dalam leukosit, tempat utama jangkitan MAC yang disebarkan, adalah 252 mcg / ml (± 49%) dan kekal di atas 146 mcg / ml (± 33%) selama 24 jam pada keadaan mantap.

Penghapusan

Hayat hayat plasma terminal secara dekat mencerminkan separuh hayat penipisan tisu (2 hingga 4 hari). Kira-kira 12% daripada dos IV dikeluarkan dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah selama 3 hari, kebanyakannya dalam 24 jam pertama. Penghapusan bilier adalah jalan utama penghapusan ubat yang tidak berubah selepas pemberian oral. Kepekatan ubat yang tidak berubah sangat tinggi dijumpai pada hempedu manusia bersama dengan 10 metabolit, yang terakhir dibentuk oleh proses N- dan O-demetilasi, dengan hidroksilasi desosamin dan cincin glikonik dan dengan pembelahan konjugat cladinose.Kajian yang dilakukan oleh HPLC dan kaedah mikrobiologi untuk menilai kepekatan tisu metabolit ini menunjukkan bahawa mereka tidak berperanan dalam aktiviti antimikroba azitromisin.

Farmakokinetik dalam kategori pesakit khas

Warga emas

Satu kajian yang dilakukan terhadap sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa setelah menjalani rejimen 5 hari, nilai AUC sedikit lebih tinggi pada subjek tua (> 65 tahun) daripada pada subjek yang lebih muda (

Fungsi buah pinggang berubah

Setelah pemberian oral 1 gram azithromycin sekali, tiada kesan farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 ml / min). Perbezaan yang signifikan secara statistik dijumpai pada nilai AUC0-120 (8,8 mcg-h / mL berbanding 11,7 mcg-h / mL), Cmax (1,0 mcg / mL vs 1,6 mcg / mL).) Dan CLr (2,3 ml / min / kg berbanding 0.2 ml / min / kg) di antara kumpulan dengan gangguan buah pinggang yang teruk (GFR

Fungsi hati berubah

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (Kelas A) hingga sederhana (Kelas B), tidak ada bukti perubahan ketara dalam farmakokinetik serum azitromisin dibandingkan dengan subjek dengan fungsi hati normal. Pada pesakit ini, penghapusan azitromisin melalui air kencing nampaknya meningkat, mungkin sebagai pampasan untuk penurunan pelepasan hepatik.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian haiwan yang dilakukan dengan dosis tinggi yang melebihi 40 kali daripada dos maksimum yang digunakan dalam amalan klinikal, azithromycin didapati menyebabkan fosfolipidosis berbalik, umumnya tanpa akibat toksikologi yang jelas. kepentingan penemuan ini untuk haiwan dan manusia tidak diketahui.