Bahan aktif: Raltegravir
Tablet bersalut filem ISENTRESS 400 mg
Sisip pakej Isentress tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem ISENTRESS 400 mg
- ISENTRESS 100 mg tablet kunyah
- ISENTRESS 25 mg tablet kunyah
- ISENTRESS 100 mg butiran untuk penggantungan oral
Petunjuk Mengapa Isentress digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Isentres
Isentress mengandungi bahan aktif raltegravir. Isentress adalah ubat antivirus yang berfungsi melawan Human Immunodeficiency Virus (HIV). Ini adalah virus yang menyebabkan Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
Bagaimana Isentress berfungsi
Virus ini menghasilkan enzim yang disebut HIV integrase. Ini membantu virus membiak dalam sel-sel tubuhnya. Isentress menghentikan aktiviti enzim ini. Apabila digunakan dengan ubat lain, Isentress dapat mengurangkan jumlah HIV dalam darah anda (ini disebut "viral load") dan meningkatkan jumlah sel CD4 anda (sejenis sel darah putih yang memainkan peranan penting dalam mengekalkan sistem imun yang sihat untuk membantu melawan jangkitan).
Mengurangkan jumlah HIV dalam darah anda dapat meningkatkan fungsi sistem imun anda. Ini bermakna badan anda dapat melawan jangkitan dengan lebih baik.
Isentress mungkin tidak mempunyai kesan ini pada semua pesakit.
Isentress bukanlah ubat untuk jangkitan HIV.
Bilakah Isentress harus digunakan
Isentress digunakan untuk merawat orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi yang dijangkiti HIV dari usia 4 minggu. Doktor anda telah menetapkan Isentress untuk anda agar jangkitan HIV anda tidak terkawal.
Kontraindikasi Apabila Isentress tidak boleh digunakan
Jangan ambil Isentress
Sekiranya anda alah kepada raltegravir atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Isentress
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil Isentress.
Ingatlah bahawa Isentress bukanlah penawar jangkitan HIV. Ini bermakna anda boleh terus mendapat jangkitan atau penyakit lain yang berkaitan dengan HIV. Terus berjumpa doktor dengan kerap semasa anda mengambil ubat ini.
Masalah kesihatan mental
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai sejarah kemurungan atau penyakit psikiatri.Depresi, termasuk pemikiran dan tingkah laku bunuh diri, telah dilaporkan pada beberapa pesakit yang menggunakan ubat ini, terutama pada pasien yang menderita kemurungan atau penyakit psikiatri.
Masalah tulang
Sebilangan pesakit yang menggunakan terapi antiretroviral gabungan boleh mengembangkan penyakit tulang yang disebut osteonecrosis (kematian tulang akibat kekurangan bekalan darah ke tulang). Tempoh terapi antiretroviral gabungan, penggunaan kortikosteroid, pengambilan alkohol, penurunan aktiviti sistem imun yang teruk, indeks jisim badan yang lebih tinggi mungkin antara lain merupakan beberapa faktor risiko untuk perkembangan penyakit ini. Tanda-tanda osteonecrosis adalah kekakuan, sakit dan sakit pada sendi (terutamanya di pinggul, lutut dan bahu) dan kesukaran bergerak. Sekiranya anda melihat gejala ini, sila hubungi doktor anda.
Masalah hati
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda pernah mengalami masalah hati, termasuk hepatitis B atau C. Doktor anda dapat menilai tahap keparahan penyakit hati anda sebelum memutuskan sama ada anda boleh mengambil ubat ini.
Penularan HIV kepada Orang Lain
Jangkitan HIV disebarkan melalui hubungan darah atau hubungan seksual dengan seseorang yang menghidap HIV. Anda masih boleh menyebarkan HIV semasa anda mengambil ubat ini, walaupun risikonya dikurangkan oleh kesan terapi antiretroviral. Bincangkan dengan doktor anda langkah berjaga-jaga yang diperlukan untuk mengelakkan menyebarkan jangkitan kepada orang lain.
Jangkitan
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda dengan segera jika anda melihat gejala jangkitan, seperti demam dan / atau merasa sakit. Pada beberapa pesakit dengan jangkitan HIV lanjut dan yang telah mengalami jangkitan oportunis, segera setelah memulakan tanda dan gejala keradangan HIV anti-rawatan jangkitan terdahulu mungkin timbul dan gejala ini dianggap disebabkan oleh peningkatan tindak balas imun badan, yang memungkinkan untuk melawan jangkitan yang mungkin muncul tanpa gejala yang jelas.
Selain jangkitan oportunistik, gangguan autoimun (keadaan yang berlaku ketika sistem kekebalan tubuh menyerang tisu badan yang sihat) juga dapat terjadi setelah anda mula mengambil ubat untuk merawat jangkitan HIV. Gangguan autoimun boleh berlaku beberapa bulan selepas bermulanya rawatan. Sekiranya anda melihat ada gejala jangkitan atau gejala lain seperti kelemahan otot, kelemahan awal di tangan dan kaki bergerak ke bahagian badan, berdebar-debar, gegaran atau hiperaktif, beritahu doktor anda segera doktor untuk meminta rawatan yang diperlukan.
Masalah otot
Segera hubungi doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sekiranya anda mengalami kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan semasa mengambil ubat ini.
Masalah kulit
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami ruam. Reaksi kulit yang teruk dan mengancam nyawa dan reaksi alahan telah dilaporkan pada beberapa pesakit yang mengambil ubat ini.
Kanak-kanak dan remaja
Isentress tidak boleh digunakan pada bayi yang berumur kurang dari 4 minggu.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Isentress
Ubat-ubatan lain dan Isentress
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain dengan atau tanpa preskripsi.
Isentress boleh berinteraksi dengan ubat lain. Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil:
- antasid. Tidak digalakkan mengambil Isentress dengan beberapa antasid (yang mengandungi aluminium dan / atau magnesium). Bercakap dengan doktor anda mengenai antasid lain yang boleh anda ambil.
- rifampicin (ubat yang digunakan untuk mengobati beberapa jangkitan seperti tuberkulosis), kerana dapat menurunkan kadar Isentress. Doktor anda mungkin mempertimbangkan untuk meningkatkan dos Isentress jika anda mengambil rifampicin.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
- Isentress tidak digalakkan pada kehamilan kerana belum dikaji pada wanita hamil.
- Wanita dengan HIV tidak boleh menyusui bayinya kerana mereka boleh dijangkiti HIV melalui susu ibu.
Tanya doktor anda apakah kaedah terbaik untuk memberi makan bayi anda. Minta nasihat doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil sebarang ubat jika anda hamil atau menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Jangan gunakan mesin, memandu atau menunggang basikal jika anda merasa pening setelah mengambil ubat ini.
Tablet bersalut filem Isentress mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Isentress: Posologi
Anda mesti selalu mengambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Isentress mesti digunakan bersama dengan ubat HIV lain.
- Sangat penting bahawa anda mengambil ubat ini tepat seperti yang diarahkan.
Berapa banyak yang perlu diambil
Dewasa
Dos yang disyorkan adalah satu tablet (400 mg) dari mulut dua kali sehari.
- Jangan ubah dos anda atau berhenti mengambil ubat ini tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Dos Isentress yang disyorkan adalah 400 mg dari mulut, dua kali sehari untuk remaja dan kanak-kanak yang beratnya sekurang-kurangnya 25 kg.
Isentress juga tersedia sebagai tablet kunyah untuk kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 11 kg dan dalam butiran untuk penggantungan oral untuk bayi dan kanak-kanak dari usia 4 minggu dan berat sekurang-kurangnya 3 kg dan kurang dari 20 kg.
- Jangan menukar tablet 400 mg ke tablet atau butiran yang boleh dikunyah untuk penggantungan oral tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Dianjurkan untuk tidak mengunyah, menghancurkan atau membelah tablet kerana ini dapat mengubah tahap ubat dalam badan. Ubat ini boleh diambil dengan atau tanpa makanan atau minuman.
Sekiranya anda terlupa mengambil Isentress
- Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil sebaik sahaja anda mengingatnya.
- Namun, jika sudah tiba masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab dan kembali ke jadual biasa anda.
- Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Isentress
Penting untuk anda mengambil Isentress tepat seperti yang ditetapkan oleh doktor anda. Jangan hentikan rawatan kerana:
- Sangat penting anda mengambil semua ubat HIV anda seperti yang ditentukan dan pada waktu yang tepat dalam sehari. Ini akan membolehkan ubat anda berfungsi dengan lebih baik. Ini juga akan mengurangkan kemungkinan ubat anda tidak lagi dapat melawan HIV (juga disebut sebagai "tahan ubat").
- Apabila bekalan Isentress anda mulai berkurang, dapatkan lebih banyak daripada doktor atau ahli farmasi anda. Ini kerana sangat penting anda tidak pergi tanpa ubat, walaupun untuk masa yang singkat. Virus dalam darah mungkin meningkat. Ini mungkin bermaksud bahawa virus HIV mengembangkan daya tahan terhadap Isentress dan menjadi lebih sukar untuk diubati.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda terlalu banyak mengambil Isentress
Jangan mengambil lebih banyak tablet daripada yang ditetapkan oleh doktor anda. Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, hubungi doktor anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Isentress
Seperti semua ubat, Isentress boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.
Kesan sampingan yang serius - ini tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
Segera berjumpa dengan doktor anda sekiranya anda mengetahui perkara berikut:
- jangkitan herpes termasuk herpes zoster
- anemia termasuk bentuknya kerana kekurangan zat besi
- tanda dan gejala jangkitan atau keradangan
- gangguan mental
- niat atau cubaan membunuh diri
- keradangan perut
- keradangan hati
- kegagalan hati
- ruam kulit alahan
- beberapa jenis masalah buah pinggang
- mengambil ubat dalam kuantiti lebih tinggi daripada yang disyorkan
Segera berjumpa doktor sekiranya anda melihat kesan sampingan yang disenaraikan di atas.
Biasa: Perkara berikut boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- selera makan menurun
- gangguan tidur; perubahan kandungan impian; mimpi ngeri; tingkah laku tidak normal; perasaan sedih dan tidak layak
- rasa pening; sakit kepala
- perasaan kehilangan keseimbangan
- bengkak; sakit perut; cirit-birit; gas berlebihan di perut atau usus; berasa sakit; muntah; senak; bersendawa
- jenis ruam tertentu (lebih kerap digunakan bersama dengan darunavir)
- penat; keletihan atau kelemahan yang tidak biasa; demam
- peningkatan enzim hati dalam darah; perubahan sel darah putih; peningkatan tahap lemak darah; peningkatan tahap enzim yang dirembeskan oleh kelenjar air liur atau pankreas
Tidak biasa: perkara berikut boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang
- jangkitan pada akar rambut; pengaruh; jangkitan kulit kerana virus; muntah atau cirit-birit kerana agen berjangkit; jangkitan saluran pernafasan; abses nodus limfa
- ketuat
- sakit di kelenjar getah bening; bilangan sel darah putih yang rendah yang melawan jangkitan; kelenjar bengkak di leher, ketiak dan pangkal paha
- tindak balas alahan
- peningkatan selera makan; diabetes; peningkatan kolesterol dan lipid dalam darah; kadar gula darah tinggi; dahaga berlebihan; penurunan berat badan yang teruk; tahap lemak tinggi (seperti kolesterol dan trigliserida) dalam darah; lemak badan terganggu
- berasa cemas; berasa keliru; mood murung; perubahan mood; serangan panik
- hilang ingatan; sakit di tangan kerana mampatan saraf; gangguan perhatian; pening berikutan perubahan postur yang cepat; rasa yang berubah-ubah; peningkatan rasa mengantuk; kekurangan tenaga; pelupa, migrain; kehilangan sensasi; mati rasa atau kelemahan pada lengan dan / atau kaki; kesemutan; mengantuk; sakit kepala ketegangan gegaran kualiti tidur yang buruk
- gangguan visual
- berdering, mendesis, bersiul, berdering, atau bunyi lain yang berterusan di telinga
- berdebar-debar; degupan jantung perlahan; degupan jantung yang cepat atau tidak teratur
- kilat panas; tekanan darah tinggi
- suara kasar, melengking, atau letih; hidung berdarah; hidung tersumbat
- sakit di bahagian atas perut; ketidakselesaan di rektum; sembelit; mulut kering; pedih ulu hati; menelan yang menyakitkan; radang pankreas; ulser atau luka di perut atau usus atas; pendarahan dari dubur; ketidakselesaan perut; radang gusi; lidah bengkak, merah, sakit
- pengumpulan lemak di hati
- jerawat; keguguran atau penipisan rambut yang tidak normal; kemerahan kulit; pengagihan lemak badan yang tidak normal, yang mungkin termasuk kehilangan lemak dari kaki, lengan dan muka, dan peningkatan lemak di perut; berpeluh berlebihan; berpeluh malam; kulit menebal dan gatal kerana menggaru berulang; luka kulit; kulit kering
- sakit sendi, penyakit sendi yang menyakitkan; sakit belakang; sakit tulang / otot; kelembutan otot atau kelemahan; sakit leher; sakit di lengan atau kaki; keradangan tendon; penurunan jumlah mineral dalam tulang
- Batu karang; kencing pada waktu malam; sista buah pinggang
- disfungsi ereksi; pembesaran payudara pada lelaki; simptom menopaus
- ketidakselesaan dada; menggigil; bengkak muka; berasa gementar; perasaan umum tidak sihat; jisim leher; bengkak tangan, pergelangan kaki atau kaki; sakit
- penurunan sel darah putih; penurunan platelet darah (sejenis sel yang mendorong pembekuan); ujian darah menunjukkan penurunan fungsi buah pinggang; tahap gula darah tinggi; peningkatan enzim otot dalam darah; kehadiran gula dalam air kencing; kehadiran sel darah merah dalam air kencing; kenaikan berat badan; peningkatan saiz pinggang; penurunan protein darah (albumin); peningkatan masa pembekuan darah.
Kesan sampingan tambahan pada kanak-kanak dan remaja
- hiperaktif
Kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot telah dilaporkan semasa rawatan dengan Isentress.
Dalam ujian klinikal, barah diperhatikan pada pesakit yang menerima Isentress dengan frekuensi yang serupa dengan yang dilihat pada pesakit yang menerima rawatan anti-HIV lain yang tidak mengandung Isentress.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini .
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan mengambil ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada botol selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa isi Isentress
Bahan aktif adalah raltegravir. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 400 mg raltegravir (sebagai kalium).
Bahan-bahan lain adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, kalsium fosfat dibasik anhidrat, hypromellose 2208, poloxamer 407, natrium stearil fumarat dan magnesium stearat. Sebagai tambahan, lapisan tersebut mengandungi bahan tambahan berikut: polivinil alkohol, titanium dioksida, polietilena glikol 3350, talc, oksida besi merah dan oksida besi hitam.
Seperti apa Isentress dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem berwarna bujur, berwarna merah jambu, dengan huruf "227" di satu sisi. Terdapat dua saiz pek: 1 botol 60 tablet dan 3 botol 60 tablet setiap satu. D.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ISENTRESS 400 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 400 mg raltegravir (sebagai kalium).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 26.06 mg laktosa (sebagai monohidrat).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet berwarna merah jambu, bujur, bertuliskan "227" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
ISENTRESS ditunjukkan dalam kombinasi dengan produk ubat antiretroviral lain untuk rawatan jangkitan virus imunodefisiensi manusia (HIV-1) pada orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi dari usia 4 minggu (lihat bahagian 4.2, 4.4, 5.1 dan 5.2).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam menangani jangkitan HIV.
Dos
ISENTRESS harus digunakan bersama dengan terapi antiretroviral aktif (ART) lain (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Dewasa
Dos yang disyorkan ialah 400 mg (satu tablet) dua kali sehari.
Kanak-kanak dan remaja
Pada orang yang beratnya sekurang-kurangnya 25 kg, dos yang disyorkan adalah 400 mg (satu tablet) dua kali sehari. Pada individu yang tidak dapat menelan tablet, pertimbangkan untuk menggunakan tablet yang boleh dikunyah.
