ISKIDROP - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Iskidrop - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Nimodipine

ISKIDROP 30 mg / 0.75 ml titisan oral, larutan

Petunjuk Mengapa Iskidrop digunakan? Untuk apa itu?

ISKIDROP mengandungi nimodipine dan tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut penyekat saluran kalsium selektif (derivatif dihydropyridine), yang berfungsi dengan menghalang saluran ion kalsium.

ISKIDROP ditunjukkan pada orang dewasa untuk mencegah dan merawat penurunan aktiviti (defisit) sistem saraf yang disebabkan oleh kekurangan bekalan darah ke otak (iskemia). Iskemia boleh berlaku akibat penguncupan otot secara tiba-tiba dan berpanjangan satu atau lebih arteri otak (vasospasme serebrum).

Bercakap dengan doktor anda jika anda tidak merasa lebih baik atau jika anda merasa lebih teruk.

Kontraindikasi Apabila Iskidrop tidak boleh digunakan

Jangan ambil ISKIDROP

jika anda alah kepada nimodipine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
jika anda hamil atau menyusui (lihat bahagian "Kehamilan, penyusuan dan kesuburan")
jika anda mengambil rifampicin (antibiotik, ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria) pada masa yang sama. Ubat ini dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine dengan ketara (lihat bahagian "Ubat-ubatan lain dan ISKIDROP").
jika anda mempunyai masalah hati yang teruk (misalnya sirosis hati, penyakit hati kronik yang disebabkan oleh keradangan), kerana keberkesanan ISKIDROP boleh meningkat
jika anda mengambil ubat bersamaan untuk merawat epilepsi (penyakit sistem saraf yang ditandai dengan kejang dan kehilangan kesedaran). Ubat-ubatan ini dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine (lihat bahagian "Ubat-ubatan lain dan ISKIDROP").

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Iskidrop

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ISKIDROP:

jika anda mengalami edema otak secara umum (pembengkakan tisu otak yang cepat) atau peningkatan tekanan yang ketara di dalam tengkorak (tekanan intrakranial)
jika anda mempunyai tekanan darah rendah
jika anda sangat tua dan mempunyai pelbagai patologi
sekiranya anda mengalami masalah jantung yang teruk atau masalah peredaran darah
sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk
jika anda mengambil ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem enzim yang terlibat dalam metabolisme nimodipine pada masa yang sama (lihat bahagian "Ubat-ubatan lain dan ISKIDROP"). Doktor anda akan menilai keperluan untuk memantau tekanan darah anda dan, jika perlu, mengurangkan dos nimodipine.

Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan

ISKIDROP mengandungi etil alkohol yang dapat menentukan positif dalam ujian doping, berkaitan dengan had kepekatan alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa persatuan sukan.

Kanak-kanak dan remaja

Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak dan remaja berusia antara 0 hingga 18 tahun, kerana keselamatan dan keberkesanan ubat ini belum dapat dipastikan.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Iskidrop

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut:

Dadah yang mampu mempercepat metabolisme nimodipine

rifampicin (lihat bahagian "Jangan mengambil ISKIDROP")
phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi (lihat bahagian "Jangan mengambil ISKIDROP")

Ubat ini boleh menyebabkan penurunan keberkesanan ISKIDROP.

Ubat yang mampu mengurangkan / menghalang metabolisme nimodipine

antibiotik makrolida (mis. eritromisin), ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh spektrum bakteria yang luas. Walaupun azithromycin tergolong dalam kelas antibiotik makrolida, ia boleh digunakan
Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir), ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh virus HIV (virus imunodefisiensi manusia)
antijamur azole (mis. ketoconazole), ubat yang mampu melawan jangkitan yang disebabkan oleh kulat
nefazodone dan fluoxetine, ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan (antidepresan)
quinupristin / dalfopristin, gabungan dua antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria
cimetidine, ubat antihistamin yang digunakan untuk merawat ulser peptik (kehilangan darah dari dinding dalam perut dan duodenum)
asid valproik, ubat yang digunakan untuk merawat sawan (pergerakan otot yang tidak terkawal dan tidak disengajakan) yang berkaitan dengan epilepsi.

Ubat ini boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat bahagian "Jangan mengambil ISKIDROP").

Nortriptilin

Ini adalah ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan.Penyerapan bersama nimodipine menyebabkan penurunan kepekatan yang terakhir dalam darah.

Ubat antihipertensi (ubat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah)

Nimodipine boleh meningkatkan kesan penurunan tekanan darah ubat berikut:

Diuretik
Penyekat beta
Perencat ACE
Antagonis A1
Penyekat saluran kalsium lain
Penyekat alfa
Inhibitor PDE5 (fosfodiesterase jenis 5)
Alpha-methyldopa.

