Glukokortikoid

Kelenjar adrenal, serta kelenjar pituitari, terdiri daripada dua bahagian: bahagian medula menempati ¼ jisim kelenjar dan terdiri daripada sel ganglion simpatik yang diubah yang mengeluarkan katekolamin; korteks adrenal membentuk ¾ kelenjar dan mengeluarkan pelbagai jenis hormon Korteks adrenal mengeluarkan tiga jenis hormon steroid: aldosteron, juga disebut mineralokortikoid kerana kesannya terhadap mineral natrium dan kalium; glukokortikoid yang disebut kemampuan mereka untuk meningkatkan kepekatan glukosa plasma, yang utama adalah kortisol; dan hormon seks, androgen khusus pada lelaki. Semua hormon steroid disintesis dari kolesterol, yang diubahsuai oleh pelbagai enzim untuk menjadi aldosteron, hormon glukokortikoid atau hormon seks.
Paksi hipotalamus-hipofisis-adrenal, ketiga-tiga organ ini berfungsi secara serentak untuk memastikan rantai perangsang yang betul, sehingga dapat menghasilkan atau menghalang sintesis glukokortikoid atau mineralokortikoid.

Jalur kawalan ini diatur oleh mekanisme maklum balas negatif, iaitu ketika kepekatan hormon tertentu mencapai nilai ambang dalam darah, sintesis dan pembebasannya dihambat. Cortisol adalah satu-satunya hormon yang dikeluarkan secara berterusan, tetapi dengan irama sirkadian yang kuat: rembesan biasanya memuncak pada waktu pagi dan menurun pada waktu malam; rembesan kortisol dapat meningkat walaupun dalam keadaan tertekan (trauma, panas atau sejuk yang berlebihan, pembedahan, penyakit ..).
Hormon steroid - larut dalam lemak - berinteraksi dengan reseptor intraselular, jadi perubahan pada tahap transkripsi dapat mengubah atau mengurangkan reseptor ini dan memperlambat tindak balas farmakologi. Ringkasnya, fungsi terpenting hormon steroid yang dihasilkan oleh kelenjar adrenal: peningkatan gula dalam darah melalui glukoneogenesis di hati atau lipolisis pada sel-sel adipositik (pengawalan berlawanan, apabila peraturan ini disesatkan oleh dos glukokortikoid yang terlalu tinggi terdapat pengumpulan lemak di kawasan tertentu badan, leher, muka dan kawasan supra-klavikular); mereka meningkatkan penyerapan ion natrium, sementara saya lebih suka melepaskan ion kalium dan ion hidrogen, sehingga menyebabkan pengekalan air meluas.Fungsi-fungsi ini semuanya bertujuan untuk memberi tenaga siap kepada organisma dalam keadaan yang tidak baik.
Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa kekurangan simpanan tenaga yang berpanjangan boleh menyebabkan kesan katabolik yang tidak menyenangkan pada tisu limfatik, penghubung, otot, adiposa, kulit dan tulang, yang bertepatan dengan kesan buruk dari kategori farmakologi ini.
Walaupun kesan sampingannya tidak dapat diabaikan, ubat glikortikoid banyak digunakan berkat tindakan anti-radang mereka, lebih kuat daripada yang dilakukan oleh NSAID. Aktiviti anti-radang dicapai berkat sinergi kesan pada tahap yang berbeza:

Inhibisi fosfolipase A2, enzim ini juga terlibat pada tahap awal jalur asid arakidonat, sehingga penghambatannya bertepatan dengan penyekatan kedua-dua jalur enzimatik, iaitu siklooksiasease dan lipoksiasease;
Penghambatan transkripsi gen COX2;
Pengurangan aktiviti limfosit T dan B, dengan pengurangan pengeluaran antibodi, sitokin dan faktor pertumbuhan;
Menyekat pembebasan mediator kimia pro-radang penting, seperti histamin dan bradykinin;
Aktiviti antibakteria dihambat, tetapi bukan aktiviti fagositik, sehingga patogen tetap terpendam;
Mereka menyukai permulaan osteoporosis, kerana mereka meningkatkan aktiviti osteoblas dan mengurangkan aktiviti osteoklas;
Mereka mengurangkan aktiviti sel-sel imun yang penting, seperti neutrofil dan makrofag.

Berdasarkan tempoh tindakannya, ubat glukokortikoid diklasifikasikan menjadi glukokortikoid pendek, pertengahan atau jangka panjang; semuanya menunjukkan kesan anti-radang yang sangat baik, tetapi setakat ini ahli farmakologi belum dapat memisahkan aktiviti farmakologi dari metabolik tersebut.
Selain anti-radang, glukokortikoid juga digunakan untuk merawat:

Kekurangan adrenal akut dan kronik, lebih dikenali sebagai penyakit Addison (hiperpigmentasi, keletihan, penurunan berat badan dan hipotensi);

Hiperplasia kortikal adrenal kongenital, patologi yang dicirikan oleh kekurangan enzim yang terlibat dalam sintesis kortikosteroid, oleh hipertrofi kelenjar adrenal yang memihak kepada sintesis androgen; ia dirawat secara farmakologi dengan kortisol;

Sindrom Cushing, patologi kerana kelebihan glukokortikoid, seterusnya disebabkan oleh edema hipofisis atau tumor; untuk alasan ini adalah perlu untuk campur tangan pembedahan dengan membuang kelenjar: di intervanto mengikuti rawatan farmakologi dengan kortisol;

reaksi alahan; gangguan kolagen vaskular; penyakit mata; gangguan gastrousus; keradangan tulang dan sendi; pemindahan organ; asma bronkial; penyakit kulit.
Dalam semua kes yang disenaraikan, ini adalah terapi sistemik dan bukan kuratif, dengan dos rendah dan untuk jangka masa pendek; kaedah dos khas diperlukan sekiranya terapi topikal, sediaan oftalmik, suntikan intra-artikular, enema untuk kolitis ulseratif, aerosol dan semburan hidung.
Kesan sampingan ubat glukokortikoid adalah, dalam kes yang paling teruk, sindrom iatrogenik Cushing, hirsutism (penampilan lebih banyak rambut pada kulit), penyumbatan paksi adrenal-hipofisis, oleh sebab ini sangat penting untuk menghentikan terapi secara beransur-ansur; secara amnya terdapat pengekalan air dan pembengkakan yang meluas.