ISENTRESS juga tersedia dalam formulasi tablet kunyah untuk kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 11 kg dan dalam formulasi butiran untuk penggantungan oral untuk bayi dan kanak-kanak dari usia 4 minggu dengan berat sekurang-kurangnya 3 kg dan kurang dari 20 kg. Untuk maklumat lebih lanjut mengenai dos, rujuk Ringkasan Karakteristik Produk Eropah untuk tablet kunyah dan formulasi butiran untuk penggantungan oral.
Dos maksimum tablet kunyah adalah 300 mg dua kali sehari. Oleh kerana formulasi tidak bioivalen, tablet 400 mg tidak boleh diganti dengan tablet atau butiran yang dapat dikunyah untuk penggantungan oral (lihat bahagian 5.2). Tablet dan butiran yang boleh dikunyah untuk penggantungan oral belum dipelajari pada remaja (12 hingga 18 tahun) atau orang dewasa yang dijangkiti HIV.
Warga emas
Terdapat maklumat terhad mengenai penggunaan raltegravir pada orang tua (lihat bahagian 5.2). Oleh itu, ISENTRESS harus digunakan dengan berhati-hati pada populasi ini.
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bahagian 5.2).
Kerosakan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Keselamatan dan keberkesanan raltegravir belum terbukti pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Oleh itu, ISENTRESS harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan raltegravir pada bayi berusia kurang dari 4 minggu belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Tablet 400 mg ISENTRESS boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.
Tablet tidak boleh dikunyah, dihancurkan atau dibelah kerana perubahan yang diharapkan dalam profil farmakokinetik.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pesakit harus diberitahu bahawa terapi antiretroviral yang ada sekarang bukanlah penawar HIV dan belum terbukti dapat mencegah penularan HIV kepada orang lain melalui darah. Walaupun penekanan virus yang berkesan dengan terapi antiretroviral telah terbukti dapat mengurangkan risiko penularan seksual secara signifikan, risiko sisa tidak dapat dikecualikan.Pencegahan harus diambil untuk mencegah penularan sesuai dengan garis panduan nasional.
Secara keseluruhan, kebolehubahan antara dan intra-individu yang banyak diperhatikan dalam farmakokinetik raltegravir (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
Raltegravir mempunyai ketahanan genetik yang rendah terhadap ketahanan. Oleh itu, bila boleh, raltegravir harus diberikan dengan dua produk ubat antiretroviral aktif yang lain untuk meminimumkan potensi kegagalan virologi dan perkembangan ketahanan (lihat bahagian 5.1).
Dalam naïSebagai tambahan kepada rawatan, data percubaan klinikal mengenai penggunaan raltegravir terbatas untuk digunakan dalam kombinasi dengan dua inhibitor transkripase terbalik nukleotida (NRTI) (emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate).
Kemurungan
Depresi, termasuk pemikiran dan tingkah laku bunuh diri, telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan "riwayat kemurungan atau penyakit psikiatri. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan" riwayat kemurungan atau penyakit psikiatri.
Kerosakan hepatik
Keselamatan dan keberkesanan raltegravir belum terbukti pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Oleh itu, ISENTRESS harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Pesakit dengan gangguan hati yang sudah ada, termasuk mereka dengan hepatitis kronik, mempunyai frekuensi kelainan fungsi hati yang lebih tinggi semasa terapi antiretroviral kombinasi dan harus dipantau seperti biasa. Sekiranya penyakit hati yang semakin teruk diperhatikan pada pesakit seperti itu, gangguan atau penghentian rawatan harus dipertimbangkan.
Pesakit dengan hepatitis B atau C kronik dan dirawat dengan terapi antiretroviral mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami reaksi buruk hepatik yang serius dan mengancam nyawa.
Osteonekrosis
Walaupun etiologi dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, pengambilan alkohol, imunosupresi teruk, indeks jisim badan yang lebih tinggi), kes-kes osteonekrosis telah dilaporkan, terutama pada pesakit dengan penyakit HIV lanjut dan / atau pendedahan jangka panjang terhadap terapi antiretroviral gabungan Pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan rawatan perubatan sekiranya mereka mengalami sakit dan sakit sendi, kekejangan sendi atau kesukaran bergerak.
Sindrom Reaktivasi Imun
Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk pada masa terapi antiretroviral gabungan (CART), reaksi keradangan terhadap patogen oportunistik asimtomatik atau sisa mungkin timbul dan menyebabkan keadaan klinikal yang serius, atau gejala yang bertambah buruk. Biasanya, reaksi seperti ini telah diperhatikan dalam minggu-minggu pertama atau bulan-bulan setelah permulaan terapi antiretroviral (CART). Contoh-contoh yang relevan adalah retinitis sitomegalovirus, jangkitan mikrobakteria dan radang paru-paru umum dan / atau fokus Pneumocystis jiroveci (dahulunya dikenali sebagai Pneumocystis carinii). Segala gejala keradangan harus dinilai dan, jika perlu, rawatan dijalankan.
Kejadian gangguan autoimun (seperti penyakit Graves) juga telah dilaporkan dalam konteks pengaktifan semula imun; namun, masa yang direkodkan untuk permulaan lebih banyak berubah dan kejadian ini boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan.
Antasid
Pemberian bersama ISENTRESS dengan antacid yang mengandungi aluminium dan magnesium mengakibatkan penurunan kadar raltegravir dalam plasma. Pengambilan bersama ISENTRESS dengan antacid yang mengandungi aluminium dan / atau magnesium tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Rifampisin
Berhati-hati semasa memberikan ISENTRESS bersamaan dengan pemicu kuat uridine diphospho-glucuronosyl transferase (UGT) 1A1 (mis. Rifampicin). Rifampicin mengurangkan tahap raltegravir plasma; kesannya terhadap keberkesanan raltegravir tidak diketahui. Walau bagaimanapun, jika pemberian rifampicin bersamaan tidak dapat dielakkan, penggandaan dos ISENTRESS pada orang dewasa boleh dipertimbangkan. Tidak ada data untuk membimbing pemberian bersamaan ISENTRESS dengan rifampisin pada pesakit kurang dari 18 tahun umur (lihat bahagian 4.5).
Miopati dan rhabdomyolysis
Myopathy dan rhabdomyolysis telah dilaporkan. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang pernah mengalami miopati atau rhabdomyolysis pada masa lalu atau mempunyai keadaan predisposisi termasuk produk ubat lain yang berkaitan dengan keadaan ini (lihat bahagian 4.8).
Reaksi kulit dan hipersensitiviti yang teruk
Reaksi kulit yang serius, mengancam nyawa dan maut telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ISENTRESS, dalam kebanyakan kes bersamaan dengan produk ubat lain yang berkaitan dengan reaksi ini. Ini termasuk kes sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik. Reaksi hipersensitiviti yang dicirikan oleh ruam, gejala sistemik, dan kadang-kadang disfungsi organ, termasuk kegagalan hati, juga telah dilaporkan. Hentikan terapi dengan segera dengan ISENTRESS dan agen yang disyaki lain sekiranya terdapat tanda-tanda atau gejala reaksi kulit yang teruk atau reaksi hipersensitiviti (termasuk, tetapi tidak terhad kepada, ruam atau ruam kulit yang teruk disertai demam, rasa tidak enak badan, keletihan, sakit otot atau sendi, lepuh , lesi mulut, konjungtivitis, edema wajah, hepatitis, eosinofilia, angioedema). Status klinikal, termasuk aminotransferase hepatik, harus dipantau dan terapi yang sesuai dilaksanakan. Kelewatan menghentikan rawatan dengan ISENTRESS atau agen disyaki lain setelah timbulnya ruam yang teruk boleh mengakibatkan reaksi yang mengancam nyawa.
Ruam
Ruam berlaku lebih kerap pada pesakit yang berpengalaman dalam rawatan yang menerima rejimen yang mengandungi ISENTRESS dan darunavir daripada pada pesakit yang menerima ISENTRESS tanpa darunavir atau darunavir tanpa ISENTRESS (lihat bahagian 4.8).