Sekiranya kombinasi nimodipine dengan ubat antihipertensi yang disenaraikan diperlukan, doktor anda akan memantau keadaan anda dengan teliti.

Zidovudine

Ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV (virus imunodefisiensi manusia).

ISKIDROP dengan makanan dan minuman

Jangan makan atau mengambil jus limau gedang atau limau gedang semasa mengambil nimodipine, untuk mengelakkan peningkatan kesan antihipertensi nimodipine. Fenomena ini boleh berlaku sekurang-kurangnya 4 hari setelah pengambilan jus limau gedang terakhir.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan, penyusuan dan kesuburan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Jangan mengambil ISKIDROP jika anda hamil atau menyusu (lihat bahagian "Jangan mengambil ISKIDROP").

Kesuburan

Dalam beberapa kes, pengambilan ubat ini boleh mengganggu teknik persenyawaan in vitro.

Memandu dan menggunakan mesin

Mengambil ISKIDROP boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin kerana kemungkinan pening.

ISKIDROP mengandungi hidroksistearat makrogolgliserol dan etil alkohol

ISKIDROP mengandungi macrogolglycerol hydroxystearate (turunan minyak jarak) Boleh menyebabkan cirit-birit dan sakit perut. ISKIDROP mengandungi 60 vol% etanol (alkohol) contohnya hingga 681 mg setiap dos tunggal maksimum bersamaan 17 ml bir dan 7 ml wain setiap hidangan.

Ia boleh memudaratkan alkohol. Untuk dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, dalam kumpulan berisiko tinggi seperti orang dengan penyakit hati atau epilepsi.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Iskidrop: Dos

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos yang disyorkan adalah 30 mg untuk diminum 3 kali sehari (30 tetes larutan 3 kali).

Selang waktu antara pentadbiran tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.

Dalam pencegahan dan rawatan defisit sistem saraf yang disebabkan oleh iskemia.

Sekiranya terdapat defisit (penurunan aktiviti) sistem saraf yang disebabkan oleh iskemia (kekurangan bekalan darah ke otak yang mencukupi) setelah pemberian urat selesai, terapi harus diteruskan dengan pemberian nimodipine secara lisan selama kira-kira 7 hari (60 mg, bersamaan dengan 60 tetes larutan, enam kali sehari, pada selang 4 jam).

Ambil ISKIDROP antara waktu makan, cairkan titisan dalam sedikit air.

Jangan mengambil ISKIDROP dengan jus limau gedang (lihat bahagian 2 "ISKIDROP dengan minuman").

Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk

Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk, doktor anda perlu mempertimbangkan dengan teliti sama ada rawatan dengan ISKIDROP adalah perlu dan perlu memeriksa anda secara berkala.

Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang dan hati yang teruk

Sekiranya anda mengalami masalah ginjal dan hati yang teruk, doktor anda mungkin memutuskan untuk mengurangkan dos ISKIDROP atau menghentikan rawatan, kerana beberapa kesan sampingan yang mungkin berlaku, seperti tekanan darah rendah, mungkin lebih ketara.

Sekiranya anda terlupa mengambil ISKIDROP

Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil ISKIDRP

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Iskidrop

Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan ISKIDROP secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat di mana mereka akan mendapatkan rawatan yang mencukupi. Gejala mabuk yang disebabkan oleh pengambilan ISKIDROP terlalu banyak adalah:

penurunan tekanan darah (hipotensi)
degupan jantung yang cepat (takikardia)
degupan jantung perlahan (bradikardia)
gangguan perut dan usus
loya.

Dalam kes ini, hentikan pengambilan ubat dengan segera.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Iskidrop

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sekiranya anda mengalami satu atau lebih kesan sampingan, sila hubungi doktor anda yang akan menilai pengurangan dos atau penghentian rawatan.

Semasa mengambil ISKIDROP kesan sampingan berikut mungkin berlaku pada kekerapan berikut:

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):

menurunkan tekanan darah
peningkatan diameter saluran darah (vasodilasi)

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):

pengurangan bilangan platelet dalam darah (trombositopenia)
reaksi alahan, ruam
sakit kepala
degupan jantung yang cepat (takikardia)
loya
pening
rasa pening
hiperkinesis (gangguan sistem saraf yang dicirikan oleh pergerakan tidak sengaja dan tidak terkoordinasi)
gegaran
berdebar-debar (persepsi kuat mengenai degupan jantung)
sinkop (kehilangan kesedaran yang cepat dan cepat)
edema (pengumpulan cecair di ruang yang mengelilingi organ dan tisu badan)
sembelit (pergerakan usus yang sukar)
cirit-birit
kembung perut (pembentukan gas berlebihan di perut atau usus)

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):

bradikardia (degupan jantung perlahan)
ileus (penyumbatan usus)
peningkatan sementara dalam enzim hati

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

5. Cara menyimpan ISKIDROP Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari cahaya.

Jangan simpan di dalam peti sejuk.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada botol selepas Tamat. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangka hayat setelah membuka botol pertama kali adalah 1 bulan (perhatikan tarikh pembukaan pertama di tempat yang disediakan di dalam kotak).

