Indacaterol: bronkodilator jangka panjang baru yang berkesan pada pesakit COPD

1) Jabatan Perubatan Dalaman, Klinik Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Bahagian Perubatan Dalaman, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Unit Fisiopatologi, Penyakit dan Pemulihan Pernafasan, AORN Monaldi, Naples

COPD: Dimensi Masalah

Penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD) adalah keadaan saluran udara yang kronik dan hanya sebahagiannya boleh diterbalikkan, perlahan-lahan progresif, disebabkan oleh "keradangan kronik saluran udara dan parenkim paru-paru. COPD dianggap sebagai penyebab kematian keempat utama di Eropah dan Amerika Syarikat. (sekurang-kurangnya 65,000 kematian setahun), kajian terbaru menunjukkan bahawa kematian meningkat di seluruh dunia.

Jumlah kejadian adalah 6-8%, terutamanya mempengaruhi lelaki dewasa, tetapi dalam beberapa tahun kebelakangan ini terdapat peningkatan yang besar dalam kes yang melibatkan wanita.

Asalnya adalah keradangan kronik yang telah berlangsung selama bertahun-tahun dan mempengaruhi saluran pernafasan pada individu; keradangan ini menyebabkan kehilangan fungsi paru-paru secara beransur-ansur. Disfungsi ini tidak dapat dipulihkan sepenuhnya, walaupun dirawat, dan disebabkan terutamanya oleh merokok. Penyebab COPD yang kurang biasa termasuk merokok pasif, pendedahan persekitaran dan pekerjaan terhadap habuk halus dan bahan kimia.

Selanjutnya, kecenderungan genetik terhadap penyakit (kekurangan α1-antitrypsin) telah disyaki untuk beberapa waktu, yang akan menjelaskan permulaan pada beberapa orang tidak seperti yang lain dengan faktor risiko yang sama.

Penyakit ini pada akhir abad yang lalu mempunyai pertumbuhan yang pesat, kehadirannya di England sahaja dalam tujuh tahun meningkat sebanyak 25% pada lelaki dan 69% pada wanita.

Indacaterol dan COPD

Mulai sekarang ada sekutu baru untuk memerangi COPD, sebenarnya agensi Eropah (EMEA) telah menyetujui Indacaterol, ubat baru yang dikembangkan oleh Novartis untuk rawatan penyakit ini.

Tersedia dengan penyedutan dengan pemberian sekali sehari, Indacaterol telah disetujui dalam dos 150 dan 300 mcg.
Sebelum ini dikenali sebagai QAB149, ubat tersebut dipasarkan dengan jenama Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol adalah perangsang beta-2 pertama dengan aktiviti 24 jam; sebelum diperkenalkan, antikolinergik ultra panjang, tiotropium, sudah ada, sementara pada masa ini satu-satunya beta-2 yang bertindak panjang adalah salmeterol dan formoterol yang, bagaimanapun, mempunyai aktiviti rata-rata 17 jam.
Indacaterol menunjukkan selektiviti yang tinggi terhadap reseptor beta-2, aktiviti tindakan yang cepat dan jangka masa tindakan yang panjang, yang melebihi 24 jam; sebenarnya, ia dicirikan oleh permulaan kesan yang cepat - berkat interaksi reseptor pendek yang menghilangkan masalah takikilaksis dan toleransi - menjamin dari masa ke masa (52 minggu) kesan pada FEV1 pra-dos yang benar-benar setanding dengan yang awal kesan.

Ia tidak mempunyai kesan antagonis terhadap ubat-ubatan dengan aktiviti beta-2 untuk digunakan sesuai keperluan dan mempunyai profil keselamatan kardiovaskular yang sangat baik jika dibandingkan dengan perangsang beta-2 yang lain. Indacaterol mendorong kelonggaran otot, akibatnya peningkatan diameter saluran pernafasan, biasanya berkurang pada COPD dan asma, sementara tindakan anti-inflamasi berasal dari penghambatan pelepasan mediator oleh sel-sel mast paru-paru.