Laktosa
Tablet bersalut filem ISENTRESS mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa raltegravir bukan substrat enzim sitokrom P450 (CYP), tidak menghalang enzim CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 atau CYP3A, tidak mendorong data ini dan tidak mengangkut data dari CYP3A4, , raltegravir tidak diharapkan dapat mengubah farmakokinetik produk ubat yang merupakan substrat enzim ini atau P-glikoprotein.
Berdasarkan kajian secara in vitro Dan dalam vivo, raltegravir dihilangkan terutamanya melalui jalur glukuronidasi yang dimediasi oleh UGT1A1.
Walaupun kajian secara in vitro menunjukkan bahawa raltegravir bukan penghambat UDP glukuronosiltransferase (UGT) 1A1 dan 2B7, satu kajian klinikal menunjukkan bahawa perencatan sebahagian UGT1A1 boleh berlaku dalam vivo berdasarkan kesan yang diperhatikan pada glukuronidasi bilirubin. Walau bagaimanapun, dalam interaksi ubat besarnya kesan ini nampaknya tidak berkaitan dengan klinikal.
Kebolehubahan antara dan intra-individu dalam farmakokinetik raltegravir diperhatikan. Maklumat interaksi ubat berikut didasarkan pada nilai min geometri; kesan pada setiap pesakit tidak dapat diramalkan dengan tepat.
Kesan raltegravir terhadap farmakokinetik produk ubat lain
Dalam kajian interaksi, raltegravir tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik etravirine, maraviroc, tenofovir, kontraseptif hormon, metadon, midazolam atau boceprevir.
Dalam beberapa kajian, pemberian bersama ISENTRESS dengan darunavir mengakibatkan penurunan kepekatan plasma darunavir yang sederhana; mekanisme kesan ini tidak diketahui. Walau bagaimanapun, kesan raltegravir pada kepekatan plasma darunavir nampaknya tidak signifikan secara klinikal.
Kesan agen lain pada farmakokinetik raltegravir
Oleh kerana raltegravir terutama dimetabolisme melalui UGT1A1, berhati-hati harus digunakan apabila ISENTRESS diberikan bersama dengan penguat UGT1A1 (mis. Rifampisin). Rifampicin mengurangkan tahap raltegravir plasma; kesannya terhadap keberkesanan raltegravir tidak diketahui. Walau bagaimanapun, jika pemberian rifampicin bersamaan tidak dapat dielakkan, penggandaan dos ISENTRESS dapat dipertimbangkan pada orang dewasa. Tidak ada data untuk membimbing pemberian bersamaan ISENTRESS dengan rifampicin pada pesakit kurang dari Umur 18 tahun (lihat bahagian 4.4). Kesan pengaruh kuat enzim metabolisme ubat lain, seperti fenitoin dan fenobarbital, pada UGT1A1 tidak diketahui. Pengaruh kurang kuat (misalnya efavirenz, nevirapine, etravirine, rifabutin, glukokortikoid, St. John's wort, pioglitazone) boleh digunakan dengan dos ISENTRESS yang disyorkan.
Pemberian bersama ISENTRESS dengan produk ubat lain yang diketahui sebagai perencat kuat UGT1A1 (mis. Atazanavir) dapat meningkatkan kadar raltegravir dalam plasma. Inhibitor UGT1A1 yang kurang kuat (contohnya indinavir, saquinavir) juga boleh meningkatkan tahap raltegravir plasma, tetapi pada tahap yang lebih rendah daripada atazanavir. Selain itu, tenofovir dapat meningkatkan kadar raltegravir plasma, namun mekanisme di mana kesan ini berlaku tidak diketahui (lihat Jadual 1). Dalam kajian klinikal, sebilangan besar pesakit mengambil atazanavir dan / atau tenofovir, kedua-dua agen yang menyebabkan peningkatan tahap raltegravir dalam plasma, sebagai sebahagian daripada rejimen latar belakang yang dioptimumkan. Profil keselamatan pada pesakit yang mengambil atazanavir dan / atau tenofovir umumnya serupa ke profil keselamatan pesakit yang tidak menerima agen ini dan oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos.
Pemberian ISENTRESS bersamaan dengan antasid yang mengandungi kation logam divalen dapat mengurangkan penyerapan raltegravir melalui chelation, mengakibatkan penurunan kadar raltegravir dalam plasma. Pengambilan antacid yang mengandungi aluminium dan magnesium dalam masa 6 jam selepas pentadbiran ISENTRESS menurun dalam kadar raltegravir plasma dengan ketara. Oleh itu, pemberian bersama ISENTRESS dengan antacid yang mengandungi aluminium dan / atau magnesium tidak digalakkan. Pemberian bersama ISENTRESS dengan antasid yang mengandungi kalsium karbonat mengurangkan kadar raltegravir plasma; namun, interaksi ini tidak dianggap penting secara klinikal. Oleh itu, apabila ISENTRESS diberikan bersama antasid yang mengandungi kalsium karbonat, tidak diperlukan penyesuaian dos.
Pemberian ISENTRESS bersamaan dengan agen lain yang meningkatkan pH gastrik (mis. Omeprazole dan famotidine) boleh meningkatkan kadar penyerapan raltegravir dan mengakibatkan peningkatan kadar raltegravir plasma (lihat Jadual 1). Dalam kajian fasa III profil keselamatan di subkumpulan pesakit yang menggunakan inhibitor pam proton atau antagonis H2 setanding dengan mereka yang tidak mengambil antasid ini. Oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos dengan penggunaan inhibitor pam proton atau antagonis H2.
Semua kajian interaksi dilakukan pada orang dewasa.
Jadual 1
Data interaksi farmakokinetik
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan raltegravir pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. ISENTRESS tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Pendaftaran kehamilan dengan antiretroviral
Untuk memantau hasil ibu-janin pesakit yang dirawat secara tidak sengaja dengan ISENTRESS selama kehamilan, telah dibuat pendaftaran kehamilan pesakit yang menggunakan terapi antiretroviral. Doktor dinasihatkan untuk mendaftarkan pesakit dalam daftar ini.
Sebagai peraturan umum, ketika memutuskan untuk menggunakan agen antiretroviral untuk rawatan jangkitan HIV pada wanita hamil dan akibatnya untuk mengurangkan risiko penularan HIV secara menegak kepada bayi baru lahir, data haiwan harus dipertimbangkan serta pengalaman klinikal pada wanita hamil di untuk mencirikan keselamatan bagi janin.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada raltegravir diekskresikan dalam susu manusia. Walau bagaimanapun, Raltegravir diekskresikan dalam susu tikus yang menyusui. Pada tikus, pada dos ibu 600 mg / kg / hari, kepekatan min zat aktif dalam susu adalah kira-kira 3 kali lebih tinggi daripada yang terdapat dalam plasma ibu. Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan ISENTRESS. Sebagai peraturan umum, disarankan agar ibu yang dijangkiti HIV tidak menyusui bayinya untuk mengelakkan penularan HIV.
Kesuburan
Tiada kesan terhadap kesuburan pada tikus jantan dan betina pada dos hingga 600 mg / kg / hari yang mengakibatkan pendedahan 3 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Pening telah dilaporkan pada beberapa pesakit semasa menjalani rawatan dengan rejimen termasuk ISENTRESS. Pening boleh mempengaruhi kemampuan beberapa pesakit untuk memandu dan menggunakan mesin (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Profil keselamatan ISENTRESS berdasarkan data keselamatan gabungan dari dua kajian klinikal Tahap III pada pesakit dewasa yang berpengalaman rawatan dan satu kajian klinikal Tahap III pada pesakit dewasa danïmenjalani rawatan. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan adalah sakit kepala dan loya yang berlaku dengan kekerapan 5% atau lebih. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah sindrom pemulihan semula imun.
Pada pesakit yang berpengalaman dalam rawatan, dua ujian klinikal secara rawak menggunakan dos yang disarankan sebanyak 400 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan terapi latar belakang yang dioptimumkan (OBT) pada 462 pesakit, berbanding dengan 237 pesakit yang menggunakan plasebo dalam kombinasi dengan OBT. Semasa rawatan double-blind, jumlah tindak lanjut adalah 708 tahun pesakit dalam kumpulan yang menerima ISENTRESS 400 mg dua kali sehari dan 244 tahun pesakit dalam kumpulan plasebo.