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

Apa itu ISKIDROP

Bahan aktif adalah nimodipine; 30 tetes larutan (sepadan dengan 0,75 ml) mengandungi 30 mg nimodipine
Bahan-bahan lain adalah: macrogolglycerol hydroxystearate dan 96% ethyl alkohol (lihat bahagian "ISKIDROP mengandungi macrogolglycerol hydroxystearate dan ethyl alkohol").

Penerangan mengenai penampilan ISKIDROP dan kandungan peknya

ISKIDROP disajikan sebagai larutan kuning jernih yang diberikan dalam bentuk titisan oral. Penyelesaiannya dibungkus dalam botol 25 ml yang dilengkapi dengan penitis.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Iskidrop boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML DROPS LISAN, PENYELESAIAN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

30 tetes larutan (sepadan dengan 0,75 ml) mengandungi: Bahan aktif: 30 mg nimodipine.

Untuk eksipien, lihat 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Titisan lisan, penyelesaian.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Kecuali ditetapkan sebaliknya, dos harian yang disyorkan adalah 30 mg 3 kali (30 tetes larutan 3 kali).

Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang teruk (penapisan glomerular

Sekiranya terdapat gangguan pada buah pinggang dan hati yang teruk, kesan sampingan, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih ketara; dalam kes ini, dos harus dikurangkan atau dihentikan jika perlu.

Pada pesakit yang mengalami reaksi buruk, dos harus dikurangkan sesuai keperluan atau rawatan dihentikan

Sekiranya berlaku bersamaan dengan perencat atau pengaktif sistem CYP 3A4, modulasi dos mungkin diperlukan (lihat bahagian "Interaksi").

Dalam profilaksis dan rawatan defisit neurologi iskemia akibat vasospasme serebrum yang disebabkan oleh pendarahan subarachnoid, selepas terapi parenteral, disyorkan untuk meneruskan pemberian nimodipine secara lisan selama kira-kira 7 hari (60 mg - bersamaan dengan 60 tetes larutan - 6 kali a) hari, pada selang 4 jam).

ISKIDROP harus diambil antara waktu makan, titisan dicairkan dalam sedikit air.

Jangan ambil dengan jus limau gedang (lihat bahagian "Interaksi").

Selang antara pentadbiran tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.

04.3 Kontraindikasi

ISKIDROP tidak boleh diberikan semasa mengandung atau menyusu dan sekiranya berlaku hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau pada mana-mana eksipien.

ISKIDROP tidak boleh diberikan bersamaan dengan rifampicin, kerana penggunaan rifampicin secara bersamaan dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine (lihat bahagian "Interaksi").

Fungsi hati yang terganggu teruk, dan terutama sirosis hati, boleh menyebabkan peningkatan bioavailabiliti nimodipine kerana penurunan metabolisme yang berkaitan dengan kesan lulus pertama atau pembersihannya. Atas sebab ini ISKIDROP tidak boleh diberikan kepada pesakit. Dengan gangguan teruk fungsi hati (contohnya sirosis hati).

Terapi bersamaan dengan ubat nimodipine dan antiepileptik oral seperti phenobarbital, phenytoin atau carbamazepine dikontraindikasikan kerana penggunaan ubat ini secara bersamaan dapat mengurangkan keberkesanan nimodipine (lihat bahagian "Interaksi").

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Walaupun tidak ada bukti bahawa rawatan ISKIDROP dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial, ISKIDROP harus digunakan dengan berhati-hati di hadapan edema serebrum umum atau dalam keadaan yang ditandai dengan peningkatan tekanan intrakranial yang ketara.

ISKIDROP juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipotensi yang teruk (tekanan darah sistolik

Pada pesakit yang sangat tua dengan pelbagai patologi, pada pesakit dengan fungsi kardiovaskular atau buah pinggang yang teruk (penapisan glomerular

Nimodipine dimetabolismekan melalui sistem sitokrom P450 3A4. Oleh itu, ubat-ubatan yang menghalang dan mendorong sistem enzim ini boleh mengubah kesan lulus pertama (selepas pemberian oral) atau pelepasan nimodipine (lihat bahagian "Interaksi").