"Indacaterol mewakili leluhur kelas baru bronkodilator beta2-adrenergik, (ULTRA-LABA), secara struktural berbeza dengan formoterol, salmeterol dan salbutamol yang berkat ciri kimianya (Indacaterol Maleate, Amphiphilous Molecule dan Micronized dalam serbuk kering untuk" penyedutan) penggunaan) adalah bronkodilator pertama dengan jangka masa tindakan sekitar 24 jam yang memungkinkan untuk diberikan sekali sehari.

Keberkesanan Klinikal

Pada masa pemasaran, terdapat 4 kajian klinikal pada pesakit COPD. Yang pertama membandingkan tempoh tindakan indacaterol dengan tiotropium dan digunakan untuk mencari dos ubat yang paling sesuai (kajian penentuan dos). Disajikan dalam Perubatan Pernafasan dan membandingkan dos berbeza indacaterol pada tempoh pertama, dan kemudian beralih ke rawatan berdasarkan tiotropium. Dos pekat indacaterol adalah antara 150 dan 300 mcg.Pada jarak 24 jam setelah pemberian ubat, pelbagai dos yang diuji menunjukkan tindak balas dari segi bronkodilasi, semuanya cukup homogen, dan ini mendorong syarikat untuk memilih posologi pasti (150 dan 300 mcg). dengan tiotropium dan plasebo, indacaterol menunjukkan profil bronkodilasi yang lebih baik.

Kajian kedua dilakukan mengenai toleransi dengan dos yang berbeza hingga dos 600 mcg; walaupun pada dos ini (dua kali ganda dos yang disyorkan maksimum) tidak ada kesan sampingan yang membimbangkan dari segi glikemia, degupan jantung dan selang QT. Jadi pada dos 400 dan 600 mcg ubat boleh diterima dengan baik.

Kajian ketiga sekali lagi menilai keselamatan dan toleransi setelah penyedutan tunggal peningkatan dos indacaterol, sehingga 3000 mcg. Objektif utama adalah keselamatan: kajian ini tidak menunjukkan sesuatu yang signifikan dan harus diingat bahawa dos ini 10 kali lebih tinggi daripada dos yang digunakan dalam latihan klinikal.

Kajian terbaru membandingkan indacaterol, salmeterol dan formoterol dari segi FEV1 serta kapasiti inspirasi. Kajian ini menunjukkan keberkesanan indacaterol yang sangat baik dari segi kapasiti inspirasi, memenuhi keperluan yang digariskan oleh dokumen ERS baru-baru ini. / ATS yang berkaitan dengan hasil dipertimbangkan untuk menilai keberkesanan rawatan pada pesakit COPD.
"Indacaterol berperanan sebagai adrenergik beta-2 yang sangat berkesan, dengan permulaan tindakan yang lebih cepat daripada salmeterol dan jangka masa tindakan formoterol dan salmeterol yang jauh lebih lama. Kesan sampingan yang paling biasa diserlahkan berikutan" mengambil ubat, dalam ujian klinikal, adalah nasofaringitis, batuk, jangkitan saluran pernafasan atas dan sakit kepala. Mereka biasanya ringan hingga sederhana dan menjadi kurang kerap dengan meneruskan terapi.
Dari data yang dimiliki sejauh ini dapat disimpulkan bahawa:

Indacaterol mempunyai ciri-ciri bronkodilator yang ideal:
1. Selektiviti
2. Kesan bronkodilator dalam 24 jam
3. Permulaan tindakan yang cepat
4. Berkesan
5. Profil keselamatan yang baik
6. Tidak ada antagonisme terhadap ubat penyelamat
7. Peranti penyedutan sederhana yang memerlukan aliran inspirasi rendah (PIF ≥ 50L / min)
Program pengembangan klinikal indacaterol telah menghasilkan data yang menunjukkan:
- Bronkodilasi berpanjangan selama 24 jam yang membolehkan pentadbiran sekali sehari.
- Peningkatan FEV1 dalam 24 jam
- Peningkatan FEV1 pra-dos.
- Bronkodilasi yang signifikan secara klinikal dari dos pertama
- Bronkodilasi yang berterusan setelah dos berulang
- Permulaan bronkodilasi yang cepat (5 ")
- Pengurangan simptom yang berkesan
- Peningkatan daya tahan terhadap latihan fizikal
- Peningkatan bersih dalam kualiti hidup pesakit
- Profil toleransi yang sangat baik