Pada pesakit yang belum menjalani rawatan, percubaan klinikal multicentre, randomized, double-blind, aktif yang menggunakan dos yang disyorkan 400 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan dos tetap emtricitabine 200 mg (+) tenofovir 245 mg pada 281 pesakit, berbanding dengan 282 pesakit yang mengambil efavirenz (EFV) 600 mg (pada waktu tidur) dalam kombinasi dengan emtricitabine (+) tenofovir. Semasa rawatan double-blind, jumlah tindak lanjut adalah 1,104 tahun pesakit dalam kumpulan yang menerima ISENTRESS 400 mg dua kali sehari, dan 1,036 pesakit-tahun dalam kumpulan yang menerima efavirenz 600 mg pada waktu tidur.
Dalam analisis kumpulan pesakit yang berpengalaman dengan rawatan, kadar penghentian akibat reaksi buruk adalah 3.9% pada pesakit yang menerima ISENTRESS + OBT dan 4.6% pada pesakit yang menerima plasebo + OBT. Kadar pemberhentian pada pesakit yang belum mendapat rawatan kerana reaksi buruk adalah 5.0% pada pesakit yang menerima ISENTRESS + emtricitabine (+) tenofovir dan 10.0% pada pesakit yang menerima efavirenz + emtricitabine (+) tenofovir.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang dianggap oleh penyiasat berkaitan dengan ISENTRESS (bersendirian atau berkaitan dengan ART lain) disenaraikan di bawah mengikut kelas organ sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai biasa (≥ 1/100,
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Kes barah telah dilaporkan pada pasien yang berpengalaman dan tidak pernah menjalani rawatan yang memulakan ISENTRESS dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain. Jenis dan kejadian keganasan spesifik adalah yang diharapkan pada populasi imunodefisiensi yang teruk. Risiko terkena barah dalam kajian ini serupa pada kumpulan ISENTRESS dan perbandingan.
Perubahan gred 2-4 dalam nilai makmal kreatin kinase telah diperhatikan pada subjek yang dirawat dengan ISENTRESS. Myopathy dan rhabdomyolysis telah dilaporkan. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang pernah mengalami miopati atau rhabdomyolysis pada masa lalu atau mempunyai keadaan predisposisi termasuk produk ubat lain yang berkaitan dengan keadaan ini (lihat bahagian 4.4).
Kes osteonekrosis telah dilaporkan terutama pada pesakit dengan faktor risiko yang diketahui umum, penyakit HIV lanjut atau pendedahan jangka panjang terhadap terapi antiretroviral gabungan (CART). Kekerapannya tidak diketahui (lihat bahagian 4.4).
Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kekurangan imun yang teruk pada masa terapi antiretroviral gabungan (CART), reaksi inflamasi terhadap jangkitan asimptomatik atau residu oportunistik mungkin timbul. Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves ') juga telah dilaporkan: namun, waktu yang direkam untuk permulaannya lebih berubah-ubah dan kejadian ini dapat terjadi bahkan beberapa bulan setelah permulaan rawatan (lihat bahagian 4.4).
Sekurang-kurangnya satu kes teruk telah berlaku untuk setiap tindak balas buruk klinikal berikut: herpes genital, anemia, sindrom pemulihan semula imun, kemurungan, gangguan mental, percubaan bunuh diri, gastritis, hepatitis, kegagalan buah pinggang, overdosis tidak sengaja.
Dalam ujian klinikal pada pesakit yang berpengalaman dalam rawatan, ruam, tanpa mengira kausalitas, lebih sering diperhatikan dengan rejimen yang mengandung ISENTRESS dan darunavir daripada dengan rejimen yang mengandung ISENTRESS tanpa darunavir atau darunavir tanpa ISENTRESS. Penyiasat yang berkaitan dengan ubat berlaku dengan kadar kejadian yang serupa. Kadar kejadian ruam yang disesuaikan dengan pendedahan (dari semua sebab) masing-masing adalah 10.9, 4.2, dan 3.8 setiap 100 pesakit-tahun (PYR); dan untuk ruam yang berkaitan dengan ubat masing-masing adalah 2.4, 1.1, dan 2.3 per 100 pesakit-tahun. Ruam yang diperhatikan dalam ujian klinikal adalah keparahan ringan hingga sederhana dan tidak menyebabkan penyakit. penghentian terapi (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dijangkiti bersama dengan hepatitis B dan / atau virus hepatitis C
Dalam kajian fasa III, pesakit yang berpengalaman dengan rawatan (N = 114/699 atau 16%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) dan pesakit yang tidak mempunyai rawatan (N = 34/563 atau 6% ; HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0,2%) dengan jangkitan bersama kronik (tetapi tidak akut) hepatitis B dan / atau hepatitis C dimasukkan dalam pendaftaran, dengan syarat bahawa nilai asas ujian fungsi hati tidak melebihi had atas normal lebih dari 5 kali. Secara umum, profil keselamatan ISENTRESS pada pesakit yang dijangkiti virus hepatitis B dan / atau hepatitis C serupa dengan pesakit tanpa hepatitis B dan / atau jangkitan bersama virus hepatitis C, walaupun frekuensi keabnormalan AST dan ALT relatif lebih tinggi pada subkumpulan C bersamaan hepatitis B dan / atau virus hepatitis pada kedua-dua kumpulan rawatan. Pada 96 minggu, pada pesakit dengan pengalaman rawatan, kelas 2 atau lebih besar daripada nilai makmal AST, ALT, atau bil Jumlah irubin, yang menunjukkan kemerosotan dari awal, berlaku pada 29%, 34% dan 13% subjek yang dijangkiti bersama yang diberi ISENTRESS, masing-masing, berbanding 11%, 10% dan 9% daripada semua subjek lain yang dirawat dengan ISENTRESS. Pada 240 minggu pada pesakit yang belum menjalani rawatan, perubahan makmal Gred 2 atau lebih besar pada AST, ALT, atau jumlah bilirubin, yang menunjukkan penurunan tahap dari awal, masing-masing berlaku pada 22%, 44% dan 17% pesakit. dirawat dengan ISENTRESS berbanding 13%, 13% dan 5% daripada semua subjek lain yang dirawat dengan ISENTRESS.
Reaksi buruk berikut dikenal pasti melalui pengawasan pasca pemasaran tetapi tidak dilaporkan berkaitan dengan ubat dalam ujian klinikal terkawal rawak Tahap III (Protokol 018, 019 dan 021): trombositopenia, ideasi bunuh diri, tingkah laku bunuh diri (terutama pada pesakit dengan sejarah penyakit psikiatri yang sudah ada), kegagalan hati, sindrom Stevens Johnson, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), rhabdomyolysis.
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak dan remaja dari 2 hingga 18 tahun
Dalam IMPAACT P1066 raltegravir dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain telah dikaji pada 126 kanak-kanak dan remaja yang dijangkiti HIV-1 yang berumur 2 hingga 18 tahun dengan pengalaman rawatan antiretroviral (lihat bahagian 5.1 dan 5.2). Dari 126 pesakit, 96 orang menerima dos yang disyorkan ISENTRESS.
Pada 96 kanak-kanak dan remaja ini, kekerapan, jenis dan keterukan reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat hingga minggu ke 48 adalah sebanding dengan yang dilihat pada orang dewasa.
Seorang pesakit mempunyai hiperaktif psikomotor, tingkah laku dan insomnia yang tidak normal, tindak balas buruk klinikal yang berkaitan dengan ubat kelas 3; seorang pesakit mengalami ruam alergi yang berkaitan dengan ubat tahap 2 yang teruk.
Seorang pesakit mempunyai kelainan makmal yang berkaitan dengan ubat, kelas 4 AST dan kelas 3 ALT, yang dianggap teruk.
Bayi dan kanak-kanak dari usia 4 minggu hingga kurang dari 2 tahun
Dalam IMPAACT P1066, raltegravir dalam kombinasi dengan antiretroviral lain juga dikaji pada 26 bayi dan kanak-kanak yang dijangkiti HIV-1 berusia sekurang-kurangnya 4 minggu dan berumur kurang dari 2 tahun (lihat bahagian 5.1 dan 5.2).