Ubat-ubatan yang menghalang sistem sitokrom P450 3A4, dan oleh itu boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine, misalnya:

• Antibiotik makrolida (contohnya eritromisin)

• Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir)

• Antikulat Azole (contohnya ketoconazole)

• Antidepresan nefazodone dan fluoxetine

• Quinupristin / dalfopristin

• Cimetidine

• Asid valproik

Setelah bersamaan dengan ubat ini, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nimodipine harus dipertimbangkan.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kesan ubat lain pada nimodipine

Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4 yang terletak di mukosa usus dan di hati. Oleh itu, ubat-ubatan yang menghalang dan mendorong sistem enzim ini dapat mengubah kesan lulus pertama (selepas pemberian oral) atau pembersihan nimodipine.

Tahap dan jangka masa interaksi ini harus dipertimbangkan apabila nimodipine diberikan bersamaan dengan ubat berikut:

Rifampisin

Pengalaman dengan penyekat saluran kalsium lain menunjukkan bahawa rifampisin mempercepat metabolisme nimodipine melalui proses induksi enzim. Oleh itu, keberkesanan nimodipine dapat dikurangkan dengan ketara apabila diberikan dengan rifampicin.

Oleh itu, penggunaan nimodipine dengan rifampicin dikontraindikasikan (lihat bahagian "Kontraindikasi").

Ubat antiepileptik yang mendorong sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin.

Terapi kronik sebelumnya dengan phenobarbital, phenytoin atau carbamazepine jelas mengurangkan bioavailabiliti nimodipine oral. Oleh itu, terapi bersamaan dengan ubat ini dan nimodipine oral dikontraindikasikan (lihat bahagian "Kontraindikasi").

Perencat sistem sitokrom P450 3A4

Apabila diberikan bersama dengan perencat sistem sitokrom P450 3A4 berikut, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nimodipine harus dipertimbangkan (lihat bahagian "Posologi dan kaedah pentadbiran").

Antibiotik makrolida (mis. Eritromisin)

Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan antara antibiotik makrolida dan nimodipine. Beberapa antibiotik makrolida dikenal sebagai penghambat sistem sitokrom P450 3A4 dan kemungkinan interaksi pada tahap ini tidak dapat dikesampingkan. Oleh itu, antibiotik makrolida tidak boleh digunakan bersama dengan nimodipine (lihat bahagian "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk" penggunaan ").

Walaupun secara struktural tergolong dalam kelas antibiotik makrolida, azitromisin bukanlah penghambat sistem sitokrom CYP 3A4.

Inhibitor protease HIV (mis. Ritonavir)

Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara inhibitor protease nimodipine dan anti-HIV. Ubat-ubatan tertentu dari kelas ini telah dilaporkan sebagai perencat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Atas sebab ini, kemungkinan peningkatan kepekatan plasma nimodipine yang ketara dan klinikal apabila diberikan bersamaan dengan salah satu ubat ini, tidak dapat dikecualikan ( lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").

Antikulat Azole (mis. Ketoconazole)

Tidak ada kajian lengkap yang dilakukan untuk menyiasat potensi interaksi antara nimodipine dan ketoconazole. Antifungals Azole diketahui menghalang sistem sitokrom P450 3A4, dan pelbagai interaksi telah dilaporkan untuk penyekat saluran kalsium dihydropyridine yang lain. Oleh itu, apabila diberikan bersama dengan nimodipine oral, peningkatan ketara dalam ketersediaan bio sistemik tidak dapat dikecualikan. Nimodipine, disebabkan oleh penurunan metabolisme yang berkaitan dengan kesan lulus pertama (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").

Nefazodone

Tidak ada kajian lengkap yang dijalankan untuk menyiasat potensi interaksi antara nimodipine dan nefazodone. Ubat antidepresan ini dikenali sebagai perencat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Oleh itu, jika nefazodone diberikan bersama dengan nimodipine, peningkatan besar dalam kepekatan plasma nimodipine tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk" penggunaan ").

Fluoxetine

Pemberian bersama nimodipine dengan antidepresan fluoxetine pada keadaan stabil mengakibatkan peningkatan kadar nimodipine dalam plasma sekitar 50%. Kepekatan fluoxetine menurun dengan ketara, sementara kepekatan metabolit aktifnya, norfluoxetine, tidak terjejas.

Quinupristin / dalfopristin

Berdasarkan pengalaman dengan penyekat saluran kalsium nifedipine, penggunaan nimodipine dan quinupristin / dalfopristin bersamaan boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat bahagian "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Cimetidine

Pemberian bersama nimodipine dan cimetidine (penyekat H2) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").

Asid valproik

Pemberian bersama asid nimodipine dan valproic (anticonvulsant) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma nimodipine (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").

Interaksi lebih lanjut

Penggunaan serentak nimodipine dan nortriptyline pada keadaan stabil menyebabkan penurunan kepekatan nimodipine secara sederhana tanpa mempengaruhi tahap nortriptyline plasma.

Kesan nimodipine pada ubat lain

Ubat antihipertensi

Nimodipine dapat meningkatkan kesan antihipertensi ubat-ubatan kelas ini yang diberikan secara serentak, seperti, misalnya:

• diuretik

• penyekat beta

• Perencat ACE

• Antagonis A1

• penyekat saluran kalsium alpha-blocking lain

• Perencat alpha-methyldopa PDE5

Namun, jika hubungan seperti itu tidak dapat dielakkan, diperlukan pemantauan pesakit yang berhati-hati

Zidovudine

Dalam kajian monyet, pemberian ubat anti-HIV serentak zidovudine dan bolus nimodipine menyebabkan peningkatan AUC bagi zidovudine dengan pengurangan jumlah pengedaran dan pelepasan yang ketara.

Interaksi antara ubat dan makanan

Jus limau gedang

Jus limau gedang menghalang metabolisme oksidatif dihydropyridine.

Pengambilan jus limau gedang dan nimodipine secara serentak meningkatkan kepekatan plasma dan jangka masa tindakannya, kerana penurunan metabolisme yang dikaitkan dengan kesan lulus pertama atau pembersihannya. Akibatnya, kesan antihipertensi nimodipine dapat meningkat.Fenomena ini mungkin berlaku sekurang-kurangnya 4 hari setelah pengambilan jus limau gedang terakhir. Oleh itu, pengambilan jus limau gedang atau limau gedang harus dielakkan semasa rawatan dengan nimodipine.

Kes di mana interaksi belum diserlahkan

Haloperidol

Pemberian nimodipine keadaan tetap kepada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang individu dengan haloperidol tidak menunjukkan potensi interaksi timbal balik.

Pemberian bersama oral nimodipine dan diazepam, digoxin, glibenclamide, indomethacin, ranitidine dan warfarin tidak menunjukkan kemungkinan adanya interaksi timbal balik.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

ISKIDROP tidak boleh diberikan semasa kehamilan atau menyusui (lihat bahagian

"Kontraindikasi").

Persenyawaan In-Vitro: Dalam kes persenyawaan in-vitro individu, penyekat saluran kalsium telah dikaitkan dengan perubahan biokimia terbalik pada kepala sperma, yang mungkin mengakibatkan penurunan fungsi sperma.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Kemampuan memandu dan menggunakan mesin mungkin terganggu kerana kemungkinan pening.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Jadual 1 menunjukkan reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat yang dilaporkan dalam beberapa ujian klinikal dengan nimodipine di bawah petunjuk "Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum", disusun mengikut kategori frekuensi menurut CIOMS III (dalam kajian berbanding plasebo 703 pesakit dirawat dengan Nimodipine dan 692 dengan plasebo, dalam kajian label terbuka 2,496 pesakit dirawat dengan Nimodipine). Status 31 Ogos 2005.

Jadual 1: Semua tindak balas buruk ubat yang dilaporkan pada pesakit dalam ujian klinikal yang berbeza dengan petunjuk "Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia yang berkaitan dengan vasospasme serebrum" Gambaran klinikal Biasa ≥ 1% a Tidak biasa ≥ 0.1% a Jarang ≥ 0.01% a Sangat jarang Perubahan sistem darah dan limfa Perubahan dalam jumlah sel darah Thrombositopenia Perubahan sistem imun Reaksi hipersensitiviti akut Ruam reaksi alahan Perubahan sistem saraf Gejala serebrovaskular tidak spesifik Sakit kepala Perubahan jantung Aritmia tidak spesifik Takikardia bradikardia Perubahan sistem vaskular Gejala kardiovaskular tidak spesifik Vasodilasi Hipotensi Perubahan sistem gastrousus Gejala gastrousus Loya ileus Perubahan sistem hepatobiliari Reaksi hepatik ringan atau sederhana Peningkatan sementara enzim hati

Jadual 2 menunjukkan reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat yang dilaporkan dalam beberapa ujian klinikal dengan nimodipine di bawah petunjuk "Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia", disusun mengikut kategori frekuensi menurut CIOMS III (dalam kajian berbanding plasebo, 1.594 pesakit dirawat dengan Nimodipine dan 1,558 dengan plasebo, dalam kajian label terbuka 8,049 pesakit dirawat dengan Nimodipine; status 20 Oktober 2005) dan data pasca pemasaran (status: Oktober 2005).