Pada 26 bayi dan kanak-kanak ini, kekerapan, jenis dan keterukan reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat hingga minggu ke 48 adalah sebanding dengan yang dilihat pada orang dewasa.
Seorang pesakit mengalami ruam alergi yang berkaitan dengan ubat kelas 3 yang teruk, yang menyebabkan rawatan dihentikan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan ISENTRESS yang berlebihan.
Sekiranya berlaku overdosis, adalah wajar untuk menggunakan langkah-langkah sokongan yang biasa, misalnya. keluarkan bahan yang tidak diserap dari saluran gastrointestinal, awasi pesakit secara klinikal (termasuk jejak ECG), dan mulakan rawatan sokongan jika perlu. Harus diingat bahawa raltegravir berlaku sebagai garam kalium untuk penggunaan klinikal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antivirus untuk penggunaan sistemik, antivirus lain, kod ATC: J05AX08.
Mekanisme tindakan
Raltegravir adalah penghambat aktiviti pemindahan helai integrase aktif melawan virus imunodefisiensi manusia (HIV-1). Raltegravir menghalang aktiviti pemangkin integrase, enzim yang dikodkan HIV yang diperlukan untuk replikasi virus. Perencatan integrase mencegah penyisipan kovalen, atau penyatuan, genom HIV ke dalam genom sel inang. HIV yang gagal mengintegrasikan tidak dapat menyebabkan pengeluaran berjangkit baru zarah virus, oleh itu penghambatan integrasi mencegah penyebaran jangkitan virus.
Aktiviti antivirus secara in vitro
Raltegravir pada kepekatan 31 ± 20 nM mengakibatkan 95% penghambatan (IC95) replikasi HIV-1 (dibandingkan dengan kultur yang dijangkiti virus, tidak dirawat) dalam kultur sel limfoid T manusia yang dijangkiti dengan varian H9IIIB garis sel HIV yang disesuaikan Di samping itu, raltegravir menghalang replikasi virus pada sel mononuklear darah periferal manusia yang diaktifkan mitogen yang dihidupkan dengan beberapa isolat klinikal HIV-1 primer yang merangkumi isolat dari 5 bukan subtipe. Dalam ujian jangkitan tunggal, raltegravir menghalang jangkitan 23 isolat HIV yang mewakili 5 subtipe bukan-B dan 5 bentuk rekombinan yang beredar dengan pemboleh ubah IC50 5 hingga 12 nM.
Ketahanan
Sebilangan besar virus yang diasingkan dari pesakit yang tidak bertindak balas terhadap raltegravir mempunyai tahap ketahanan yang tinggi terhadap raltegravir, merujuk kepada berlakunya dua atau lebih mutasi. Sebilangan besar mempunyai mutasi kunci pada asid amino 155 (N155 diubah suai menjadi H), asid amino 148 (Q148 diubah suai menjadi H, K atau R) atau asid amino 143 (Y143 diubah menjadi H, C atau R), bersama dengan satu atau lebih tambahan mutasi integrase (contohnya L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R). Mutasi utama mengurangkan kerentanan virus terhadap raltegravir dan penambahan mutasi lain mengakibatkan pengurangan kerentanan raltegravir selanjutnya.Faktor-faktor yang mengurangkan kemungkinan mengembangkan rintangan termasuk viral load awal yang lebih rendah dan penggunaan agen antiretroviral aktif lain. Mutasi yang memberikan ketahanan terhadap raltegravir umumnya juga memberikan ketahanan terhadap perencat aktiviti pemindahan helai mutasi dalam asid amino 143 memberikan ketahanan yang lebih besar terhadap raltegravir daripada elvitegravir dan mutasi E92Q memberikan daya tahan yang lebih besar terhadap elvitegravir daripada raltegravir. Virus yang mempunyai mutasi pada asam amino 148, bersama dengan satu atau lebih mutasi yang menghasilkan ketahanan terhadap raltegravir, mungkin juga mempunyai ketahanan yang signifikan secara klinikal terhadap dolutegravir.
Pengalaman klinikal
Bukti keberkesanan ISENTRESS didasarkan pada analisis data dari dua ujian klinikal 96 minggu, rawak, double-blind, plasebo terkawal (BENCHMRK 1 dan BENCHMRK 2, Protokol 018 dan 019) pada pesakit dewasa yang dijangkiti rawatan antiretroviral HIV-1 pengalaman dan analisis data dari kajian 240 minggu, rawak, double-blind, aktif-terkawal (STARTMRK, Protokol 021) pada pesakit dewasa yang dijangkiti HIV-1 yang belum pernah menjalani rawatan antiretroviral.
Keberkesanan
Pesakit dewasa yang berpengalaman dalam rawatan
Keselamatan dan aktiviti antiretroviral ISENTRESS 400 mg dua kali sehari vs plasebo dalam kombinasi dengan terapi latar belakang yang dioptimumkan (OBT) dinilai dengan kajian BENCHMRK 1 dan BENCHMRK 2 (kajian multicentre, randomized, double-blind, placebo-control)., Pada HIV-dijangkiti pesakit, berumur 16 tahun atau lebih, dengan ketahanan yang didokumentasikan terhadap sekurang-kurangnya satu ubat dari setiap 3 kelas terapi antiretroviral (NRTI, NNRTIs, PI). Sebelum rawak, OBT ditetapkan oleh penyelidik berdasarkan sejarah sebelumnya rawatan yang dilakukan oleh pesakit, dan juga pada ujian ketahanan virus genotipik dan fenotipik.
Demografi pesakit (jantina, umur dan bangsa) dan ciri asasnya dapat dibandingkan antara kedua kumpulan yang menerima ISENTRESS 400 mg dua kali sehari dan plasebo. Pesakit pernah terdedah kepada median 12 rawatan antiretroviral selama jangka masa 10 tahun. Bilangan median 4 ART digunakan dalam OBT.
Hasil analisis pada 48 minggu dan 96 minggu
Hasil yang tahan lama (pada minggu ke-48 dan minggu ke 96) pesakit yang dirawat dengan dos yang disarankan ISENTRESS 400 mg dua kali sehari dari keseluruhan kajian BENCHMRK 1 dan BENCHMRK 2 yang dinilai ditunjukkan dalam Jadual 2.
Jadual 2
Hasil keberkesanan pada minggu 48 dan 96
† Kegagalan diselesaikan dianggap gagal: Pesakit yang menghentikan rawatan sebelum waktunya kemudian didaftarkan sebagai kegagalan. Peratus pesakit yang merespon terapi dengan selang keyakinan 95% dilaporkan.
‡ Dalam analisis untuk faktor prognostik, pendekatan diterapkan sekiranya berlaku kegagalan virologi dibawa ke hadapan untuk peratusan awal-bawa-hadapan.
§ Skor kepekaan genotip (GSS) didefinisikan sebagai jumlah ART oral yang terdapat dalam terapi latar belakang dioptimumkan (OBT) yang mana "isolat virus pesakit menunjukkan kepekaan genotip berdasarkan ujian ketahanan genotip. L" penggunaan enfuvirtide dalam tetapan OBT pada pesakit naif enfuvirtide dikira sebagai ubat OBT aktif. Begitu juga, penggunaan darunavir dalam keadaan OBT pada pesakit naif darunavir dikira sebagai ubat OBT aktif.
Raltegravir memperoleh tindak balas virologi (menggunakan pendekatan Tidak Selesai = Gagal) RNA HIV
Tukar ke raltegravir
Kajian SWITCHMRK 1 dan 2 (Protokol 032 dan 033) menilai pesakit yang dijangkiti HIV menerima terapi penekanan (pemeriksaan RNA HIV; rejimen stabil> 3 bulan) dengan lopinavir 200 mg (+) ritonavir 50 mg 2 tablet dua kali sehari ditambah sekurang-kurangnya 2 nukleosida terbalik perencat transkripase dan secara rawak 1: 1 untuk meneruskan lopinavir (+) ritonavir 2 tablet dua kali sehari (n = 174 dan n = 178, masing-masing) atau menggantikan lopinavir (+) ritonavir dengan raltegravir 400 mg dua kali sehari (n = 174 dan n = 176, masing-masing). Pesakit dengan sejarah kegagalan virologi sebelumnya tidak dikecualikan dan jumlah terapi antiretroviral sebelumnya tidak terhad.