Reaksi buruk yang dilaporkan sebagai "biasa" diperhatikan dengan frekuensi kurang dari 2%.

Jadual 2: Semua tindak balas ubat buruk yang dilaporkan pada pesakit dalam ujian klinikal yang berbeza dengan petunjuk "Pencegahan dan terapi defisit neurologi iskemia" Gambaran klinikal Biasa ≥ 1% a Tidak biasa ≥ 0.1% a Jarang ≥ 0.01% a Sangat jarang Perubahan sistem imun Reaksi hipersensitiviti akut Ruam reaksi alahan Perubahan sistem saraf Gejala serebrovaskular tidak spesifik Pening Sakit Kepala Gejala neurologi yang tidak spesifik Rasa Tremor Hyperkinesia vertigo Perubahan jantung Aritmia tidak spesifik Tachycardia Palpitations Perubahan sistem vaskular Gejala kardiovaskular tidak spesifik Vasodilasi Hipotensi Edema Syncope Perubahan sistem gastrousus Gejala gastrousus Perut kembung sembelit

04.9 Overdosis

Gejala keracunan yang mesti dipertimbangkan berikutan overdosis akut adalah: kemerahan muka, sakit kepala; hipotensi yang ditandakan, takikardia atau bradikardia; gangguan gastrousus dan loya. Rawatan: hentikan pemberian ubat dengan segera.

Lavage gastrik dengan penambahan arang boleh dianggap sebagai tindakan kecemasan. Sekiranya hipotensi teruk, dopamin atau noradrenalin harus diberikan secara intravena.

Jika tidak, terapi mesti ditujukan untuk menghilangkan gejala utama, kerana tidak ada penawar khusus yang diketahui.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: penyekat saluran kalsium; Kod ATC: C08CA06.

Nimodipine adalah antagonis kalsium yang tergolong dalam kelas 1,4 dihydropyridine, yang berbeza dari antagonis kalsium lain kerana selektivitas tindakannya yang ketara pada peringkat daerah serebrum.

Berkat lipofilinya yang tinggi, nimodipine dengan mudah melintasi penghalang otak. Dalam kajian haiwan, nimodipine mengikat dengan pertalian dan selektivitas yang tinggi terhadap saluran Ca ++ jenis L, sehingga menyekat kemasukan kalsium intraselular ke seluruh membran.

Nimodipine melindungi neuron dan menstabilkan fungsi mereka, meningkatkan aliran darah serebrum dan meningkatkan daya tahan terhadap iskemia melalui tindakan pada reseptor neuron dan serebrovaskular yang disambungkan ke saluran kalsium.

Dalam keadaan patologi yang berkaitan dengan peningkatan kemasukan kalsium intracytoplasmik ke dalam sel-sel saraf, misalnya semasa iskemia serebrum, nimodipine dipercayai dapat meningkatkan kestabilan dan keupayaan fungsi elemen sel ini.

Sekatan saluran kalsium selektif di beberapa kawasan otak, seperti hippocampus dan korteks, mungkin dapat menjelaskan kesan positif nimodipine terhadap kekurangan pembelajaran dan ingatan yang diperhatikan dalam beberapa model haiwan.

Mekanisme molekul yang sama mungkin berdasarkan kesan vasodilatori pada otak dan aliran darah nimodipine yang diperhatikan pada haiwan dan manusia.

Sifat terapeutiknya berkaitan dengan kemampuan untuk menghalang pengecutan sel otot licin yang disebabkan oleh ion kalsium.

Dengan penggunaan nimodipine, vasokonstriksi disebabkan oleh in vitro oleh bahan vasoaktif yang berbeza (seperti serotonin, prostaglandin, histamin) dan vasokonstriksi yang disebabkan oleh darah atau produk-produk degradasinya dapat dicegah atau diselesaikan. Nimodipine juga memberikan kesan neuro- dan psikofarmakologi.

Penyelidikan yang dilakukan pada pesakit yang menderita gangguan serebrovaskular akut menunjukkan bahawa nimodipine melebarkan saluran otak dan meningkatkan aliran darah serebrum, yang biasanya meningkat secara konsisten di daerah serebral yang cedera dan hipoperfusi, daripada di kawasan yang sihat. Kajian lain menunjukkan bahawa ini tidak menyebabkan pencurian.Penggunaan nimodipine menghasilkan penurunan yang signifikan dalam defisit neurologi iskemia dan kematian berikutan vasospasme dari pendarahan subarachnoid asal aneurisme.

Peningkatan ini hanya ketara pada pesakit dengan vasospasme serebral pendarahan subarachnoid. Kepekatan nimodipine hingga 12.5 ng / mL telah dikesan dalam cecair serebrospinal pesakit yang dirawat untuk pendarahan subarachnoid.

Nimodipine telah terbukti secara klinikal meningkatkan gangguan ingatan dan kepekatan pada pesakit dengan fungsi otak yang terganggu.

Gejala khas lain juga dipengaruhi seperti yang ditunjukkan oleh penilaian kesan klinikal keseluruhan, penilaian gangguan individu, pemerhatian tingkah laku dan ujian psikometrik.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Bahan aktif nimodipine, diberikan secara oral, diserap sepenuhnya.

Bahan aktif yang tidak berubah dan metabolit pertamanya, setelah langkah pertama, dikesan dalam plasma seawal 10-15 minit setelah mengambil tablet.

Berikutan beberapa dos oral (3 x 30 mg / hari), kepekatan plasma puncak (Cmax) pada orang tua adalah 7.3-43.2 ng / ml dan dicapai setelah 0.6-1, 6 jam (Tmax).

Dosis tunggal 30 mg dan 60 mg pada subjek muda mencapai kepekatan plasma rata-rata puncak masing-masing 16 ± 8 ng / ml dan 31 ± 12 ng / ml.

Kepekatan puncak plasma dan kawasan di bawah keluk konsentrasi / masa meningkatkan dos secara berkadar sehingga dos maksimum yang dikaji (90 mg).

Purata kepekatan plasma keadaan mantap 17.6 - 26.6 ng / mL dicapai selepas infusi i.v. berterusan 0,03 ng / kg / j. Selepas bolus i.v. kepekatan plasma nimodipine menurun secara biphasic dengan jangka hayat 5-10 minit dan lebih kurang 60 minit. Isipadu pengagihan yang dikira (Vss dalam model dua petak) untuk i.v. hasil 0.9 - 1.6 l / kg berat badan. Jumlah pelepasan sistemik ialah 0,6 - 1,9 l / j / kg.

Pengikatan dan pengedaran protein

Nimodipine terikat 97-99% dengan protein plasma.

Pada haiwan eksperimen yang diberi rawatan nimodipine berlabel 14C, radioaktiviti melebihi penghalang plasenta.

Sebaran serupa juga berlaku pada wanita, walaupun terdapat kekurangan bukti eksperimen dalam pengertian ini.

Pada tikus, nimodipine dan / atau metabolitnya muncul dalam susu pada kepekatan yang jauh lebih tinggi daripada pada plasma ibu. Pada wanita, ubat yang tidak berubah muncul dalam susu pada kepekatan yang sama besarnya dengan plasma ibu.

Selepas pemberian oral dan intravena, nimodipine dapat ditentukan dalam cecair serebrospinal pada kepekatan yang sama dengan kira-kira 0,5% daripada yang terdapat dalam plasma.

Ini sesuai dengan kepekatan bahan aktif bebas dalam plasma.

Metabolisme, penghapusan dan perkumuhan

Metabolisme nimodipine berlaku melalui sistem sitokrom P450 3A4, terutamanya melalui dehidrogenasi cincin dihidropiridin dan deesterifikasi oksidatif ester, yang mewakili langkah metabolik penting dengan hidroksilasi kumpulan etil 2 dan 6 dan glukuronidasi.

Ketiga-tiga metabolit utama yang muncul dalam plasma mempunyai aktiviti sisa "terapeutik tidak signifikan atau sifar".

Kesan induksi dan penghambatan pada enzim hati tidak diketahui. Pada manusia, sekitar 50% metabolit diekskresikan melalui pelepasan ginjal, dan 30% pada hempedu.

Kinetik penghapusan adalah linear. Separuh hayat nimodipine adalah antara 1.1 dan 1.7 jam. Waktu paruh akhir 5-10 jam tidak relevan dalam menentukan selang antara dos.

Purata keluk kepekatan plasma nimodipine selepas pemberian oral sebanyak 30 mg dalam formulasi tablet, dan selepas i.v. dari 0.015 mg / kg selama 1 jam (n = 24 sukarelawan tua).