Kajian-kajian ini disimpulkan setelah analisis keberkesanan primer pada minggu ke-24 kerana mereka tidak menunjukkan rendahnya raltegravir terhadap lopinavir (+) ritonavir. Dalam kedua-dua kajian pada minggu 24, penekanan RNA HIV pada kadar kurang dari 50 salinan / mL dipertahankan pada 84.4% pesakit dalam kumpulan raltegravir dibandingkan dengan 90.6% pesakit dalam kumpulan ritonavir lopinavir (+) (menggunakan pendekatan Tidak Selesai = Gagal). Lihat bahagian 4.4 mengenai keperluan untuk menggunakan raltegravir dengan dua agen aktif lain.
Pesakit dewasa yang belum menjalani rawatan
STARTMRK (kajian multisenter, rawak, double-blind, aktif-terkawal) menilai profil keselamatan dan aktiviti antiretroviral ISENTRESS 400 mg diambil dua kali sehari berbanding dengan rawatan dengan efavirenz 600 mg yang diambil pada waktu tidur, dalam kombinasi dengan emtricitabine (+) tenofovir, di pesakit yang dijangkiti HIV yang belum pernah menjalani rawatan dengan HIV RNA> 5,000 salinan / mL. Pengacakan dikategorikan berdasarkan tahap HIV RNA (≤50,000 salinan / mL; dan> 50,000 salinan / mL) dan ujian hepatitis B atau C (positif atau negatif).
Demografi pesakit (jantina, umur dan bangsa) dan ciri-ciri asasnya dapat dibandingkan antara kumpulan ISENTRESS 400 mg dua kali sehari dan efavirenz 600 mg pada kumpulan waktu tidur.
Hasil analisis pada 48 minggu dan 240 minggu
Berbanding dengan titik akhir keberkesanan utama, bahagian (%) pesakit yang mencapai nilai RNA HIV
Jadual 3
Hasil keberkesanan pada minggu 48 dan 240
† Kegagalan diselesaikan dianggap gagal: Pesakit yang menghentikan rawatan sebelum waktunya dianggap gagal. Peratus pesakit yang merespon terapi dengan selang keyakinan 95% dilaporkan.
‡ Dalam analisis untuk faktor prognostik, pendekatan ini diterapkan dalam kes kegagalan virologi dibawa ke hadapan untuk peratusan awal-bawa-hadapan.
Catatan: Analisis berdasarkan semua data yang ada.
ISENTRESS dan efavirenz diberikan dengan emtricitabine (+) tenofovir.
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak dan remaja dari 2 hingga 18 tahun
IMPAACT P1066 adalah kajian fasa I / II berlabel terbuka untuk menilai profil farmakokinetik, keselamatan, toleransi dan keberkesanan raltegravir pada kanak-kanak yang dijangkiti HIV. 126 kanak-kanak dan remaja berusia 2 hingga 18 tahun telah mendaftar dalam kajian ini. pengalaman rawatan. Pesakit dikelompokkan berdasarkan usia, mendaftarkan remaja terlebih dahulu dan kemudian anak-anak lebih muda selepas itu. Pesakit menerima formulasi tablet 400 mg (usia 6 hingga 18 tahun) atau formulasi tablet kunyah (usia 2 hingga kurang dari 12 tahun) Raltegravir diberikan dengan rejimen latar belakang yang dioptimumkan.
Tahap awal penemuan dos ia merangkumi penilaian farmakokinetik intensif. Pemilihan dos didasarkan pada pencapaian paparan plasma raltegravir dan kepekatan yang serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa, dan profil keselamatan jangka pendek yang dapat diterima. Setelah pemilihan dos, pesakit tambahan didaftarkan untuk penilaian keselamatan, toleransi dan keberkesanan jangka panjang. 126 pesakit, 96 menerima dos ISENTRESS yang disyorkan (lihat bahagian 4.2).
Jadual 4
Keputusan Dasar dan Hasil Keberkesanan pada Minggu 24 dan 48 dari Kajian IMPAACT P1066 (umur 2 hingga 18 tahun)
Bayi dan kanak-kanak dari usia 4 minggu hingga kurang dari 2 tahun
Dalam kajian IMPAACT P1066, bayi dan kanak-kanak yang dijangkiti HIV berusia sekurang-kurangnya 4 minggu hingga kurang dari 2 tahun yang sebelumnya dirawat dengan terapi antiretroviral profilaksis untuk mencegah penularan ibu ke anak (PMTCT) dan / atau sebagai terapi antiretroviral gabungan untuk rawatan jangkitan HIV.Raltegravir diberikan dalam formulasi butiran untuk penggantungan oral, tidak bergantung pada pengambilan makanan, dalam kombinasi dengan terapi latar belakang yang dioptimumkan yang merangkumi lopinavir plus ritonavir pada dua pertiga pesakit.
Jadual 5
Keputusan Dasar dan Hasil Keberkesanan pada Minggu 24 dan 48 IMPAACT P1066 (4 minggu hingga kurang dari 2 tahun)
* Seorang pesakit mengalami mutasi pada kedudukan 155.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan ISENTRESS dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dalam jangkitan virus imunodefisiensi manusia (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Raltegravir cepat diserap, dengan Tmax kira-kira 3 jam setelah dos, seperti yang ditunjukkan pada sukarelawan yang sihat yang telah mengambil dos tunggal raltegravir oral dalam keadaan berpuasa. AUC dan Cmax raltegravir meningkatkan dos secara berkadar dalam jangka masa satu julat dos dari 100 mg hingga 1,600 mg. C12 jam meningkat berkadar dengan dos dalam julat a julat julat dos dari 100 mg hingga 800 mg, dan meningkat sedikit lebih sedikit daripada kenaikan proporsional dos melebihi julat dos dari 100 mg hingga 1.600 mg. Berkadar dosis belum diketahui pada pesakit.
Dengan perumusan dos dua kali sehari, keadaan keseimbangan farmakokinetik dicapai dengan cepat, sekitar 2 hari pertama rawatan. AUC dan Cmax menunjukkan pengumpulan sedikit atau tidak, sementara pada C12 jam terdapat sedikit pengumpulan. Bioavailabiliti mutlak raltegravir belum ditentukan.
ISENTRESS boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Dalam kajian keberkesanan dan keselamatan rintis pada pesakit HIV positif, raltegravir diberikan dengan atau tanpa makanan. Pemberian raltegravir pelbagai dos berikutan makanan berlemak tinggi tidak mengubah AUC ke tahap yang berkaitan secara klinikal, dengan peningkatan 13% berbanding pengambilan berpuasa. C12 jam raltegravir lebih tinggi 66% dan Cmax 5% lebih tinggi selepas makan lemak tinggi berbanding ketika diambil dalam keadaan berpuasa.Pengurusan raltegravir selepas makanan tinggi lemak meningkatkan AUC dan Cmax kira-kira 2 kali ganda dan meningkat C12 j sebanyak 4.1 kali ganda. Pentadbiran raltegravir selepas makanan rendah lemak mengurangkan AUC dan Cmax masing-masing sebanyak 46% dan 52%; C12h tetap tidak berubah. Apa yang muncul ialah makanan meningkatkan kebolehubahan farmakokinetik berbanding puasa.
Secara keseluruhan, kebolehubahan yang ketara diperhatikan dalam farmakokinetik raltegravir. Untuk C12 jam yang diperhatikan dalam BENCHMRK 1 dan 2, pekali variasi (CV) untuk kebolehubahan antara individu adalah 212%, sementara CV untuk kebolehubahan intra-individu adalah 122%.Sumber kebolehubahan mungkin merangkumi perbezaan pengambilan makanan dan pengambilan ubat yang bersamaan.
Pembahagian
Raltegravir kira-kira 83% terikat dengan protein plasma manusia pada a julat kepekatan dari 2 hingga 10 mcM.
Raltegravir dengan mudah menyeberangi plasenta pada tikus, tetapi tidak menembusi otak dalam jumlah yang dapat dikesan.