Ketersediaan bio

Setelah metabolisme lulus pertama yang relevan (sekitar 85-95%), ketersediaan bio mutlak adalah 5-15%.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data praklinikal berdasarkan kajian konvensional pada dos tunggal dan berulang tidak menunjukkan risiko khusus bagi manusia berkaitan dengan toksisitas, genotoksisitas, karsinogenesis dan kesuburan untuk lelaki dan wanita. Pada tikus hamil, dos yang sama atau lebih besar daripada 30 mg / kg / hari menghalang pertumbuhan janin menyebabkan penurunan berat janin. Dos 100 mg / kg / hari mematikan janin. Tidak ada bukti teratogenik. Pada arnab, tidak ada ketoksikan embrio dan teratogenik hingga dosis 10 mg / kg / hari. Dalam kajian per-postnatal pada tikus, kematian dan keterbelakangan dalam perkembangan fizikal diperhatikan pada dos yang sama atau lebih besar daripada 10 mg / kg / hari. Hasil ini tidak disahkan oleh kajian seterusnya.

Ketoksikan akut

Spesies haiwan Seks Laluan pentadbiran LD50 (mg / kg) Selang keyakinan untuk p ≤0.05 Tetikus M. per os 3562 (2746-4417) Tetikus M. e.v. 33 (28-38) Tikus M. per os 6599 (5118-10003) Tikus M. e.v. 16 (14-18) Arnab F. per os Lebih kurang 5000 Arnab F. e.v. Lebih kurang 2.5 Anjing M-F per os Antara 1000 dan 2000 Anjing M-F e.v. Lebih kurang 4.5

Perbezaan antara nilai LD50 selepas pemberian oral dan intravena menunjukkan bagaimana, selepas pemberian dos tinggi, dari formulasi penangguhan oral, penyerapan bahan aktif tidak lengkap atau tertunda.

Gejala keracunan selepas pemberian oral hanya diperhatikan pada tikus dan tikus dan diwakili oleh sianosis ringan, pergerakan yang teruk dan dyspnoea.

Selepas pentadbiran IV, tanda-tanda keracunan yang berkaitan dengan kejang tonik-klonik diperhatikan pada semua spesies yang dikaji.

Kajian Tolerabiliti Subkronik

Kajian yang dilakukan pada anjing pada dos oral 10 mg / kg mengakibatkan penurunan berat badan, penurunan hematokrit, hemoglobin dan eritrosit; peningkatan kadar jantung dan perubahan tekanan darah.

Kajian Tolerabiliti Kronik

Dosis oral hingga kira-kira 90 mg / kg / hari selama dua tahun boleh diterima dengan baik oleh tikus.

Dalam kajian satu tahun pada anjing, toleransi sistemik dos nimodipine hingga 6.25 mg / kg / hari disiasat.

Dosis hingga 2.5 mg / kg didapati tidak berbahaya, sementara 6.25 mg / kg menyebabkan perubahan elektrokardiografi kerana gangguan dalam aliran darah miokard. Walau bagaimanapun, tiada perubahan histopatologi jantung pada dos ini.

Kajian Toksikologi Reproduktif

Kajian kesuburan pada tikus

Dos hingga 30 mg / kg / hari tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan dan betina atau generasi seterusnya.

Kajian ketoksikan embrio

Pemberian 10 mg / kg / hari pada tikus hamil tidak mendedahkan kesan berbahaya sedangkan dos 30 mg / kg / hari dan pertumbuhan yang lebih menghambat mendorong penurunan berat janin dan, pada 100 mg / kg / hari, menyebabkan peningkatan kematian embrio intrauterin.

Kajian embryotoxicity yang dilakukan pada arnab dengan dos oral hingga 10 mg / kg / hari tidak menunjukkan kesan teratogenik atau embriootoksik.

Perkembangan perinatal dan postnatal pada tikus

Kajian pada tikus dengan dos hingga 30 mg / kg / hari dilakukan untuk menilai perkembangan perinatal dan postnatal.

Dalam kajian dengan 10 mg / kg / hari dan lebih, peningkatan dalam kematian perinatal dan postnatal dan perkembangan fizikal yang tertunda diperhatikan. Hasil ini belum disahkan dalam kajian seterusnya.

Kajian toleransi khusus

Karsinogenesis

Dalam kajian seumur hidup pada tikus yang dirawat selama 2 tahun dengan dos hingga 1800 bahagian per juta (kira-kira 90 mg / kg / hari) dalam makanan, tidak ada potensi onkogenik yang ditunjukkan.

Hasil serupa diperoleh pada tikus yang dirawat selama 21 bulan dalam kajian jangka panjang dengan 500 mg / kg / hari secara lisan.

Mutagenesis

Nimodipine telah disahkan dalam sejumlah kajian mutagenisiti yang tidak menunjukkan kesan mutagenik yang signifikan terhadap induksi gen dan mutasi kromosom.