Dalam dua kajian pada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang menerima raltegravir 400 mg dua kali sehari, raltegravir mudah dikesan dalam cecair serebrospinal. Dalam kajian pertama (n = 18), kepekatan CSF median adalah 5.8% (julat 1 hingga 53.5%) kepekatan plasma yang sepadan. Dalam kajian kedua (n = 16), kepekatan median CSF adalah 3% (julat 1 hingga 61%) kepekatan plasma yang sepadan. Perkadaran median ini kira-kira 3 hingga 6 kali lebih rendah daripada pecahan bebas raltegravir dalam plasma.
Biotransformasi dan perkumuhan
Separuh hayat raltegravir yang nyata adalah kira-kira 9 jam dengan fasa yang lebih pendek? Separuh hayat (kira-kira 1 jam) menyumbang sebahagian besar AUC. Berikutan pemberian dos oral raltegravir radiolabel, kira-kira 51% dan 32% daripada dos dikeluarkan masing-masing dalam najis dan air kencing. Hanya raltegravir yang terdapat pada najis, yang kebanyakannya berasal dari hidrolisis raltegravir-glukuronida yang dikeluarkan dalam hempedu, seperti yang diperhatikan dalam kajian praklinikal. Dua komponen, yang dikenalpasti sebagai raltegravir dan raltegravir-glucuronide, masing-masing dikesan dalam air kencing masing-masing sekitar 9% dan 23% dari dos. Entiti beredar utama adalah raltegravir dan mewakili kira-kira 70% daripada jumlah radioaktif; sisa radioaktiviti yang dikesan dalam plasma ditunjukkan oleh raltegravir-glucuronide. Kajian menggunakan isoform selektif inhibitor kimia dan UDP-glukuronosiltransferase (UGT) yang dinyatakan oleh cDNA menunjukkan bahawa UGT1A1 adalah enzim utama yang bertanggungjawab untuk pembentukan raltegravir-glukuronida. Ini menunjukkan bahawa mekanisme utama pembersihan raltegravir pada manusia itu adalah glukuronidasi yang dimediasi oleh UGT1A1. .
Polimorfisme UGT1A1
Dalam perbandingan 30 subjek dengan * 28 / * 28 genotip vs 27 subjek dengan genotip jenis liar, nisbah kaedah geometri (90% CI) AUC adalah 1.41 (0.96-2.09) dan nisbah kaedah geometri C12 h adalah 1.91 (1.43-2.55). Penyesuaian dos tidak dianggap perlu pada subjek dengan aktiviti UGT1A1 kerana polimorfisme genetik.
Populasi khas
Populasi kanak-kanak
Berdasarkan kajian perbandingan formulasi pada sukarelawan dewasa yang sihat, tablet dan butiran yang dapat dikunyah untuk penggantungan oral mempunyai ketersediaan bio oral yang lebih tinggi daripada tablet 400 mg. Dalam kajian ini, pemberian tablet kunyah dengan makanan tinggi lemak mengakibatkan pengurangan AUC rata-rata 6%, pengurangan Cmax 62%, dan peningkatan C12h 188% berbanding dengan dos dalam keadaan berpuasa. dengan makanan tinggi lemak tidak mempengaruhi farmakokinetik raltegravir secara klinikal dan tablet kunyah boleh diberikan tanpa mengira pengambilan makanan. Kesan makanan pada butiran untuk formulasi penggantungan oral belum dikaji.
Jadual 6 menunjukkan parameter farmakokinetik untuk tablet 400 mg, tablet kunyah dan butiran untuk penggantungan oral berdasarkan berat badan.
Jadual 6
IMPAACT P1066 parameter farmakokinetik raltegravirin berikutan pemberian dos yang disenaraikan dalam bahagian 4.2
Farmakokinetik raltegravir pada bayi yang berumur kurang dari 4 minggu belum ditetapkan.
Warga emas
Tidak ada kesan klinikal yang signifikan pada usia terhadap farmakokinetik raltegravir di julat umur yang dikaji (19 - 71 tahun, dengan bilangan subjek yang terhad di atas usia 65 tahun).
Jantina, bangsa dan BMI
Pada orang dewasa, tidak ada perbezaan farmakokinetik yang penting secara klinikal disebabkan oleh jantina, bangsa atau indeks jisim badan (BMI).
Kerosakan buah pinggang
Pelepasan ginjal dari produk ubat yang tidak berubah mewakili sebahagian kecil dari cara penghapusan. Pada orang dewasa, tidak ada perbezaan yang relevan secara klinikal dalam farmakokinetik antara pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk dan subjek yang sihat (lihat bahagian 4.2). Oleh kerana tidak diketahui sejauh mana raltegravir dapat dialisis, pentadbiran harus dihindari sebelum sesi dialisis.
Kerosakan hepatik
Raltegravir dihilangkan di hati terutamanya oleh glukuronidasi. Pada orang dewasa, tidak ada perbezaan yang relevan secara klinikal dalam farmakokinetik antara pesakit dengan gangguan hati sederhana dan subjek yang sihat. Kesan gangguan hati yang teruk terhadap farmakokinetik raltegravir belum dikaji (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian toksikologi bukan klinikal termasuk kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, ketoksikan embrio-janin dan ketoksikan remaja dengan raltegravir dilakukan pada tikus, tikus, anjing dan arnab. Kesan pada tahap pendedahan yang melebihi tahap pendedahan klinikal tidak menunjukkan risiko tertentu kepada manusia.
Mutagenisiti
Tidak ada bukti mutagenik dan genotoksisitas yang diamati dalam ujian mutagenesis mikroba (Ames). secara in vitro, dalam ujian elusi alkali secara in vitro untuk pemecahan DNA, dan dalam kajian penyimpangan kromosom secara in vitro Dan dalam vivo.
Kekarsinogenan
Kajian karsinogenisiti raltegravir pada tikus tidak menunjukkan potensi karsinogenik. Pada tahap dos tertinggi, 400 mg / kg / hari pada wanita dan 250 mg / kg / hari pada lelaki, pendedahan sistemik serupa dengan dos klinikal 400 mg dua kali sehari. Pada tikus mereka dikenal pasti. karsinoma sel) hidung / nasofaring dengan dos 300 dan 600 mg / kg / hari pada wanita dan 300 mg / kg / hari pada lelaki. Tumor ini mungkin disebabkan oleh pemendapan dan / atau aspirasi ubat ke paras lendir membran hidung / nasofaring semasa pemberian dos gavage dan kerengsaan dan keradangan kronik berikutnya; mereka mungkin mempunyai sedikit kaitan dalam penggunaan klinikal.Paparan sistemik terhadap NOAEL adalah serupa dengan dos klinikal 400 mg dua kali sehari. Kajian genotoksisiti standard untuk penilaian mutagenisiti dan clastogenicity adalah negatif.
Ketoksikan embrio-janin
Dalam kajian ketoksikan embrio pada tikus dan arnab, raltegravir tidak teratogenik. Peningkatan sedikit tulang rusuk supernumerary diperhatikan pada tikus neonatal ibu dengan pendedahan kepada raltegravir kira-kira 4,4 kali pendedahan manusia pada 400 mg dua kali sehari, dikira berdasarkan AUC0-24 jam. Tidak ada kesan perkembangan yang diperhatikan pada pendedahan 3.4 kali pendedahan manusia yang diperoleh pada 400 mg dua kali sehari, dikira berdasarkan AUC0-24 jam (lihat bahagian 4.6). Data serupa tidak diperhatikan pada arnab.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Di dalam tablet
• Selulosa mikrokristalin
• Laktosa monohidrat
• Kalsium fosfat dibasik anhidrat
• Hypromellose 2208
• Poloxamer 407
• Natrium stearil fumarat
• Magnesium stearat
Lapisan tablet
• alkohol polivinil
• Titanium dioksida
• Polietilena glikol 3350
• Perbincangan
• Oksida besi merah
• Oksida besi hitam
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
30 bulan
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dengan penutup polipropilena tahan kanak-kanak.
Terdapat dua saiz pek: 1 botol 60 tablet dan 3 botol 60 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Limited
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/07/436/001
EU / 1/07/436/002
038312017
038312029
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 20 Disember 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 14 Mei 2014
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
14 November 2016
